恶性肿瘤的生化异常

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1、恶性肿瘤的生化异常概概 述述癌癌细胞的生物学特征胞的生物学特征?2概概 述述恶性增殖性增殖分化障碍分化障碍浸浸润转移移癌癌细胞的生物学特征胞的生物学特征癌癌细胞的生化异常胞的生化异常3 内内 容容q 癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变q 癌癌细胞大分子物胞大分子物质改改变q 癌癌细胞膜的改胞膜的改变q 癌癌细胞基因的改胞基因的改变4 内内 容容q 癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变q 癌癌细胞大分子物胞大分子物质改改变q 癌癌细胞膜的改胞膜的改变5糖酵解增糖酵解增强有氧氧化减弱有氧氧化减弱癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变q 糖代糖代谢改改变特点特点6糖酵解占糖酵解占50%癌癌细胞的物胞的物质代代谢

2、改改变糖酵解占糖酵解占1%癌癌细胞胞正常正常细胞胞q 糖代糖代谢改改变特点特点7q 糖代糖代谢改改变机制机制糖代糖代谢酶系的改系的改变癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变己糖激己糖激酶、磷酸果糖激、磷酸果糖激酶、 丙丙酮酸激酸激酶活性增活性增强6-6-磷酸葡萄糖激磷酸葡萄糖激酶、果糖、果糖 二磷酸二磷酸酶等活性降低等活性降低8糖代糖代谢酶系的改系的改变癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变Pasteur反反应减弱减弱q 糖代糖代谢改改变机制机制9有利于癌有利于癌细胞胞恶性增殖性增殖能量浪能量浪费、导致致恶病病质癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变q 糖代糖代谢改改变意意义1011q 核酸代核酸代谢改改变特点

3、特点合成代合成代谢增增强癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变尿苷酸合成速率:尿苷酸合成速率: 肝癌比正常肝高肝癌比正常肝高8 8倍倍DNADNA合成合成/ /分解速度比:分解速度比: 肝癌是正常肝的肝癌是正常肝的1010万倍万倍12q 核酸代核酸代谢改改变特点特点合成代合成代谢增增强癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变分解代分解代谢减弱减弱* *主要是核苷分解减少主要是核苷分解减少13核酸代核酸代谢酶系的改系的改变癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变q 核酸代核酸代谢改改变机制机制核苷酸核苷酸转移移酶、激、激酶、还原原酶、 合成合成酶、DNA聚合聚合酶活性增高活性增高分解的分解的酶活性降低活性降低14癌癌

4、细胞胞恶性增殖的基性增殖的基础癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变q 核酸代核酸代谢改改变意意义15q 蛋白蛋白质代代谢改改变蛋白蛋白质代代谢改改变的特点、的特点、机制和意机制和意义与核酸相似与核酸相似癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变16q 癌癌细胞物胞物质代代谢小小结合成合成细胞胞结构成分的代构成分的代谢增增强合成合成细胞成分的原料分解减少胞成分的原料分解减少糖酵解增糖酵解增强代代谢改改变是癌是癌细胞胞恶性增殖的性增殖的 基基础和机体出和机体出现恶病病质的原因的原因癌癌细胞的物胞的物质代代谢改改变17癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 酶的改的改变增殖相关增殖相关酶活性增高活性增高核酸、蛋

5、白核酸、蛋白质合成合成酶的的活性增高活性增高18分化相关分化相关酶活性降低活性降低肝癌肝癌细胞的胆汁、尿素胞的胆汁、尿素合成等合成等酶缺失缺失癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 酶的改的改变19转化相关化相关酶的改的改变指在指在肿瘤瘤细胞中其活性改胞中其活性改变,但与但与恶性程度无关的性程度无关的酶癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 酶的改的改变20活性增活性增强 活性减弱活性减弱G-6-PD转醛酶腺苷酸代琥珀酸合成腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸裂解腺苷酸代琥珀酸裂解酶乳清酸磷酸核糖乳清酸磷酸核糖转移移酶乳清酸核苷酸脱乳清酸核苷酸脱氢酶尿尿嘧啶核苷二磷酸激核苷二磷酸激酶次黄次黄

6、嘌呤核苷磷酸化呤核苷磷酸化酶黄黄嘌呤氧化呤氧化酶胸胸嘧啶核苷酸化核苷酸化酶转化相关化相关酶的改的改变21演演变相关相关酶的改的改变指其活性与指其活性与肿瘤瘤恶性程度性程度相关的相关的酶癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 酶的改的改变22核核 酸:酸: 合成合成酶类 分解分解酶类 蛋蛋 白白 质: 合成合成酶类 分解分解酶类 葡葡 萄萄 糖:糖: 分解分解酶类 合成合成酶类 第二信使:第二信使:AC cAMP水解水解酶 演演变相关相关酶的改的改变23蛋白激蛋白激酶活性增活性增强PKA、PKC、TPK等与等与细胞增殖有关的信号胞增殖有关的信号转导酶的活性均增高的活性均增高癌癌细胞大分子物胞大

7、分子物质的改的改变q 酶的改的改变24同功同功酶谱的改的改变胚胎化和胎胚胎化和胎盘化化癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 酶的改的改变25已糖激已糖激酶已糖激已糖激酶醛缩酶A A型型丙丙酮酸激酸激酶M2M2糖原磷酸化糖原磷酸化酶DNADNA聚合聚合酶( )碱性磷酸碱性磷酸酶(R R)谷胱甘谷胱甘肽转移移酶胎肝、胎胎肝、胎盘胎肝胎肝胎肝、胎胎肝、胎肠胎肝、胎胎肝、胎盘胎肝、胎胎肝、胎盘胎肝胎肝晚期胎晚期胎盘晚期胎晚期胎盘肝癌肝癌肾癌、乳癌癌、乳癌肝癌、肝癌、肠癌癌肝癌、肉瘤肝癌、肉瘤肝癌肝癌肝癌肝癌多种多种肿瘤瘤多种多种肿瘤瘤同功同功酶 胚胎中表达胚胎中表达 肿瘤中表达瘤中表达肿瘤同功瘤同

8、功酶谱的改的改变26其他其他酶活性改活性改变端粒端粒酶活性增高活性增高癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 酶的改的改变基基质金属蛋白金属蛋白酶活性增高活性增高27癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变q 癌癌细胞胞酶改改变小小结酶谱的改的改变与癌与癌细胞的胞的 生物学特性相关生物学特性相关酶谱的改的改变对肿瘤的瘤的诊 断及断及预后有重要意后有重要意义28q 异位激素的表达异位激素的表达肺癌:促肺癌:促肾上腺皮上腺皮质激素激素小小细胞肺癌:胞肺癌:ADH胃癌:催乳素胃癌:催乳素肾癌和肝癌:甲状旁腺素癌和肝癌:甲状旁腺素癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变29q 胚胎抗原表达胚胎抗原表达肝

9、癌:肝癌:AFP消化道消化道肿瘤:瘤:CEA癌癌细胞大分子物胞大分子物质的改的改变30肿瘤瘤细胞膜的改胞膜的改变q 膜糖蛋白的改膜糖蛋白的改变膜糖蛋白减少、消失、膜糖蛋白减少、消失、缩短短* *导致生致生长接触抑制消失接触抑制消失合成新的糖蛋白合成新的糖蛋白gp100* *具有胰具有胰岛素受体作用素受体作用* *促促进癌癌细胞生胞生长31q 膜糖脂的改膜糖脂的改变某些糖鞘脂合成不全某些糖鞘脂合成不全某些新糖脂合成某些新糖脂合成糖脂反糖脂反应消失消失导致接触抑制消失致接触抑制消失有利于癌有利于癌细胞生胞生长癌癌细胞膜的改胞膜的改变32q 唾液酸增多唾液酸增多癌癌细胞表面唾液酸化胞表面唾液酸化掩盖

10、膜表面抗原决定簇掩盖膜表面抗原决定簇逃避免疫逃避免疫监视癌癌细胞膜的改胞膜的改变33q 膜膜cAMP含量减少含量减少癌癌细胞膜的改胞膜的改变cAMP 细胞膜通透性胞膜通透性 营养养传送加快送加快细胞生胞生长加速加速蛋白蛋白酶外漏外漏周周围组织破坏破坏浸浸润转移增移增强34q 与与细胞粘着力有关的胞粘着力有关的 膜成分改膜成分改变膜表面膜表面负电荷增加荷增加癌癌细胞膜的改胞膜的改变酸性粘多糖增加所致酸性粘多糖增加所致导致致细胞粘着力降低胞粘着力降低35q 与与细胞粘着力有关的胞粘着力有关的 膜成分改膜成分改变癌癌细胞膜的改胞膜的改变膜膜纤连蛋白含量降低蛋白含量降低细胞粘着力降低胞粘着力降低生生长接触抑制减弱接触抑制减弱36q 与与细胞粘着力有关的胞粘着力有关的 膜成分改膜成分改变膜膜纽带蛋白磷酸化蛋白磷酸化癌癌细胞膜的改胞膜的改变癌基因癌基因srcsrc产物所致物所致导致致细胞粘着力降低胞粘着力降低37q 与与细胞粘着力有关的胞粘着力有关的 膜成分改膜成分改变膜表面蛋白水解膜表面蛋白水解酶活性增活性增强癌癌细胞膜的改胞膜的改变癌癌细胞的粘着力降低胞的粘着力降低癌癌细胞侵胞侵袭和和转移能力增移能力增强38癌癌细胞膜的改胞膜的改变q 细胞膜受体的改胞膜受体的改变生生长因子受体增加因子受体增加39癌癌细胞信号胞信号转导的改的改变(前述)(前述)40

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