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1、会计学1抗精神病药物抗精神病药物(yow)的合理应用的合理应用第一页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)概述概述20世纪世纪30年代年代(nindi)的躯体治疗的躯体治疗1952年氯丙嗪问世年氯丙嗪问世(wnsh) 80年代新一代非典型抗精神病物年代新一代非典型抗精神病物 Click to add title in here 4123精神疾病的治疗的发展精神疾病的治疗的发展第1页/共42页第二页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)概述概述抗精神病药物治疗：抗精神病药物治疗： 是指以化学药物为手段，对紊乱是指以化学药物为手段，对紊乱的大脑神经化学过程进行调
2、整，的大脑神经化学过程进行调整，达到控制精神病性症状，改善和达到控制精神病性症状，改善和矫正病理思维、心境和行为，预矫正病理思维、心境和行为，预防复发防复发(f f)，促进社会适应能，促进社会适应能力并提高病人生活质量为最高目力并提高病人生活质量为最高目的。的。第2页/共42页第三页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)概述概述凡是对中枢神经有高度亲和力，能改善病人认知、情感和行为的药物都属精神(jngshn)治疗药物。第3页/共42页第四页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)的分类的分类一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 二甲胺基类：氯丙嗪、左甲硫拉嗪、二甲胺基类
3、：氯丙嗪、左甲硫拉嗪、甲氧异丁嗪和三氟丙嗪。甲氧异丁嗪和三氟丙嗪。 哌嗪哌嗪(pai qn)类：氟奋乃静、奋乃静、类：氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪等。三氟拉嗪等。 哌啶类：硫利达嗪、美索达嗪、哌氰哌啶类：硫利达嗪、美索达嗪、哌氰嗪等。嗪等。第4页/共42页第五页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)的分类的分类二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯丙噻吨（泰尔登）、氟哌噻吨（复康素）、氯丙噻吨（泰尔登）、氟哌噻吨（复康素）、氯丙噻吨（泰尔登）、氟哌噻吨（复康素）、氯丙噻吨（泰尔登）、氟哌噻吨（复康素）、氯噻吨（高氯噻吨（高氯噻吨（高氯噻吨（高抗抗抗抗(okn)(ok
4、n)(okn)(okn)素）素）素）素）三、丁酰笨类三、丁酰笨类三、丁酰笨类三、丁酰笨类氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯四、二笨氧氮平类四、二笨氧氮平类四、二笨氧氮平类四、二笨氧氮平类氯氮平、洛沙平、阿莫沙平氯氮平、洛沙平、阿莫沙平氯氮平、洛沙平、阿莫沙平氯氮平、洛沙平、阿莫沙平五、氧化吲哚类五、氧化吲哚类五、氧化吲哚类五、氧化吲哚类阿米必利、吗啉酮阿米必利、吗啉酮阿米必利、吗啉酮阿米必利、吗啉酮第5页/共42页第六页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)的分类的分类六、二笨丁基哌啶类六、二笨丁基哌啶类六、二笨丁
5、基哌啶类六、二笨丁基哌啶类匹莫齐特（哌迷清）、五氟利多匹莫齐特（哌迷清）、五氟利多匹莫齐特（哌迷清）、五氟利多匹莫齐特（哌迷清）、五氟利多七、苯甲酰胺类七、苯甲酰胺类七、苯甲酰胺类七、苯甲酰胺类舒必利、阿密舒必利舒必利、阿密舒必利舒必利、阿密舒必利舒必利、阿密舒必利八、苯并异恶唑类八、苯并异恶唑类八、苯并异恶唑类八、苯并异恶唑类利培酮利培酮利培酮利培酮九、噻酚苯二氮嗜类九、噻酚苯二氮嗜类九、噻酚苯二氮嗜类九、噻酚苯二氮嗜类奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平十、其他十、其他十、其他十、其他(qt)(qt)(qt)(qt)类类类类齐拉西酮、阿立哌唑、喹硫平等齐拉西酮、阿立哌唑、喹硫平等齐拉西酮、阿立哌唑、喹
6、硫平等齐拉西酮、阿立哌唑、喹硫平等第6页/共42页第七页，共43页。药理学特点药理学特点(tdin)(tdin)精神分裂症的神经生化学精神分裂症的神经生化学一、单胺类假说一、单胺类假说多巴胺功能亢进假说多巴胺功能亢进假说修正的多巴胺理论修正的多巴胺理论多巴胺能通路的功能性解剖及其与其他多巴胺能通路的功能性解剖及其与其他(qt)(qt)系统系统的联系的联系去甲肾上腺素去甲肾上腺素5-5-羟色胺羟色胺第7页/共42页第八页，共43页。药理学特点药理学特点(tdin)(tdin)二、氨基酸类神经递质与精神分裂症二、氨基酸类神经递质与精神分裂症二、氨基酸类神经递质与精神分裂症二、氨基酸类神经递质与精神
7、分裂症GABAGABA 谷氨酸谷氨酸三、神经肽与精神分裂症三、神经肽与精神分裂症三、神经肽与精神分裂症三、神经肽与精神分裂症第8页/共42页第九页，共43页。药理学特点药理学特点(tdin)(tdin)抗精神病药作用抗精神病药作用于中枢神经系统于中枢神经系统(xtng)的主要的主要四个多巴胺通路四个多巴胺通路下丘脑漏斗下丘脑漏斗(ludu)结节结节主要调控垂体激素分泌水主要调控垂体激素分泌水平，如催乳素的脱抑制作平，如催乳素的脱抑制作用，促肾上腺皮质激素和用，促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌异常等。生长激素的分泌异常等。黑质纹状体黑质纹状体是锥体外系运动功能的高级中枢，减是锥体外系运动功能的高
8、级中枢，减弱弱DA功能均可引致帕金森症，反之功能均可引致帕金森症，反之则出现多动症。则出现多动症。中脑皮层通路中脑皮层通路调控精神活动，主要参与认知、调控精神活动，主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的思想、感觉、理解和推理能力的调控。调控。中脑边缘通路中脑边缘通路主要调控精神活动，即情感主要调控精神活动，即情感反应。反应。第9页/共42页第十页，共43页。药理学特点药理学特点(tdin)(tdin)经典抗精神病药：对多巴胺经典抗精神病药：对多巴胺D2D2受体亲和力高，主要药理作用与边缘受体亲和力高，主要药理作用与边缘系统和纹状体多巴胺系统和纹状体多巴胺D2D2受体的阻断有关。阻断纹状体受
9、体的阻断有关。阻断纹状体D2D2受体发生受体发生EPSSEPSS，阻断，阻断结节漏斗结节漏斗D2D2受体导致高催乳素血症。受体导致高催乳素血症。非典型抗精神病药：仅对多巴胺非典型抗精神病药：仅对多巴胺D2D2受体产生较弱的亲和力，更明显受体产生较弱的亲和力，更明显的是与的是与5-HT5-HT、NENE受体产生较强的亲和力，部分还有调节谷氨酸能受体的作用。受体产生较强的亲和力，部分还有调节谷氨酸能受体的作用。对纹状体和结节漏斗影响较弱，对阴性对纹状体和结节漏斗影响较弱，对阴性(ynxng)(ynxng)症状、情感症状、认知症症状、情感症状、认知症状都产生不同程度的改善。状都产生不同程度的改善。第
10、10页/共42页第十一页，共43页。经典经典(jngdin)(jngdin)抗精神病药的局限性抗精神病药的局限性n n不能改善认知功能不能改善认知功能n n对核心的阴性症状作用较小对核心的阴性症状作用较小n n约有约有30%30%的患者其阳性症状改善作用较小的患者其阳性症状改善作用较小n n引引EPSSEPSS和和TDTD的比例的比例(bl)(bl)较高较高n n患者用药的依从性较差患者用药的依从性较差n n药物对患者工作能力的改善作用较小药物对患者工作能力的改善作用较小第11页/共42页第十二页，共43页。药物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险一、过度镇静一、过度镇静用
11、药早期最常见的不良反应用药早期最常见的不良反应发生率超过发生率超过10%10%多见于氯丙嗪、氯氮平多见于氯丙嗪、氯氮平与药物与药物(yow)(yow)拮抗组胺拮抗组胺H1H1受体作用有关受体作用有关部分患者服药数天或数周后可耐受，也有部分患者长期表现多睡部分患者服药数天或数周后可耐受，也有部分患者长期表现多睡将每日剂量的大部分在睡前服用将每日剂量的大部分在睡前服用第12页/共42页第十三页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险二、体位性低血压二、体位性低血压常见于直立位时血压骤然常见于直立位时血压骤然(zhurn)(zhurn)下降，引起猝倒下降，引起猝倒
12、多见于低效价药物快速加量或剂量偏大时多见于低效价药物快速加量或剂量偏大时与药物对与药物对肾上腺素受体作用有关肾上腺素受体作用有关处理：患者平卧，头低位，监测血压，必要时静脉注射葡萄糖。处理：患者平卧，头低位，监测血压，必要时静脉注射葡萄糖。第13页/共42页第十四页，共43页。药物治疗药物治疗(zhlio)(zhlio)的收益和风的收益和风险险三、流涎三、流涎用药早期最常见的一种不良反应用药早期最常见的一种不良反应氯氮平多见，发生率氯氮平多见，发生率64.3%64.3%睡眠时最明显睡眠时最明显原因不明原因不明(b mn)(b mn)，可能与减少吞咽有关，可能与，可能与减少吞咽有关，可能与受体阻
13、断的调节有关受体阻断的调节有关处理：可使用处理：可使用受体拮抗剂可乐定和抗胆碱能药，但一般不主张使用抗胆碱受体拮抗剂可乐定和抗胆碱能药，但一般不主张使用抗胆碱能药物，可能会加重抗胆碱能药物的毒性反应。（选择性应用普鲁本幸能药物，可能会加重抗胆碱能药物的毒性反应。（选择性应用普鲁本幸15mg 15mg qdqd）第14页/共42页第十五页，共43页。药物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应病因学：抗精神病药阻断了黑质病因学：抗精神病药阻断了黑质病因学：抗精神病药阻断了黑质病因学：抗精神病药阻断了黑
14、质- - - -纹状体束的多巴胺传递，导纹状体束的多巴胺传递，导纹状体束的多巴胺传递，导纹状体束的多巴胺传递，导致胆碱能活动增加，引起致胆碱能活动增加，引起致胆碱能活动增加，引起致胆碱能活动增加，引起EPSsEPSsEPSsEPSs，任何可以降低中枢胆碱能活动或提高，任何可以降低中枢胆碱能活动或提高，任何可以降低中枢胆碱能活动或提高，任何可以降低中枢胆碱能活动或提高(tgo)(tgo)(tgo)(tgo)中枢多巴胺活动的药物都可以减少中枢多巴胺活动的药物都可以减少中枢多巴胺活动的药物都可以减少中枢多巴胺活动的药物都可以减少EPSsEPSsEPSsEPSs。TDTDTDTD的病因复杂，研究认为随
15、着多巴胺受体被抗精神病药物的的病因复杂，研究认为随着多巴胺受体被抗精神病药物的的病因复杂，研究认为随着多巴胺受体被抗精神病药物的的病因复杂，研究认为随着多巴胺受体被抗精神病药物的长期阻滞，可导致多巴胺受体的敏感性增加。长期阻滞，可导致多巴胺受体的敏感性增加。长期阻滞，可导致多巴胺受体的敏感性增加。长期阻滞，可导致多巴胺受体的敏感性增加。第15页/共42页第十六页，共43页。药物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应典型的典型的典型的典型的EPSsEPSsEPSsEPSs四种四种四种四种(szhn)
16、(szhn)(szhn)(szhn)类型类型类型类型急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能药源性帕金森综合症药源性帕金森综合症药源性帕金森综合症药源性帕金森综合症迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（TDTDTDTD）第16页/共42页第十七页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应治疗治疗治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)药物药物药物药物抗胆碱能药物：苯海索、抗胆碱能药物：
17、苯海索、抗胆碱能药物：苯海索、抗胆碱能药物：苯海索、654-1654-1654-1654-1、苯扎托品、比哌立登、丙环定、苯扎托品、比哌立登、丙环定、苯扎托品、比哌立登、丙环定、苯扎托品、比哌立登、丙环定抗阻胺药：苯海拉明、异丙嗪抗阻胺药：苯海拉明、异丙嗪抗阻胺药：苯海拉明、异丙嗪抗阻胺药：苯海拉明、异丙嗪多巴胺能药物：金刚烷胺多巴胺能药物：金刚烷胺多巴胺能药物：金刚烷胺多巴胺能药物：金刚烷胺肾上腺能受体阻滞剂：普萘洛尔肾上腺能受体阻滞剂：普萘洛尔肾上腺能受体阻滞剂：普萘洛尔肾上腺能受体阻滞剂：普萘洛尔第17页/共42页第十八页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和
18、风险和风险四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应四、椎体外系不良反应药物治疗策略药物治疗策略药物治疗策略药物治疗策略急性肌张力障碍：一般选择急性肌张力障碍：一般选择急性肌张力障碍：一般选择急性肌张力障碍：一般选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)抗胆碱能药物肌肉注射。抗胆碱能药物肌肉注射。抗胆碱能药物肌肉注射。抗胆碱能药物肌肉注射。帕金森综合症：加用抗胆碱能药；加用金刚烷胺帕金森综合症：加用抗胆碱能药；加用金刚烷胺帕金森综合症：加用抗胆碱能药；加用金刚烷胺帕金森综合症：加用抗胆碱能药；加用金刚烷胺静坐不能：静坐不能：静坐不能：静坐不能：受体阻滞剂或加用苯二氮
19、桌类药物受体阻滞剂或加用苯二氮桌类药物受体阻滞剂或加用苯二氮桌类药物受体阻滞剂或加用苯二氮桌类药物TDTDTDTD：小剂量氯氮平、普萘洛尔、可乐定、多巴胺激动剂、儿茶酚胺能耗竭：小剂量氯氮平、普萘洛尔、可乐定、多巴胺激动剂、儿茶酚胺能耗竭：小剂量氯氮平、普萘洛尔、可乐定、多巴胺激动剂、儿茶酚胺能耗竭：小剂量氯氮平、普萘洛尔、可乐定、多巴胺激动剂、儿茶酚胺能耗竭药物（利血平）等。总体来说缺乏有效的治疗手段。药物（利血平）等。总体来说缺乏有效的治疗手段。药物（利血平）等。总体来说缺乏有效的治疗手段。药物（利血平）等。总体来说缺乏有效的治疗手段。第18页/共42页第十九页，共43页。药物治疗的收益药
20、物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险五、泌乳素水平五、泌乳素水平五、泌乳素水平五、泌乳素水平引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如：闭经、溢乳、性引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如：闭经、溢乳、性引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如：闭经、溢乳、性引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如：闭经、溢乳、性功能改变功能改变功能改变功能改变常见药物舒必利、利培酮常见药物舒必利、利培酮常见药物舒必利、利培酮常见药物舒必利、利培酮目前尚无有效治疗方法目前尚无有效治疗方法目前尚无有效治疗方法目前尚无有效治疗方法(fngf)(fngf)(fngf)(fngf)，可通过减药、停
21、药、中药、，可通过减药、停药、中药、，可通过减药、停药、中药、，可通过减药、停药、中药、DADADADA激激激激动剂和激素治疗。动剂和激素治疗。动剂和激素治疗。动剂和激素治疗。阿立哌唑不会引起泌乳素水平升高阿立哌唑不会引起泌乳素水平升高阿立哌唑不会引起泌乳素水平升高阿立哌唑不会引起泌乳素水平升高第19页/共42页第二十页，共43页。药物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险六、体温调节紊乱六、体温调节紊乱六、体温调节紊乱六、体温调节紊乱多见于氯氮平多见于氯氮平多见于氯氮平多见于氯氮平出现出现出现出现(chxin)(chxin)(chxin)(chxin)良性发热，体温增高良性
22、发热，体温增高良性发热，体温增高良性发热，体温增高1-21-21-21-2，持续治疗几天后可恢复正，持续治疗几天后可恢复正，持续治疗几天后可恢复正，持续治疗几天后可恢复正常常常常没有临床意义没有临床意义没有临床意义没有临床意义偶可见体温超过偶可见体温超过偶可见体温超过偶可见体温超过38.538.538.538.5以上的，需做血常规监测，并与继发感染等其以上的，需做血常规监测，并与继发感染等其以上的，需做血常规监测，并与继发感染等其以上的，需做血常规监测，并与继发感染等其它发热相鉴别它发热相鉴别它发热相鉴别它发热相鉴别必要时停止氯氮平治疗必要时停止氯氮平治疗必要时停止氯氮平治疗必要时停止氯氮平治
23、疗第20页/共42页第二十一页，共43页。药物治疗药物治疗(zhlio)(zhlio)的收益和风的收益和风险险七、抗胆碱能作用引发的症状七、抗胆碱能作用引发的症状七、抗胆碱能作用引发的症状七、抗胆碱能作用引发的症状低效价抗精神病药如氯丙嗪、硫利达嗪等以及氯氮平多见低效价抗精神病药如氯丙嗪、硫利达嗪等以及氯氮平多见低效价抗精神病药如氯丙嗪、硫利达嗪等以及氯氮平多见低效价抗精神病药如氯丙嗪、硫利达嗪等以及氯氮平多见表现：口干、鼻塞表现：口干、鼻塞表现：口干、鼻塞表现：口干、鼻塞(bsi)(bsi)(bsi)(bsi)、视物模糊、便秘和尿潴留、视物模糊、便秘和尿潴留、视物模糊、便秘和尿潴留、视物模糊
24、、便秘和尿潴留利培酮、喹硫平没有明显抗胆碱能作用利培酮、喹硫平没有明显抗胆碱能作用利培酮、喹硫平没有明显抗胆碱能作用利培酮、喹硫平没有明显抗胆碱能作用对症处理，如肠道软化剂、泻药等治疗便秘，不能耐受者可选择换药对症处理，如肠道软化剂、泻药等治疗便秘，不能耐受者可选择换药对症处理，如肠道软化剂、泻药等治疗便秘，不能耐受者可选择换药对症处理，如肠道软化剂、泻药等治疗便秘，不能耐受者可选择换药临床上须注意避免与抗胆碱能强的药物联合使用临床上须注意避免与抗胆碱能强的药物联合使用临床上须注意避免与抗胆碱能强的药物联合使用临床上须注意避免与抗胆碱能强的药物联合使用第21页/共42页第二十二页，共43页。药
25、物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险八、体重增加及糖脂代谢异常八、体重增加及糖脂代谢异常八、体重增加及糖脂代谢异常八、体重增加及糖脂代谢异常常见于氯氮平、利培酮和喹硫平常见于氯氮平、利培酮和喹硫平常见于氯氮平、利培酮和喹硫平常见于氯氮平、利培酮和喹硫平阿立哌唑与齐拉西酮的体重增加较少阿立哌唑与齐拉西酮的体重增加较少阿立哌唑与齐拉西酮的体重增加较少阿立哌唑与齐拉西酮的体重增加较少与药物的强与药物的强与药物的强与药物的强5-HT2c5-HT2c5-HT2c5-HT2c和和和和H1H1H1H1受体亲和性有关。受体亲和性有关。受体亲和性有关。受体亲和性有关。代谢综合症包括：糖代谢
26、异常、脂代谢异常、血压升高、腹型肥胖代谢综合症包括：糖代谢异常、脂代谢异常、血压升高、腹型肥胖代谢综合症包括：糖代谢异常、脂代谢异常、血压升高、腹型肥胖代谢综合症包括：糖代谢异常、脂代谢异常、血压升高、腹型肥胖氯氮平治疗氯氮平治疗氯氮平治疗氯氮平治疗180180180180天，空腹天，空腹天，空腹天，空腹(kngf)(kngf)(kngf)(kngf)血糖及餐后血糖及餐后血糖及餐后血糖及餐后2 2 2 2小时血糖异常升高率小时血糖异常升高率小时血糖异常升高率小时血糖异常升高率达达达达24%24%24%24%处理：预防为主，合理饮食、实施运动锻炼计划，注意监测血脂血处理：预防为主，合理饮食、实施
27、运动锻炼计划，注意监测血脂血处理：预防为主，合理饮食、实施运动锻炼计划，注意监测血脂血处理：预防为主，合理饮食、实施运动锻炼计划，注意监测血脂血糖和体重腰围，必要时换药。糖和体重腰围，必要时换药。糖和体重腰围，必要时换药。糖和体重腰围，必要时换药。第22页/共42页第二十三页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险九、心血管系统九、心血管系统九、心血管系统九、心血管系统表现：体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变和传导阻滞。目前表现：体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变和传导阻滞。目前表现：体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变和传导阻滞
28、。目前表现：体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变和传导阻滞。目前QTcQTcQTcQTc间期延长比较关注。间期延长比较关注。间期延长比较关注。间期延长比较关注。QTcQTcQTcQTc间期延长可引发晕厥、心脏骤停和室颤性猝死。间期延长可引发晕厥、心脏骤停和室颤性猝死。间期延长可引发晕厥、心脏骤停和室颤性猝死。间期延长可引发晕厥、心脏骤停和室颤性猝死。低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、齐拉西酮、舒必利等。低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、齐拉西酮、舒必利等。低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、齐拉西酮、舒必利等。低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、齐拉西酮、舒必利等。处理处理
29、处理处理(chl)(chl)(chl)(chl)：服药前全面检查；将：服药前全面检查；将：服药前全面检查；将：服药前全面检查；将QTcQTcQTcQTc间期指标纳入心电图常规指标，治疗中间期指标纳入心电图常规指标，治疗中间期指标纳入心电图常规指标，治疗中间期指标纳入心电图常规指标，治疗中进行心电图监护；当进行心电图监护；当进行心电图监护；当进行心电图监护；当QTc500msQTc500msQTc500msQTc500ms应立即停药（注意应立即停药（注意应立即停药（注意应立即停药（注意29%29%29%29%的健康人群可能的健康人群可能的健康人群可能的健康人群可能500ms500ms500ms5
30、00ms。第23页/共42页第二十四页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险十、肝脏十、肝脏十、肝脏十、肝脏早起有氯丙嗪引起胆汁郁积性黄疸的报道早起有氯丙嗪引起胆汁郁积性黄疸的报道早起有氯丙嗪引起胆汁郁积性黄疸的报道早起有氯丙嗪引起胆汁郁积性黄疸的报道常出现无黄疸性肝功能异常，一过性的常出现无黄疸性肝功能异常，一过性的常出现无黄疸性肝功能异常，一过性的常出现无黄疸性肝功能异常，一过性的ALTALTALTALT升高，多自行恢复升高，多自行恢复升高，多自行恢复升高，多自行恢复低效价抗精神病药物低效价抗精神病药物低效价抗精神病药物低效价抗精神病药物(yow)(y
31、ow)(yow)(yow)及氯氮平常见及氯氮平常见及氯氮平常见及氯氮平常见可合并保肝药物可合并保肝药物可合并保肝药物可合并保肝药物(yow)(yow)(yow)(yow)治疗并定期复查肝功治疗并定期复查肝功治疗并定期复查肝功治疗并定期复查肝功第24页/共42页第二十五页，共43页。药物治疗药物治疗(zhlio)(zhlio)的收益和风的收益和风险险十一、恶性综合症十一、恶性综合症十一、恶性综合症十一、恶性综合症NMSNMSNMSNMS（严重不良反应）（严重不良反应）（严重不良反应）（严重不良反应）发生率发生率发生率发生率0.12%-0.2%0.12%-0.2%0.12%-0.2%0.12%-0
32、.2%发生机制尚不明了，可能与发生机制尚不明了，可能与发生机制尚不明了，可能与发生机制尚不明了，可能与DADADADA功能下降有关功能下降有关功能下降有关功能下降有关药物品种更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、药物品种更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、药物品种更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、药物品种更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒依赖者是发生酒依赖者是发生酒依赖者是发生酒依赖者是发生NMSNMSNMSNMS的危险因素的危险因素的危险因素的危险因素表现为典型四联症：肌紧张、高热、意识障碍、植物神经系统症状表现为典
33、型四联症：肌紧张、高热、意识障碍、植物神经系统症状表现为典型四联症：肌紧张、高热、意识障碍、植物神经系统症状表现为典型四联症：肌紧张、高热、意识障碍、植物神经系统症状（大汗、心动过速、血压不稳）（大汗、心动过速、血压不稳）（大汗、心动过速、血压不稳）（大汗、心动过速、血压不稳）病死率高达病死率高达病死率高达病死率高达20%-30%20%-30%20%-30%20%-30%治疗：立即停药，支持治疗、补液、降温、预防感染治疗：立即停药，支持治疗、补液、降温、预防感染治疗：立即停药，支持治疗、补液、降温、预防感染治疗：立即停药，支持治疗、补液、降温、预防感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gn
34、rn)、抗痉、抗痉、抗痉、抗痉挛、吸氧，大剂量胞二磷胆碱可增加挛、吸氧，大剂量胞二磷胆碱可增加挛、吸氧，大剂量胞二磷胆碱可增加挛、吸氧，大剂量胞二磷胆碱可增加DADADADA受体活性，也可用受体活性，也可用受体活性，也可用受体活性，也可用DADADADA受体激动受体激动受体激动受体激动剂溴隐亭（剂溴隐亭（剂溴隐亭（剂溴隐亭（5mgq4h)5mgq4h)5mgq4h)5mgq4h)，MECTMECTMECTMECT治疗有效。治疗有效。治疗有效。治疗有效。第25页/共42页第二十六页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险十二、诱发癫痫发作（严重不良反应）十二、
35、诱发癫痫发作（严重不良反应）十二、诱发癫痫发作（严重不良反应）十二、诱发癫痫发作（严重不良反应）抗精神病药物都有诱发癫痫发作的可能，氯氮平较为多见抗精神病药物都有诱发癫痫发作的可能，氯氮平较为多见抗精神病药物都有诱发癫痫发作的可能，氯氮平较为多见抗精神病药物都有诱发癫痫发作的可能，氯氮平较为多见氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平300mg/d300mg/d300mg/d300mg/d，一年累计发生率为，一年累计发生率为，一年累计发生率为，一年累计发生率为1%-2%1%-2%1%-2%1%-2%，如剂量高于，如剂量高于，如剂量高于，如剂量高于500mg/d500mg/d500mg/d500mg/d，癫痫危
36、险明显增高，有癫痫发作史或头部外伤史者，危险性更高。癫痫危险明显增高，有癫痫发作史或头部外伤史者，危险性更高。癫痫危险明显增高，有癫痫发作史或头部外伤史者，危险性更高。癫痫危险明显增高，有癫痫发作史或头部外伤史者，危险性更高。建议：监测氯氮平血浆浓度；剂量增加至建议：监测氯氮平血浆浓度；剂量增加至建议：监测氯氮平血浆浓度；剂量增加至建议：监测氯氮平血浆浓度；剂量增加至600mg/d600mg/d600mg/d600mg/d前查脑电图；使前查脑电图；使前查脑电图；使前查脑电图；使用曾诱发癫痫发作剂量时，合并抗惊厥药物；如果诱发癫痫发作，用曾诱发癫痫发作剂量时，合并抗惊厥药物；如果诱发癫痫发作，用
37、曾诱发癫痫发作剂量时，合并抗惊厥药物；如果诱发癫痫发作，用曾诱发癫痫发作剂量时，合并抗惊厥药物；如果诱发癫痫发作，降低药物剂量降低药物剂量降低药物剂量降低药物剂量注意注意注意注意(zhy)(zhy)(zhy)(zhy)：避免与卡马西平合用：避免与卡马西平合用：避免与卡马西平合用：避免与卡马西平合用第26页/共42页第二十七页，共43页。药物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险抗精神病药物可以诱抗精神病药物可以诱发血液发血液(xuy)系统系统改变如粒细胞缺乏症，改变如粒细胞缺乏症，氯氮平较多见，发生氯氮平较多见，发生率是其他抗精神病药率是其他抗精神病药物的物的10倍。倍。发生
38、率发生率第二年第二年白细胞减白细胞减少少(jinsho)发生率发生率0.69%十三、血液系统改变（严重不良反应）十三、血液系统改变（严重不良反应）第一年第一年白细胞减少发生率为2.32%因此，要谨慎使用氯氮平第27页/共42页第二十八页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险氯氮平诱发血液系统不良反应的可能机制氯氮平诱发血液系统不良反应的可能机制氯氮平诱发血液系统不良反应的可能机制氯氮平诱发血液系统不良反应的可能机制毒性代谢产物假说毒性代谢产物假说毒性代谢产物假说毒性代谢产物假说毒性自由基假说毒性自由基假说毒性自由基假说毒性自由基假说目前目前目前目前(mqi
39、n)(mqin)(mqin)(mqin)尚未发现奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑对血液尚未发现奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑对血液尚未发现奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑对血液尚未发现奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑对血液学指标的影响学指标的影响学指标的影响学指标的影响第28页/共42页第二十九页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险应对氯氮平所致血液系统改变的建议应对氯氮平所致血液系统改变的建议应对氯氮平所致血液系统改变的建议应对氯氮平所致血液系统改变的建议首次接受氯氮平治疗的患者，每首次接受氯氮平治疗的患者，每首次接受氯氮平治疗的患者，每首次
40、接受氯氮平治疗的患者，每1-21-21-21-2周进行白细胞计数监测；周进行白细胞计数监测；周进行白细胞计数监测；周进行白细胞计数监测；6666个月后改为个月后改为个月后改为个月后改为2-42-42-42-4周监测一次，直到停药周监测一次，直到停药周监测一次，直到停药周监测一次，直到停药如氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征，都需要立即如氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征，都需要立即如氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征，都需要立即如氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征，都需要立即(lj)(lj)(lj)(lj)查白细胞查白细胞查白细胞查白细胞计数，尤其是在前计数，尤其是在前计数，尤其是在前
41、计数，尤其是在前18181818周周周周白细胞计数高于白细胞计数高于白细胞计数高于白细胞计数高于3500/mm33500/mm33500/mm33500/mm3的患者，可以考虑接受氯氮平治疗，低于的患者，可以考虑接受氯氮平治疗，低于的患者，可以考虑接受氯氮平治疗，低于的患者，可以考虑接受氯氮平治疗，低于3000300030003000需需需需要监测白细胞计数，每周要监测白细胞计数，每周要监测白细胞计数，每周要监测白细胞计数，每周2 2 2 2次。低于次。低于次。低于次。低于2000200020002000的必须停用氯氮平的必须停用氯氮平的必须停用氯氮平的必须停用氯氮平第29页/共42页第三十页
42、，共43页。药物药物(yow)(yow)治疗的收益和风险治疗的收益和风险十四、猝死（严重不良反应）十四、猝死（严重不良反应）十四、猝死（严重不良反应）十四、猝死（严重不良反应）突然死亡突然死亡突然死亡突然死亡死后尸检无可解释的死因死后尸检无可解释的死因死后尸检无可解释的死因死后尸检无可解释的死因(syn)(syn)(syn)(syn)有报告认为此种猝死可能为阿有报告认为此种猝死可能为阿有报告认为此种猝死可能为阿有报告认为此种猝死可能为阿- - - -斯综合征，即心源性脑缺血综合征。发生斯综合征，即心源性脑缺血综合征。发生斯综合征，即心源性脑缺血综合征。发生斯综合征，即心源性脑缺血综合征。发生率
43、率率率0.50.50.50.5。临床表现：晕厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。临床表现：晕厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。临床表现：晕厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。临床表现：晕厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。对高危人群慎用（老年人、肥胖者、有心脏病史者）对高危人群慎用（老年人、肥胖者、有心脏病史者）对高危人群慎用（老年人、肥胖者、有心脏病史者）对高危人群慎用（老年人、肥胖者、有心脏病史者）第30页/共42页第三十一页，共43页。药物治疗的收益药物治疗的收益(shuy)(shuy)和风险和风险十五、其他不良反应十五、其他不良反应十五、其他不良反应十五、其他不良反应皮疹、剥脱皮疹、剥脱皮疹、剥脱皮疹、剥脱
44、(botu)(botu)(botu)(botu)性皮炎性皮炎性皮炎性皮炎喹硫平可导致甲状腺激素水平轻度降低，目前未发现临床意义喹硫平可导致甲状腺激素水平轻度降低，目前未发现临床意义喹硫平可导致甲状腺激素水平轻度降低，目前未发现临床意义喹硫平可导致甲状腺激素水平轻度降低，目前未发现临床意义氟哌啶醇使用可致胎儿肢体畸形氟哌啶醇使用可致胎儿肢体畸形氟哌啶醇使用可致胎儿肢体畸形氟哌啶醇使用可致胎儿肢体畸形孕期大剂量使用氯丙嗪可导致胎儿血管充血、中枢神经系统水肿、病理性孕期大剂量使用氯丙嗪可导致胎儿血管充血、中枢神经系统水肿、病理性孕期大剂量使用氯丙嗪可导致胎儿血管充血、中枢神经系统水肿、病理性孕期大剂
45、量使用氯丙嗪可导致胎儿血管充血、中枢神经系统水肿、病理性黄疸及染色体畸变等。其他抗精神病药物安全性尚不肯定，建议孕妇及黄疸及染色体畸变等。其他抗精神病药物安全性尚不肯定，建议孕妇及黄疸及染色体畸变等。其他抗精神病药物安全性尚不肯定，建议孕妇及黄疸及染色体畸变等。其他抗精神病药物安全性尚不肯定，建议孕妇及哺乳妇女慎用抗精神病药物哺乳妇女慎用抗精神病药物哺乳妇女慎用抗精神病药物哺乳妇女慎用抗精神病药物第31页/共42页第三十二页，共43页。抗精神病药物治疗抗精神病药物治疗(zhlio)(zhlio)程程序序以幻觉妄想为主要临床以幻觉妄想为主要临床以幻觉妄想为主要临床以幻觉妄想为主要临床(lnchu
46、n)(lnchun)(lnchun)(lnchun)相的患者相的患者相的患者相的患者第32页/共42页第三十三页，共43页。抗精神病药物治疗抗精神病药物治疗(zhlio)(zhlio)程程序序以兴奋、激越为主要临床以兴奋、激越为主要临床(lnchun)(lnchun)相的患者相的患者第33页/共42页第三十四页，共43页。抗精神病药物治疗抗精神病药物治疗(zhlio)(zhlio)程程序序表现为紧张症状表现为紧张症状(zhngzhung)(zhngzhung)群的患者群的患者第34页/共42页第三十五页，共43页。抗精神病药物治疗抗精神病药物治疗(zhlio)(zhlio)程程序序以阴性症状为
47、主要以阴性症状为主要以阴性症状为主要以阴性症状为主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)表现的患者表现的患者表现的患者表现的患者第35页/共42页第三十六页，共43页。抗精神病药物治疗抗精神病药物治疗(zhlio)(zhlio)程程序序伴有抑郁症状的患者伴有抑郁症状的患者伴有抑郁症状的患者伴有抑郁症状的患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)第36页/共42页第三十七页，共43页。抗精神病药物治疗抗精神病药物治疗(zhlio)(zhlio)程程序序伴有躁狂症状伴有躁狂症状伴有躁狂症状伴有躁狂症状第37页/共42页第三十八页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物(y
48、ow)(yow)治疗程序治疗程序出现并发症的治疗出现并发症的治疗出现并发症的治疗出现并发症的治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)程序程序程序程序第38页/共42页第三十九页，共43页。药物治疗药物治疗(zhlio)(zhlio)策略策略早发现、早治疗；积极全程治疗；根据经济情况选择疗效确切、便于早发现、早治疗；积极全程治疗；根据经济情况选择疗效确切、便于长期治疗的药物；积极进行长期治疗的药物；积极进行(jnxng)家庭教育，争取家属重视、配合家庭教育，争取家属重视、配合对患者的全程治疗；对患者的全程治疗；4-6周周3-6个个月月2-5年年急性期治疗急性期治疗急性期治疗急
49、性期治疗(zhlio)(zhlio)巩固治疗期巩固治疗期巩固治疗期巩固治疗期维持治疗期维持治疗期维持治疗期维持治疗期第39页/共42页第四十页，共43页。抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)(yow)(yow)治疗的临床目标治疗的临床目标治疗的临床目标治疗的临床目标 控制阳性症状控制阳性症状 控制阴性症状控制阴性症状 控制认知控制认知/ /神经心理学症状神经心理学症状 控制情感控制情感(qnggn)(qnggn)症状症状 控制敌对控制敌对/ /攻击性攻击性 预防复发预防复发 提高生活质量提高生活质量 提高耐受性和依从性提高耐受性和依从性 其他：如睡眠障碍其他：如
50、睡眠障碍第40页/共42页第四十一页，共43页。谢谢谢谢(xi xie)大家！大家！20122012年年2 2月月2 28 8日日第41页/共42页第四十二页，共43页。内容(nirng)总结会计学。凡是对中枢神经有高度亲和力，能改善病人认知、情感和行为(xngwi)的药物都属精神治疗药物。氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯。舒必利、阿密舒必利。阻断纹状体D2受体发生EPSS，阻断结节漏斗D2受体导致高催乳素血症。部分患者服药数天或数周后可耐受，也有部分患者长期表现多睡。（选择性应用普鲁本幸15mg qd）。氯氮平治疗180天，空腹血糖及餐后2小时血糖异常升高率达24%。2012年2月28日。第41页/共42页第四十三页，共43页。
