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1、第六章 发热（fever） 第一节 概述一、体温调节中枢： 1 1、高级中枢、高级中枢 位于视前区下丘脑前部位于视前区下丘脑前部（ preoptic preoptic anterior anterior hypothalamushypothalamus，POAHPOAH） 2 2、次级中枢次级中枢 位于延髓、脊髓位于延髓、脊髓二、体温调节的方式：调定点学说学说 n n 体温升体温升体温升体温升高高高高 n n生理性体温升生理性体温升生理性体温升生理性体温升高高高高 n n病理性体温病理性体温病理性体温病理性体温升高升高升高升高 n n月经月经月经月经前期前期前期前期n n剧烈剧烈剧烈剧烈运动运
2、动运动运动n n应应应应激激激激n n发热（调节性体温升高，与发热（调节性体温升高，与发热（调节性体温升高，与发热（调节性体温升高，与SPSP相适应）相适应）相适应）相适应）n n过热（被动性体温升高，超过过热（被动性体温升高，超过过热（被动性体温升高，超过过热（被动性体温升高，超过SPSP水平）水平）水平）水平）n n 四、概念：四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移由于致热原的作用使体温调定点上移由于致热原的作用使体温调定点上移由于致热原的作用使体温调定点上移n n而引起调节温升高（超过而引起调节温升高（超过而引起调节温升高（超过而引起调节温升高（超过0 05 5）n n三、体温升三
3、、体温升高高 第二节 病因和发病机制 一一、发发热热激激活活物物 激激活活产产内内生生致致热热原原细细胞胞产产生生和和释释放放内内生生致致 热热原原的的物物质质，又又称称EPEP诱诱导导物物，包包括括外外致热致热 原原（exogenou exogenou pyrogenpyrogen）和和某某些些体体内产物内产物。 （）外致热原（）外致热原 1 1细菌：细菌：（l l ）革兰氏阳性菌及其外毒素革兰氏阳性菌及其外毒素 （2 2）革兰氏阴性菌及其内毒素）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3 3）分枝杆菌）分枝杆菌 2 2病毒病毒 3 3真菌真菌 4 4螺旋体螺旋体 5 5疟原虫疟原虫 （二）体内产物1 1
4、抗原抗体复合物抗原抗体复合物 2 2类固醇类固醇 本胆烷醇酮本胆烷醇酮（etiocholanoloneetiocholanolone） n n（三）其它：尿酸（三）其它：尿酸（三）其它：尿酸（三）其它：尿酸结晶结晶结晶结晶 二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念：概念： 产产EPEP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起能引起 体温升高的物质体温升高的物质（一）内生致热原的种类一）内生致热原的种类： 1 1白细胞介素白细胞介素 -1 -1（ interleukin 1interleukin 1，IL-1IL-1） 2 2
5、肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF） 3 3干扰素（干扰素（interferoninterferon，IFNIFN） 4 4白细胞介素白细胞介素-6-6（interleukininterleukin-6-6，IL6IL6） 5 5 其它：其它： 1IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生；及肿瘤细胞等细胞产生； 多肽类物质，分子量为多肽类物质，分子量为 17000 17000，有，有IL-1IL-1 和和IL-1IL-1 两种亚
6、型；两种亚型； 不耐热，不耐热，70703030minmin即丧失活性；即丧失活性； IL ILl l导入大鼠的导入大鼠的POAHPOAH热敏神经元的放电频率热敏神经元的放电频率 冷敏神经元放电频率冷敏神经元放电频率 ，ILIL-1-1给鼠、家兔等动物静给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。脉内注射均可引起典型的发热反应。 2TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； 有有TNF TNF 和和TNF TNF 两种亚型，重组的人两种亚型，重组的人 TNF TNF （ rh TNF rh TNF ） 分子量为分子量为1700017000， rh TN
7、F rh TNF 分子量为分子量为2500025000； 不耐热，不耐热，70703030minmin失活；失活； 将将TNFTNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内伴有脑室内PGEPGE含量的升高；含量的升高； TNF TNF在体内和体外都能刺激在体内和体外都能刺激IL-lIL-l的产生。的产生。 3IFN 是是一一种种具具有有抗抗病病毒毒、抗抗肿肿瘤瘤作作用用的的蛋蛋白白质质，主要主要 由白细胞所产生；由白细胞所产生；有多种亚型，与发热有关
8、的是有多种亚型，与发热有关的是IFNIFN 和和IFNIFN ；不耐热，不耐热，60604040分钟可灭活分钟可灭活 ；反复注射可产生耐受性反复注射可产生耐受性 。4IL-6 是一种由是一种由184184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 2100021000，由由单单核核细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞和和内内皮皮细细胞胞 等分泌；等分泌；ETET、病毒、病毒、ILILl l、TNFTNF、血小板生长因子等都血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放可诱导其产生和释放 ；给兔、鼠静脉或脑室内注射给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6IL-6，可致体温明显可致体温明显 升高。升高
9、。 5 其它白细胞介素一白细胞介素一2 2（interleukin-2interleukin-2，ILIL-2-2）；）； 巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-1-1（macronhage inflammatory macronhage inflammatory protein-l protein-l，MIP-lMIP-l）；）；睫状神经营养因子（睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factorciliary neurotrophic factor， CNTF CNTF、）；、）；白细胞介素白细胞介素-8-8（interleukininterleukin-8-8，IL-
10、8IL- 8）；）；内皮素（内皮素（endotheliendotheli）。）。 （二）内生致热原的产生和释放n n产产产产EPEP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、淋巴细n n 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。胞、星状细胞、肿瘤细胞等。胞、星状细胞、肿瘤细胞等。胞、星状细胞、肿瘤细胞等。n nLPSLPS激活细胞的激活细胞的激活细胞的激活细胞的方式：方式：方式：方式：n nLPS LPS LBSLBSn nLPS-LPS-LBSLBSn nsCsCD14D
11、14n nLPS-LPS-sCD14sCD14n n上皮上皮上皮上皮细胞内细胞内细胞内细胞内皮细胞皮细胞皮细胞皮细胞n nmCmCD14D14n nLPS-LBS-LPS-LBS-mCD14mCD14n n单核单核单核单核细胞巨细胞巨细胞巨细胞巨噬细胞噬细胞噬细胞噬细胞n nE EP Pn nLPSLPS：脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖 LBSLBS：脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白 n nsCD14sCD14：可溶性的可溶性的可溶性的可溶性的CD14 mCD14CD14 mCD14：细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面 CD14 CD14 三、发热时的体温调节机制n n （一一
12、一一）体体体体温温温温调调调调节节节节中枢中枢中枢中枢n n1 1 正调节中枢：正调节中枢：正调节中枢：正调节中枢：POAHPOAHn n2 2 负调节中负调节中负调节中负调节中枢枢枢枢：n n （二二二二）致致致致热热热热信信信信号号号号传传传传入入入入中中中中枢枢枢枢的途径的途径的途径的途径n n1 1EPEP通过血脑屏障转通过血脑屏障转通过血脑屏障转通过血脑屏障转运入脑运入脑运入脑运入脑 n n2 2EPEP通过终板血管器作用于体温通过终板血管器作用于体温通过终板血管器作用于体温通过终板血管器作用于体温调节中枢调节中枢调节中枢调节中枢 n n 3 3EPEP通过迷走神经同体温调节中枢传递
13、通过迷走神经同体温调节中枢传递通过迷走神经同体温调节中枢传递通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号发热信号发热信号发热信号 n n中杏仁中杏仁中杏仁中杏仁 腹中核腹中核腹中核腹中核 弓状核弓状核弓状核弓状核（三）发热中枢调节介质 1 1正调节介质正调节介质正调节介质正调节介质（1 1）前列腺素）前列腺素E E（prostaglandin Eprostaglandin E，PGEPGE）（2 2）NaNa+ +Ca Ca 2+2+比值比值 途径：途径：EP EP 下丘脑下丘脑NaNa+ +Ca Ca 2+2+ cAMP cAMP调定点上移调定点上移 （3 3）环磷酸腺苷）环磷酸腺苷（cAMPcA
14、MP）（4 4）促肾上腺皮质激素释放素）促肾上腺皮质激素释放素 （corticotrophin releasing hormonecorticotrophin releasing hormone， CRH CRH）（5 5）一氧化氮：）一氧化氮：（nitric oxidenitric oxide，NONO） 机制：机制：通过作用于通过作用于POAHPOAH、OVLTOVLT等部位，介导发热时的体温上升；等部位，介导发热时的体温上升； 通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； 抑制发热时负调节介质的合成与释放。抑制发热时负调节介质的合成与释放。 2
15、 2负调节介质负调节介质 l l）精氨酸加压素精氨酸加压素 （arginine vasoPressinarginine vasoPressin， AVP AVP） 2 2）黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 （ a a- -melanocyte melanocyte stimulating stimulating hormonehormone， a-a-MSHMSH） 3 3）脂皮质蛋白）脂皮质蛋白1 1（lipocortin-llipocortin-l） n n（四）发热的发生机制：（四）发热的发生机制： n n 如下图所示如下图所示如下图所示如下图所示n n发热激发热激发热激发热激活物活物活物活
16、物n n外致热外致热外致热外致热源源源源n n免疫复免疫复免疫复免疫复合物合物合物合物n n产产产产EPEP细胞细胞细胞细胞n nE EPsPsn n 体体体体 温温温温 调调调调 节节节节 中中中中 枢枢枢枢n nPGEPGEn nNaNa+Ca Ca 2+2+ n ncAMPcAMP、CRHCRHn nNONOn nAVPAVPn na-MSHa-MSHn nLipcortin-Lipcortin-1 1n n体温体温体温体温 （发（发（发（发热）热）热）热）n n产产产产热热热热 n n散散散散热热热热 n n骨骼肌紧张、骨骼肌紧张、骨骼肌紧张、骨骼肌紧张、寒战寒战寒战寒战n n皮肤血管
17、皮肤血管皮肤血管皮肤血管收缩收缩收缩收缩n n调定点调定点调定点调定点 n n交感神交感神交感神交感神经经经经n n运动神运动神运动神运动神经经经经n n发热发病学示意图发热发病学示意图发热发病学示意图发热发病学示意图 （五）发热的时相 n n 1 1体温上升期体温上升期体温上升期体温上升期n n 热代谢特点：散热热代谢特点：散热热代谢特点：散热热代谢特点：散热 产热产热产热产热产热产热产热产热 散热散热散热散热体温体温体温体温 n n 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现表现：发冷或恶寒，皮肤可出现表现：发冷或恶寒，皮肤可出现表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“ “鸡皮疙鸡皮疙鸡皮疙鸡皮疙瘩瘩瘩瘩” ”。
18、n n 2 2高温持续期（高峰期）高温持续期（高峰期）高温持续期（高峰期）高温持续期（高峰期） n n 热代谢特点：热代谢特点：热代谢特点：热代谢特点：散热散热散热散热=产热产热产热产热，体温在高水平，体温在高水平，体温在高水平，体温在高水平上保持恒定。上保持恒定。上保持恒定。上保持恒定。n n 表现：皮温上升，鸡皮消失。表现：皮温上升，鸡皮消失。表现：皮温上升，鸡皮消失。表现：皮温上升，鸡皮消失。n n 3 3体温下降期（退热期）体温下降期（退热期）体温下降期（退热期）体温下降期（退热期）n n 热代谢特点：散热热代谢特点：散热热代谢特点：散热热代谢特点：散热 产热产热产热产热产热产热产热产
19、热 散热散热散热散热体温体温体温体温 n n 表表表表现现现现：皮皮皮皮肤肤肤肤血血血血管管管管扩扩扩扩张张张张，大大大大量量量量出出出出汗汗汗汗，甚甚甚甚至至至至脱脱脱脱水。水。水。水。 第三节 代谢与功能的改变 （）物质代谢的改变（分解代谢（分解代谢 ） 1 1糖糖代代谢谢 ：分分解解代代谢谢加加强强，糖糖原原贮贮备备减减少少 。 产生氧债（产生氧债（oxygen debtoxygen debt） 2 2脂肪代谢：脂肪代谢：分解代谢加强分解代谢加强 3 3蛋白质：蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。分解代谢加强，产生负氮平衡。 4 4 水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢 （二）生理功能改
20、变 1 1中枢神经系统功能改变：中枢神经系统功能改变：兴奋性增高兴奋性增高 2 2 呼吸功能改变：呼吸功能改变：呼吸加快加强呼吸加快加强 3 3消化功能改变消化功能改变 ：食欲减退食欲减退 4 4循循环环系系统统功功能能改改变变：心心率率加加快快，血血压压的的改改变。变。 心率增快心率增快： 机制：血温机制：血温窦房结兴奋窦房结兴奋心率心率 代谢代谢 耗氧量耗氧量 COCO2 2 心率心率 对心输出量的影响：心率对心输出量的影响：心率 心输出量心输出量 心率过快心率过快心输出量心输出量 血压的改变血压的改变： 体体温温上上升升期期：心心率率加加快快、外外周周血血管管的的收收缩缩血血压压 ； 高
21、温持续期和退热期：外周血管舒张高温持续期和退热期：外周血管舒张血压血压 ； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。 （三）防御功能改变 1 1抗感染能力的改变抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫细胞功能不利面：降低免疫细胞功能 2 2对肿瘤细胞的影响：对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞瘤细胞 3 3急性期反应急性期反应（ acute phase responseacute phase response） 是机体是机体在细在细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相菌感
22、染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的的 反应。反应。 包括：急性期蛋白的合成增多包括：急性期蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变血浆微量元素浓度的改变 白细胞计数的改变白细胞计数的改变 第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病（一）治疗原发病 （二）发热的一般处理（二）发热的一般处理 对对于于不不过过高高的的发发热热（体体温温4040）又又不不伴伴有有其其它它 严重疾病者，可不急于解热。严重疾病者，可不急于解热。 （三）必须及时解热的病例（三）必须及时解热的病例 1 1高热（高热（4040） 2 2 心脏病患者心脏病患者 3 3 妊娠期妇女妊娠期妇女 4 4 解热措施解热措施 （1 1）药物解热）药物解热 （2 2）物理降温）物理降温
