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1、超敏反应超敏反应 Hypersensitivity超敏反应概念超敏反应概念 是指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同是指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应抗原时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性性免疫应答免疫应答。 超敏反应的本质：超敏反应的本质： 特异性免疫应答特异性免疫应答：特异性、记忆性：特异性、记忆性I型型: 速发型超敏反应速发型超敏反应/变态反应变态反应/过敏反应过敏反应II型型: 细胞毒型细胞毒型/溶细胞型超敏反应溶细胞型超敏反应III型型: 免疫复合物型免疫复合物型/血管炎型超敏反应血管炎型超敏反应IV型型: 迟发型超敏
2、反应迟发型超敏反应 超敏反应的分型超敏反应的分型根据超敏反应发生机制和临床特点分为四型根据超敏反应发生机制和临床特点分为四型I I型超敏反应型超敏反应-IgE-IgE介导的过敏反应介导的过敏反应Carl Prausnits-Carl Prausnits-1876-19631876-1963Prausnits-Kustner test - “反应素”Kimishige Ishizaka and Kimishige Ishizaka and Terako IshizakaTerako Ishizaka反应素= IgE1921年年1966年年 特应症患者血清特应症患者血清IgEIgE的水平是健康人的
3、的水平是健康人的10010010001000倍以上，多有家族史。双亲均为患者的后代倍以上，多有家族史。双亲均为患者的后代患特应症的几率在患特应症的几率在50%50%以上，单亲为患者的后代以上，单亲为患者的后代患特应症的几率为患特应症的几率为30%30%左右，而且他们对环境中左右，而且他们对环境中常见的多种变应原过敏常见的多种变应原过敏。 致敏致敏变应原变应原变应原变应原allergy病理性的病理性的免疫应答免疫应答特应性个体特应性个体参与参与I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分n变应原：变应原：能够诱导机体产生能够诱导机体产生IgE类抗体，引起速发型超类抗体，引起速发型超 敏反应的抗原物
4、质。敏反应的抗原物质。nIgE 抗体抗体n肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞: Fc R I n嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞: activated eosinophil expresses high affinity Fc R In效应细胞脱颗粒释放的生物活性介质效应细胞脱颗粒释放的生物活性介质。Inhalant allergenInhalant allergen花粉花粉花粉花粉尘螨尘螨尘螨尘螨真菌孢子、菌丝真菌孢子、菌丝真菌孢子、菌丝真菌孢子、菌丝动物鳞片、毛屑、排泄物动物鳞片、毛屑、排泄物动物鳞片、毛屑、排泄物动物鳞片、毛屑、排泄物DrugsDrugs青霉素青霉素青霉素青霉素磺胺药物
5、磺胺药物磺胺药物磺胺药物局麻药局麻药局麻药局麻药水杨酸盐水杨酸盐水杨酸盐水杨酸盐FoodsFoods牛奶、海鲜牛奶、海鲜牛奶、海鲜牛奶、海鲜鸡蛋、坚果食鸡蛋、坚果食鸡蛋、坚果食鸡蛋、坚果食物添加剂等物添加剂等物添加剂等物添加剂等AllergenAllergen（变应原）（变应原）InsectInsect 蜂毒蜂毒蜂毒蜂毒昆虫毒素昆虫毒素昆虫毒素昆虫毒素IgEThe concentration of IgE in allergic individuals is increased*IgE bind to a receptor specific for the Fc region of the h
6、eavy chain ( ( FcR)FcR)反应素反应素IgEIgEIgEFc受体（受体（Fc R）高亲和力高亲和力高亲和力高亲和力IgEIgE受体受体受体受体低亲和力低亲和力IgE受体受体ExpressedonactivatedBCells,Mf fsandeosinophils.FcRFcRFcRFcR（CD23CD23）FcRFcRFcRFcRExpressedonthemastcellsandbasophilsI I型超敏反应的效应细胞型超敏反应的效应细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞分布分布肥大细胞：粘膜上皮；皮下小血管周围的结缔组织中肥大细胞：粘膜上皮；皮下小血管周围的结缔组织中嗜碱性
7、粒细胞：外周血嗜碱性粒细胞：外周血高表达高表达Fc RI I胞质中含有嗜碱性颗粒：组胺、肝素、白三烯、胞质中含有嗜碱性颗粒：组胺、肝素、白三烯、嗜酸性粒细胞趋化因子等嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活性物质生物活性物质肥大细胞肥大细胞静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟超敏反应参与参与I I型超敏反应的生物活性介质型超敏反应的生物活性介质1 1、预先合成并储备于细胞颗粒中的介质、预先合成并储备于细胞颗粒中的介质 组胺组胺：小血管扩张：小血管扩张 血压下降血压下降 毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 水肿水肿 平滑肌收缩平滑肌收缩 哮喘、腹痛哮喘、腹痛 促进腺体分泌促进腺体分泌 流涕、流泪
8、、分泌物增加流涕、流泪、分泌物增加激肽原酶激肽原酶：平滑肌收缩、强烈的血管扩张、通透性增加。平滑肌收缩、强烈的血管扩张、通透性增加。细胞因子：细胞因子：趋化免疫细胞，介导炎症趋化免疫细胞，介导炎症2 2、新合成的介质、新合成的介质白三烯（白三烯（LTLT）、前列腺素）、前列腺素D D2 2（PGDPGD2 2）、血小板活化因子（）、血小板活化因子（PAFPAF）、）、细胞因子（细胞因子（IL-1IL-1，TNF-a)TNF-a)作用方式作用方式介质名称介质名称合成方式合成方式效应效应趋化剂趋化剂NCFNCF预合成预合成中性粒细胞中性粒细胞ECF-AECF-A预合成预合成嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞
9、TB4TB4、MIPMIP新合成新合成单核细胞、嗜碱性粒细胞单核细胞、嗜碱性粒细胞活化剂活化剂HistamineHistamine预合成预合成血管舒张和血管通透性血管舒张和血管通透性PAFPAF新合成新合成小血栓小血栓类脂蛋白酶类脂蛋白酶预合成预合成蛋白水解活化酶蛋白水解活化酶激肽原酶激肽原酶预合成预合成血管舒张，导致水肿血管舒张，导致水肿致痉剂致痉剂HistamineHistamine预合成预合成支气管平滑肌收缩、粘膜水肿、支气管平滑肌收缩、粘膜水肿、粘液分泌粘液分泌PGD2PGD2新合成新合成LTC4LTC4新合成新合成LTD4LTD4新合成新合成I I型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生
10、过程 肥大细胞肥大细胞Fc R 肥大细胞肥大细胞释释放放介介质质神经末梢神经末梢小血管小血管平滑肌细胞平滑肌细胞血小板血小板粘膜下腺粘膜下腺 Th2 APC IL-4BCRIgE变应原初次刺激变应原初次刺激 脱颗粒脱颗粒 致敏肥大细胞致敏肥大细胞产生产生IgE临床症状临床症状致敏阶段致敏阶段效应阶段效应阶段变应原再次刺激变应原再次刺激I型超敏反应发生过程型超敏反应发生过程变应原进入机体，诱导变应原进入机体，诱导IgE抗体产生抗体产生 IgE抗体结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面。抗体结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面。 n致敏阶段致敏阶段 ：n效应阶段：效应阶段： 变应原再次进入机体，活化肥大细胞
11、变应原再次进入机体，活化肥大细胞 肥大细胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器肥大细胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官，产生官，产生I型超敏反应。型超敏反应。 发生于接触变应原后数秒钟之内，可持续数小时。变应原在发生于接触变应原后数秒钟之内，可持续数小时。变应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症介质，如组胺等，表现为平滑肌快速收缩，血管通透性存的炎症介质，如组胺等，表现为平滑肌快速收缩，血管通透性增强。增强。特点特点：（1）发生迅速。）发生迅速。 （2）多为功能紊乱。）多为功能紊乱。 （3）经过紧
12、急治疗可完全恢复。）经过紧急治疗可完全恢复。 （4）储存介质主要参与早期反应。）储存介质主要参与早期反应。I型超敏反应的速发相型超敏反应的速发相/即刻相即刻相 发生于变应原刺激后的发生于变应原刺激后的46小时之内，可持续数天小时之内，可持续数天或更长时间。由肥大细胞新合成的或更长时间。由肥大细胞新合成的LT、PGD2、PAF、趋化因子及细胞因子介导。病变局部以嗜酸性粒细胞、趋化因子及细胞因子介导。病变局部以嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2等细胞侵润为特征。引起等细胞侵润为特征。引起鼻粘膜、皮肤和肺部的持续性炎症反应及组织损伤。鼻粘膜、皮肤和肺部的持续性炎症反应及
13、组织损伤。特点：特点：（1）发生较慢。）发生较慢。 （2）伴有炎性改变。）伴有炎性改变。 （3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚 期反应。期反应。I型超敏反应的迟发相型超敏反应的迟发相肥大细胞脱颗粒信号自我放大机制肥大细胞脱颗粒信号自我放大机制肥大细胞脱颗粒释放的组胺、五羟色胺、金属蛋白酶、细胞因子等可诱导肥大细胞脱颗粒释放的组胺、五羟色胺、金属蛋白酶、细胞因子等可诱导肥大细胞的聚集；组胺、类胰蛋白酶、白三烯等诱导肥大细胞脱颗粒。肥大细胞的聚集；组胺、类胰蛋白酶、白三烯等诱导肥大细胞脱颗粒。肥大细胞脱颗粒信号自身放大机制的意义：肥大细胞
14、脱颗粒信号自身放大机制的意义：对微量过敏原进入体内即能在短时间内诱发过敏给与对微量过敏原进入体内即能在短时间内诱发过敏给与了解释；了解释；该假说可能也适用于嗜碱性粒细胞和其它具有募集功该假说可能也适用于嗜碱性粒细胞和其它具有募集功能的炎症性细胞；能的炎症性细胞；I型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：发生快消退快发生快消退快常引起生理功能紊乱，不发生严重的组织细胞损伤常引起生理功能紊乱，不发生严重的组织细胞损伤 具有个体差异和遗传倾向具有个体差异和遗传倾向由由IgE介导介导P-K 试验的免疫学原理试验的免疫学原理？I型超敏反应疾病型超敏反应疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 （全身过敏性反应）
15、（全身过敏性反应） （二）呼吸道过敏反应：（二）呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性哮喘过敏性哮喘（三）消化道过敏反应：（三）消化道过敏反应： 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应：（四）皮肤过敏反应： 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管 性水肿性水肿（一）全身过敏性反应（一）全身过敏性反应药物过敏性休克药物过敏性休克：青霉素、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等青霉素、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等结合结合机体机体特异性特异性IgE致敏致敏肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞再次进再次进入机体入机体释放释放组胺组胺激肽原酶激肽原酶5-羟色胺羟色胺PGD2PAF
16、LTs平滑肌收缩平滑肌收缩毛细血管通毛细血管通透性升高透性升高微血管扩张微血管扩张腺体分泌增腺体分泌增多多支气管痉挛支气管痉挛组织水肿组织水肿血管容积血管容积增大增大血浆渗出血浆渗出胃肠道痉挛胃肠道痉挛皮肤过敏皮肤过敏呼吸道呼吸道狭窄狭窄缺氧缺氧中枢神经中枢神经系统症状系统症状微循环灌微循环灌流量下降流量下降休克休克青霉素青霉素青霉素青霉素组织蛋白组织蛋白血清过敏性休克血清过敏性休克：动物免疫血清制剂：动物免疫血清制剂昆虫毒素引起的过敏性休克昆虫毒素引起的过敏性休克（二）局部过敏反应（二）局部过敏反应1 1、呼吸道过敏反应、呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎、过敏性哮喘过敏性鼻炎、过敏性哮喘 变应原：
17、花粉、尘螨、植物、毛屑变应原：花粉、尘螨、植物、毛屑 症状：哮喘、咳嗽、胸闷、流涕、流泪。症状：哮喘、咳嗽、胸闷、流涕、流泪。2 2、消化道过敏反应、消化道过敏反应Hypersensitivity reaction in respiratory tract 2 2、过敏性胃肠炎、过敏性胃肠炎变应原：食物类变应原变应原：食物类变应原症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，严症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，严 重者发生过敏性休克。重者发生过敏性休克。3 3、皮肤过敏反应、皮肤过敏反应 荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管神经水肿荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管神经水肿 变应原：药物、食物、冷热刺激、化妆品等变应原
18、：药物、食物、冷热刺激、化妆品等防治原则防治原则1 1、检出变应原并避免接触、检出变应原并避免接触皮内注射少量变应原，若机皮内注射少量变应原，若机体处于致敏状态，则体处于致敏状态，则20分钟分钟内局部出现红肿，为阳性。内局部出现红肿，为阳性。青霉素皮试青霉素皮试动物免疫血清皮肤试验动物免疫血清皮肤试验变应原点刺试验变应原点刺试验体内试验：体内试验：总总IgE检测检测特异性特异性IgE检测检测体外试验：体外试验：2 2、脱敏疗法、脱敏疗法 采用小剂量、短间隔、多次反复注射相应变应原的方法采用小剂量、短间隔、多次反复注射相应变应原的方法 异种免疫血清脱敏疗法：短时间异种免疫血清脱敏疗法：短时间 特
19、异性变应原脱敏疗法（特异性变应原脱敏疗法（SIT) SIT) （皮下注射）（皮下注射）抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1)(1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E E 和氨茶碱和氨茶碱 - - 提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP的浓度的浓度 生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)(2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - - 阿司匹林阿司匹林 (3)(3)白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂 - - 多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 -肾上腺素肾上腺素3、药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗4.免疫生物疗法免疫生物疗法人源化抗人源化抗IgE单克隆抗体单克隆抗体可溶性可溶性IL-4受体受体型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则
