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1、肺癌一线治疗药物肺癌一线治疗药物 概概 述述回回顾肺癌定肺癌定义治治疗的的综述述肺癌的分肺癌的分类化化疗肺癌化肺癌化疗原原则常用的一常用的一线化化疗药物和方案物和方案化化疗时应注意的注意的问题肺癌肺癌定定义：发生于支气管粘膜上皮的生于支气管粘膜上皮的恶性性肿瘤称瘤称为原原发性支气管肺癌（性支气管肺癌（Primal Primal Bronchial CarcinomaBronchial Carcinoma），），简称肺癌称肺癌（Lung CancerLung Cancer），是最常），是最常见的肺部原的肺部原发性性恶性性肿瘤。瘤。肺癌主要有四大基本治肺癌主要有四大基本治疗手段：手手段：手术、放、
2、放疗、化、化疗及靶及靶向治向治疗。其他。其他还有免疫治有免疫治疗和中医治和中医治疗。免疫治疗免疫治疗免疫治疗免疫治疗放射线治疗放射线治疗放射线治疗放射线治疗手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗化学药物治疗化学药物治疗化学药物治疗化学药物治疗肺癌治疗肺癌治疗肺癌治疗肺癌治疗中医中药治疗中医中药治疗中医中药治疗中医中药治疗靶向治疗靶向治疗治治疗综述述手手术 手手术的目的是完整切除肺的目的是完整切除肺肿瘤及胸腔瘤及胸腔内内邻近的淋巴近的淋巴结。切除的。切除的肿瘤周瘤周边必必须带有部分有部分正常正常组织。放放疗放射治放射治疗是是应用高能量用高能量X线或其他能量或其他能量粒子来粒子来杀死死肿瘤瘤细胞。胞。化
3、化疗化化疗是是应用用药物物杀死死肿瘤瘤细胞。系胞。系统性性化化疗通通过血流定位至全身的癌血流定位至全身的癌细胞。研究胞。研究证明化明化疗对于大多数期于大多数期别的患者均能的患者均能够改善生活改善生活质量，量，延延长生存期。生存期。靶向治靶向治疗是指是指针对那些促那些促进癌症癌症发生生发展的展的缺陷基因和蛋白的治缺陷基因和蛋白的治疗方法。方法。肺癌的化肺癌的化疗化化疗是肺癌最重要的是肺癌最重要的辅助治助治疗方式方式肺癌是一种全身性疾病，不是肺癌是一种全身性疾病，不是单纯的肺部疾病。的肺部疾病。手手术只是解决了肺部的最突出只是解决了肺部的最突出问题，但，但对全身的全身的问题只有通只有通过化化疗等来
4、解决，如等来解决，如对于散布全身的于散布全身的零星的癌零星的癌变细胞，胞，术后后辅助化助化疗可以可以杀灭他他们，使病人能使病人能够更更长时间生存。生存。肺癌肺癌术后后辅助化助化疗对肺癌、尤其肺癌、尤其对中晚期患者提中晚期患者提高生存率有益。高生存率有益。肺癌的化学肺癌的化学药物治物治疗两种分两种分类方法：方法： 可分可分为根治性化根治性化疗、姑息性化、姑息性化疗、新、新辅助助化化疗、辅助化助化疗、局部化、局部化疗和增敏的化和增敏的化疗。 肺癌的化学肺癌的化学药物治物治疗也分也分为小小细胞肺癌的胞肺癌的化化疗和非小和非小细胞肺癌的化胞肺癌的化疗二二类。分分类肿瘤瘤临床学家床学家们将肺癌分将肺癌分
5、为以下两大以下两大类：1、小、小细胞肺癌胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）：此）：此类肺癌肺癌约占肺癌的占肺癌的20%左左右，通常与吸烟有关。右，通常与吸烟有关。临床特点是床特点是恶性程性程度高、度高、转移早，可移早，可视为是一种全身性疾病，是一种全身性疾病，分分为局限期和限制期。治局限期和限制期。治疗上多需采取以上多需采取以化化疗为主主的的综合治合治疗。2、非小、非小细胞肺癌胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC)：为除了小除了小细胞肺癌以胞肺癌以外的所有外的所有类型的肺癌，占肺癌的型的肺癌，占肺癌的80%左右。左右。此此类肺癌
6、在肺癌在临床上的治床上的治疗多采取以手多采取以手术为主的主的综合治合治疗方法。方法。肺癌肺癌综合治合治疗方案方案选择分类分类期期期期a期期b期期期期小细胞小细胞肺癌肺癌手术手术+化疗化疗化疗化疗+手术治手术治疗疗化、放化、放疗为主，疗为主，疗效显疗效显著者可著者可考虑手考虑手术术化、放化、放疗为主疗为主选择性选择性化疗和化疗和一般内一般内科治疗科治疗非小细非小细胞肺癌胞肺癌手术治手术治疗疗手术手术术后化术后化疗疗4周期周期后放疗后放疗化疗后化疗后争取手争取手术或放术或放疗疗化、放化、放疗为主疗为主选择性选择性化疗和化疗和一般内一般内科治疗科治疗化化疗应用原用原则化化疗前前进行全面行全面检查根据
7、肺癌不同根据肺癌不同组织类型型选用有效用有效药物物估估计病人全身情况能否耐受病人全身情况能否耐受联合化合化疗药物的搭配物的搭配适当的化适当的化疗时间和和剂量量化化疗的支持治的支持治疗一、一、顺铂主要作用靶点主要作用靶点为DNA，干，干扰DNA复制破坏复制破坏DNA的的结构和构和功能，属周期非特异性功能，属周期非特异性药物物对NSCLC效率略高于效率略高于SCLC对肾功能有功能有损害，害，应用用时必必须水化水化常用常用剂量：量：50-100mg/m2,每每3周周1次，或次，或20-30mg/m2，每天每天1次，次，连用用3-5天天 主要毒副作用：（主要毒副作用：（1）肾脏毒性毒性 （2）消化道毒
8、性）消化道毒性 （3）骨髓抑制）骨髓抑制 （4）类过敏反敏反应 （5）耳毒性）耳毒性 （6）神）神经毒性毒性 （7）肝）肝脏毒性毒性水化水化即水化疗法，通过增加肾脏排即水化疗法，通过增加肾脏排泄，以降低肾脏毒性的一种治疗方法泄，以降低肾脏毒性的一种治疗方法二、二、环磷磷酰胺胺细胞周期非特异性胞周期非特异性药物，作用于物，作用于细胞各周期胞各周期作用于作用于DNA 产生双生双链或同或同链内的交叉内的交叉联结，抑制，抑制DNA的合成的合成体外无活性，起效前必体外无活性，起效前必须经肝肝脏转化化对NSCLC和和SCLC均有良好作用均有良好作用主主张单次大次大剂量量间歇歇应用用一般一般剂量量1000m
9、g/m2，对SCLC可用到可用到1600mg/m2,3-4周一次周一次主要毒副反主要毒副反应：（：（1）骨髓抑制（）骨髓抑制（2）脱）脱发（3）胃）胃肠道反道反应（4）口腔炎（）口腔炎（5）出血性膀胱炎（）出血性膀胱炎（6）其）其他如肺炎、超高他如肺炎、超高剂量引起心肌量引起心肌损伤和和肾毒性毒性三、三、丝裂霉素裂霉素细胞周期非特异性胞周期非特异性药物物使使DNA解聚，阻断解聚，阻断DNA复制，高复制，高浓度度时对RNA和蛋白和蛋白质的合成亦有抑制作用的合成亦有抑制作用常用于常用于NSCLC常用常用剂量量6-8mg/m2主要毒副反主要毒副反应： （1）骨髓抑制）骨髓抑制 （2）胃）胃肠道反道反
10、应 （3）其他如）其他如肾、肺、肺脏毒性，个毒性，个别患者患者发热、乏、乏力力 肌肉痛，脱肌肉痛，脱发，局部刺激作用等，局部刺激作用等四、依托泊苷四、依托泊苷细胞周期特异胞周期特异药物物激活某些内切激活某些内切酶，或其代，或其代谢物作用于物作用于DNA对SCLC的的疗效效优于于NSCLC常用常用剂量：量：50-80mg/m2，口服，口服时100mg/m2,每每日一次，日一次，连用用5天天主要毒副反主要毒副反应： （1）骨髓抑制、）骨髓抑制、贫血、血小板减少血、血小板减少 （2）脱）脱发 （3）胃）胃肠道反道反应 五、五、长春瑞春瑞滨（NVB）又名异又名异长春花碱、去甲春花碱、去甲长春新碱春新碱
11、与与细胞微管蛋白胞微管蛋白结合影响合影响细胞有胞有丝分裂分裂主要用于主要用于NSCLC常用常用剂量：量：25-30mg/m2,IV,每周一次每周一次主要毒副反主要毒副反应： （1）骨髓抑制）骨髓抑制较为明明显 （2）神）神经毒性如腱反射低、便秘、毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等麻痹等 （3）消化道反）消化道反应 （4）明）明显的静脉刺激性的静脉刺激性六、紫杉醇六、紫杉醇作用于微管作用于微管/微管蛋白系微管蛋白系统，抑制微管解聚，抑制微管解聚，纺锤体失去正常功能，使体失去正常功能，使细胞死亡胞死亡对多数耐多数耐药病人仍有效，是当前抗病人仍有效，是当前抗肿瘤瘤热门药物之物之一一常用常用剂量：量：13
12、5-175mg/m2,溶于溶于NS或或5%GS500-1000ml中，一般静滴中，一般静滴3h左右，左右，3-4周可重复周可重复紫杉醇紫杉醇应用可使血用可使血压升高，升高，应用用时应监测血血压变化，化，必要必要时使用降使用降压药主要毒副反主要毒副反应： （1）血液学毒性）血液学毒性 （2）过敏反敏反应 （3）神）神经系系统损害，最常害，最常见肢端麻木肢端麻木 （4）心血管反）心血管反应，常，常见一一过性心性心动过速和低血速和低血 压 （5）其他如）其他如轻微消化道反微消化道反应，脱，脱发等等特点：特点：对化疗高度敏感，被列入为有可能用化疗治对化疗高度敏感，被列入为有可能用化疗治愈的疾病。小细胞
13、肺癌占全部肺癌的愈的疾病。小细胞肺癌占全部肺癌的20%左右，恶左右，恶性程度高，转移快，生长迅速，预后极差，但对化性程度高，转移快，生长迅速，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，治疗以全身治疗（联合化疗）为疗和放疗最敏感，治疗以全身治疗（联合化疗）为主主适应症：适应症：1、病理或细胞学确诊者、病理或细胞学确诊者 2、KPS50者者 3、预计生存时间、预计生存时间1个月个月 小小细胞肺癌胞肺癌（SCLC）的化学的化学药物治物治疗KPS评分法评分法 60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助， 不能从事正常工作。不能从事正常工作。 50分：生活大部分不能自理
14、，经常治疗和护理。分：生活大部分不能自理，经常治疗和护理。对SCLC有效的常用的化有效的常用的化疗方案（一方案（一线方案）方案）方案方案药物药物用法用法CECE( (卡铂卡铂+ +依托泊苷依托泊苷) )卡铂卡铂500mg500mg依托泊苷依托泊苷100mg100mg静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1-5D1-5每每3 3周重复一次，共周重复一次，共2-32-3个个周期周期PEPE( (顺铂顺铂+ +依托泊苷依托泊苷) )顺铂顺铂25mg/m25mg/m2 2依托泊苷依托泊苷100mg/m100mg/m2 2静脉注射静脉注射D1-3D1-3静脉注射静脉注射D1-3D1-3每每3 3周重
15、复一次，共周重复一次，共2-32-3个个周期周期CAVCAV( (环磷酰胺环磷酰胺+ +多柔比多柔比星星+ +长春新碱长春新碱) )环磷酰胺环磷酰胺700-1500mg700-1500mg多柔比星多柔比星40-50mg40-50mg长春新碱长春新碱2mg2mg静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1每每3 3周重复一次，共周重复一次，共2-32-3个个周期周期特点：特点：在非小细胞肺癌的治疗中，手术后的化疗可在非小细胞肺癌的治疗中，手术后的化疗可以降低复发的风险，提高患者的生存期以降低复发的风险，提高患者的生存期适应症：适应症：1、病理确诊的、病理确诊的NSCL
16、C术后复发转移者术后复发转移者 2、术后有转移灶、胸内淋巴结转移、术后有转移灶、胸内淋巴结转移、 血管有癌栓、低分化癌者血管有癌栓、低分化癌者 3、有胸腔或心包积液者须采用局部化、有胸腔或心包积液者须采用局部化 疗疗非小非小细胞肺癌的化学胞肺癌的化学药物治物治疗对NSCLC有效的常用化有效的常用化疗方案（一方案（一线方案）方案）方案方案药物药物用法用法CAPCAP（环磷酰胺（环磷酰胺+ +多柔多柔比星比星+ +顺铂）顺铂）环磷酰胺环磷酰胺400 mg/m400 mg/m2 2 多柔比星多柔比星40 mg/m40 mg/m2 2 顺铂顺铂40mg/m40mg/m2 2 静脉注射静脉注射D1D1静
17、脉注射静脉注射D1D1静脉滴注静脉滴注D1D1每每3 3周重复一次，周重复一次，共共3-43-4个周期个周期NPNP（长春瑞滨（长春瑞滨+ +顺铂）顺铂）长春瑞滨长春瑞滨25-30mg25-30mg注意保护静脉，快注意保护静脉，快速注射后，用生理速注射后，用生理盐水冲洗经脉。盐水冲洗经脉。顺铂顺铂80mg80mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化长春瑞滨静脉注射长春瑞滨静脉注射D1D1，D8D8顺铂静脉注射顺铂静脉注射D1-3D1-3每每3 3周重复一次，周重复一次，共共2-32-3个周期个周期方案方案药物药物用法用法MVPMVP( (丝裂霉素丝裂霉素C C+ +长春地卓长春地卓+ +顺铂）顺铂
18、）10mg10mg3mg3mg30mg30mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化静脉注射静脉注射D1D1静脉注射静脉注射D1D1，D8D8静脉注射静脉注射D2-3D2-3每每3 3周重复一次，周重复一次，共共2-32-3个周期个周期几种新几种新药联合治合治疗方案方案SCLC经典化典化疗方案方案+1种新种新药物如：物如：卡卡铂+依托泊苷依托泊苷+紫衫醇紫衫醇顺铂+依托泊苷依托泊苷+异异环磷磷酰胺胺NSCLC吉西他吉西他宾+铂类制制剂吉西他吉西他滨+紫杉醇紫杉醇类长春瑞春瑞滨+吉西他吉西他滨长春瑞春瑞滨+紫杉醇紫杉醇类紫杉醇紫杉醇类+吉西他吉西他滨+铂类制制剂长春瑞春瑞滨+吉西他吉西他滨+顺铂吉西他
19、吉西他滨+顺铂+异异环磷磷酰胺胺 联合用药主要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对联合用药主要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对某种化疗药物的选择性耐药某种化疗药物的选择性耐药 适当的化适当的化疗时间和和剂量量NSCLC术前化前化疗的的a期患者，期患者，术前前给予化予化疗2-3周期周期所有所有NSCLC患者均首先患者均首先给予予术前前诱导化化疗，对诱导化化疗有效者再行手有效者再行手术治治疗，一般，一般术前前诱导化化疗2-4个周期不等个周期不等NSCLC术后一个月左右开始化后一个月左右开始化疗，SCLC应在在术后后2-3周即开始化周即开始化疗某些化某些化疗药物物对脏器有累器有累积毒性，达一定毒性，达一定剂
20、量后量后易造成易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其器衰竭，如阿霉素，其总量不量不应超超过400mg/m2化化疗注意事注意事项充分考充分考虑各各药物的特性，物的特性，结合既往化合既往化疗史史注意保肝治注意保肝治疗化化疗前后、期前后、期间定期定期查血象血象化化疗药物物应充分水化充分水化减少毒副反减少毒副反应药物的物的应用用联合生物合生物调节剂（BRMBRM）治）治疗疗程的程的间隔：隔： 由于由于现存存药物毒性作用，在停物毒性作用，在停药后常可延后常可延 续数周，每个周期数周，每个周期间要要间隔隔进行。自开始行。自开始化化疗日算起每隔日算起每隔46周周进行，但必行，但必须使使药物毒性反物毒性反应消失后再用
21、下一个消失后再用下一个疗程。程。化化疗过程中的停程中的停药或或换药指征：指征：1、治、治疗12疗程病程病变仍未仍未进展，或展，或虽趋于于稳定定但在休息期再度但在休息期再度恶化。化。2、毒性反、毒性反应达达34级，对病人健康有一定威病人健康有一定威胁。 3、有并、有并发症症发生，如生，如发热38度，或有出血度，或有出血倾向等。向等。4、病人一般情况迅速、病人一般情况迅速恶化，出化，出现恶病病质。参考参考资料料1、2012年年NCCN诊断与治断与治疗指南之非小指南之非小细胞肺胞肺癌癌2、内科学第七版、内科学第七版3、原、原发性肺癌性肺癌诊疗规范范_2011年版年版4、中国肺癌、中国肺癌临床指南床指南2007年版年版5、卫生部非小生部非小细胞肺癌胞肺癌诊治指南（治指南（2011）陆舜舜
