中药、天然药物申报程序和技术要求

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1、中药、天然药物申报程序和技术要求中药、天然药物申报程序和技术要求云南省云南省食品药品监督管理局食品药品监督管理局药品注册处药品注册处蔡丽萍蔡丽萍 2002009 9年年4 4月月1616日日 1主要内容l介绍药品注册相关法规介绍药品注册相关法规l明确明确中药、天然药物中药、天然药物申报的申报的程序和程序和一般一般要求要求l中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定l药品注册现场核查药品注册现场核查管理规定管理规定l药品补充申请需注意的问题药品补充申请需注意的问题2药品注册申请l药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。进口药

2、品申请及其补充申请和再注册申请。3新药申请新药申请l新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请药品的注册申请。对。对已上市药品改变剂型、已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。改剂型但不改变给照新药申请的程序申报。改剂型但不改变给药途径以及增加新适应症的注册申请获得批药途径以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；但靶向制剂、缓释、准后不发给新药证书；但靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型国家局会根据情况确定。控释制剂等特殊剂型国家局会根据情况确定。4仿制药申请

3、l仿制仿制药申请，是指生产国家食品药品监药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。药申请的程序申报。5进口药品申请l进口药品申请，是指境外生产的药品在进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。中国境内上市销售的注册申请。6补充申请l补充申请，是指新药申请、仿制药申补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请

4、。册申请。7再注册申请l再注册申请，是指药品批准证明文件有再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。药品的注册申请。8中药、天然药物的概念l中药中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。l天然药物天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂 。9药品注册中对专利状态的要求l申请人应当对其申请注册的药物或者使申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存

5、在专利的，申请人说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声应当提交对他人的专利不构成侵权的声明明。药品。药品注册过程中发生专利权纠纷的，注册过程中发生专利权纠纷的，按照有关专利的法律法规解决。按照有关专利的法律法规解决。10药品注册中对专利状态的要求l声声明（供参考）明（供参考）lXX(品种品种)是我是我公司自行公司自行研制研制的中药、天然药物的中药、天然药物类品种。经检索，本申请中药物、处方、工艺等对他类品种。经检索，本申请中药物、处方、工艺等对他人的专利不构成侵权。人的专利不构成侵权。l 本申请人本申请人对可能的侵权后果承担全部责任。对可能的侵权后果承担全部责任。

6、l l 申请机构名称（公章）：申请机构名称（公章）：l 日期日期: : 年年 月月 日日11药品注册中对专利状态的要求l对他人已获得中国专利权的药品，申请对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前人可以在该药品专利期届满前2年内提出年内提出注册申请。国家食品药品监督管理局按注册申请。国家食品药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专照本办法予以审查，符合规定的，在专利期满后核发药品批准文号、利期满后核发药品批准文号、进口药进口药品注册证品注册证或者或者医药产品注册证医药产品注册证。12对申请人提交技术资料和实验数据保密的有关规定l药品监督管理部门、相关单位及参与药药品

7、监督管理部门、相关单位及参与药品注册工作人员，对申请人提交的技术品注册工作人员，对申请人提交的技术秘密和实验数据负有保密义务。申报企秘密和实验数据负有保密义务。申报企业自身也必须有对产品知识产权的保护业自身也必须有对产品知识产权的保护意识，包括商标专利、企业秘密、著作意识，包括商标专利、企业秘密、著作权等。权等。13药品注册中对使用文献的要求l药品注册所报送的资料引用文献应当注药品注册所报送的资料引用文献应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应有者许可使用

8、的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。当按照要求提供中文译本。14申报方式l两个以上单位共同作为申请人的，应当两个以上单位共同作为申请人的，应当向其中药品生产企业向其中药品生产企业所在地的省局提出所在地的省局提出申请；申请人均为药品生产企业的，应申请；申请人均为药品生产企业的，应当向申请生产制剂的药品生产企业当向申请生产制剂的药品生产企业所在所在地的省局提出地的省局提出申请；申请人均不是药品申请；申请人均不是药品生产企业的，应当向样品试制现场生产企业的，应当向样品试制现场所在所在地的省局提出地的省局提出申请。申请。15申报方式l多个单位联合研制的新药，应当由其中多个单位联合研制的新药，

9、应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重的一个单位申请注册，其他单位不得重复申请；需要联合申请的，应当共同署复申请；需要联合申请的，应当共同署名作为该新药的申请人。新药申请获得名作为该新药的申请人。新药申请获得批准后每个品种，包括同一品种的不同批准后每个品种，包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生产。规格，只能由一个单位生产。16药物临床前研究l为申请药品注册而进行的药物临床前研为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定制备

10、工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等工及炮制等的研究。的研究。17提交新药注册申请前需注意的问题1、有、有同品种上市的，不受理其注册申请；同品种上市的，不受理其注册申请；2、国家、国家已批准的新药同品种有新药保护期、已批准的新药同品种有新药保护期、过渡期或监测期的，不受理其注册申请；过渡期或监测期的，不受理其注册申请；3、申报、申报生产的药品应当与生产的药品应当与药品生产许可证药品生产许可证中载明的生产范围一致，否则，不予受理；中载明的生产范围一致，否则，

11、不予受理；18提交新药注册申请前需注意的问题4、除、除新建药品生产企业或新建车间外，申新建药品生产企业或新建车间外，申报生产的新药应当与报生产的新药应当与GMP证书中载明的证书中载明的生产范围一致，否则，不予受理；生产范围一致，否则，不予受理；5、申请、申请注册的药品，其药物、处方或工艺注册的药品，其药物、处方或工艺涉及专利保护的，只能在该专利期满前涉及专利保护的，只能在该专利期满前2年内提出注册申请，否则，不予受理。年内提出注册申请，否则，不予受理。19中药新药的研究应注意的问题：l中药新药的研制应当符合中医药理中药新药的研制应当符合中医药理论，注重临床实践基础，具有临床论，注重临床实践基础

12、，具有临床应用价值，保证中药的安全有效和应用价值，保证中药的安全有效和质量稳定均一，保障中药材来源的质量稳定均一，保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用，并应关稳定和资源的可持续利用，并应关注对环境保护等因素的影响。注对环境保护等因素的影响。20中药、天然药物立题时应注意的问题：l以以中药中药申请注册，其立题应符合我国传统医药理申请注册，其立题应符合我国传统医药理论，具有一定的临床实践基础，按拟定的功能主论，具有一定的临床实践基础，按拟定的功能主治进行相关的安全性、有效性和质量可控性治进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。研究。l以以天然药物天然药物申请注册，其立题则应当符合现代医申请注册

13、，其立题则应当符合现代医药理论，或具有临床依据；其中复方制剂还应当药理论，或具有临床依据；其中复方制剂还应当提供充分的实验数据支持组方（包括非临床和临提供充分的实验数据支持组方（包括非临床和临床）的合理性，在临床前需提供各不同配伍及配床）的合理性，在临床前需提供各不同配伍及配比制剂的工艺及安全性研究资料，以便进行临床比制剂的工艺及安全性研究资料，以便进行临床组方合理性研究，并按拟定的适应症进行相关的组方合理性研究，并按拟定的适应症进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。安全性、有效性和质量可控性研究。21制定中药、天然药物质量标准应注意的问题：l应当明确处方组成、药材基原、药材产地及应当明确

14、处方组成、药材基原、药材产地及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数，并将化、制剂等工艺，明确关键工艺参数，并将以上内容列入质量标准。如含有无法定标准以上内容列入质量标准。如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；无法定标的中药材，应单独建立质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控的质量标准，并附于中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。制剂质量标准之后

15、。22中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：l来源于古代经典名方的中药复方制剂来源于古代经典名方的中药复方制剂，并，并同时具备以下条件：同时具备以下条件：l1处方中不含毒性药材或配伍禁忌；处方中不含毒性药材或配伍禁忌；2处方中药味均有法定标准，且用量不超处方中药味均有法定标准，且用量不超过法定标准的推荐量；过法定标准的推荐量；l3生产工艺与传统工艺基本一致；生产工艺与传统工艺基本一致；4给药途径与古代医籍记载一致，日用饮给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古

16、代医籍记载相当；片量与古代医籍记载相当；23中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：l5功能主治与古代医籍记载一致；功能主治与古代医籍记载一致；6适用范围不包括危重症，不涉及孕妇、适用范围不包括危重症，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群；婴幼儿等特殊用药人群；l7.有长期广泛的人用史或有文献可查，至有长期广泛的人用史或有文献可查，至今仍为临床医师所习用；今仍为临床医师所习用；l8、临床应用确有疗效，有明显的优势和、临床应用确有疗效，有明显的优势和特色。特色。24关于

17、改剂型l对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。改变剂型但不改变给药途径，以及增加势。改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。特殊剂型除外。25民族药注册申报的相关规定l藏

18、药、维药、蒙药等民族药的注册申报可参藏药、维药、蒙药等民族药的注册申报可参照照中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定执行。民族药执行。民族药的研制应符合民族医药理论，其申请生产的的研制应符合民族医药理论，其申请生产的企业应具备相应的民族药专业人员、生产条企业应具备相应的民族药专业人员、生产条件和能力，其审评应组织相关的民族药方面件和能力，其审评应组织相关的民族药方面的专家进行。的专家进行。26新药注册申报资料l申请临床研究：l药品注册申请表l药品研制情况申报表l申报资料目录l按项目编号排列的申报资料（送资料项目14、731）27在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序在完成临床前研究后

19、，申请新药临床试验的申报程序在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序28新药注册申报资料l申请生产：申请生产：l药品注册申请表药品注册申请表l药品研制情况核查报告表药品研制情况核查报告表l药品研制情况申报表药品研制情况申报表l药物临床研究批件药物临床研究批件l中国生物制品检定所对照品原材料回执单中国生物制品检定所对照品原材料回执单l申报资料目录申报资料目录l按项目编号排列的临床研究资料（按项目编号排列的临床研究资料（133以以及其他变更和补充的资料，并详细说明变及其他变更和补充的资料，并详细说明变更的理由和依据）。更的理由和依据）。29在完成

20、临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序在完成临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序在完成临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序在完成临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序30药品注册申报资料的提交l药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的及按要求补充资料的除外。除外。l申请人申请人认为必须补充新的技术资料的，应当撤回其认为必须补充新的技术资料的，应

21、当撤回其药品注册药品注册申请。申请。l申请人申请人重新申报的，应当符合本办法有关规定且尚重新申报的，应当符合本办法有关规定且尚无同品种进入新药监测期。无同品种进入新药监测期。31有下列情形之一的，国家局不予批准l（一）不同申请人提交的研究资料、数据相（一）不同申请人提交的研究资料、数据相同或者雷同，且无正当理由的；同或者雷同，且无正当理由的；l（二）在注册过程中发现申报资料不真实，二）在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料真实的；申请人不能证明其申报资料真实的；l（三）研究项目设计和实施不能支持对其申三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、质量可控性进行请

22、药品的安全性、有效性、质量可控性进行评价的；评价的；l（四）申报资料显示其申请药品安全性、有四）申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺陷的；效性、质量可控性等存在较大缺陷的；32有下列情形之一的，国家局不予批准l（五）未能在规定的时限内补充资（五）未能在规定的时限内补充资料的；料的；l（六）原料药来源不符合规定的；六）原料药来源不符合规定的；（七）生产现场检查或者样品检验（七）生产现场检查或者样品检验结果不符合规定的；结果不符合规定的；l（八）法律法规规定的不应当批准八）法律法规规定的不应当批准的其他情形。的其他情形。33关于复审l申请人对国家食品药品监督管理局作出申请人

23、对国家食品药品监督管理局作出的不予批准决定有异议的，可以在收到的不予批准决定有异议的，可以在收到不予批准的通知之日起不予批准的通知之日起60日内填写日内填写药药品注册复审申请表品注册复审申请表，向国家食品药品，向国家食品药品监督管理局提出复审申请并说明复审理监督管理局提出复审申请并说明复审理由。由。l复审复审的内容仅限于原申请事项及原申报的内容仅限于原申请事项及原申报资料。资料。34实行特殊审批的中药、天然药l（一）未在国内上市销售的从植物、动物、（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂（即中药发现的药

24、材及其制剂（即中药1、2类）类）l（二）运用新的中医理论研究成果组方且采二）运用新的中医理论研究成果组方且采用新的治法治则的中药复方制剂；用新的治法治则的中药复方制剂；l（三）未在国家中成药标准中收载的主治范三）未在国家中成药标准中收载的主治范围（适应症）的新的中药复方制剂；围（适应症）的新的中药复方制剂；35实行特殊审批的中药、天然药l另外，就是治疗艾滋病、恶性肿瘤、另外，就是治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药及治疗尚无有效治疗手优势的新药及治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。段的疾病的新药。36临床试验的例数l药物临床试验的受试例数应

25、当符合临床药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于本办法附件规定的最低临床试不得少于本办法附件规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况，验病例数。罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，应当在申请临床试验时提出，试验的，应当在申请临床试验时提出，并经国家食品药品监督管理局审查批准。并经国家食品药品监督管理局审查批准。37申请人在临床试验前如何备案l申请人在药物临床试验实施前，应当将申请人在药物临床试验实施前，应当将备案说明、临床批件、已签署的试验方备案说明、

26、临床批件、已签署的试验方案、案、CRF、主要研究单位名单、知情同、主要研究单位名单、知情同意书、伦理批件、伦理名单、申请人的意书、伦理批件、伦理名单、申请人的三三证报送国家局证报送国家局行政受理服务中心备案，行政受理服务中心备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的请的省局。省局。38药物临床批件的有效期l临床批件的有效期是临床批件的有效期是3年。逾期未年。逾期未实施的，原批准证明文件自行废实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。重新申请。l申请人完成临床试验后，应当向申请人完成临床试验后，应当向国家局国

27、家局提交临床试验总结报告、提交临床试验总结报告、统计分析报告以及数据库。统计分析报告以及数据库。 39药物临床试验l新药临床试验可分阶段进行。阶段新药临床试验可分阶段进行。阶段性临床试验完成后，可以按补充申性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验，请的方式申请下一阶段的临床试验，通过分阶段的临床试验，可降低申通过分阶段的临床试验，可降低申报单位的风险。报单位的风险。40申请减免临床试验l由于中药、天然药物的多样性和复由于中药、天然药物的多样性和复杂性，在申报时，应当结合具体品杂性，在申报时，应当结合具体品种的特点进行必要的相应研究。如种的特点进行必要的相应研究。如果减免试验

28、，应当充分说明理由，果减免试验，应当充分说明理由，在申请临床试验时提出，并经国家在申请临床试验时提出，并经国家局审查批准。局审查批准。41注册申报样品的试制l申报新药临床试验的样品可以在研究机构制备，申报新药临床试验的样品可以在研究机构制备，省局受理后会对研制情况和原始资料进行现场省局受理后会对研制情况和原始资料进行现场核查。核查。l临床试验临床试验用药物应当在符合用药物应当在符合GMP的车间制备，的车间制备，制备过程应当严格执行制备过程应当严格执行GMP（不一定要通过（不一定要通过认证），药品的质量由申请人认证），药品的质量由申请人负责。负责。l申报申报新药生产的样品应当在取得新药生产的样品

29、应当在取得GMP认证的认证的车间生产（新开办药品生产企业、新建车间或车间生产（新开办药品生产企业、新建车间或新增剂型的，其样品生产过程应当符合新增剂型的，其样品生产过程应当符合GMP的要求）。的要求）。42新药监测期l国家食品药品监督管理局根据保护公众健国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药品种设康的要求，可以对批准生产的新药品种设立监测期。监测期自新药批准生产之日起立监测期。监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过计算，最长不得超过5年。年。l监测监测期内的新药，国家食品药品监督管理期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产、改变剂型和进口。局不批准

30、其他企业生产、改变剂型和进口。43新药监测期l除除药品注册管理办法药品注册管理办法规定以外，还规定以外，还可以获得监测期的中药情形：已上市中可以获得监测期的中药情形：已上市中药、天然药物制剂进行重大工艺改进，药、天然药物制剂进行重大工艺改进，使安全性、有效性或资源利益率明显提使安全性、有效性或资源利益率明显提高，将设定高，将设定3年监测期。若该品种为非独年监测期。若该品种为非独家生产品种，为区别未进行重大工艺改家生产品种，为区别未进行重大工艺改进的品种，视情况予以特殊标记。进的品种，视情况予以特殊标记。44仿制药l仿制仿制药应当与被仿制药具有同样的活性药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途

31、径、剂型、规格和相同的成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照药进行对照研究。研究。l基本原则基本原则：等同性（药学等效、生物学：等同性（药学等效、生物学等效）、可替代性、等效）、可替代性、择优性。择优性。45仿制药的技术评价要求l强调药学等效性（仿制过程其实是保证强调药学等效性（仿制过程其实是保证所研究产品与上市产品质量等同的过程）所研究产品与上市产品质量等同的过程）l目的：研究并生产出具有相同临床价值目的：研究并生产出具有相同临床价值的的替代药品。替代

32、药品。l原料药：理化性质的一致性；杂质种类原料药：理化性质的一致性；杂质种类和限度和限度的一致性。的一致性。l制剂：处方工艺、杂质种类和限度的一制剂：处方工艺、杂质种类和限度的一致性；致性；注意非常规制剂的注意非常规制剂的质量等同。质量等同。46仿制药的基本特点l被仿制药品经过系统评价，具有较全面的被仿制药品经过系统评价，具有较全面的安全、有效性信息；通过安全、有效性信息；通过“药学等效药学等效”“生物学等效生物学等效”的措施，实现安全性、有效的措施，实现安全性、有效性信息的桥接，进而实现性信息的桥接，进而实现“替代替代”；通过；通过工艺验证可保证相应规模生产工艺的耐用工艺验证可保证相应规模生

33、产工艺的耐用性和重现性，使产品质量保持一致性。性和重现性，使产品质量保持一致性。47仿制前应考虑的因素：l市场因素：市场因素：1、目标市场：发病率、发病、目标市场：发病率、发病趋势、市场容量、药物再评价情况、趋势、市场容量、药物再评价情况、不不良反应发生率；良反应发生率；l2、目标市场概况：国际市场、目标市场概况：国际市场、国内市场、相同产品、同类产品、国内市场、相同产品、同类产品、销售销售趋势。趋势。48仿制前应考虑的因素：l技术因素：技术因素：1、项目所处阶段和地位：作用机制、项目所处阶段和地位：作用机制、立题的合理性、疗效、安全性立题的合理性、疗效、安全性、剂型；、剂型；l2、国内外研发

34、现状：申报数量、正、国内外研发现状：申报数量、正在研发的厂家、技术标准（药典、国标、试行）在研发的厂家、技术标准（药典、国标、试行）l3、研究文献：药学、主要药效学、研究文献：药学、主要药效学、一般药理、毒理、临床一般药理、毒理、临床研究资料；研究资料；l4、技术实现模式：与自身研发能力、技术实现模式：与自身研发能力的适应性、技术实现模式选择、与技术战略的的适应性、技术实现模式选择、与技术战略的匹匹配性。配性。49仿制药的研发应注意的四个问题：l生产工艺的研究和确立生产工艺的研究和确立l质量研究和质量标准的建立质量研究和质量标准的建立l参比制剂的选择参比制剂的选择l药学无法确认一致的应进行系统

35、研究药学无法确认一致的应进行系统研究50仿制药的标准l对中药注册对中药注册9仿制药应与被仿制品种一致，仿制药应与被仿制品种一致，必要时应当提高质量标准。必要时应当提高质量标准。51仿制药注册的关键l可规模化的生产可规模化的生产工艺和严格工艺和严格的质控的质控措施是仿制药注册的关键。措施是仿制药注册的关键。52对申请人资质的要求对申请人资质的要求：l持有持有药品生产许可证药品生产许可证、药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范认证证书的药品生产企业。认证证书的药品生产企业。l新开办药品生产企业、药品生产企业新建药新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，在取得载明品生产车

36、间或者新增生产剂型，在取得载明相应生产范围的相应生产范围的药品生产许可证药品生产许可证后，可后，可以提出药品注册申请。以提出药品注册申请。53仿制药的仿制药的申报限制申报限制新药监测期、新药临床公告、新药保护期、新药新药监测期、新药临床公告、新药保护期、新药过渡期以及中药品种保护期内的品种；过渡期以及中药品种保护期内的品种；在中国专利期满前两年以前提出的申请；在中国专利期满前两年以前提出的申请；专项限制专项限制（例如含马兜铃酸等禁用药材的中药，（例如含马兜铃酸等禁用药材的中药，含含PPAPPA、盐酸曲马多等的品种，处于标准提高过、盐酸曲马多等的品种，处于标准提高过程中的一些中西药复方品种，程中

37、的一些中西药复方品种，3 3年或者年或者5 5年内重新年内重新申请的曾被依法撤销了批准文号的品种）申请的曾被依法撤销了批准文号的品种） ；正式授予国家保密的品种等。正式授予国家保密的品种等。54申请仿制药（中药、天然药物注射剂等需进行临床试验的除外）：l药品注册申请表药品注册申请表l药品研制情况申报表药品研制情况申报表l申报资料目录申报资料目录l按项目编号排列的申报资料（报送资料按项目编号排列的申报资料（报送资料项目项目28、12、1518）55仿制药注册申请流程仿制药注册申请流程56中药中药9 9类（仿制药）的临床试验：仿制药类（仿制药）的临床试验：仿制药视情况需要，进行不少于视情况需要，进

38、行不少于100100对的临床试对的临床试验。完成临床试验后，将临床资料验。完成临床试验后，将临床资料直接直接报报送国家局药品审评中心。送国家局药品审评中心。57中药、天然药物注册应注意的问题l1 1、原料药的合法来源、原料药的合法来源 （1 1）申申报报单单位位有有原原料料药药批批准准文文号号或或自自己己有有提提取取能能力力提提取取原原料料药药的的，可可仅仅提提供供药材购买发票和自检报告。药材购买发票和自检报告。 （2 2）申申报报单单位位自自己己无无提提取取能能力力的的，可可委委托托其其他他有有提提取取能能力力的的药药品品生生产产企企业业提提取取，但但须须提提供供委委托托提提取取合合同同原原

39、件件及及受受委委托单位的证明性文件。托单位的证明性文件。58中药、天然药物注册应注意的问题（3 3）直接向原料药生产企业购买已取得药品批准文号原）直接向原料药生产企业购买已取得药品批准文号原料药的，需提供下列文件：料药的，需提供下列文件： 原原料料药药生生产产企企业业的的合合法法登登记记文文件件: :药药品品生生产产许许可可证证、药品药品GMPGMP证书证书、营业执照；、营业执照； 原原料料药药的的批批准准证证明明文文件件：如如药药品品注注册册批批件件、药品注册证药品注册证、统一换发药品批准文号的文件等。、统一换发药品批准文号的文件等。 原原料料药药的的质质量量标标准准及及原原料料药药出出厂厂

40、检检验验报报告告（检检验验标准应与提供的标准一致）；标准应与提供的标准一致）； 购购货货发发票票。原原料料药药属属于于赠赠送送的的，应应提提供供原原料料药药生生产企业出具的相关证明；产企业出具的相关证明； 购销合同或供货协议复印件。购销合同或供货协议复印件。59中药、天然药物注册应注意的问题l2 2、中药品种保护状态查询、中药品种保护状态查询：申请申请仿制药仿制药，申请人需提供近申请人需提供近1 1个月内从国家中药品种个月内从国家中药品种保护委员会办公室网站保护委员会办公室网站（）有关查询页面打印）有关查询页面打印的同品种中药保护状态查询单的同品种中药保护状态查询单60中药、天然药物注册应注意

41、的问题3 3、委托试验、委托试验的的应应提供申提供申请请人与被委托机构人与被委托机构的合同的合同书书，并附，并附该该机构合法登机构合法登记证记证明、明、必要的必要的资质证资质证明明；4 4、中药未公开处方的合法来源中药未公开处方的合法来源 仿制未公开仿制未公开处处方的中方的中药药，申，申请请人人应应注注明其完整明其完整处处方来源，并提供相方来源，并提供相应证应证明。明。61对申报资料的其它要求：l1证明性文件包括：企业法人营业执照、证明性文件包括：企业法人营业执照、事业单位法人登记证、药品生产企业许事业单位法人登记证、药品生产企业许可证、生产质量管理规范认证书和药包可证、生产质量管理规范认证书

42、和药包材注册证的复印件；对他人专利不构成材注册证的复印件；对他人专利不构成侵权的保证书、专利查询单和商标注册侵权的保证书、专利查询单和商标注册查询单。查询单。62对申报资料的其它要求：l2申请人委托其他机构进行药物研究或申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制、者进行单项试验、检测、样品的试制、生产等，应当与被委托方签订合同。申生产等，应当与被委托方签订合同。申请人应当对申报资料中的药物研究数据请人应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。的真实性负责。63对申报资料的其它要求：l3委托合同和该机构登记证明有有关证委托合同和该机构登记证明有有关证明文件附于该项试验资料

43、之后。明文件附于该项试验资料之后。l4资料中所需照片应按需要附彩色或黑资料中所需照片应按需要附彩色或黑白照片。白照片。l5临床总结资料需由临床负责单位盖章。临床总结资料需由临床负责单位盖章。临床分总结应由临床参加单位分别盖章。临床分总结应由临床参加单位分别盖章。64对申报资料的形式要求：l1申报资料按药品注册管理办法附申报资料按药品注册管理办法附件一规定的资料顺序编号。件一规定的资料顺序编号。l2使用使用A4纸张，纸张，4号号5号宋字体打印。号宋字体打印。l3申申报资料：报资料：按按“31”套报送套报送，其中其中3份全套原件，份全套原件，1份份综述资料复印件综述资料复印件，5份份申请表。申请表

44、。每项资料单独装订一册，整套每项资料单独装订一册，整套资料按套装入档案袋，贴上已正确填写资料按套装入档案袋，贴上已正确填写内容的资料档案袋标签。内容的资料档案袋标签。65申报资料封面样稿申报资料封面样稿（供参考）（供参考）注册分类：注册分类：中药、天然药物中药、天然药物第第1类类资料项目编号资料项目编号2-14药品名称：药品名称：XXXXX资料项目名称：资料项目名称：质量研究工作的试验资料及文献资料质量研究工作的试验资料及文献资料研究机构名称研究机构名称：（加盖公章）（加盖公章）研究机构主要研究者姓名：（签名）研究机构主要研究者姓名：（签名）试验者姓名：试验者姓名：试验起止日期：试验起止日期：

45、原始资料的保存地点：原始资料的保存地点：联系人：联系人：联系人电话：联系人电话：联系地址：联系地址：邮编邮编：申请机构名称：申请机构名称：XXXX(公章公章)66非处方药l属于以下情况的，申请人可以在属于以下情况的，申请人可以在药品注册药品注册申请表申请表的的“附加申请事项附加申请事项”中标注非处方药项，中标注非处方药项，符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处方药审批和管理。方药审批和管理。l（一）经国家食品药品监督管理局确定的非处（一）经国家食品药品监督管理局确定的非处方

46、药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品；给药剂量以及给药途径的药品；l（二）使用国家食品药品监督管理局确定的非（二）使用国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成份组成的新的复方制剂。处方药活性成份组成的新的复方制剂。67药品的再注册l药品的再注册，是指对药品批准证明文药品的再注册，是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产的审批过程。件有效期满后继续生产的审批过程。l国家药品监督管理局核发的药品批准文国家药品监督管理局核发的药品批准文号的有效期为号的有效期为5 5年。有效期届满，需要继年。有效期届满，需要继续生产的，申请人应

47、当在有效期届满前续生产的，申请人应当在有效期届满前6 6个月申请再注册。个月申请再注册。 68药品的再注册（一）条件（一）条件1 1在规定时间内提出再注册申请的；在规定时间内提出再注册申请的；2 2完成国家食品药品监督管理局批准上市时提出完成国家食品药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的；的有关要求的；3 3按照要求完成按照要求完成IVIV期临床试验的；期临床试验的；4 4按照规定进行药品不良反应监测的；按照规定进行药品不良反应监测的；5 5经国家食品药品监督管理局再评价不属于淘汰经国家食品药品监督管理局再评价不属于淘汰品种的；品种的；69药品的再注册6 6按照按照药品管理法药品管理法的规定

48、不属于撤销药品的规定不属于撤销药品批准证明文件的；批准证明文件的；7 7具备具备药品管理法药品管理法规定的生产条件的；规定的生产条件的；8 8按规定履行监测期责任的；按规定履行监测期责任的；9 9办理药品注册申请事务的人员应当是药品注办理药品注册申请事务的人员应当是药品注册专员或相应的专业技术人员，并熟悉药品注册专员或相应的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。册管理法律、法规和技术要求。70药品的再注册l申请人需提交如下纸质申报资料：申请人需提交如下纸质申报资料：l1证明性文件：证明性文件：l（1）药品批准证明文件及药品监督管理）药品批准证明文件及药品监督管理部门批准变更的文

49、件；部门批准变更的文件；l（2）药品生产许可证药品生产许可证复印件；复印件；l（3）营业执照复印件；）营业执照复印件；l（4）药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证证认证证书复印件；书复印件；l（5）药品注册证药品注册证原件。原件。71药品的再注册l2五年内生产、销售、抽验情况总结，五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应当作出说明。对产品不合格情况应当作出说明。l3五年内药品临床使用情况及不良反应五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。情况总结。72药品的再注册l4有下列情形的，应当提供相应资料或者说明：有下列情形的，应当提供相应资料或者说明：l（1）药品批准证明文件或者再

50、注册批准文件中）药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作完成后的要求继续完成工作的，应当提供工作完成后的总结报告，并附相应资料；总结报告，并附相应资料；l（2）需要进行）需要进行IV期临床试验的，应当提供期临床试验的，应当提供IV期期临床试验总结报告；临床试验总结报告；l（3）有新药监测期的药品，应当提供监测情况）有新药监测期的药品，应当提供监测情况报告。报告。73药品的再注册l5提供药品处方、生产工艺、药品标准。提供药品处方、生产工艺、药品标准。凡药品处方、生产工艺、药品标准与上凡药品处方、生产工艺、药品标准与上次注册内容有改变的，应当指出具体改次注册内容有改变的

51、，应当指出具体改变内容，并提供批准证明文件。变内容，并提供批准证明文件。l6生产药品制剂所用原料药的来源。改生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的，应当提供批准证明文变原料药来源的，应当提供批准证明文件。件。l7药品最小销售单元的现行包装、标签药品最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。和说明书实样。74药品的再注册l注册申请报送资料要求：注册申请报送资料要求：1套完整申报资套完整申报资料，药品再注册申请表料，药品再注册申请表2份。份。l注意：每项资料单独装订一册；注意：每项资料单独装订一册；l核对电子文档和纸质文档的数据核对电子文档和纸质文档的数据核对码一致。核对码一致。75药品补

52、充申请l需要进行注册检验的补充申请事项需要进行注册检验的补充申请事项: :l 1. 1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。的批准文号。l5. 5.变更药品规格。变更药品规格。l6. 6.变更药品处方中已有药用要求的辅料。变更药品处方中已有药用要求的辅料。l7. 7.改变影响药品质量的生产工艺。改变影响药品质量的生产工艺。l8. 8.修改药品注册标准。修改药品注册标准。 9. 9.替代或减去国家药品标准处方中的毒性替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。药材或处于濒危状态的药材。 76药品补充申请 需要进行注册检验的补充申请事

53、项需要进行注册检验的补充申请事项: : 10.10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。包装材料或者容器。12.12.新药的技术转让。新药的技术转让。20.20.国内药品生产企业内部改变药品生产场国内药品生产企业内部改变药品生产场地。地。 77药品补充申请需要进行注册检验的补充申请事项需要进行注册检验的补充申请事项: :21.21.变更直接接触药品的包装材料或者容器变更直接接触药

54、品的包装材料或者容器（除上述第（除上述第1010事项外）。事项外）。34.34.改变国内生产药品制剂的原料药产地。改变国内生产药品制剂的原料药产地。（仅抽（仅抽1 1批样）批样）78药品补充申请必要时，需进行临床试验的补充申请包括：必要时，需进行临床试验的补充申请包括：1 1、增加中药的功能主治、天然药物适应症或、增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。应症。2 2、变更用法用量或者变更适用人群范围但不、变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。改变给药途径。3 3、变更药品规格。如果同时改变用法用量或、变更药品

55、规格。如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项者适用人群，应当同时按照注册事项4 4的要的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。求提供相应资料，必要时进行临床试验。79药品补充申请必要时，需进行临床试验的补充申请包括：必要时，需进行临床试验的补充申请包括：4 4、改变影响药品质量的生产工艺（中药改、改变影响药品质量的生产工艺（中药改变药用物质基础）。变药用物质基础）。5 5、替代或减去国家药品标准处方中的毒性、替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。药材或处于濒危状态的药材。6 6、其他。、其他。80药品补充申请变更药品规格，应当符合以下要求：变更药品规格，应

56、当符合以下要求：（1 1）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则；原则；（2 2）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量；最大用量；（3 3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项同时按照注册事项4 4的要求提供相应资料，必要时的要求提供相应资料，必要时进行临床试验；进行临床试验；

57、81药品补充申请药品补充申请( (变更药品规格变更药品规格) ) 申请人需提交如下纸质申请资料：申请人需提交如下纸质申请资料：药品补充申请表药品补充申请表申请资料目录申请资料目录按项目编号排列的申请资料按项目编号排列的申请资料1 1药品批准证明文件及其附件的复印件；药品批准证明文件及其附件的复印件；2 2证明性文件：证明性文件：申请人应当提供申请人应当提供药品生产许可证药品生产许可证、营业执照、营业执照、法人登记证、法人登记证、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证认证证书、药包材注册证复印件；证书、药包材注册证复印件；82药品补充申请药品补充申请( (变更药品规格变更药品规格) )l申

58、请人需提交如下纸质申请资料：申请人需提交如下纸质申请资料：3 3修订的药品说明书样稿，并附详细修修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明；订说明； 4 4修订的药品包装标签样稿，并附详细修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明；修订说明； 5 5药学研究资料：药学研究资料：83药品补充申请药品补充申请( (变更药品规格变更药品规格) )对申请资料的要求：对申请资料的要求：1 1申请人委托其他机构进行药物研究或者进行申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制、生产等，应当单项试验、检测、样品的试制、生产等，应当与被委托方签订合同。申请人应当对申请资料与被委托方签订合同。申请人

59、应当对申请资料中的药物研究数据的真实性负责；中的药物研究数据的真实性负责；2 2委托合同和该机构合法登记证明有关证明文委托合同和该机构合法登记证明有关证明文件附于该项试验资料之后；件附于该项试验资料之后；84药品补充申请药品补充申请( (变更药品规格变更药品规格) )3 3报送的资料应当完整、规范，数据必须报送的资料应当完整、规范，数据必须真实、可靠；引用文献资料应当注明著真实、可靠；引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应当者许可使用的证明文件

60、。外文资料应当按照要求提供中文译本；按照要求提供中文译本；4 4资料中所需照片应按需要附彩色或黑白资料中所需照片应按需要附彩色或黑白照片照片。85药品补充申请l对申请资料的形式审查要求：对申请资料的形式审查要求：l（1）申请资料按）申请资料按药品注册管理办法药品注册管理办法附件四的资料顺序编号；附件四的资料顺序编号；l（2）使用）使用A4纸张，纸张，4号号5号宋字体打印；号宋字体打印；l（3）每项资料单独装订一册，整套资料）每项资料单独装订一册，整套资料按套装入档案袋，贴上已正确填写内容按套装入档案袋，贴上已正确填写内容的资料档案袋标签；的资料档案袋标签；86药品补充申请l对申请资料的形式审查

61、要求：对申请资料的形式审查要求：l（4）申请资料排列顺序：技术资料目录、）申请资料排列顺序：技术资料目录、按项目编号排列的技术资料；按项目编号排列的技术资料；l（5）注册申请报送资料要求：）注册申请报送资料要求：3套完整套完整申请资料（申请资料（2套原件，套原件，1套复印件），药套复印件），药品补充申请表品补充申请表3份，药品研制现场考核报份，药品研制现场考核报告表告表3份（所有表格放入第份（所有表格放入第1套原件中）。套原件中）。87药品补充申请l应注意的问题：应注意的问题：l1、原质量标准欠完善的应研究提高质量原质量标准欠完善的应研究提高质量可控性可控性；l2、中药质量是否基本可控的判断要

62、点中药质量是否基本可控的判断要点；l、稳定性考察项目应关注质量标准的、稳定性考察项目应关注质量标准的可控性要求；可控性要求；l、应关注研究资料的完整性。、应关注研究资料的完整性。88药品补充申请l 另外，针对补充申请事项，提供变更的另外，针对补充申请事项，提供变更的理由或依据应具有合理性。有时变更的理由或依据应具有合理性。有时变更的理由也需要提供研究资料进行评估。理由也需要提供研究资料进行评估。89药品补充申请l对于每一项补充申请，申请人在提交补对于每一项补充申请，申请人在提交补充申请事项前，都应本着其申报品种符充申请事项前，都应本着其申报品种符合合“安全、有效、质量可控安全、有效、质量可控”

63、的原则，的原则，从技术角度充分考虑申报事项能否符合从技术角度充分考虑申报事项能否符合要求。在申请时提供研究充分的申报资要求。在申请时提供研究充分的申报资料，以提高申报事项成功通过审评审批料，以提高申报事项成功通过审评审批的可能性。的可能性。90药品试行标准转正药品试行标准转正药品试行标准转正药品试行标准转正 在试行标准到期前三个月提出转正申请。在试行标准到期前三个月提出转正申请。（按补（按补充申请报国家局审批的其他项报）充申请报国家局审批的其他项报）药学研究资料部分应提供下列资料药学研究资料部分应提供下列资料：（1 1）申请转正的药品标准申请转正的药品标准及其修订说明；及其修订说明；（2 2）

64、针对原药品注册批件中审批意见所做工作）针对原药品注册批件中审批意见所做工作的情况及说明；的情况及说明；（3 3）生产总批次及部分产品的全检数据；）生产总批次及部分产品的全检数据；（4 4）标准试行两年内产品质量稳定性情况及有）标准试行两年内产品质量稳定性情况及有效期的确定效期的确定 。91时限 技术审评工作时间按照下列规定执行：技术审评工作时间按照下列规定执行：（一）新药临床试验：（一）新药临床试验：9090日；获准进入特殊日；获准进入特殊审批程序的品种：审批程序的品种：8080日；日；（缩短日）（缩短日）（二）新药生产：（二）新药生产：150150日；获准进入特殊审日；获准进入特殊审批程序的

65、品种：批程序的品种：120120日；日；（延长日）（延长日）（三）对已上市药品改变剂型和仿制药的申（三）对已上市药品改变剂型和仿制药的申请：请：160160日；日；（延长了倍时间）（延长了倍时间）（四）需要进行技术审评的补充申请：（四）需要进行技术审评的补充申请：4040日日92时限 在技术审评过程中需要申请人补充资料的，在技术审评过程中需要申请人补充资料的，应当一次性发出补充资料通知，申请人对应当一次性发出补充资料通知，申请人对补充资料通知内容提出异议的，可以当面补充资料通知内容提出异议的，可以当面听取申请人的陈述意见。申请人应当在听取申请人的陈述意见。申请人应当在4 4个个月内按照通知要求

66、一次性完成补充资料，月内按照通知要求一次性完成补充资料，进入特殊审批程序的，按照特殊审批程序进入特殊审批程序的，按照特殊审批程序的要求办理。的要求办理。93时限 收到补充资料后，技术审评时间应当不超过原收到补充资料后，技术审评时间应当不超过原规定时间的规定时间的1/31/3；进入特殊审批程序的，不得超；进入特殊审批程序的，不得超过原规定时间的过原规定时间的1/41/4。国家食品药品监督管理局。国家食品药品监督管理局应当在应当在2020日内作出审批决定；日内作出审批决定；2020日内不能作出决日内不能作出决定的，经主管局领导批准，可以延长定的，经主管局领导批准，可以延长1010日，并应日，并应当

67、将延长时限的理由告知申请人。当将延长时限的理由告知申请人。94药品注册现场核查 药品注册现场核查分为研制现场核查和生产现场检查。 药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。95药品注册现场核查 药品注册生产现场检查，是指药品监督药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。工艺相符合

68、的过程。 药品注册检验抽样，是指药品监督管理药品注册检验抽样，是指药品监督管理部门在药品注册现场核查过程中进行的部门在药品注册现场核查过程中进行的取样、封样和通知检验。取样、封样和通知检验。96药品注册研制现场核查l药品注册研制现场核查包括药物临床前药品注册研制现场核查包括药物临床前研究现场核查、药物临床试验现场核查研究现场核查、药物临床试验现场核查和申报生产研制现场核查。和申报生产研制现场核查。97药品注册研制现场核查l药物临床前研究现场核查主要是对药学药物临床前研究现场核查主要是对药学研究、药理毒理研究情况进行现场核查。研究、药理毒理研究情况进行现场核查。l药物临床试验现场核查主要是对临床

69、试药物临床试验现场核查主要是对临床试验情况进行现场核查。必要时，可对临验情况进行现场核查。必要时，可对临床试验用药物制备条件及情况进行现场床试验用药物制备条件及情况进行现场核查，对临床试验用药物进行抽查检验。核查，对临床试验用药物进行抽查检验。98药品注册研制现场核查l申报生产研制现场核查主要是对申报生申报生产研制现场核查主要是对申报生产注册申请的样品试制情况进行现场核产注册申请的样品试制情况进行现场核查。若申报生产时药学、药理毒理等研查。若申报生产时药学、药理毒理等研究与申报临床相比发生变化，应对变化究与申报临床相比发生变化，应对变化内容进行现场核查。内容进行现场核查。99药物临床前研究现场

70、核查l省省局局受理药品注册申请后，应当组织现受理药品注册申请后，应当组织现场核查组，按照药品注册现场核查要场核查组，按照药品注册现场核查要点及判定原则对药学、药理毒理等研点及判定原则对药学、药理毒理等研究情况实施现场核查。究情况实施现场核查。100药物临床试验现场核查l省省局局受理新药、按照新药程序申报的生受理新药、按照新药程序申报的生产申请后，应当按照药品注册现场核产申请后，应当按照药品注册现场核查要点及判定原则对临床试验情况实查要点及判定原则对临床试验情况实施现场核查。施现场核查。101申报生产研制现场核查l省省局局受理药品生产申请后，应当按照受理药品生产申请后，应当按照药品注册现场核查要

71、点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则对申报生产研制情况实施现场核查。对申报生产研制情况实施现场核查。102新药、生物制品生产现场检查l经审评符合规定的新药、生物制品的注经审评符合规定的新药、生物制品的注册申请册申请审评中心通知申请人向国家局审评中心通知申请人向国家局认证中心申请生产现场检查认证中心申请生产现场检查申请人申请人6个个月内向认证中心提出药品注册生产现场月内向认证中心提出药品注册生产现场检查的申请检查的申请认证中心现场检查并抽样认证中心现场检查并抽样（新药（新药1批，生物制品批，生物制品3批）。批）。103已上市药品改变剂型、改变给药途径生产现场检查l经审评符合规定的经审评符合

72、规定的中药中药/类类的注册申的注册申请请审评中心通知申请人向省局申请生审评中心通知申请人向省局申请生产现场检查产现场检查申请人申请人6个月内向省局提出个月内向省局提出药品注册生产现场检查的申请药品注册生产现场检查的申请省局现省局现场检查并抽样（场检查并抽样（1批）。批）。104仿制药生产现场检查l申请人填写药品注册申请表和药申请人填写药品注册申请表和药品注册生产现场检查申请表，并连同品注册生产现场检查申请表，并连同有关申报资料报送省有关申报资料报送省局局省局现场检查省局现场检查并抽样（并抽样（3批）。批）。105补充申请生产现场检查l1、凡生产工艺未发生变更的，申请人填凡生产工艺未发生变更的，

73、申请人填写药品补充申请表和药品注册生写药品补充申请表和药品注册生产现场检查申请表，并连同有关申报产现场检查申请表，并连同有关申报资料报送资料报送省局省局省省局局根据其药品注册根据其药品注册批件组织对样品批量生产过程等进行批件组织对样品批量生产过程等进行生产现场检查生产现场检查并抽样（并抽样（3批）批）。106补充申请生产现场检查l2、凡生产工艺发生变更的，申请人应当、凡生产工艺发生变更的，申请人应当填写填写药品补充申请表药品补充申请表，并连同有关，并连同有关申报资料报送省局申报资料报送省局省局省局将申报资料报将申报资料报送国家局药品审评中心送国家局药品审评中心经审评符合规经审评符合规定的定的审

74、评中心通知申请人向省局申请审评中心通知申请人向省局申请生产现场检查生产现场检查申请人申请人6个月内向省局提个月内向省局提出药品注册生产现场检查的申请出药品注册生产现场检查的申请省局省局现场检查并抽样（现场检查并抽样（3批）。批）。107药品注册检验抽样要求l所抽样品的所抽样品的包装包装应应完整完整，标签上标签上应应注明注明药品名称、规格、批号、有效期、样品药品名称、规格、批号、有效期、样品生产单位名称等信息。生产单位名称等信息。l按照随机抽样原则和方法抽取完整包装按照随机抽样原则和方法抽取完整包装的样品，抽取样品的数量应为样品全检的样品，抽取样品的数量应为样品全检用量的用量的3倍量。倍量。10

75、8 药品注册研制现场核查要点l（一）药学（一）药学研究应重点注意的几个方面：研究应重点注意的几个方面：l1、工艺及处方研究记录工艺及处方研究记录要要有筛选、摸索有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间确定工艺的试验数据、时间应应与申报资与申报资料一致。料一致。l2、申报生产所需样品的试制须在本企业、申报生产所需样品的试制须在本企业生产车间内进行。生产车间内进行。109药品注册研制现场核查要点l3、样品试制所需的原辅料、药材和提取样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等物、直接接触药品的包装材料等应应具有具有合法

76、来源合法来源并检验合格；购入时间与样品并检验合格；购入时间与样品试制时间应对应，购入量要满足样品试试制时间应对应，购入量要满足样品试制的需求。制的需求。l4、样品试制量、剩余量与使用量之间的、样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应该对应一致。关系应该对应一致。110药品注册研制现场核查要点l5、质量、稳定性研究期间的仪器设备质量、稳定性研究期间的仪器设备应应校验合格，校验合格，应应具有使用记录，记录时间具有使用记录，记录时间与研究时间与研究时间应应对应一致，记录内容对应一致，记录内容应应与与申报资料一致。申报资料一致。l6、质量研究及稳定性研究实验图谱应可、质量研究及稳定性研究实验图谱应可溯源

77、，数据格式应与所用的仪器设备匹溯源，数据格式应与所用的仪器设备匹配，各时间点的实验数据应合乎常规。配，各时间点的实验数据应合乎常规。l被委托机构出具的报告书或图谱应为加被委托机构出具的报告书或图谱应为加盖其公章的原件。盖其公章的原件。111药品注册研制现场核查要点l（二）药理毒理（二）药理毒理研究应注意的几个方面：研究应注意的几个方面：l1、原始资料中供试品、对照品的配制、原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录储存等记录应应完整，完整，要要和申报资料中反和申报资料中反映的情况相对应。映的情况相对应。l2、原始图表（包括电子图表）和照片应、原始图表（包括电子图表）和照片应保存完整，与申报资料

78、一致。保存完整，与申报资料一致。l3、委托其他部门或单位进行的研究、试、委托其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，要有委托证明材料。制、检测等工作，要有委托证明材料。112药品注册研制现场核查要点l（三）临床方面（三）临床方面l1、知情同意书应由受试者或其法定代理、知情同意书应由受试者或其法定代理人签署。人签署。l2、病例报告表（病例报告表（CRF）与原始资料以及）与原始资料以及申报资料申报资料应该应该对应一致对应一致；原始资料中的原始资料中的临床检查数据能够溯源临床检查数据能够溯源。113填写药品注册申请表应注意的几个问题1、附加申请、附加申请l（1)同同时时申申请请非非处处方方药药注

79、注册册的的，应应当当符符合合办办法法第第一一百百零零五五条条、第第一一百百零零七七条条的的规规定定，并在申报资料，并在申报资料3中阐明申请依据。中阐明申请依据。l（2)申请减免临床试验：在药品注册申请表申请减免临床试验：在药品注册申请表中的附加申请事项中选择减或者免临床试验，中的附加申请事项中选择减或者免临床试验，并在临床试验资料综述中阐明依据。并在临床试验资料综述中阐明依据。114填写药品注册申请表应注意的几个问题2 2、药品名称、药品名称 药药品品名名称称应应当当与与已已有有的的国国家家药药品品标标准准中中的的药品名称一致。药品名称一致。 对对于于只只有有进进口口药药品品上上市市、首首次次

80、申申请请国国产产的的化化学学药药品品，其其命命名名应应当当符符合合中中国国药药品品通通用用名名称称（国国家家药药典典委委员员会会编编）或或国国家家药药典典委委员员会会以以其其它它方方式式确确定定的的药药品品通通用用名名称称；生生物物制制品品，其其命命名名应应当当符符合合中中国国药药典典以以及及中中国国生生物物制制品品规规程程的的命命名名原原则则；新新命命名名的的复复方方制制剂剂，应应认认真真查查询数据库，避免同名异方或同方异名的出现。询数据库，避免同名异方或同方异名的出现。115填写药品注册申请表应注意的几个问题3 3、规格、规格 申请注册的药品有多个规格的：如各规格申请注册的药品有多个规格的

81、：如各规格独立成套，应一份表填写一个药品规格；如各独立成套，应一份表填写一个药品规格；如各规格资料共用一套的，则一份申请表填入多个规格资料共用一套的，则一份申请表填入多个规格。规格。 有多个包装规格的，填写在一份申请表内。有多个包装规格的，填写在一份申请表内。合剂、口服溶液、颗粒剂、软膏剂、滴眼剂、合剂、口服溶液、颗粒剂、软膏剂、滴眼剂、贴剂等非注射制剂贴剂等非注射制剂，在制剂处方不改变时在制剂处方不改变时，其，其装量、尺寸等不同的，按照不同的包装规格管装量、尺寸等不同的，按照不同的包装规格管理，填写同一份申请表。理，填写同一份申请表。116填写药品注册申请表应注意的几个问题4 4、申请人、申

82、请人 （1 1）申申请请已已有有国国家家标标准准药药品品注注册册的的，只只能能填填写写申申请请人人机机构构1 1。其其应应当当是是持持有有药药品品生生产产许许可可证证（须须有有相相应应生生产产范范围围）和和药药品品GMPGMP证证书书的的药药品品生生产产企企业业；未未取取得得药药品品生生产产许许可可证证的的任任何何机构，均不作为机构，均不作为仿制药仿制药的申请人。的申请人。 （2 2）药品注册申请表中的注册地址应与其机）药品注册申请表中的注册地址应与其机构登记证明性文件（如营业执照、事业法人登记构登记证明性文件（如营业执照、事业法人登记证等）中的证等）中的地址地址一致，药品注册申请表中的一致，

83、药品注册申请表中的生产地址应与药品生产许可证的生产地址一生产地址应与药品生产许可证的生产地址一致。致。117填写药品注册申请表应注意的几个问题5 5、申请机构签章、申请机构签章 认真认真填写药品注册申请表填写药品注册申请表中中申请机构的申请机构的名称、公章、法定代表人签字、日期。需要名称、公章、法定代表人签字、日期。需要由非法定代表人签名的，应当由法定代表人由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件。原件。118填写药品注册申请表应注意的几个问题6 6、其他、其他 药品注册申请表各页的数据核对药品注册申请表各页的数据核对码码及与电子报盘及与电子报盘必须一致，并加盖药品必须一致，并加盖药品注册申请人骑缝章。注册申请人骑缝章。 119 谢谢 谢谢120