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1、第第2020章章 胃肠道病毒胃肠道病毒 胃肠道感染胃肠道感染V V ：主要经消化道传播、肠：主要经消化道传播、肠道内增殖，引起胃肠道或胃肠道以外疾病道内增殖，引起胃肠道或胃肠道以外疾病的医学病毒。的医学病毒。包括包括人肠道病毒人肠道病毒常见胃肠道以外疾病常见胃肠道以外疾病急性肠胃急性肠胃炎病毒炎病毒轮状病毒轮状病毒肠道腺病毒肠道腺病毒杯状病毒杯状病毒星状病毒星状病毒胃肠症胃肠症状为主状为主第一节第一节 人类肠道病毒人类肠道病毒小小RNA病毒科病毒科肠道病毒肠道病毒鼻病毒鼻病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒包括包括脊髓灰质炎（脊髓灰质炎（1-3型）型）柯萨奇病毒柯萨奇病毒埃可病毒（埃可病毒（1-33型
2、）型）新肠道病毒新肠道病毒68,69,70,71型（型（72型型 = 甲肝病毒）甲肝病毒）A A组（组（1-241-24型）型）B B组（组（1-61-6型）型）肠道病毒的共同特征肠道病毒的共同特征p形态结构：形态结构：球形，球形，无包膜小无包膜小RNA病毒病毒，+ssRNA （感染性）。（感染性）。p能在易感细胞中增殖，迅速产生能在易感细胞中增殖，迅速产生CPE。p抵抗力：抵抗力：较强较强。耐酸、乙醚、胆汁和去垢剂。耐酸、乙醚、胆汁和去垢剂。 在污水、粪便中存活数月（传播有关）在污水、粪便中存活数月（传播有关）p传播途径：传播途径：粪粪口口，隐性感染多见。，隐性感染多见。p致病性：致病性：V
3、在肠道中增殖，却引起多种在肠道中增殖，却引起多种肠道外感肠道外感 染性疾病染性疾病。一、脊髓灰质炎病毒一、脊髓灰质炎病毒p 脊脊髓髓灰灰质质炎炎（poliomyelitis）的的病病原原体体。侵侵犯犯脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经细细胞胞，导导致致弛弛缓缓性性肢肢体体麻麻痹痹（小儿麻痹症小儿麻痹症）。）。p 分三个血清型，型间很少有交叉免疫。分三个血清型，型间很少有交叉免疫。脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（poliovirus）2020世纪初：主要感染婴幼儿世纪初：主要感染婴幼儿19211921年，美国总统罗斯福年，美国总统罗斯福 海湾度假海湾度假 落入海中落入海中 感染感染 poliovi
4、rus，一侧肢体瘫痪，一侧肢体瘫痪美国高度重视美国高度重视: : 防治防治2020年内，用免疫的方法完全控制了脊灰炎年内，用免疫的方法完全控制了脊灰炎19881988年，年，WHOWHO提出提出 20002000年全球消灭脊灰炎年全球消灭脊灰炎 全球病少数病分布在亚洲和非洲全球病少数病分布在亚洲和非洲我国现有残疾人我国现有残疾人50005000万，每万，每2020个中就由一例是脊灰炎的后个中就由一例是脊灰炎的后 遗症遗症 （一）脊髓灰质炎病毒生物学性状（一）脊髓灰质炎病毒生物学性状1.形态：形态：小球形病毒，无包膜，直径小球形病毒，无包膜，直径 27nm2.结构：结构： 衣壳衣壳: 结构蛋白结
5、构蛋白 核心核心:+ssRNA3.分型：分型：根据根据Ag结构不同，分为：结构不同，分为：I、II、III型。型。 各型间很少有交叉免疫。各型间很少有交叉免疫。VP1-VP3位于位于V表面表面-机体产生中和机体产生中和AbVP4位于病毒内部，维持病毒空间构型位于病毒内部，维持病毒空间构型脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒结构示意图致病性与免疫性致病性与免疫性v传染源：传染源：患者或无症状携带者患者或无症状携带者v传播途径：传播途径：粪粪-口途径口途径 60 608080患者经粪便排毒患者经粪便排毒v易感人群：易感人群：普遍易感，特别是儿童普遍易感，特别是儿童v受体：受体：ICAM，只有，只有脊髓前角
6、细胞、背根神经节细脊髓前角细胞、背根神经节细 胞胞、运动神经元、骨骼肌细胞及淋巴细胞、运动神经元、骨骼肌细胞及淋巴细胞 等少数组织。等少数组织。致病过程粪口途径传播粪口途径传播以咽喉，肠道以咽喉，肠道为侵入门户为侵入门户先在咽喉部、扁先在咽喉部、扁桃体、肠粘膜上桃体、肠粘膜上皮细胞、淋巴结皮细胞、淋巴结中增殖中增殖入血，形入血，形成成第一次第一次病毒血症病毒血症全身淋巴组织增殖，全身淋巴组织增殖，入血入血形成形成第二次病毒第二次病毒血症血症侵入中枢神经系侵入中枢神经系统，临床症状统，临床症状仅有咽痛仅有咽痛腹部不适腹部不适轻度发烧轻度发烧轻者肢体轻度麻痹，轻者肢体轻度麻痹，重者引起迟缓麻痹重者
7、引起迟缓麻痹延髓麻痹：呼衰心衰延髓麻痹：呼衰心衰死亡死亡少少数数致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症第二次病毒血症10% 1%-2%侵犯中枢神经侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞破坏脊髓前角运动细胞隐性感染隐性感染90%-95%90%-95%，无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒顿挫型，顿挫型，5-10%5-10%呼吸道、胃肠及全身症状呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）（发热、不适）免疫力：免疫力：对同型可获得牢固免疫力对同型可获得牢固免疫力 非麻痹型（无菌性脑
8、膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎） 发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹暂时型暂时型永久型永久型延髓麻痹延髓麻痹脊髓灰质炎后遗症Polio victims免疫性免疫性病后获得长期而牢固的型特异性免疫，病后获得长期而牢固的型特异性免疫，主要以体液中和抗体为主主要以体液中和抗体为主 sIgA: 清除肠道内病毒，阻止病毒进入血流清除肠道内病毒，阻止病毒进入血流 IgG、IgM: 阻止血流中的病毒进入阻止血流中的病毒进入CNS 双份血清双份血清 ELISART-PCR中和试验中和试验2、血清学检查：、血清学检查： 3、快速诊断、快速诊断1、病毒分离鉴定：、病
9、毒分离鉴定： 细胞培养细胞培养-CPEPCR法法三、微生物学检查三、微生物学检查防治原则防治原则 一般预防：隔离患者、保护水源、注意 饮食卫生 特异预防：口服减毒活疫苗 紧急预防：丙种球蛋白 防治原则-疫苗接种灭活脊髓灰质炎疫苗（灭活脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine, IPV, Salk苗苗）；）；口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（live oral polio vaccine, OPV, Sabin苗苗）；）；IPV和和OPV均为三价混合疫苗；均为三价混合疫苗；（口服减毒活疫苗）口服减毒活疫苗）类似自然感染途径类似自然感染途径产生间接免疫产
10、生间接免疫优优点点刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生SIgA脊髓灰质炎疫苗接种2月龄开始，连服3次，每次间隔一个月，4岁加强免疫一次。口服减毒活疫苗 注意事项宜在冬季服用宜在冬季服用宜用冷开水服宜用冷开水服需加强免疫：需加强免疫：三价混合糖丸（活疫苗）三价混合糖丸（活疫苗）2 2月龄开始，连服月龄开始，连服3 3次，每次间隔一个月次，每次间隔一个月4 4岁加强免疫一次岁加强免疫一次。VAPP疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（vaccine-associated paralytic poliomyelitis, VAPP）：）：原因：接种原因：接种OPV后病毒毒力回复所致后病毒毒
11、力回复所致 二、柯萨奇病毒、埃可二、柯萨奇病毒、埃可 病毒和新肠道病毒病毒和新肠道病毒 EHCO病毒病毒共同特点共同特点p形态及生物学性状：与脊髓灰质炎病毒相似形态及生物学性状：与脊髓灰质炎病毒相似p识别的受体：在组织细胞中分布广泛识别的受体：在组织细胞中分布广泛p传播途径：粪传播途径：粪-口途径，也可呼吸道感染。口途径，也可呼吸道感染。p致病性：致病性：p病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。p型型别别多多，引引起起的的疾疾病病谱谱复复杂杂。不不同同的的型型别别可可引引起起相相同同的的临临床床综综合合症症，同同一一种种型型别别也也可可引引起起几几种种不不同同
12、的的临临床床疾病。疾病。p预防：目前尚无疫苗用于预防。预防：目前尚无疫苗用于预防。所致疾病所致疾病无菌性脑膜炎（无菌性脑膜炎（aseptic meningitis） 所有肠道所有肠道V都与无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫有关都与无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫有关。疱疹性咽峡炎（疱疹性咽峡炎（hepanging） 由柯萨奇由柯萨奇A组病毒组病毒某些血清型引起。某些血清型引起。手足口病（手足口病（hand-foot-mooth disease） 由由柯萨奇病毒柯萨奇病毒A16、新肠道病毒、新肠道病毒71型型引起。引起。疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎由肠道病毒引起的以急性发热和咽峡部疱疹溃疡为特征的自限由肠道病毒引起的
13、以急性发热和咽峡部疱疹溃疡为特征的自限性疾病，以粪性疾病，以粪- -口或呼吸道为主要口或呼吸道为主要传播途径传播途径，感染性较强，感染性较强手足口病* * 流行性胸痛流行性胸痛 常由常由柯萨奇柯萨奇B B组病毒组病毒引起。引起。* * 心肌炎和心包炎心肌炎和心包炎 主主要要由由柯柯萨萨奇奇B组组病病毒毒引引起起，新新生生儿儿病病毒毒性性心肌炎死亡率高。心肌炎死亡率高。 * *急性结膜炎和急性出血性结膜炎急性结膜炎和急性出血性结膜炎 分别由柯萨奇分别由柯萨奇A24型和型和新肠道病毒新肠道病毒70型引起型引起。所致疾病所致疾病红眼病 水性的分泌物增多，球结膜下出血，淋巴结肿大，水性的分泌物增多，球
14、结膜下出血，淋巴结肿大，多合并角膜病变，部分患者可有发热多合并角膜病变，部分患者可有发热思考题1.肠道病毒的共同特征是什么？2.肠道病毒主要包括哪几种？可引起哪 些疾病？3.脊髓灰质炎病毒的免疫性及特异性预 防有哪些特点？腹泻是主要症状腹泻是主要症状呼肠病毒科：呼肠病毒科： 轮状病毒轮状病毒腺病毒科腺病毒科 ： 肠道腺病毒肠道腺病毒杯状病毒科：杯状病毒科： 杯状病毒杯状病毒星状病毒科星状病毒科 ： 星状病毒星状病毒第二节第二节 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒一、轮状病毒一、轮状病毒（rotavirus）1.形态：球形无包膜，双层衣壳，辐射形态：球形无包膜，双层衣壳，辐射呈轮状呈轮状 核酸：核酸：
15、双链双链RNA病毒病毒, 分分11个节段个节段2.结构结构 核心核心VP1VP3 衣壳：衣壳： 内衣壳内衣壳VP6 外衣壳外衣壳VP4、VP7 3.抵抗力抵抗力 强强，耐酸碱、乙醚和胰酶，不耐热。，耐酸碱、乙醚和胰酶，不耐热。病毒内衣壳病毒外衣壳ROTAVIRUS轮状病毒致病性及免疫性轮状病毒致病性及免疫性p传染源：传染源：病人和无症状带毒者病人和无症状带毒者p传播方式：传播方式：粪粪- -口途径，或呼吸道传播，秋冬季口途径，或呼吸道传播，秋冬季 多见。多见。p最为常见：最为常见：引起引起6 6个月个月2 2岁婴幼儿严重胃肠炎，岁婴幼儿严重胃肠炎， 常称为常称为秋季腹泻秋季腹泻。致病性及免疫性
16、致病性及免疫性致病机制：致病机制：病毒入侵，造成小肠黏膜细胞微绒毛破坏和细胞溶解死亡，病毒入侵，造成小肠黏膜细胞微绒毛破坏和细胞溶解死亡，使肠道吸收功能受损；使肠道吸收功能受损； 陷窝细胞过度分泌；陷窝细胞过度分泌；电解质失衡电解质失衡，大量水分进入，大量水分进入肠腔，出现严重腹泻。肠腔，出现严重腹泻。 腹泻可自愈，严重出现脱水、酸中毒，死亡。腹泻可自愈，严重出现脱水、酸中毒，死亡。免疫性：免疫性：主要保护性抗体主要保护性抗体SIgA，同型病毒有保护作用同型病毒有保护作用异型有部分保护作用，细胞免疫有交叉保护作用异型有部分保护作用，细胞免疫有交叉保护作用微生物学检查及微生物学检查及防治防治检测
17、方法：检测方法：检测病毒或病毒抗原：检测病毒或病毒抗原： 电镜检查、细胞培养、电镜检查、细胞培养、免疫电镜、免疫电镜、ELISA核酸检测：核酸检测：PAGE，RT-PCR防治原则：防治原则：控制传染源，切断传播途径：严格消毒，常洗手控制传染源，切断传播途径：严格消毒，常洗手疫苗：试用中疫苗：试用中对症治疗对症治疗，注意补液；纠正电解质平衡，注意补液；纠正电解质平衡二、肠道腺病毒二、肠道腺病毒 enteric adenovirus，EAdv 双链双链DNA病毒，二十面体立体对称，无包膜。病毒，二十面体立体对称，无包膜。 引起引起婴儿病毒性腹泻婴儿病毒性腹泻。 腺病毒模式图腺病毒模式图肠道腺病毒
18、三、杯状病毒 calicivirus 球形，无包膜，球形，无包膜，+ssRNA病毒。病毒。 引起引起人类急性病毒性肠炎人类急性病毒性肠炎的病毒属：的病毒属： 诺如病毒诺如病毒Norovius 沙如病毒沙如病毒Sapovirus原原型型为为诺诺瓦瓦克克病病毒毒(Norwalk virus)，引引起起急急性性病病毒性胃肠炎毒性胃肠炎的爆发流行。的爆发流行。诺如病毒（诺如病毒（Norovirus）沙波病毒（沙波病毒（Sapovirus, SV）也称为典型杯状病毒。也称为典型杯状病毒。形态特点：形态特点：表面有典型的杯状凹陷。表面有典型的杯状凹陷。致病性：致病性：引起引起5岁以下小儿腹泻，发病率低。岁
19、以下小儿腹泻，发病率低。v 病毒呈球形，无包膜，核酸为单股正链病毒呈球形，无包膜，核酸为单股正链RNARNA 电镜下表面结构呈星形，有电镜下表面结构呈星形，有5 56 6个角。个角。 主要引起婴幼儿腹泻主要引起婴幼儿腹泻。 四、星状病毒四、星状病毒流行方式流行方式5岁以内婴幼儿腹泻：轮状病毒肠道腺病毒星状病毒与年龄无关的腹泻杯状病毒科的诺如病毒肠道病毒科肠道病毒科婴幼儿腹泻幼儿腹泻星状病毒星状病毒星状病毒科（+ssRNA +ssRNA 线形）形）腹泻腹泻诺如病毒如病毒沙如病毒沙如病毒杯状病毒科（+ssRNA +ssRNA 线形形）婴幼儿腹泻幼儿腹泻肠道腺病毒道腺病毒4040、4141、4242型型腺病毒科(dsDNA (dsDNA 线形形) )婴幼儿重症腹泻、成人腹泻幼儿重症腹泻、成人腹泻轮状病毒状病毒呼肠病毒科(dsRNA(dsRNA、1111个个节段段) ) 脊髓灰脊髓灰质炎炎神神经、呼吸道消化道、心、呼吸道消化道、心脏感染感染神神经、呼吸道消化道感染等、呼吸道消化道感染等急性出血性急性出血性结膜炎、手足口病等膜炎、手足口病等脊髓灰脊髓灰质炎病毒炎病毒柯柯萨奇病毒奇病毒埃可病毒埃可病毒新新肠道病毒道病毒7070、7171型型小RNA病毒科（+ssRNA +ssRNA 线形）形）引起的人引起的人类疾病疾病主要病毒种主要病毒种类病毒科病毒科
