生物化学与分子生物学：第七章脂质代谢（临床7节）

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1、目录目录第七章第七章脂质代谢脂质代谢Metabolism of Lipids目录目录 主要内容主要内容一、脂质的构成、功能及分析一、脂质的构成、功能及分析（熟悉）（熟悉）二二. .脂类的消化吸收脂类的消化吸收 ( (了解了解) )三三. .甘油三酯甘油三酯的代谢的代谢 ( (掌握掌握) )四四. .磷脂的代谢磷脂的代谢 （了解）（了解）五五. .胆固醇的代谢胆固醇的代谢 （熟悉熟悉）六六. .血桨脂蛋白的代谢血桨脂蛋白的代谢 （熟悉熟悉）目录目录脂质的构成、功能及分析脂质的构成、功能及分析The composition, function and analysis of lipids第一节第一

2、节目录目录脂肪和类脂总称为脂质脂肪和类脂总称为脂质(lipids) )。 三脂酰甘油三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也也称为称为甘油三酯甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯胆固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid)鞘脂鞘脂(sphingolipid)n定义定义:n分类分类:一、脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分一、脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分子物质子物质类脂类脂(lipoid)脂肪脂肪(fat)目录目录甘油三酯甘油三酯甘油磷

3、脂甘油磷脂(phosphoglycerides)脂质物质的基本结构构成脂质物质的基本结构构成FAFAFA 甘甘油油 FAFAPiX 甘甘油油 X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等酰甘油等目录目录甘油三酯甘油三酯XX=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘油等甘油等甘油磷脂甘油磷脂目录目录甘甘油油三三酯酯(triacylglycerol)是是非非极极性性、不不溶溶于于水水的的甘甘油油脂脂酸酸三三酯酯，基基本本结结构构为为甘甘油油的的三三个个羟羟基基分别被相同或不同的脂酸酯化。分别被相同或不同的脂酸酯化。其脂酰

4、链组成复杂，长度和饱和度多种多样。其脂酰链组成复杂，长度和饱和度多种多样。体体内内还还存存在在少少量量甘甘油油一一酯酯（ monoacylglycerolmonoacylglycerol） 和和 甘甘 油油 二二 酯酯（diacylglyceroldiacylglycerol，DAGDAG）。（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯目录目录n系统命名法系统命名法（二）脂肪酸是脂肪烃的羧酸（二）脂肪酸是脂肪烃的羧酸标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。脂肪酸（脂肪酸（fattyacids）的结构通式为）的结构通式为:CH3（CH2）n

5、COOH。高等动植物脂肪酸碳链长度一般在高等动植物脂肪酸碳链长度一般在14142020之间，之间，为为偶数碳偶数碳。 目录目录脂酸根据其碳链脂酸根据其碳链是否存在双键是否存在双键分分为饱和脂酸和为饱和脂酸和不饱和脂酸不饱和脂酸 1.饱和脂酸的碳链不含双键饱和脂酸的碳链不含双键饱饱和和脂脂酸酸以以乙乙酸酸(CH3-COOH)为为基基本本结结构构，不不同同的的饱饱和和脂脂酸酸的的差差别别在在于于这这两两基基团团间间亚亚甲甲基基(-CH2-)的数目不同。的数目不同。2.不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键单不饱和脂酸单不饱和脂酸(monounsaturated

6、fattyacid)多不饱和脂酸多不饱和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)目录目录表表7-1常常见的脂肪酸的脂肪酸惯名惯名系统名系统名碳原子数和碳原子数和双键数双键数簇簇分子式分子式饱和脂肪酸饱和脂肪酸月桂酸月桂酸(lauricacid)n-十二烷酸十二烷酸12:0 CH3(CH2)10COOH豆寇酸豆寇酸(myristicacid)n-十四烷酸十四烷酸14:0 CH3(CH2)12COOH软脂肪酸软脂肪酸(palmiticacid)n-十六烷酸十六烷酸16:0 CH3(CH2)14COOH硬脂肪酸硬脂肪酸(stearicacid)n-十八烷酸十八烷酸18:0 CH3(C

7、H2)16COOH花生酸花生酸(arachidicacid)n-二十烷酸二十烷酸20:0 CH3(CH2)18COOH山箭酸山箭酸(behenicacid)n-二十二烷酸二十二烷酸22:0 CH3(CH2)18COOH掬焦油酸掬焦油酸(lignocericacid)n-二十四烷酸二十四烷酸24:0 CH3(CH2)18COOH目录目录表表7-2不不饱和脂肪酸和脂肪酸簇簇母体不饱和脂肪酸母体不饱和脂肪酸结构结构 -7软油酸软油酸9-16:1 -9油酸油酸9-18:1 -6亚油酸亚油酸9,12-18:2 -3亚麻酸亚麻酸9,12,15-18:3同同簇簇的的不不饱饱和和脂脂酸酸可可由由其其母母体体代

8、代谢谢产产生生，如如花花生四烯酸生四烯酸可由可由 -6簇母体亚油酸簇母体亚油酸产生。产生。目录目录n磷脂磷脂（phospholipidsphospholipids）由由甘油或鞘氨醇甘油或鞘氨醇、脂脂肪酸、磷酸和含氮化合物肪酸、磷酸和含氮化合物组成。组成。甘油磷脂甘油磷脂：由甘油构成的磷脂（体内含量最多）由甘油构成的磷脂（体内含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、磷脂酰甘油等。乙醇胺、丝氨酸、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘甘油油FAPiX鞘鞘氨氨醇醇（三）磷脂可分

9、为甘油磷脂和鞘磷脂两类（三）磷脂可分为甘油磷脂和鞘磷脂两类n分类：分类：目录目录 由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂组成：组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物结构：结构： 功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜生物膜的磷脂双分子层的磷脂双分子层。XX=胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等醇、磷脂酰甘油等目录目录机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂目录目录n胆固醇胆固醇(cholesterol)结构：结构：固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊

10、烷多氢菲（四）胆固醇以环戊烷多氢菲为基本结构（四）胆固醇以环戊烷多氢菲为基本结构目录目录动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )目录目录二、脂质具有多种复杂的生物学功能二、脂质具有多种复杂的生物学功能（一）甘油三酯是机体重要的能源物质（一）甘油三酯是机体重要的能源物质1 1、甘油三酯氧化分解、甘油三酯氧化分解产能多产能多。1gTG=38KJ2 2、机体有、机体有专门的储存组织专门的储存组织脂肪组织脂肪组织。 甘油三酯是甘油三酯是脂肪酸的重要储存库脂肪酸的重要储存库。 甘油二酯还是重要的甘油二酯还是重要的细胞信号分子细胞信号分子。 目录目录（二）脂肪酸具有多种重要生理功能（二）脂肪酸具有多种重

11、要生理功能1.提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸人体人体自身不能合成，必须由食物提供的脂肪酸，自身不能合成，必须由食物提供的脂肪酸，称为称为营养必需脂酸营养必需脂酸(essential fatty acid)(essential fatty acid)，包括，包括亚亚油酸油酸（18:2，9,12）、亚麻酸、亚麻酸（18:3，9,12,15）和和花生四烯酸花生四烯酸（20:4，5,8,11,14）。2、合成不饱和脂肪酸衍生物合成不饱和脂肪酸衍生物前前 列列 腺腺 素素 （ prostaglandin, PG） 、 血血 栓栓 烷烷(thromboxane,TX)、白白三三烯烯(leukotrienes

12、,LT)是是廿碳多不饱和脂肪衍生物。廿碳多不饱和脂肪衍生物。具有很强生物活性。具有很强生物活性。目录目录（三）磷脂是重要的结构成分和信号分子（三）磷脂是重要的结构成分和信号分子1.磷脂是构成生物膜的重要成分磷脂是构成生物膜的重要成分磷脂分子具有亲水端和疏水端，在水溶液中可聚集磷脂分子具有亲水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂质双层，是成脂质双层，是生物膜的基础结构生物膜的基础结构。细胞膜中能发现细胞膜中能发现几乎所有的磷脂几乎所有的磷脂，各种磷脂在不同各种磷脂在不同生物膜中所占比例不同生物膜中所占比例不同。甘油磷脂中以。甘油磷脂中以磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸含量高。磷脂酰乙

13、醇胺、磷脂酰丝氨酸含量高。2.磷脂酰肌醇是第二信使的前体：磷脂酰肌醇是第二信使的前体：磷脂酰肌醇被磷酸磷脂酰肌醇被磷酸化生成的磷脂酰肌醇化生成的磷脂酰肌醇-4,5-4,5-二磷酸（二磷酸（PIPPIP2 2）是细胞膜）是细胞膜磷脂的重要组成。可分解为甘油二酯（磷脂的重要组成。可分解为甘油二酯（DAGDAG）和三磷）和三磷酸肌醇（酸肌醇（IPIP3 3），），均能在胞内传递细胞信号均能在胞内传递细胞信号。目录目录磷磷脂脂双双分分子子层层的的形形成成目录目录（四）胆固醇是生物膜的重要成分（四）胆固醇是生物膜的重要成分和和具有具有重要生物学功能重要生物学功能固醇类物质的前体固醇类物质的前体1 1、胆

14、固醇是、胆固醇是细胞膜的基本结构成分细胞膜的基本结构成分2 2、胆固醇可、胆固醇可转化转化为一些具有重要生物为一些具有重要生物学功能的固醇化合物学功能的固醇化合物可转变为可转变为类固醇激素、胆汁酸及维生类固醇激素、胆汁酸及维生素素D D3 3目录目录脂质的消化与吸收（自学）脂质的消化与吸收（自学）Digestion and Absorption of Lipids第二节第二节目录目录条件条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部位部位主要在小肠上段主要在小肠上段一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化脂质一、

15、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化脂质胆盐在脂肪消化中的作用胆盐在脂肪消化中的作用目录目录乳化乳化消化酶消化酶甘油三酯甘油三酯食物中的脂类食物中的脂类2-甘油一酯甘油一酯+2FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇胆固醇+FFA胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶微团微团(micelles)消化脂类的酶消化脂类的酶目录目录脂脂肪肪与与类类脂脂的的消消化化产产物物，包包括括甘甘油油一一酯酯、脂脂酸酸、胆胆固固醇醇及及溶溶血血磷磷脂脂等等以以及及中中链链脂脂酸酸(6C10C)及及短短链链脂脂酸酸(2C4C)构构成成的的的的甘甘油油三三酯酯与与胆胆汁汁酸酸盐盐，形

16、形成成混混合合微微团团(mixedmicelles)，被肠粘膜细胞吸收。，被肠粘膜细胞吸收。消化的产物消化的产物目录目录十二指肠下段及空肠上段。十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 二、吸收的脂质经再合成进入血循环二、吸收的脂质经再合成进入血循环吸收部位吸收部位吸收方式吸收方式目录目录甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第三节第三节目录目录甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢脂肪酸的合成代谢 （熟悉

17、）（熟悉）甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢 脂肪动员脂肪动员 （掌握）（掌握） 甘油进入糖代谢甘油进入糖代谢 脂酸的脂酸的氧化氧化 （掌握）（掌握） 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式 （了解）（了解） 酮体的生成和利用酮体的生成和利用 （掌握）（掌握）本本节节主主要要内内容容目录目录脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。一、一、甘油三酯甘油三酯的的合成合成肝脏：肝脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用利用脂肪消化产物脂肪消化产物再合成脂

18、肪。再合成脂肪。（一）合成主要场所（一）合成主要场所目录目录甘油和脂酸甘油和脂酸主要来自于主要来自于葡萄糖代谢葡萄糖代谢CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）1.甘油一酯合成途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯合成途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯合成途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯合成途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成途径有两条：（三）合成途径有两条：目录目录CoA+CoA+RCOOHRCOOHRCORCOCoACoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPATPAMPPPiAMPPPi1、脂肪酸活化成脂酰、脂肪酸活化成脂酰CoA合成过程合成过程Mg2+目录目录酯酰酯酰CoA转

19、移酶转移酶 CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰酯酰CoA转移酶转移酶2 2、甘油一酯途径甘油一酯途径（小肠黏膜细胞）（小肠黏膜细胞）目录目录3 3、甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径（肝、脂肪细胞）（肝、脂肪细胞） 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R3COCoA 目录目录3-磷酸甘油磷酸甘油主要来自主要来自糖代谢糖代谢。肝、肾肝、肾等组织含有等组织含有甘油激酶甘油激酶，可利用游离甘油。，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）甘油激酶（肝、肾）ATPADP目

20、录目录二、内源性脂肪酸的合成需二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸先合成软脂酸再加再加工延长工延长组组 织：织：肝（主要）肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及、肾、脑、肺、乳腺及脂肪脂肪等组织等组织亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸碳的软脂酸肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成目录目录nNADPHNADPH的来源的来源: :乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料n乙酰乙酰CoACoA的主要来源的主要来源: :乙酰乙酰CoA全部在全部在线粒体内线粒体内产生，通过产生

21、，通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体出线粒体。乙酰乙酰CoA氨基酸氨基酸Glc（主要）（主要）磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源）目录目录线线粒粒体体膜膜胞液胞液线粒体基质线粒体基质丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸草酰乙酸H2O柠檬酸合酶柠檬酸合酶苹果酸苹果酸CO2CO2目录目录（1）乙酰）乙酰CoA转化成丙二酸单酰转化成丙二酸单酰C

22、oA酶酶-生物素生物素-CO2+乙酰乙酰CoA酶酶-生物素生物素+丙二酰丙二酰CoAn总反应式总反应式: :丙二酰丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰乙酰CoA3.一分子软脂酸由一分子软脂酸由1分子乙酰分子乙酰CoA与与7分子分子丙丙二酸单酰二酸单酰CoA缩合而成缩合而成酶酶-生物素生物素+HCO3酶酶-生物素生物素-CO2ADP+PiATP乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶目录目录乙乙酰酰CoACoA羧羧化化酶酶 (acetyl (acetyl CoA CoA carboxylase)carboxylase)是是脂肪酸合成的脂肪酸合成的关键酶关键酶。特点：。特点：1、存在于胞液，、存在

23、于胞液，辅基为生物素辅基为生物素，MnMn2+2+是其激活是其激活剂剂；2、有两种存在形式：单体（无活性），多聚体、有两种存在形式：单体（无活性），多聚体由由10-20单体构成（有活性）；单体构成（有活性）；3、是变构酶是变构酶：柠檬酸，异柠檬酸：柠檬酸，异柠檬酸，NADH,乙乙酰辅酶酰辅酶A是是变构激动剂变构激动剂；软脂酸、长链脂酸是变构；软脂酸、长链脂酸是变构抑制剂。抑制剂。 目录目录（2）脂酸合成）脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酸单酰及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪合成长链脂肪酸，是一个酸，是一个重复加成重复加成过程，过程，每次延长每次延长2个碳原子个碳原子，经过数次循环最后生成饱和脂肪

24、酸经过数次循环最后生成饱和脂肪酸。在在酰基载体蛋白（酰基载体蛋白（ACP）上不断地重复）上不断地重复1）缩合）缩合2）加氢）加氢3）脱水）脱水4）加氢）加氢目录目录三个结构域：三个结构域：7种酶活性种酶活性都在一条多肽链上，属都在一条多肽链上，属多功能酶多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两个相同亚基由一个基因编码；有活性的酶为两个相同亚基首首尾相连尾相连组成的组成的二聚体二聚体。n哺乳类动物哺乳类动物脂肪酸合酶脂肪酸合酶底物进入缩合单位底物进入缩合单位还原单位还原单位软脂酰释放单位软脂酰释放单位目录目录n底物进入底物进入 乙酰乙酰CoACE-S-乙酰基乙酰基(缩合酶缩合酶)丙二酸单酰丙二酸

25、单酰CoAACP-S-丙二酸单酰基丙二酸单酰基脂肪酸合酶脂肪酸合酶乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酸单酰基丙二酸单酰基软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程目录目录缩合缩合 CO2还还 原原 NADPH+H+NADP+脱水脱水H2O再还原再还原NADPH+H+NADP+目录目录n转位转位丁酰基由丁酰基由E2-泛泛-SH（ACP上上)转移至转移至E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转转位位目录目录经经过过7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酸酸单单酰酰基基，增增加加两两个个碳碳原原子，最终释出子，

26、最终释出软脂肪酸软脂肪酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2COO-O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHS HS+4H+4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2COO-4H+4e-CO24H+4e-CO2目录目录软软脂脂酸酸的的合合成成总总图图目录目录n软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应: :CH3COSCoA+7HOOCH2COSCoA+1

27、4NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+目录目录以以丙丙二二酸酸单单酰酰CoA为为二二碳碳单单位位供供体体，由由NADPH+H+供供氢氢经经缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢等等一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，合合成成过过程程类类似似软软脂脂酸合成酸合成，可延长至可延长至24碳碳，以，以18碳硬脂酸为最多碳硬脂酸为最多。1.脂肪酸碳链在脂肪酸碳链在内质网内质网中的延长中的延长（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行目录目录以以 乙乙 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体

28、体 ， 由由 NADPH+H+供供氢氢，过过程程与与-氧氧化化的的逆逆反反应应基基本本相相似似，一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，可可延延长长至至24碳或碳或26碳碳，以硬脂酸最多。，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳链在脂肪酸碳链在线粒体中线粒体中的延长的延长目录目录1.代谢物调节脂肪酸合成代谢物调节脂肪酸合成乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂抑制剂：软脂酰：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进进食食糖糖类类而而糖糖代代谢谢加加强强，NADPH及及乙乙酰酰CoA供供应增多，异柠檬酸及柠檬酸堆积，应增多，异柠檬

29、酸及柠檬酸堆积，有利于脂酸的合成有利于脂酸的合成。（四）脂肪酸合成的调节（四）脂肪酸合成的调节（自学自学）目录目录2.胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素+脂肪酸合成脂肪酸合成胰岛素胰岛素乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂肪酸合酶、脂肪酸合酶、ATP-柠檬酸裂解柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+TG合成合成3.脂肪酸合酶可作为药物治疗的靶点脂肪酸合酶可作为药物治疗的靶点脂肪酸合酶在很多肿瘤高表达。动物研究证脂肪酸合酶在很多肿瘤高表达。动物研究证明，明，脂肪酸合酶抑制剂脂肪酸合酶抑制剂可明显减缓肿瘤生长，减可明显减缓肿瘤生长，减轻体重，是极有潜力的抗肿瘤和抗肥胖的

30、候选药轻体重，是极有潜力的抗肿瘤和抗肥胖的候选药物。物。目录目录 定义定义 脂脂肪肪动动员员(fatmobilization)是是指指储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，在在脂脂肪肪酶酶作作用用下下逐逐步步水水解解释放释放FFA及甘油及甘油供其他组织氧化利用的过程。供其他组织氧化利用的过程。 三、甘油三酯氧化分解产生大量三、甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要供机体需要（一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始（一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始目录目录脂解激素脂解激素抗脂解激素抗脂解激素关键酶关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivet

31、riglyceridelipase,HSL)能激活脂肪酶、促进脂肪动员的激素能激活脂肪酶、促进脂肪动员的激素，如如胰高血糖素胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素等。、肾上腺素、去甲肾上腺素等。降低脂肪酶活性，抑制脂肪动员的激素降低脂肪酶活性，抑制脂肪动员的激素，如如胰岛素胰岛素、前列腺素、前列腺素E2等。等。目录目录n脂肪动员过程：脂肪动员过程：脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG甘油二酯甘油二酯（DG）FFA甘油一酯甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶uHSL-激素敏感

32、性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶目录目录（二）甘油转变为（二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用磷酸甘油后被利用肝、肾、肠肝、肾、肠等组织等组织 目录目录组组 织：织：除脑组织外除脑组织外, ,大多数组织均可进行，大多数组织均可进行， 其中其中肝、心肌、骨骼肌肝、心肌、骨骼肌最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部位部位（三）（三）-氧化是脂肪酸分解的核心过程氧化是脂肪酸分解的核心过程目录目录1.脂肪酸的活化形式为脂肪酸的活化形式为脂酰脂酰CoA（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMPPPi脂酰脂酰CoA合成酶合成酶存在于内质网及线粒体外膜上。存在于内质网及线

33、粒体外膜上。+ +CoA-SHCoA-SH主要过程主要过程目录目录2.脂脂酰酰CoA经经肉肉碱碱转转运运进进入线粒体入线粒体肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶（carnitineacyltransferase）是是脂脂酸酸-氧化的氧化的关键酶。关键酶。目录目录 3 3、脂酰基脂酰基的的 - -氧化氧化1.1.概念概念: :脂酰脂酰CoACoA进入线粒体基质后在进入线粒体基质后在 - -氧化多酶复合体催化下依此进行氧化多酶复合体催化下依此进行脱氢、脱氢、水化、再脱氢和硫解水化、再脱氢和硫解四步连续反应，四步连续反应，释放出释放出一分子乙酰一分子乙酰CoACoA和和一分子的比原一分子的比原来少两个碳原子

34、的来少两个碳原子的脂酰脂酰CoACoA的过程。的过程。2 2、反应部位：线粒体、反应部位：线粒体基质基质目录目录脂酰脂酰CoA分解产生分解产生乙酰乙酰CoA、FADH2、NADH脱氢脱氢加水加水再脱氢再脱氢硫解硫解脂酰脂酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶H2OFADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH目录目录NADH+H+ FADH2H2O呼吸链呼吸链1.5ATPH2O呼吸链呼吸链2.5

35、ATP乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化三羧酸循环三羧酸循环生成酮体生成酮体肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶NAD+NADH+H+-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶2H2OFADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链呼吸链1.5ATPH2O 呼吸链呼吸链2.5ATP线线粒粒体体膜膜TAC目录目录7轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算：生成生成ATP810+72.5

36、+71.5=108净生成净生成ATP1082=1064.脂肪酸氧化脂肪酸氧化是机体是机体ATP的重要来源的重要来源 以以16碳软脂肪酸的氧化为例碳软脂肪酸的氧化为例目录目录在肝在肝脏中脂肪酸中脂肪酸经 氧化生成的乙氧化生成的乙酰CoA,部分部分转变为-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、乙酰乙酰乙酸乙酸(acetoacetate)、丙酮丙酮(acetone)三者总称为三者总称为酮酮体体(ketonebodies)。n代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌（心、肾、脑、骨骼肌等）等）线粒体线粒体 （五）脂肪酸在肝分解

37、可产生酮体（五）脂肪酸在肝分解可产生酮体目录目录CO2 CoASHCoASHNAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA裂解酶裂解酶1.酮体在肝生成酮体在肝生成目录目录NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体在肝外组酮体在肝外组织氧化利用织氧化利用琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的骼肌的线粒体线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、

38、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）部位：肝外组织部位：肝外组织目录目录2乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸HMGCoAD(-)-羟丁酸羟丁酸丙酮丙酮乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图目录目录3.3.酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式1)1)酮体是酮体是肝脏输出肝脏输出脂肪酸脂肪酸能源能源的一种重要形式。的一种重要形式。2)饥饿情况下饥饿情况下,是脑、肌肉组织重要的供能物质是脑、肌肉组织重要的供能物质； 长期饥饿情况下长期饥饿情况下是脑、

39、肌肉组织主要的供能物质。是脑、肌肉组织主要的供能物质。3)3)酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，有有利利于于维维持持血血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。l饥饿或糖尿病时，脂肪动员、饥饿或糖尿病时，脂肪动员、酮体生成增加酮体生成增加； 严重糖尿病严重糖尿病- -酮体生成明显增加酮体生成明显增加- - 酮症酸中毒酮症酸中毒目录目录4.酮体生成受多种因素调节酮体生成受多种因素调节（1）餐食状态影响酮体生成）餐食状态影响酮体生成抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员饱饱食食胰岛素胰岛素进入肝的脂酸进入肝的脂酸脂酸脂酸氧化氧化酮体生成酮体生成饥饥饿饿脂肪动

40、员脂肪动员FFA胰高血糖素等胰高血糖素等脂解激素脂解激素酮体生成酮体生成脂酸脂酸氧化氧化目录目录（2）糖代谢影响酮体生成）糖代谢影响酮体生成糖代谢糖代谢旺盛旺盛肝内脂酸氧化、肝内脂酸氧化、酮体生成减少酮体生成减少反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸-氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂（3）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA抑制酮体生成抑制酮体生成目录目录第四节第四节 磷脂代谢磷脂代谢Metabolism of Phospholipid目录目录1.合成部位合成部位2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重一、磷脂酸是甘油磷脂

41、合成的重要中间产物要中间产物（一）甘油磷脂合成的原料来自糖、脂质（一）甘油磷脂合成的原料来自糖、脂质和氨基酸代谢和氨基酸代谢全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、酸、肌醇、ATP、CTP目录目录目录目录目录目录（二）甘油磷脂合成有两条途径（二）甘油磷脂合成有两条途径1、磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱和和磷磷脂脂酰酰乙乙醇醇胺胺通通过过甘甘油油二酯途径合成二酯途径合成目录目录2、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过磷脂通过CDP-甘甘油二酯途径合成油二酯途径合

42、成目录目录第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol目录目录含量含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中, , 大约大约 分布在分布在脑、神经组织；脑、神经组织；肝肝、肾、肠等、肾、肠等内脏内脏、皮肤皮肤、脂肪组织中也较多；脂肪组织中也较多；肾上腺、卵巢等合成肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯游离胆固醇、胆固醇酯一、体内胆固醇来自食物和内源性合成一、体内胆固醇来自食物和内源性合成 目录目录组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除

43、成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝为主肝为主（70-80%70-80%），其次是小肠），其次是小肠。细胞定位细胞定位：胞质、光面内质网膜胞质、光面内质网膜（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝目录目录1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径（二）乙酰（二）乙酰CoA和和NADPH是胆固醇合成原料是胆固醇合成原料（三）（三）胆固醇合成由胆固醇合成由以以HMG-CoA还原酶为关还原酶为关键酶键酶的一系列酶促反应完成的一系列酶促反应

44、完成目录目录合成胆固醇合成胆固醇的关键酶的关键酶1.由乙酰由乙酰CoA合合成甲羟戊酸成甲羟戊酸目录目录2、甲羟戊酸经、甲羟戊酸经15碳化合物转变碳化合物转变成成30碳鲨烯碳鲨烯3、鲨烯环化为羊毛、鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇后转变为胆固醇固醇目录目录1、酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低）（四）胆固醇合成通过（四）胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶还原酶调节调节关键酶关键酶HMG-CoA还原酶还原酶2、酶的活性受别构调节、化学修饰调节和酶含量调节酶的活性受别构调节、化学修饰调节和酶含量调节3、胆固醇含量、胆固醇含量胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的

45、合成。它主胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制要抑制HMG-CoA还原酶的合成。还原酶的合成。目录目录饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。成增加。4、饥饿与饱食、饥饿与饱食5 5、激素调节、激素调节胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原还原酶的合成，从而酶的合成，从而增加增加胆固醇的合成。胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还还原酶的活性，因而原酶的活性，因而减少减少胆固醇的合成。胆固醇的合成。目录目录二、胆固

46、醇的转化与去路二、胆固醇的转化与去路 胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但能被降解，但侧链可被氧化侧链可被氧化、还原或降解还原或降解，实，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。1、胆固醇可转变为胆汁酸、胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在胆固醇在在肝细胞肝细胞中转化成中转化成胆汁酸胆汁酸(bileacid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的代谢的主要去路主要去路。目录目录 2 2、胆固醇可转化为类固醇激素、胆固醇可转化为类固醇激素 器官器官合成的类固醇激素合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带皮质球状带醛固酮醛固酮皮质束状带皮

47、质束状带皮质醇皮质醇皮质网状带皮质网状带雄激素雄激素睾丸睾丸间质细胞间质细胞睾丸酮睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黄体黄体 3 3、胆固醇可转化为维生素、胆固醇可转化为维生素D3的前体的前体7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇目录目录第六节第六节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢目录目录一、血脂是血浆所有脂质的统称一、血脂是血浆所有脂质的统称血浆所含脂质统称血浆所含脂质统称血脂血脂，包括：甘油三，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性

48、肝、脂肪细胞及其他组织合成后肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血释放入血n定义：定义：n来源：来源：目录目录血脂含量受血脂含量受膳食、年龄、性别、职业膳食、年龄、性别、职业及及代谢代谢等的影响，波动范围很大。等的影响，波动范围很大。组成组成血浆含量血浆含量空腹时主空腹时主要来源要来源mg/mLmmol/L总脂总脂400700(500)甘油三酯甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝肝总胆固醇总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝胆固醇酯胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42

49、)总磷脂总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱50200(100)16.164.6(32.3)肝肝神经磷脂神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝脑磷脂脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游离脂酸游离脂酸520(15)脂肪组织脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量目录目录1、电泳法、电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。 CM 前前 二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式

50、（一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类（一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类目录目录2、超速离心法：、超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)目录目录中中 密密 度度 脂脂 蛋蛋 白白 （ intermediate intermediate desity desity lipoprotein, li

51、poprotein, IDLIDL）, , VLDLVLDL在在血血浆浆中中向向LDLLDL转转化化的中间产物。的中间产物。脂脂蛋蛋白白a a lipoprotein lipoprotein (a), (a), Lp Lp (a)(a)，由由肝肝产产生，不转化成其他脂蛋白。生，不转化成其他脂蛋白。HDLHDL亚类，主要有亚类，主要有HDL2HDL2及及HDL3HDL3等。等。 目录目录CMVLDLLDLHDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多，8095%含含TG较多较多5070%含含胆固醇及其酯最胆固醇及其酯最多，多，45

52、50%含含胆固醇及磷胆固醇及磷脂较多脂较多蛋白蛋白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋白载脂蛋白组成组成apoB48、EA、AA、CC、CapoB100、C、CC、EapoB100apoA、A合成部位合成部位小肠黏膜细小肠黏膜细胞胞 肝细胞肝细胞 血浆血浆 肝、肠、血浆肝、肠、血浆 功能功能转运外源性转运外源性甘油三酯甘油三酯及及胆固醇胆固醇 转运内源性转运内源性甘油三酯甘油三酯及及胆固醇胆固醇 转运内源性胆固转运内源性胆固醇醇 逆向转运胆固逆向转运胆固醇醇 血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能目录目录主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇

53、的的逆逆向向转转运运(reversecholesteroltransport,RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转化为肝汁酸后排出体外。转化为肝汁酸后排出体外。nHDL的生理功能：的生理功能：目录目录载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:A、A、A、AVapoB:B100、B48apoC:C、C、C、CapoDapoE（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体1.血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白血浆脂蛋

54、白中的蛋白质称为载脂蛋白n种类（种类（20多种）多种）目录目录载脂载脂蛋白蛋白 分子量分子量 氨基酸氨基酸数数 分分 布布 功功 能能 血浆含量血浆含量* *( (mg/dl) ) AI 2830028300 243243 HDL 激活激活LCAT，识别，识别HDL受体受体 123.8123.84.74.7 AII 1750017500 77772 2 HDL 稳定稳定HDL结构，激活结构，激活HL 33335 5 AIV 4600046000 371371 HDL, CM 辅助激活辅助激活LPL 17172 2 B100 512723512723 45364536 VLDL, LDL 识别识

55、别LDL受体受体 87.387.314.314.3 B48 264000264000 21522152 CM 促进促进CM合成合成 ？ CI 65006500 5757 CM, VLDL, HDL 激活激活LCAT？ 7.87.82.42.4 CII 88008800 7979 CM, VLDL, HDL 激活激活LPL 5.05.01.81.8 CIII 89008900 7979 CM, VLDL, HDL 抑制抑制LPL，抑制肝，抑制肝apoE受体受体 11.811.83.63.6 D 2200022000 169169 HDL 转运胆固醇酯转运胆固醇酯 10104 4 E 340003

56、4000 299299 CM, VLDL, HDL 识别识别LDL受体受体 3.53.51.21.2 J 7000070000 427427 HDL 结合转运脂质，补体激活结合转运脂质，补体激活 1010 (a) 500000500000 45294529 LP (a) 抑制纤溶酶活性抑制纤溶酶活性 0 0120120 CETP 6400064000 493493 HDL, d1.21 转运胆固醇酯转运胆固醇酯 0.190.190.050.05 PTP 6900069000 ？ HDL, d1.21 转运磷脂转运磷脂 ？ 人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量 目录目

57、录 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂酰转移酶卵磷酯胆固醇脂酰转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 n载脂蛋白载脂蛋白功能：功能：目录目录疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂

58、蛋白、磷载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇脂、游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。2.不同脂蛋白具有相似基本结构不同脂蛋白具有相似基本结构目录目录 三、血浆脂蛋白代谢三、血浆脂蛋白代谢（一）参与代谢的酶（一）参与代谢的酶 1. LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) 2. LCAT (卵磷脂卵磷脂.胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶) 3. HL (肝脂肪酶肝脂肪酶)目录目录存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解逐步水解，产生甘油、，产生甘油、

59、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。激活剂激活剂:apoC；抑制剂抑制剂: :apoC 。1、LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）目录目录催化催化HDL中胆固醇中胆固醇酯酯的的生成生成(使使HDL表表面磷脂酰胆碱面磷脂酰胆碱2位脂酰基位脂酰基转移到胆固醇转移到胆固醇3位羟基位羟基生成胆固醇酯生成胆固醇酯)；使胆固醇酯进入使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多使新生使新生HDL成熟成熟2、LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶）的作用）的作用激活剂是激活剂是apoA；抑制剂是；抑制剂是apoA。目录目录n来源来源小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂

60、、胆固醇磷脂、胆固醇+apoB48、A、A、A 乳糜微粒转运外源性甘油三酯及胆固醇乳糜微粒转运外源性甘油三酯及胆固醇 （二）举例：（二）举例： 乳糜微粒代谢乳糜微粒代谢目录目录n代谢：代谢：新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白受体相关蛋白）FFA 外周组织外周组织 血液血液 目录目录血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。n诊断标准：诊断标准：四、脂蛋白异常血症四、脂蛋白异常血症 (自学自学)（一）不同脂蛋白的异常改变引起不同类型高脂血症（一）不同脂蛋白的异常改变引起不同类型高脂血症成人（空腹成人（空腹1416h）TG2.26mmol/l或

61、或200mg/dl；胆固醇胆固醇6.21mmol/l或或240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇4.14mmol/l或或160mg/dl目录目录 按按脂蛋白异常血症脂蛋白异常血症分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性( (病因不明病因不明) ) 继发性继发性( (继发于其他疾病继发于其他疾病) )目录目录（二）血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺陷引起（二）血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺陷引起脂蛋白异常血症脂蛋白异常血症已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如A、B、C、C和和E，脂蛋白受，脂蛋白受体如体如LDL受体受体等的遗传缺陷，都能导致血浆脂蛋等的遗传缺陷，都能导致血浆脂蛋白代谢异常，引起脂蛋白异常血症。白代谢异常，引起脂蛋白异常血症。高脂血症防治原则：高脂血症防治原则：控制饮食、适当运控制饮食、适当运动动、服用降脂药、服用降脂药