《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识ppt课件（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国成人急性淋巴细中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗胞白血病诊断与治疗专家共识专家共识（2012 2012 年）年） 1一、诊断分型 ALL 诊断应采用诊断应采用 MICM同时应参考欧洲白血病免疫学分型协作组同时应参考欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)诊断标准除外混合诊断标准除外混合表型急性白血病（表表型急性白血病（表 1）。）。 2 最低标准应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证诊断的可靠性。骨髓最低标准应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证诊断的可靠性。骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例中原始幼稚淋巴细胞比例20%（参考（参考NCCN2012 建议）才可以诊断建议）才可以诊断ALL。免疫分型
2、应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型建议参考免疫分型应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型建议参考 EGIL标准（表标准（表 2）。）。 32008年年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类造血和淋巴组织肿瘤分类关于前关于前体淋巴细胞肿瘤的具体分型见表体淋巴细胞肿瘤的具体分型见表 3。 4.细胞形态学：细胞形态学：a.典型典型BL；b.变异型变异型.免疫表型免疫表型 ：细胞表达轻链限制性膜IgM和B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22、CD10及BCL6。CD5、CD23、TdT阴性，BCL2阴性。浆细胞样变异型细胞内可检测到单一的胞质内免疫球蛋白，几乎100%的细胞Ki-67阳性。 .遗传学遗传学:
3、：肿瘤细胞的免疫球蛋白重链和轻链基因为克隆：肿瘤细胞的免疫球蛋白重链和轻链基因为克隆性重排。所有患者均有性重排。所有患者均有t(8；14)(q24； q32) -MYCIgH改变或较少见的改变或较少见的t(2；8)(p12；q24) -IgMYC或或t(8；22)( q24；qll) -MYCIg。 Burkitt淋巴瘤白血病（淋巴瘤白血病（BL，归入成熟，归入成熟B 细胞细胞肿瘤）的诊断：肿瘤）的诊断： 5BL 的预后不良因素：年龄偏大、疾病晚期的预后不良因素：年龄偏大、疾病晚期（期以上）、体能状况差、骨髓（尤其期以上）、体能状况差、骨髓（尤其是外周血出现原始细胞）或中枢神经系统是外周血出现
4、原始细胞）或中枢神经系统受累、乳酸脱氢酶受累、乳酸脱氢酶(LDH)增高等。增高等。 6二、治疗 （一）预治疗（一）预治疗（二）（二）Burkitt淋巴瘤白血病的治疗淋巴瘤白血病的治疗（三）（三）Ph阴性阴性 ALL(Ph-ALL)的治疗的治疗（五）微小残留病的监测（五）微小残留病的监测 （六）（六）CNSL的诊断、预防和治疗的诊断、预防和治疗 （七）（七）ALL治疗反应的定义治疗反应的定义 （八）（八）ALL治疗推荐方案治疗推荐方案 7二、治疗 （一）预治疗（一）预治疗 1Burkitt 淋巴瘤白血病患者诊断后应进行预淋巴瘤白血病患者诊断后应进行预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生。治疗，以防止
5、肿瘤溶解综合征的发生。2确诊确诊 ALL( Ph 阴性或阴性或 Ph 阳性阳性)的患者，若的患者，若 WBC50109L，或者或者肝、脾、淋巴结明显肿肝、脾、淋巴结明显肿大大。8预治疗方案：预治疗方案： 糖皮质激素糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松等）（如泼尼松、地塞米松等）口服或静脉给药，连续口服或静脉给药，连续 35 d)。 CTX 联合应用（联合应用（200 mg m-2 d-1、静脉滴注、连续静脉滴注、连续35 d） 二、治疗 二、治疗二、治疗 9二、治疗 （二）（二）Burkitt淋巴瘤白血病的治疗淋巴瘤白血病的治疗1诱导缓解和缓解后治疗诱导缓解和缓解后治疗(不少于不少于6疗程）。疗程）
6、。 Hyper-CVAD方案 德国多中心成年人急性淋巴细胞白血病研究组(GMALL)方案(A、B方案)。 CD20单克隆抗体治疗。 102治疗中应注意中枢神经系统白血病治疗中应注意中枢神经系统白血病(CNSL)的预防和治疗，包括鞘注化疗药物的预防和治疗，包括鞘注化疗药物和头颅放疗。和头颅放疗。 3考虑预后不良的患者可进行造血干细考虑预后不良的患者可进行造血干细胞移植胞移植。11（三）（三）Ph阴性阴性 ALL(Ph-ALL)的治疗的治疗1诱导治疗诱导治疗 2CR后的巩固强化治疗后的巩固强化治疗3维持治疗维持治疗 12（三）（三）Ph阴性阴性 ALL(Ph-ALL)的治疗的治疗1诱导治疗：诱导治
7、疗： 推荐采用推荐采用VDP 联合联合CTX和左旋门冬酰胺酶和左旋门冬酰胺酶(L-Asp)组成的组成的VDCLP 方案，鼓励开展临床研究。方案，鼓励开展临床研究。 13参考剂量：DNR 3060 mgm-2 d-1、连用23 d，IDA 812mg m-2d-1、连用23 d，米托蒽醌610 mg m-2 d-1（5 mg支）或68 mg m-2 d-1（2 mg支）、连用23 d。单用CTX剂量超过1g可给予美司钠解救。诱导治疗第14天复查骨髓，根据骨髓情况调整第3周的治疗。诱导治疗第(287)天判断疗效，未达CR的患者进入挽救治疗。 14（三）（三）Ph阴性阴性 ALL(Ph-ALL)的治
8、疗的治疗 2CR后的巩固强化治疗：后的巩固强化治疗： (1)治疗分层：达治疗分层：达CR后应根据患者的危险度分组情况判断后应根据患者的危险度分组情况判断是否需要行是否需要行 allo-HSCT，需行，需行allo-HSCT者积极寻找供体。者积极寻找供体。 (2)达到达到 CR 后应尽快进入缓解后（巩固强化）治疗：缓后应尽快进入缓解后（巩固强化）治疗：缓解后强烈的巩固治疗可提高疗效（尤其是高危组患者），解后强烈的巩固治疗可提高疗效（尤其是高危组患者），最常用的方案包括最常用的方案包括 68 个疗程的治疗：含大剂量个疗程的治疗：含大剂量 MTX、Ara-C、L-Asp的方案的方案 24个疗程，再诱
9、导方案个疗程，再诱导方案 12 个个疗程。疗程。15（三）（三）Ph阴性阴性 ALL(Ph-ALL)的治疗的治疗3维持治疗：维持治疗： ALL患者强调维持治疗。维持治疗的基患者强调维持治疗。维持治疗的基本方案：本方案： 6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP) 60100 mg m-2 d-1，MTX 1530 mgm2每周每周1次。次。 16 注意事项：注意事项：6-MP 夜间用药效果较好；可以用硫鸟夜间用药效果较好；可以用硫鸟嘌呤嘌呤(6-TG)替代替代 6-MP；维持治疗期间根；维持治疗期间根据血常规和肝功能调整用药剂量。据血常规和肝功能调整用药剂量。 ALL 的维持治疗既可以在完成巩固强化的维
10、持治疗既可以在完成巩固强化治疗之后单独连续应用，也可与巩固强化方治疗之后单独连续应用，也可与巩固强化方案交替序贯进行。案交替序贯进行。 取得取得CR 后总的治疗周期至少为后总的治疗周期至少为 2年。年。 17（四）（四）Ph阳性阳性 ALL( Ph-ALL)的治疗的治疗1非老年（非老年（55 岁）岁）Ph -ALL的治疗的治疗 (1)诱导治疗诱导治疗 (2)缓解后治疗缓解后治疗 (3)维持治疗维持治疗2老年（老年（55 岁）岁）Ph-ALL的治疗的治疗 18非老年（非老年（55 岁）岁）Ph -ALL的治疗的治疗(1)诱导治 疗： 开始治疗和一般Ph- -ALL相同，建议予VCR或长春地辛、蒽
11、环蒽醌类药物、糖皮质激素为基础的方案(VDP)诱导治疗；鼓励进行临床研究。一旦融合基因或染色体核型荧光原位杂交(FISH)证实为PhBCR-ABL阳性ALL则进入Ph -ALL治疗可以不再应用L-Asp。19自第8天或第15天开始加用伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼用药剂量400600 mgd，持续应用。若粒细胞缺乏(ANC0.2109L)持续时间超过l周、出现感染发热等并发症，可以暂停伊马替尼。 建议于诱导化疗结束第(287)天复查骨髓和细胞遗传学（诊断时有异常者）、BCR-ABL融合基因以判断疗效。有造血干细胞移植条件者，行HLA配型，寻找供体。WBC1109L、PLT50109L者可
12、进行鞘内注射。20(2)缓解后治疗：Ph -ALL的缓解后治疗原则上参考一般ALL，但可以不再使用L-Asp。伊马替尼应尽量持续应用至维持治疗结束。无条件应用伊马替尼的患者按一般ALL的治疗方案进行，维持治疗可以改为干扰素为基础的方案。有供体的患者可以在一定的巩固强化治疗后，尽早行allo-HSCT；伊马替尼持续口服至allo-HSCT。allo-HSCT后应定期监测BCR-ABL融合基因表达，伊马替尼至少应用至2次融合基因检测结果为阴性。无供体、无条件或其他原因不能行allo-HSCT治疗者，继续接受巩固强化化疗和伊马替尼的联合治疗。分子学阴性的患者可选择auto-HSCT，auto-HSC
13、T后的患者可继续予伊马替尼（无条件者用干扰素）维持治疗。无条件应用伊马替尼者按计划化疗，化疗结束后给予干扰素为基础的维持治疗。21(3)维持治疗：有条件者采用伊马替尼维持治疗至CR后2年，可以联合VP。不能坚持伊马替尼治疗者，给予干扰素300万单位、隔日1次维持治疗，可以联合vp，缓解后至少治疗2年。 维持治疗期间每36个月复查1次，包括血常规、骨髓象、染色体核型和（或）融合基因( BCR-ABL)。 222老年（55岁）Ph-ALL的治疗：可以在确诊后采用伊马替尼V(D)P为基础的治疗。伊马替尼连续应用，V(D)P方案间断应用；整个治疗周期至缓解后至少2年。 23 （五）微小残留病的监测（五
14、）微小残留病的监测 ALL整个治疗期间应强调微小残留病的监测：整个治疗期间应强调微小残留病的监测： 早期监测：诱导治疗期间（第早期监测：诱导治疗期间（第 14天）天）和（或）结束时（第和（或）结束时（第 28 天左右）；天左右）；缓解后定期监测，应保证缓解后第缓解后定期监测，应保证缓解后第16、22 周的残留病监测。周的残留病监测。 二、治疗 24二、治疗 （六）（六）CNSL的诊断、预防和治疗的诊断、预防和治疗 CNSL是急性白血病（尤其是是急性白血病（尤其是ALL）复发的主要根源之一，）复发的主要根源之一，严重影响白血病的疗效。严重影响白血病的疗效。 1CNSL 诊断标准诊断标准 2CNS
15、L的预防的预防25 （七）（七）ALL治疗反应的定义治疗反应的定义 1CR 2CR伴血细胞不完全恢复伴血细胞不完全恢复(CRi)L或或 ANC1.0 109L，其他应满足，其他应满足CR的标准。总反应率的标准。总反应率(ORR)为为CR 与与CRi之和。之和。 3难治性疾病难治性疾病 4疾病进展疾病进展(PD) 5疾病复发疾病复发二、治疗 26 （八）（八）ALL治疗推荐方案治疗推荐方案 二、治疗 1 中国成人急性淋巴细胞白血病协作组中国成人急性淋巴细胞白血病协作组( CALLG)治疗方案治疗方案(CALLG2008)（见附录）（见附录） 2. CALGB8811方案方案(Blood，1995
16、，85：2025-2037) 3BFM强化方案强化方案(Blood，2008，112：1646-1654) 4. Hyper-CVAD 方案方案(MDACC)(Cancer，2004，101：2788-2801） 27附录 急性淋巴细胞白血病治疗方案(CALLG2008) 1预治疗：预治疗： 2 诱导治疗：诱导治疗：VDCLP方案方案(I)： 3早期巩固强化治疗：早期巩固强化治疗： 4晚期强化：晚期强化： 5中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病(CNSL)预防治疗：预防治疗： 6维持治疗：维持治疗： 28 1预治疗：预治疗： 如果如果WBC50109L，或者肝、脾、或者肝、脾、淋巴结肿大明显，
17、应给予预治疗，以防淋巴结肿大明显，应给予预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生。止肿瘤溶解综合征的发生。泼尼松泼尼松 60 mgd， -3至至-1 d；环磷酰胺环磷酰胺(CTX) 200 mg m-2 d-l，静脉滴注，静脉滴注，-3至至-1 d。 292 诱导治疗：诱导治疗：VDCLP方案方案(I)： 长春新碱长春新碱(VCR)2 mg，静脉注射，第，静脉注射，第1、8、15、22天天(1.4 mgm2，每次不超过，每次不超过 2 mg或采用或采用长春地辛长春地辛，每次，每次 4 mg)；柔红霉素柔红霉素(DNR) 40 mgm2，静脉滴注，第，静脉滴注，第 13、1516天天（根据血常规和第（
18、根据血常规和第14 天骨髓象决定）天骨髓象决定）或或去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素(IDA)8 mg m-2 d-1，第第 13天；天；CTX 750 mgm2，静脉滴注，静脉滴注，第第 1、15天（美斯钠解救）；天（美斯钠解救）；302 诱导治疗：诱导治疗：VDCLP方案方案(I)： 左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶(L-Asp) 6000 IUm2，静脉滴注，静脉滴注，第第11、14、17、20、23、26天；天；泼尼松泼尼松 1 mg kg-1 d-1，口服，连用，口服，连用14 d，第，第1528天可减量天可减量13。 313早期巩固强化治疗：早期巩固强化治疗： CAM (T)方案方案()大
19、剂量甲氨蝶呤大剂量甲氨蝶呤(MTX)L-Asp方案方案()MA 方案方案()323早期巩固强化治疗：早期巩固强化治疗： CAM (T)方案方案()：CTX 750mgm2，静脉滴注，第静脉滴注，第 1、8天（美斯钠解救）；阿天（美斯钠解救）；阿糖胞苷糖胞苷(Ara-C) 100 mg m-2 d-l，静脉，静脉滴注，第滴注，第13、 8 10天；天； 6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)或硫鸟嘌呤（或硫鸟嘌呤（6-TG）60 mg m-2 d-1，口服，第，口服，第 17 天。天。 333早期巩固强化治疗：早期巩固强化治疗： 大剂量甲氨蝶呤大剂量甲氨蝶呤(MTX)L-Asp方案方案()：MTX 3
20、gm2（T-ALL可加量至可加量至 5gm2），），第第1天持续静脉滴注天持续静脉滴注 24 h；鞘注；鞘注MTX 10 mg地塞米松地塞米松5 mg，第，第1 天；天；L-Asp 6 000 IUm2，静脉滴注，第，静脉滴注，第3、4天。天。 34 3早期巩固强化治疗早期巩固强化治疗MA 方案方案()：米托蒽醌：米托蒽醌 8 mg m-2 d-1（5 mg支）或支）或 6 mg m-2 d-1(2mg支支)，静，静脉滴注，第脉滴注，第13 天；天；Ara-C 0.75 gm2每每 12 h静脉滴注静脉滴注 1次，第次，第 13 天。天。 354晚期强化：晚期强化： VDLP 方案方案(V)（
21、再诱导治疗）（再诱导治疗）COATD 方案方案() 大剂量大剂量MTXL-Asp方案方案()TA 方案方案()364晚期强化：晚期强化： VDLP 方案方案(V)（再诱导治疗）：（再诱导治疗）：VCR 2 mg，静脉注射，第，静脉注射，第1、8、15、22天；天；DNR 40 mgm2，静脉滴注，第，静脉滴注，第 13天；天；L-Asp 6000 IUm2，静脉滴注，第，静脉滴注，第11、14、17、20、23、26天；地塞米松天；地塞米松8 mg m-2 d-1，口服或静脉滴注，第，口服或静脉滴注，第 17、1521 天。天。 37COATD 方案方案()：CTX 750 mgm2，静脉滴注
22、，第，静脉滴注，第 1天；天；VCR 2 mg，静脉注射，第静脉注射，第1天；天；Ara-C 100 mg m-2 d-1，静脉滴注，第静脉滴注，第17天；天；替尼泊甙替尼泊甙(Vm26) 100 mg m-2 d-1，静脉滴注，第静脉滴注，第14 天；天；地塞米松地塞米松 6 mg m-2 d-1，口服或静脉滴注，连用口服或静脉滴注，连用7 d。头颅和脊髓照射的患者，头颅和脊髓照射的患者，Ara-C和和 Vm26 均减均减1d。 38大剂量大剂量MTXL-Asp方案方案()：MTX 3gm2（T-ALL可加量至可加量至5gm2），第），第1 天持天持续静脉滴注续静脉滴注24 h；L-Asp
23、10 000 IU，静脉滴，静脉滴注，第注，第 3、4天；天；MTX 10 mg地塞米松地塞米松5 mg，鞘内注射，第鞘内注射，第1天（已行放疗的患者不再鞘注）。天（已行放疗的患者不再鞘注）。 39 TA 方案方案()： Vm26 100 mg m-2 d-1，静脉滴，静脉滴注，第注，第 14 天；天； Ara-C 100 mg m-2 d-1 静脉滴注，第静脉滴注，第17天。天。 405中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病(CNSL)预防治疗：预防治疗： 18 岁以上的高危组患者一般应考虑进行分次岁以上的高危组患者一般应考虑进行分次（1012 次）颅脑照射，总量次）颅脑照射，总量 1820
24、Gy；有有 CNSL 证据者照射剂量为证据者照射剂量为 24 Gy，照射野，照射野为颅脑脊髓。标危组患者可以酌情进行。为颅脑脊髓。标危组患者可以酌情进行。18岁以下的患者，未诊断岁以下的患者，未诊断CNSL时可以不进行头时可以不进行头颅放疗。颅放疗。 41 6维持治疗：维持治疗： 每月每月 1 个疗程，直至缓解后个疗程，直至缓解后 3 年。年。每每 6 个月给予强化治疗个月给予强化治疗 1 次；次；维持治疗期间每维持治疗期间每 3 个月复查个月复查1次。次。 维持治疗方案：维持治疗方案：6-MP 60 mg m-2 d-1，口服，第口服，第 17天；天；MTX 20 mg m-2 d-1，口服
25、，第，口服，第8天。天。 42强化治疗方案：强化治疗方案： MOACD 方案：米托蒽醌方案：米托蒽醌8 mgm2，静脉滴注，第静脉滴注，第1、 2天；天； VCR 2 mg，静脉注射，第静脉注射，第1天；天；CTX 600mgm2，静脉滴注，第静脉滴注，第1 天；天；Ara-C 100 mg m-2 d-1，静脉滴注，静脉滴注，第第15 天；天；地塞米松地塞米松6 mg m-2 d-1，口服或静脉滴注，第口服或静脉滴注，第 17 天。天。 43高危组、未行头颅照射的患者，每高危组、未行头颅照射的患者，每6 个月强个月强化治疗的同时鞘注化治疗的同时鞘注1次。低危组鞘注次。低危组鞘注12次，次，高危组高危组16次。次。L-Asp 应用应用1620 次左右。次左右。 44谢谢 谢谢45
