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1、第六章第六章 清除率清除率(Clearance) 中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University本章内容本章内容第一节第一节 器官清除率与总清除率器官清除率与总清除率第二节第二节 肾清除率肾清除率第三节第三节 肝清除率肝清除率第四节第四节 其他器官的清除率其他器官的清除率 第五节第五节 代谢物的清除率代谢物的清除率 中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 In
2、stitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University清除率清除率(Clearance, CL)的概念的概念 指机体或机体内某些消除器官、组织在单位时指机体或机体内某些消除器官、组织在单位时间内清除相当于多少体积的流经血液中所含有的药间内清除相当于多少体积的流经血液中所含有的药物，反映了机体或器官、组织清除药物的速度和能物，反映了机体或器官、组织清除药物的速度和能力，是药动学中重要的参数。力，是药动学中重要的参数。中山大学
3、临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第一节第一节 器官清除率与总清除率器官清除率与总清除率Organ Clearance and Total ClearanceQ (mL/min)：经过器官的血液流速 CA (mg/mL)：进入器官时动脉血中的药物浓度CV (mg/mL)：离开器官时静脉血中药物浓度Q, CAQ, CVKQ清除速度清除速度=QCA-QCV=Q(CA
4、-CV)中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第一节第一节 器官清除率与总清除率器官清除率与总清除率Organ Clearance and Total Clearance一、抽取率一、抽取率(extraction ratio, ER) 指药物在器官中的清除分数，即器官对药物指药物在器官中的清除分数，即器官对药物的清除速度与药物进入器官的速度比值。的清除速度与
5、药物进入器官的速度比值。ERER反映反映了血液流速恒定的情况下，器官对药物的清除效了血液流速恒定的情况下，器官对药物的清除效率。率。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第一节第一节 器官清除率与总清除率器官清除率与总清除率Organ Clearance and Total Clearance二、器官清除率二、器官清除率(organ clearance, C
6、Lo) 指单位时间内器官将多少体积血液中的药指单位时间内器官将多少体积血液中的药物清除掉，反映了器官对药物的清除速度和能物清除掉，反映了器官对药物的清除速度和能力。力。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第一节第一节 器官清除率与总清除率器官清除率与总清除率Organ Clearance and Total Clearance三、总清除率三、总清除率(to
7、tal clearance, CL)概念概念 指单位时间内机体将多少体积血液中的药指单位时间内机体将多少体积血液中的药物清除掉，反映了机体对药物的清除速度，是物清除掉，反映了机体对药物的清除速度，是所有器官组织清除能力的总和。所有器官组织清除能力的总和。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第一节第一节 器官清除率与总清除率器官清除率与总清除率Organ C
8、learance and Total Clearance静脉注射静脉注射血管外给药血管外给药静脉输注静脉输注多次给药多次给药三、总清除率三、总清除率(total clearance, CL)计算计算CL=KV， CL/F=KV/F中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第二节第二节 肾清除率肾清除率Renal Clearance一、一、肾清除率肾清除率(ren
9、al clearance, CLr)计算计算 肾清除率为尿药排泄速度与收集尿样时两时肾清除率为尿药排泄速度与收集尿样时两时间点中间时刻血药浓度的比值。间点中间时刻血药浓度的比值。、肾排泄、肾排泄肾清除的机制肾清除的机制 ？中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第二节第二节 肾清除率肾清除率Renal Clearance二、二、影响因素影响因素CLrf ：肾小
10、球滤过的清除率CLrs：肾小管主动分泌的清除率FR：肾小球滤过与主动分泌药物的重吸收分数FR，CLr；CLrf =fB CLCr， fB，CLr；（；（CLCr：肌酐清除率）：肌酐清除率）中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第二节第二节 肾清除率肾清除率Renal Clearance二、二、影响因素影响因素多数情况多数情况 QK足够大，足够大， fB，CL
11、r；进入肾的血流速度游离型药物肾小管主动分泌的内在清除率少数数情况少数数情况 QK足够小，足够小， fB，CLr；中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清除率肝清除率Hepatic Clearance一、一、肝清除率肝清除率(hepatic clearance, CLh)计算计算ER较低时，较低时，CLh=CLI=fBCL/I ； ER较高时
12、，较高时，CLh=Qh。游离型药物肝的内在清除率全部药物肝的内在清除率二、二、影响因素影响因素中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清除率肝清除率Hepatic Clearance三、三、药物结合率与清除率药物结合率与清除率ER较低时，较低时，CL=fBCL/I，fB，CL，Cav (=k0/CL) ，CL/I、Cav游游离离(=k0/CL/
13、I)变化不明显变化不明显 ；ER较高时：较高时：CL=Q， fB，Cav(= k0/Q)、CL变化不明显，变化不明显，Cav游离游离(= fB k0/Q)。 中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清除率肝清除率Hepatic Clearance四、半衰期、四、半衰期、药物结合率与清除率药物结合率与清除率ER较低时，较低时，fB，t1/2；CL
14、/I， t1/2；ER较高时，较高时，fB/ fT ，t1/2 ；CL/I ，t1/2。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清除率肝清除率Hepatic Clearance五、五、首过效应首过效应(First pass effect)药物肝药物肝ER的大小可直接反映其肝首过效应的强弱；的大小可直接反映其肝首过效应的强弱；F1-ER，药物，药
15、物F的大小可间接反映其肝首过效应的强弱。的大小可间接反映其肝首过效应的强弱。 药物的药物的“首过效应首过效应”又叫首过作用，是指药物被又叫首过作用，是指药物被吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象，包括肝吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象，包括肝首过效应、肠道首过效应等。首过效应、肠道首过效应等。 中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清
16、除率肝清除率Hepatic Clearance六、六、生物利用度与清除率生物利用度与清除率影响影响F的因素的因素 ？CLI，F；CLI ，F；CLI=0，F=1。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清除率肝清除率Hepatic Clearance六、六、生物利用度与清除率生物利用度与清除率CL，F；CL ，F；CL=Qh，F=0。中山大学临
17、床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University第三节第三节 肝清除率肝清除率Hepatic Clearance七、七、血管外给药清除率与内在清除率血管外给药清除率与内在清除率血管外给药后被全部吸收，且仅通过肝代谢消除的药物，血管外给药后被全部吸收，且仅通过肝代谢消除的药物，其清除率等于肝的内在清除率；其清除率等于肝的内在清除率；在一定条件下，可通过血管外给药后的在一定条件下，
18、可通过血管外给药后的AUC，获得，获得CLI；再；再根据根据fB，可获得，可获得CL/I。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University本章重点本章重点清除率、抽取率、器官清除率、总清清除率、抽取率、器官清除率、总清除率、肾清除率、肝清除率概念；除率、肾清除率、肝清除率概念；肾清除率的计算及影响因素；肾清除率的计算及影响因素；肝清除率的计算、影响因素，及与肝清除率的计算、影响因素，及与t1/2、F、CL/F等的关系。等的关系。中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University谢谢大家！谢谢大家！
