病原生物学:第21章 呼吸道感染病毒

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1、 第第21章章 呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 流感流感 麻疹病毒麻疹病毒 麻疹、麻疹、SSPE 副流感病毒副流感病毒 普通感冒、支气管炎普通感冒、支气管炎 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 肺炎肺炎 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎 鼻病毒鼻病毒 普通感冒普通感冒 风疹病毒风疹病毒 风疹、风疹、 先天性风疹综合症先天性风疹综合症 SARS冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征 腺病毒腺病毒 小儿肺炎小儿肺炎 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 ( influenza virus) 流感流感V(甲乙丙三型),流感病毒宿主广(甲乙丙三型),流感病毒

2、宿主广甲型流感病毒甲型流感病毒-全球性流感大流行全球性流感大流行1918-1919年,全世界年,全世界50%被感染,被感染,死亡人数超过第一次世界大战死亡的总人数。死亡人数超过第一次世界大战死亡的总人数。 2009年甲型流感流行?年甲型流感流行?一一. 生物学性状生物学性状(一)形态结构(一)形态结构 1. 核心核心(1)单股负链)单股负链RNA、分节段、分节段(2)核蛋白:螺旋对称、型特异性、)核蛋白:螺旋对称、型特异性、 免疫原性稳定。免疫原性稳定。M1M1(NA)(HA)M2 2. 包膜包膜: 内层内层 - M1蛋白(基质蛋白),型特异蛋白(基质蛋白),型特异 性,免疫原性稳定。性,免疫

3、原性稳定。 外层外层 - 类脂、刺突、类脂、刺突、M2 (1)血凝素(血凝素(HA) 血凝性血凝性 致病性(吸附宿主细胞)致病性(吸附宿主细胞) 免疫原性:血凝抑制抗体免疫原性:血凝抑制抗体 (2)神经氨酸酶(神经氨酸酶(NA) 酶活性和致病性酶活性和致病性(病毒释放、播散)病毒释放、播散) 免疫原性免疫原性流感病毒结构特点核心核心 分节段的分节段的RNA 核蛋白(核蛋白(NP) 型特异性型特异性 RNA多聚酶多聚酶包膜包膜 内层包膜(基质蛋白内层包膜(基质蛋白,MP) 型特异性型特异性 外层包膜外层包膜 刺突刺突HANA 亚型特异性亚型特异性核衣壳核衣壳(二)抗原组成与分型(二)抗原组成与分

4、型 内部抗原内部抗原 表面抗原表面抗原 组成组成 NPNP、MP HAMP HA、NANA 稳定性稳定性 稳定稳定 易变异易变异 特异性特异性 型型 亚型亚型 甲甲 甲甲0 0、1 1、2 2、3 3 乙乙 丙丙(三)变异性(三)变异性 1. 变异的本质变异的本质: 核酸分节段,易发生基因重组核酸分节段,易发生基因重组 病毒核酸变异。病毒核酸变异。 2. 变异的表现变异的表现 病毒的病毒的HA/NA的免疫原性不稳定,易变异。的免疫原性不稳定,易变异。 3. 变异与流行的关系变异与流行的关系 抗原性漂移抗原性漂移(antigenic drift): 量变。形成病毒新株,致量变。形成病毒新株,致

5、中中 /小型流行小型流行 抗原性转变抗原性转变(antigenic shift) : 质变。形成病毒新亚质变。形成病毒新亚型,型, 致大流行。致大流行。 4. 研究变异的意义:研究变异的意义:预测流感流行预测流感流行 疫苗选择疫苗选择 高致病性禽流感病毒高致病性禽流感病毒 H5N1 1997年香港发生首次禽流感病毒直接感染人的年香港发生首次禽流感病毒直接感染人的报道,人通过直接与病禽接触而患病。报道,人通过直接与病禽接触而患病。 猪甲型猪甲型H1N1流感病毒也可感染人流感病毒也可感染人(四)病毒的培养(四)病毒的培养 鸡胚接种:羊膜囊(初次分离)、尿囊鸡胚接种:羊膜囊(初次分离)、尿囊 细胞培

6、养:人胚肾、猴肾细胞细胞培养:人胚肾、猴肾细胞 动物接种:雪貂动物接种:雪貂 二二. 致病性和免疫性致病性和免疫性 病毒病毒-呼吸道粘膜上皮细胞内增殖呼吸道粘膜上皮细胞内增殖 呼吸道炎症呼吸道炎症 毒性代谢产物毒性代谢产物 分泌物排毒分泌物排毒 头痛、发热、头痛、发热、 传染性极强传染性极强 全身肌肉痛全身肌肉痛 一周左右痊愈一周左右痊愈 合并细菌性肺炎合并细菌性肺炎 (多数)(多数) (少数)(少数) 免疫:针对同型病毒产生特异性的细胞免免疫:针对同型病毒产生特异性的细胞免疫和体液免疫疫和体液免疫,对新的流行亚型无效对新的流行亚型无效.三三. 微生物学检查微生物学检查 1. 病毒的分离培养病

7、毒的分离培养 2. 血清学诊断:血清学诊断: 血凝抑制试验血凝抑制试验 四四. 防治原则防治原则 1. 一般措施一般措施 2. 疫情监测疫情监测 3. 疫苗接种疫苗接种 4. 药物防治药物防治 麻疹病毒麻疹病毒 (measeles virus) 1. 生物学性状生物学性状 球形,中等大小,球形,中等大小, RNA不分不分节段,有包膜。节段,有包膜。 膜上有血凝素膜上有血凝素-HA、血溶素血溶素-HL(haemolyxin, HL)。 只有一个血清型,免疫原性稳定只有一个血清型,免疫原性稳定。 2. 致病与免疫致病与免疫 麻疹,以显性感染为主麻疹,以显性感染为主。 病毒病毒 呼吸道上皮细胞呼吸道

8、上皮细胞 局部淋巴组织内病毒增殖局部淋巴组织内病毒增殖 病毒入血病毒入血-病毒血症病毒血症 淋巴组织淋巴组织/单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统V增殖增殖 病毒入血病毒入血-第二次病毒血症第二次病毒血症 麻疹麻疹 (多数)(多数) SSPE (极少数)极少数) 免疫:病后免疫力免疫:病后免疫力牢固牢固。 HI SIgA、抗、抗HA/抗抗HL 中和病毒中和病毒 CMI Th1/CTL:清除细胞内病毒清除细胞内病毒 6月儿童不易患麻疹。月儿童不易患麻疹。 3.防治原则防治原则 人工自动免疫:麻疹减毒活疫苗人工自动免疫:麻疹减毒活疫苗 人工被动免疫:丙种球蛋白人工被动免疫:丙种球蛋白 紧急预防紧急预

9、防 SARS 冠状病毒冠状病毒 形态结构类似普通冠状病毒,该病毒以近距离形态结构类似普通冠状病毒,该病毒以近距离飞沫传播为主,引起严重急性呼吸综合征(飞沫传播为主,引起严重急性呼吸综合征(serve acute respiratory syndrome, SARS),又称传染性,又称传染性非典型肺炎。非典型肺炎。传染源:传染源:SARS病人病人 人群普遍易感人群普遍易感防治:隔离病人、切断传播途径、提高机体免疫力防治:隔离病人、切断传播途径、提高机体免疫力 对症支持疗法对症支持疗法思考题思考题l流感病毒结构特点,变异本质及变异与流感病毒结构特点,变异本质及变异与流行的关系?流行的关系?l l抗原漂移?抗原转换抗原漂移?抗原转换

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