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1、抗氧化剂对骨质疏抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用松的治疗作用李明李明2006.10.13研究背景研究背景v骨质疏松症骨质疏松症（OsteoporosisOsteoporosis，OPOP）是以骨质量丢是以骨质量丢失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。v绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症是由于雌激素水平的降低导致是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡，造成骨形成不足，骨吸收亢进，骨代谢的不平衡，造成骨形成不足，骨吸收亢进，这是这是绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松发生的主要原因，但具体的发生的
2、主要原因，但具体的机制仍不明确。机制仍不明确。 v近年来有研究发现，近年来有研究发现，活性氧活性氧（Reactive oxygen Reactive oxygen speciesspecies）与骨质疏松病理发生密切相关，与骨质疏松病理发生密切相关，ROSROS的的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重要因素。的重要因素。v骨质疏松的骨质疏松的治疗治疗目前主要有两类药物：一类是骨目前主要有两类药物：一类是骨吸收抑制剂，吸收抑制剂，( (钙制剂、维生素钙制剂、维生素D D、雌激素雌激素) )等；等；另一类是骨形成促进剂，如氟化物及甲状旁腺激另一类
3、是骨形成促进剂，如氟化物及甲状旁腺激素等。素等。研究背景研究背景v抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道。骨质疏松症还少见报道。 v以去卵巢大鼠为模型，采用几种抗氧化剂单独及以去卵巢大鼠为模型，采用几种抗氧化剂单独及联合用药，探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治联合用药，探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治骨质疏松症的方案，为将来可能的临床应用抗氧骨质疏松症的方案，为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。研
4、究内容与意义研究内容与意义 第一部分第一部分 去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立方法方法v4 4月龄月龄雌性雌性SDSD大鼠大鼠(300(300g)55g)55只，随机取只，随机取4040只行只行双侧卵巢切除术。双侧卵巢切除术。1515只行假手术（从背侧进入只行假手术（从背侧进入腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪）。术后腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪）。术后给予抗生素给予抗生素3 3天，正常喂食。天，正常喂食。v3 3个月后随机从手术组和假手术组各取个月后随机从手术组和假手术组各取5 5只大鼠只大鼠检测骨质疏松的形成。检测骨质疏松的形成。1.股骨及腰椎密度的改变股骨及腰椎
5、密度的改变 组别组别 股骨密度（股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（腰椎密度（g/cm2） 假手术组假手术组 0.211320.01126 0.189740.01713 0.211320.01126 0.189740.01713 手术组手术组 0.189700.014080.189700.01408# # 0.167100.07826 0.167100.07826# # # #：P0.05; P0.05*: P0.05 SS2.体重、子宫湿重的改变体重、子宫湿重的改变 组别组别 体重体重（g） 子宫湿重（子宫湿重（g） 假手术组假手术组 333.0000333.0000 42.5617 42.5
6、617 0.75200.7520 0.2295 0.2295 手术组手术组 403.6000403.6000 48.505748.5057# # 0.2440 0.2440 0.05550.0555# # #：P0.05; P0.05 P0.05 SS3.左侧股骨生物力学的改变左侧股骨生物力学的改变 组别组别 最大载荷（最大载荷（N） 破坏桡度（破坏桡度（mm） 假手术组假手术组 132.721013.7403132.721013.7403 0.58560.08570.58560.0857 手术组手术组 114.284410.6232114.284410.6232# # 0.51570.020
7、70.51570.0207* * # #：P0.05; P0.05 P0.05 SS4.血清生化指标的改变血清生化指标的改变CaCa( ( mmolmmol/l)/l) 2.2080 2.2080 0.08556 2.49000.08556 2.4900 0.2483 0.2483 # #P P( (umolumol/l)/l) 1.8860 1.8860 0.2074 2.37800.2074 2.3780 0.8399 0.8399 * * 肌酐肌酐( (umolumol/l)/l) 56.00 56.00 6.89 44.206.89 44.20 4.15 4.15 # #ALPALP(
8、IU/L)(IU/L) 74.2074.20 16.12 92.0016.12 92.00 19.4619.46 * *OHOH(U/ml)(U/ml) 415.5280 415.5280 114.98029 581.0840114.98029 581.0840 39.57018 39.57018 # #MDAMDA( (nmolnmol/ml) /ml) 3.33403.3340 0.6498 6.60600.6498 6.6060 2.0147 2.0147 # # SODSOD(U/ml)(U/ml) 139.1500 139.1500 4.4317 97.80204.4317 97.8
9、020 33.6716 33.6716 # # GSH-PXGSH-PX( (酶活力单位酶活力单位) ) 1219.236 1219.236 158.3120 1186.260158.3120 1186.260 291.4429291.4429* * # #：P0.05; P0.05: P0.05 组别组别 假手术组假手术组 手术组手术组结论结论v骨质疏松模型建立成功；骨质疏松模型建立成功；v去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加，去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加， 抗氧化成分减少。抗氧化成分减少。 第二部分第二部分 抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠方法方法v
10、抗氧化剂：抗氧化剂：GSH 、VC 、 VE v分组分组A A组：假手术组：假手术 B B组：去卵巢生理盐水组：去卵巢生理盐水C C组：组：V VC C（750mg/kg.d750mg/kg.d）+V+VE E（250mg/kg.d250mg/kg.d ）D D组组 ： GSHGSH（125mg/kg.d125mg/kg.d ）E E 组：组： V VC C +V +VE E +GSH +GSH v治疗治疗3 3个月后检测治疗效果个月后检测治疗效果1.股骨及腰椎密度的改变股骨及腰椎密度的改变组别组别 股骨密度（股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（腰椎密度（g/cm2）A组组 0.2211 0.0
11、137 0.1933 0.0045B组组 0.1890 0.0050 # # 0.1716 0.0103 # #C组组 0.1977 0.01101 0.1810 0.0066D组组 0.1991 0.0118 0.1706 0.0086E组组 0.2032 0.0159 # # 0.1918 0.0102 # # #：P0.05; P0.05 : P0.05 A A、B B之间有意义；之间有意义；B B、E E之间有意义之间有意义 2.体重、子宫湿重的改变体重、子宫湿重的改变A组组 357.900 36.274 0.8577 0.3505B组组 390.250 31.458 0.0965 0
12、.0167 # #C组组 367.667 9.713 0.0935 0.0439 # #D组组 363.833 11.566 0.2374 0.0262 # #E组组 364.000 50.879 0.1916 0.0796 # # 组别组别 体重体重（g） 子宫湿重（子宫湿重（g） 3.血清生化指标的改变血清生化指标的改变A组组 2.5100 0.0436 2.0133 0.3786 72.00 12.12 77.67 2.08B组组 2.4600 0.0966 2.0750 0.6150 73.25 4.65 144.75 37.50 # #C组组 2.2200 0.0424 1.2650
13、 0.2051 77.00 12.73 82.00 26.87 # #D组组 2.3640 0.0669 1.7040 0.2663 59.60 3.51 116.40 12.48E组组 2.1633 0.1102 1.8067 0.2250 70.12 11.09 117.67 58.02 组别组别 Ca P Cr ALP ( ( mmolmmol/l) ( /l) ( nmolnmol/l)/l) ( (umolumol/l)/l) (IU/L)(IU/L) A组组 364.06 72.97 5.37 1.44 154.14 6.64 744.13 110.89B组组 546.05 86.
14、93 # # 11.08 3.27 # # 73.71 21.48 # # 638.48 95.36C组组 403.40 91.49 8.55 1.75 132.56 53.40 # # 700.44 46.11D组组 393.37 111.69 # # 8.29 3.26 119.71 15.78 # # 717.39 100.48E组组 401.60 15.71 # # 10.64 1.39 119.07 8.99 # # 813.91 69.02 组别组别 OH OH MDA SOD MDA SOD 全血全血GSH-PXGSH-PX (U/ml) (U/ml) (nmolnmol/ml) /ml) （U/ml)U/ml) ( (酶活力单位酶活力单位) ) 结论结论v抗氧化剂抗氧化剂V VC C 、V VE E 、GSHGSH对去卵巢骨质疏松大鼠对去卵巢骨质疏松大鼠模型有一定治疗作用，模型有一定治疗作用， V VC C 、V VE E 、GSH GSH 三者联三者联合用药治疗效果稍优于合用药治疗效果稍优于V VC CV VE E 和和GSH GSH 组。组。v 预防和治疗结合，联合使用多种药物。预防和治疗结合，联合使用多种药物。下一步工作下一步工作v抗抗氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究v瘦素（瘦素（leptin）
