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1、强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱-全面关注和治疗AS的其他表现哈尔滨医科大学附属第一医院赵彦萍肠道肠道肠道肠道炎性肠病炎性肠病炎性肠病炎性肠病肠源性反应性关节炎肠源性反应性关节炎肠源性反应性关节炎肠源性反应性关节炎脊柱关节病-系统性的炎性疾病中轴疾病中轴疾病中轴疾病中轴疾病骶髂关节炎骶髂关节炎, ,脊椎炎脊椎炎, ,髋关节髋关节 泌尿道泌尿道泌尿道泌尿道 泌尿生殖道反应性关节炎泌尿生殖道反应性关节炎外周疾病外周疾病外周疾病外周疾病关节炎关节炎, , 附着点炎附着点炎, , 指趾炎指趾炎 眼眼眼眼 葡萄膜炎葡萄膜炎皮肤皮肤皮肤皮肤 银屑银屑病病Rheumatology (Oxford). 2009 S
2、ep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病Lupus can do everything！AS?Raychaudhuri SP, Deodhar A. J Autoimmun 2014;48e49. 128e133.TNF-拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新 ASAS 2010vanderHeijde，etal.AnnRheumDis2011；70:905-908Steinfed et al EULAR06 Abstract SAT0306 AS的关节外表现的关节外表现ASPECT studyAnkylosing Spondylitis P
3、atients Epidemiological Cross-sectional TrialAS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS: 关节外表现 (EAM)发生率不容忽视ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035TerminalileitisEAMAS 患者发生率患者发生率 (%)前葡萄膜炎前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%肠道的道的亚临床炎症床炎症25-49%心血管功能异常心血管功能异常传导紊乱(障碍)主动脉瓣关闭不全1-33%1-10
4、%银屑病屑病10-20%肾功能异常功能异常10-35%肺功能异常肺功能异常Airways 疾病疾病间质性肺炎肺气肿40-88%82%47-65%9-35%骨异常骨异常骨骨质疏松疏松骨量减少/骨量减少11-18%39-59%Anterioruveitis髋受累髋受累ASAS患者病程特点患者病程特点一项纳入ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3个AS患者登记研究分析显示，24-36%的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早，BASDAI/BASFI/BASRI评分升高更快Rheumatology (Oxfo
5、rd). 2010 Jan;49(1):73-81骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性一项纳入一项纳入531名台湾名台湾AS患者跟踪随访研究显示：患者跟踪随访研究显示：影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累受累具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。Semin Arthritis Rheum 40:552-558ASAS前葡萄膜炎前葡萄膜炎传统治治疗方法方法仅仅控制症状控制症状 不能从根本抑制炎症，极易复不能从根本抑制炎症，极易复发：
6、 ：皮皮质类固醇局部固醇局部应用：主要治用：主要治疗药物，控制炎症效果物，控制炎症效果较好，如醋酸好，如醋酸泼尼松尼松龙，但，但对后房炎症的控制作用后房炎症的控制作用较差差东莨菪碱滴眼：莨菪碱滴眼：预防粘防粘连， ，缓解睫状肌解睫状肌痉挛引起的疼痛引起的疼痛眼周皮眼周皮质类固醇注射：治固醇注射：治疗顽固性炎症固性炎症NSAIDsNSAIDs类药物及物及细胞毒性胞毒性药物：如物：如SSZSSZ和和MTXMTX，但治，但治疗效果非常有限效果非常有限如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜 粘连，白内障，青光眼或失明粘连，白内障，青光眼或失
7、明# #。# Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF. Cleve Clin J Med 2005;72:3293930-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果体内前葡萄膜炎患者，如果体内HLA-B27HLA-B27（+ +），其合并），其合并骶髂关节炎和骶髂关节炎和/ /或周围关节炎或周围关节炎的比率高达90%AS相关的关节外表现-前葡萄膜炎*ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035 英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率Braun研究设计*：针对IBD新发或复发的发生率，分析了来自7个对
8、TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据英夫利西单抗降低炎性肠病发作率0510152025IFXIFXADAADAETAETA1(=Ref*)4.2x0.4-4418x2-154IBD发作风险率1/22pts37pY3/18pts8.1pY12/26pts39pYAdaptedfromBraunJetal.ArthritisRheum2007;57:639647有IBD病史的AS病人:英夫利西单抗治疗后相对IBD发作率显著降低*所有患者中的6.7%，数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究*与安慰剂相比，复发的风险程度相似(1/26患者,9.8患者年pY)IFXvs.
9、ETAp0.001IFXvs.ADAp=0.02ETAvs.ADAp=1.0依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的18倍 英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433 英夫利西英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率大大提高黏膜愈合率类克类克EnbrelHumira对克罗恩病疗效1-2 No7对脊柱关节病相关克罗恩病疗效 3-4?接受治疗的AS/PsA患者复发克罗恩病NoYes8Yes8对溃疡性结肠炎疗效5?对脊柱关节病相关溃疡性结肠炎疗效6?接受治疗的AS/PsA患者复发葡萄膜炎NoYes8Yes91.Hananer et
10、 al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:350;876-853.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al. Ann Rheum. Dis,2004.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascuet al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et al Gastroenterolo
11、gy 2001;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract#op0108; 9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46英夫利英夫利西西单抗单抗治疗治疗ASAS的消化道共病疗效最好的消化道共病疗效最好银屑病关节炎临床表现银屑病关节炎临床表现银屑病终点：第14周关节炎终点：第14周英夫利英夫利西西单抗单抗改善皮损疗效显著改善皮损疗效显著ACR20PASI22.76.3(减少72.25%)3.8(减少83.26%)BSA2318.54.50周12周24周
12、IFX5mg/kg英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较适应症适应症IFXADAETAGLM类风湿性关节炎* *银屑病关节炎*强直性脊柱炎*银屑病*幼年性特发性关节炎*小儿克罗恩病*克罗恩病*溃疡性结肠炎*白塞氏病难治性葡萄膜视网膜炎*仅日本仅日本英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15TNF在炎症反应中的作用被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应激活的巨噬细胞靶细胞信
13、号膜结合型TNF 可溶性TNFMoreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15单克隆抗体作用机制单克隆抗体作用机制 裂解裂解英夫利西单抗英夫利西单抗/ /阿达木单抗阿达木单抗膜结合型膜结合型TNF TNF 可溶性可溶性TNFTNF激活的激活的巨噬细胞巨噬细胞靶细胞靶细胞信号信号单克隆抗体与膜结合型单克隆抗体与膜结合型TNF-aTNF-a结合可导致细胞裂解结合可导致细胞裂解依那西普作用机制Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Supp
14、l 1):7-15依那西普可溶性 TNF激活的巨噬细胞膜结合型TNF 信号依那西普主要与高活性的游离TNF-a结合Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical TrialsNumber of PatientsRheumatoid Arthritis (RA)4544Ankylosing Spondylitis (AS)400Axial Spondyloarthritis (Ax SpA)105Psoriatic Arthritis (PsA)248Psoriasis (Pso)3905Crohns Disease (CD)1987Ulcera
15、tive colitis (UC)890Healthy subjects34All other681Total12,7941Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013 p30-2. 2Remicade (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9.Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - First trial in
16、19922Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1*Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubishi Tanabe Pharma studiesPost-marketing SurveillanceRemicade Patient Exposure Since Launch by Indication: Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）Adapted from Data on file
17、, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013; p40.Cumulative Patient Exposure Since Launch: 1,960,617 总 结AS是一组系统性疾病，除关节损伤外，还包括其他系统的受累和各种关节外表现，故医生在用药选择时应对于AS的并发症和药物引起的不良反应给予全面的关注。TNF抑制剂是唯一证实治疗AS有效的生物制剂，不仅能快速清除脊柱炎症（24周），长期的随访表明能延缓脊柱结构破坏的进程。基于目前已有的证据，在TNF抑制剂中，英夫利西单抗治疗AS疗效显著；尤其对于伴有关节外表现的患者方面以及髋关节受累的患者优势突出，循证医学证据充分。 谢谢大家！谢谢大家！
