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1、1天然免疫系统分子：天然免疫系统分子：主要：补体系统，急性期蛋白，主要：补体系统，急性期蛋白，细胞因子；细胞因子；其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。酸和脂肪酸（汗液）等。2 2一一. .基本概念基本概念补体系统（补体系统（complementsystem)的概念：的概念：是由存在于人和脊椎动物是由存在于人和脊椎动物血清血清及组织及组织液中的一组经活化后具有液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白酶样活性的蛋白质，质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。共同
2、组成的系统。3 3二、补体系统的组成与命名二、补体系统的组成与命名1.按功能分三组：按功能分三组：（1 1） 固有成分：固有成分：固有成分：固有成分：经典、旁路、经典、旁路、经典、旁路、经典、旁路、MBLMBL活化途活化途活化途活化途 径的补体成分径的补体成分径的补体成分径的补体成分包括：包括：包括：包括：C1(C1qC1(C1q，C1rC1r，C1s)C1s)C9C9、B B、 D D、 P P因子、因子、因子、因子、MBLMBL、丝、丝、丝、丝 氨酸蛋白酶。氨酸蛋白酶。氨酸蛋白酶。氨酸蛋白酶。（2 2） 调节分子：调节分子：调节分子：调节分子： a.a.可溶性调节因子；可溶性调节因子；可溶
3、性调节因子；可溶性调节因子；b.b.膜结合性调节分子。膜结合性调节分子。膜结合性调节分子。膜结合性调节分子。（3 3） 受体成分：受体成分：受体成分：受体成分：C1qRC1qR，CR1CR1，CR2CR2，CR3CR3，C3aR.C3aR.，C5aRC5aR等。等。等。等。4 42.补体成分命名：补体成分命名：固有成分：用固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，后加阿拉伯数字表示，如：如：C1,C4,C2等；等；其他成分：用英文大写字母表示。如：其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、因子、D因子、因子、P因子、因子、H因子等；因子等；裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用a表示表示-如：如：C3a
4、；大片段用大片段用b表示表示-如：如：C3b。酶活性成分：符号上划一横线，如：酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加灭活补体片段：符号前加i表示，如：表示，如：iC3b。5 5三、主要理化性质：三、主要理化性质：1.1.1.1. C1C1C1C1C9C9C9C9命名，命名，命名，命名，a a a a和和和和b b b b等酶解断片，酶活性分子在其上等酶解断片，酶活性分子在其上等酶解断片，酶活性分子在其上等酶解断片，酶活性分子在其上画横线表示。画横线表示。画横线表示。画横线表示。2.2.2.2.2.2.肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞、巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞以以以以
5、及及及及肠肠肠肠粘粘粘粘膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞等等等等多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞产生的。产生的。产生的。产生的。3.3.3.3.3.3.补体成分大多是补体成分大多是补体成分大多是补体成分大多是球蛋白。球蛋白。球蛋白。球蛋白。4. 4. 4. 4. 4.4.化学组成均为多糖蛋白。化学组成均为多糖蛋白。化学组成均为多糖蛋白。化学组成均为多糖蛋白。5. 5. 5. 5. 5.5.理化性质及血清中含量差异甚大，理化性质及血清中含量差异甚大，理化性质及血清中含量差异甚大，理化性质及血清中含量差异甚大，C3C3C3C3为最高。为最高。为最高。为最高。6.6.6.6.6.6.5656
6、5656度度度度30303030分灭活。分灭活。分灭活。分灭活。7. 7. 7. 7. 7.7.补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态存在。补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态存在。补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态存在。补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态存在。6 6 四四.补体系统的激活补体系统的激活-三条途径：三条途径： 特点：特点：特点：特点：多途径、级联放大、调节作用、多效应、共多途径、级联放大、调节作用、多效应、共多途径、级联放大、调节作用、多效应、共多途径、级联放大、调节作用、多效应、共同末端途径；同末端途径；同末端途径；同末端途径； 经典途径（经典途径（经典途径
7、（经典途径（classicalpathwayclassicalpathway）旁路途径（旁路途径（旁路途径（旁路途径（alternativepathwayalternativepathway） MBLMBL途径（途径（途径（途径（MBLpathwayMBLpathway）7 7(一)经典（传统）激活途径：经典（传统）激活途径：激活剂：激活剂：Ag-Ab复合物复合物(IgG、IgM)参与成分：参与成分：C1C9激活过程（三个阶段）：激活过程（三个阶段）：识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段膜攻击阶段膜攻击阶段8 89 910101111(二二)旁路（替代）激活途径旁路（替代）激活途径激活剂：酵母、细
8、菌的多糖成分（激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）,凝聚的凝聚的IgA、IgE等。等。参与成分：参与成分：B、D、P因子、因子、C3、C5C912121313(三三)MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径（甘露糖结合凝集素）激活途径激活剂：激活剂：MBL(mannose-bindinglectin)MBL复合物：复合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-21414MBLMBL：正常时血中少，与正常时血中少，与C1C1结构类似，结合甘露糖残基结构类似，结合甘露糖残基 感染早期感染早期CKCK诱导肝细胞合成与分泌急性蛋白（甘露聚糖结诱导肝细胞
9、合成与分泌急性蛋白（甘露聚糖结合凝集素合凝集素MBLMBL和和c c反应蛋白）反应蛋白）MBL+MBL+病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基+ +丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶=MBL=MBL相关丝氨酸蛋白相关丝氨酸蛋白酶酶裂解裂解C4.2C4.2C356789C356789。C C反应蛋白结合反应蛋白结合C1qC1qC42356789C42356789。 15151616Pathways of complement activationCLASSICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationof C5LYTIC ATTACKPATHWAYantibodydependen
10、tLECTINPATHWAYantibodyindependentActivation of C3 andgeneration of C5 convertase17171818 五五.补体系统激活的调节补体系统激活的调节 包括两个方面：包括两个方面：包括两个方面：包括两个方面： 自身衰变调节：未结合的自身衰变调节：未结合的自身衰变调节：未结合的自身衰变调节：未结合的C4bC4b、C3bC3b易被水解失活；与易被水解失活；与易被水解失活；与易被水解失活；与 细胞膜结合的细胞膜结合的细胞膜结合的细胞膜结合的C4bC4b、C3bC3b易衰变；易衰变；易衰变；易衰变； 调节因子作用调节因子作用调节因子
11、作用调节因子作用（防止与限制自发活化；调节补体对底物的作用；（防止与限制自发活化；调节补体对底物的作用；（防止与限制自发活化；调节补体对底物的作用；（防止与限制自发活化；调节补体对底物的作用；保护机体）保护机体）保护机体）保护机体） C1C1C1C1抑制物抑制物抑制物抑制物C1r,C1s C1r,C1s C1r,C1s C1r,C1s C4C4C4C4结结结结合合合合蛋蛋蛋蛋白白白白阻阻阻阻止止止止C4b2bC4b2bC4b2bC4b2b形形形形成成成成、加加加加速速速速C4b2bC4b2bC4b2bC4b2b衰衰衰衰变变变变, , , ,辅辅辅辅助助助助I I I I因因因因子子子子介介介介
12、导的导的导的导的C4bC4bC4bC4b裂解裂解裂解裂解I I I I因子因子因子因子灭活灭活灭活灭活C3b,C4bC3b,C4bC3b,C4bC3b,C4b 膜辅助蛋白膜辅助蛋白膜辅助蛋白膜辅助蛋白辅助辅助辅助辅助I I I I因子介导的因子介导的因子介导的因子介导的C4bC4bC4bC4b和和和和C4BC4BC4BC4B裂解裂解裂解裂解 衰变加速因子衰变加速因子衰变加速因子衰变加速因子同同同同C2C2C2C2竞争与竞争与竞争与竞争与C4C4C4C4结合结合结合结合H H H H因子因子因子因子加速加速加速加速C3bBbC3bBbC3bBbC3bBb衰变衰变衰变衰变, , , ,辅助辅助辅助
13、辅助I I I I因子介导的因子介导的因子介导的因子介导的C3bC3bC3bC3b裂解裂解裂解裂解同源限制因子同源限制因子同源限制因子同源限制因子(HRF,C8bp) (HRF,C8bp) (HRF,C8bp) (HRF,C8bp) 防止防止防止防止C9C9C9C9与与与与C8C8C8C8结合结合结合结合膜反应溶解抑制因子（膜反应溶解抑制因子（膜反应溶解抑制因子（膜反应溶解抑制因子（MIRLMIRLMIRLMIRL）防止防止防止防止C7,C9C7,C9C7,C9C7,C9与与与与C5b,C6C5b,C6C5b,C6C5b,C6结合。结合。结合。结合。 正性调节正性调节正性调节正性调节P P因子
14、、因子、因子、因子、C3C3肾炎因子（抗肾炎因子（抗肾炎因子（抗肾炎因子（抗C3C3转化酶的自身抗体）转化酶的自身抗体）转化酶的自身抗体）转化酶的自身抗体）1919六六.补体受体补体受体(complementreceptor,CR)概念：细胞膜上存在的能与补体活性分概念：细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。子相结合的糖蛋白。2020（一）（一）CR1（CD35）配体：配体：C3b、C4b主要生物学功能：主要生物学功能：1.抑制补体激活，协助抑制补体激活，协助I因子裂解因子裂解C3b和和C4b；2.调理作用；调理作用；3.促进免疫复合物清除；促进免疫复合物清除；4.免疫调节。免疫调节。
15、2121（二）（二）CR2（CD21） 配体：配体：iC3b和和C3dg 主要生物学功能：主要生物学功能： 1. 调节调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生；的产生； 2. 作为作为EB病毒受体，与某些疾病相关。病毒受体，与某些疾病相关。2222（三）（三） CR3CR3（ Mac-1 Mac-1 、CD11b/CD18CD11b/CD18） 配体：配体：iC3biC3b 主要生物学功能：主要生物学功能： 1. 1. 介导粘附；介导粘附； 2. 2. 增强吞噬细胞功能；增强吞噬细胞功能； 3. 3. 具有凝集素活性。具有凝集素活性。2323（四）（四）CR4（P150
16、/95、CD11c/CD18）配体：配体：iC3b和和C3dg主要生物学功能：主要生物学功能：增强增强Fc受体介导的吞噬作用。受体介导的吞噬作用。2424（五）（五）C3a/C4aC3a/C4a受体和受体和C5aC5a受体受体 配体：配体： C3a/C4aC3a/C4a和和C5aC5a 主要生物学功能：主要生物学功能： 介导补体激活的炎症效应。介导补体激活的炎症效应。2525（六）（六）C1q受体受体配体：配体：C1q主要生物学功能：主要生物学功能：免疫调节作用和调节血小板功能。免疫调节作用和调节血小板功能。2626七七.补体的生物学功能补体的生物学功能1.1.1.1.参与宿主抗感染免疫参与宿
17、主抗感染免疫参与宿主抗感染免疫参与宿主抗感染免疫溶解细胞与杀菌溶解细胞与杀菌溶解细胞与杀菌溶解细胞与杀菌中和病毒中和病毒中和病毒中和病毒调理作用调理作用调理作用调理作用2727七七.补体的生物学功能补体的生物学功能2.2.2.2.炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应过敏毒素过敏毒素过敏毒素过敏毒素 C5aC5a、C3aC3a 肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞和和和和嗜嗜嗜嗜碱碱碱碱性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞（C5aRC5aR、C3aR)C3aR) 释释释释放放放放活性介质活性介质活性介质活性介质( (如；组胺、白三烯及前列腺素等如；组胺、白三烯及前列腺素等如；组胺、白三烯及前列腺素等如；组胺
18、、白三烯及前列腺素等) ) 过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。趋化作用（趋化作用（趋化作用（趋化作用（chemotaxinchemotaxin）：）：）：）： C5aC5a、C3aC3a、 C4aC4a和和和和 C5b67C5b67C5aC5a、C3aC3a 吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。炎症反应。炎症反应。炎症反应。激肽样作用：激肽样作用：激肽样作用：激肽样作用：C2aC2a、C4aC4a 能增强血管的通透性能增强血管的通透性能增强血管的通透性能增强血管的通透性 炎性渗出、水肿
19、。炎性渗出、水肿。炎性渗出、水肿。炎性渗出、水肿。实际意义：实际意义：实际意义：实际意义：a.a.抗感染及清除异物；抗感染及清除异物；抗感染及清除异物；抗感染及清除异物；b.b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。引起变态反应性疾病及炎性损伤。引起变态反应性疾病及炎性损伤。引起变态反应性疾病及炎性损伤。 2828七七.补体的生物学功能补体的生物学功能3.3.3.3.清除免疫复合物维持内环境稳定清除免疫复合物维持内环境稳定清除免疫复合物维持内环境稳定清除免疫复合物维持内环境稳定C+IgC+IgC+IgC+Ig干扰干扰干扰干扰FcFcFcFc抑制抑制抑制抑制ICICICIC形成形成形成形成清除清除清除清
20、除ICICICIC；ICICICIC活活活活化化化化补补补补体体体体产产产产生生生生C3bC3bC3bC3b与与与与AbAbAbAb共共共共价价价价结结结结合合合合结结结结合合合合血血血血细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面CR1CR3CR1CR3CR1CR3CR1CR3清清清清除除除除ICICICIC；清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞清除凋亡细胞2929七七.补体的生物学功能补体的生物学功能4.4.4.4.参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答 参与抗原处理、免疫细胞增殖、参与免疫应答的效应、免疫记忆参与抗原处理、免疫细胞增殖、参与免疫应答的效应、免疫记忆参与抗原处理、免疫细胞增殖、参与免疫应答的效应、免疫记忆参与抗原处理、免疫细胞增殖、参与免疫应答的效应、免疫记忆5.5.5.5.免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节 C3C3C3C3参与扑捉抗原，辅助参与扑捉抗原，辅助参与扑捉抗原，辅助参与扑捉抗原，辅助B B B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化30303131
