药理学ppt课件

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1、药药 理理 学学Pharmacology 课程的性质与任务课程的性质与任务 药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业的专业必修的专业必修/选修课，是研究药物与机体之间相互作用选修课，是研究药物与机体之间相互作用规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。 本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机制、本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机

2、制、临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要的不良反应。的不良反应。 学时分配建议学时分配建议章章 次次 内内 容容 讲授学时讲授学时 实验学时实验学时 绪论绪论 2 一一 药效学药效学 4 二二 药动学药动学 3 三三 外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理 9 四四 中枢神经系统药物药理中枢神经系统药物药理 6 五五 内脏系统药物药理内脏系统药物药理 12 六六 激素类药物激素类药物 4 七七 化学治疗药物药理化学治疗药物药理 8总学时总学时 4

3、8 24教材：教材：药理学，张大禄主编，中国医药科技出版社，药理学，张大禄主编，中国医药科技出版社，1996参考书目：参考书目：1. The Pharmacological Basis of Therapeutics，Goodman & Gilmans，世界图书出版社西安公司出版世界图书出版社西安公司出版(影印本影印本)，19952.临床药理学临床药理学(第二版第二版) ，李家泰主编，人民卫生出版社，李家泰主编，人民卫生出版社，19983. Clinic Pharmacology，Brown LB, et al，科学出版社科学出版社(影印本影印本)，19994.医学药理学，张德昌主编，北京医科

4、大学中国协和医科医学药理学，张德昌主编，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，大学联合出版社，19985.药理学，李端主编，人民卫生出版社，药理学，李端主编，人民卫生出版社，19996.现代实用临床药理学，徐叔云主编，华夏出版社，现代实用临床药理学，徐叔云主编，华夏出版社，1997教材及主要参考书教材及主要参考书绪绪 论论目的要求：目的要求：掌握药物的基本概念；掌握药理学的概掌握药物的基本概念；掌握药理学的概念及药理学研究的内容；了解药理学的学科地位、念及药理学研究的内容；了解药理学的学科地位、任务及分支；任务及分支；了解了解药理学的发展史及其在新药开发药理学的发展史及其在新药开发与研究中的

5、重要地位。与研究中的重要地位。授课学时：授课学时：2 学时。学时。一、药物的基本概念一、药物的基本概念 1. 1.什么是药物什么是药物 用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。 2. 药物的分类药物的分类天然药物：天然药物： 天然动、植物或微生物中提取，天然动、植物或微生物中提取，如吗啡类生物如吗啡类生物 碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素等；碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素等；半合成药物：半合成药物：从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等；从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等；人工合成药物：人工合成药物：如磺胺药、钙拮抗剂等。如磺胺药、钙拮抗剂等。 3. 药物的作

6、用药物的作用 影响机体内环境：影响机体内环境：如菌群平衡、如菌群平衡、pH平衡等；平衡等； 杀灭和抑制病原微生物杀灭和抑制病原微生物 干扰生物大分子的功能：干扰生物大分子的功能：如酶、受体、核酸等。如酶、受体、核酸等。4. 药物的化学结构药物的化学结构分子量：分子量： 7-59050 道尔顿道尔顿小分子：小分子：葡萄糖、乙醚、葡萄糖、乙醚、NaHCO3 等；等；中分子：中分子：肝素、抗生素、生物碱、脂类等；肝素、抗生素、生物碱、脂类等；大分子大分子：蛋白、蛇毒、干扰素等。蛋白、蛇毒、干扰素等。立体结构立体结构药物与受体结合力药物与受体结合力共价键共价键静电力静电力疏水键疏水键5.药物与毒物的区

7、别药物与毒物的区别 基本无不可逆损害基本无不可逆损害, 低毒且能为人体耐受。低毒且能为人体耐受。二、药理学基本概念二、药理学基本概念1.1.什么是药理学什么是药理学 药理学是研究药理学是研究药物和机体相互作用及其规律药物和机体相互作用及其规律的一门的一门科学。科学。 （广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。）转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。） 合成药物合成药物生物工程生物工程药物

8、药物天然产物天然产物提取物提取物药物作用部位及药物作用部位及有效浓度有效浓度药理学机制药理学机制毒副作用毒副作用分子药理机制分子药理机制（药物靶标（药物靶标）药药理理学学临临 床床 应应 用用2.2. 药理学的主要研究内容药理学的主要研究内容药效学药效学药动学药动学 药效学药效学 : 研究药物对机体有哪些效应特性研究药物对机体有哪些效应特性, 这些效应是如何产生的这些效应是如何产生的, 即所谓作用机理即所谓作用机理。 药动学药动学 : 研究机体如何对药物进行处置研究机体如何对药物进行处置, 即药物在体内的吸收、分即药物在体内的吸收、分布、生物转化、排泄的有关规律。布、生物转化、排泄的有关规律。

9、药物药物机体机体吸收吸收排泄排泄分布分布转转化化-药动学过程药动学过程-药效学过程药效学过程效应效应药物药物-药药 理理 学学-3.3.药理学的学科任务药理学的学科任务 探索药物干扰对生命过程的影响探索药物干扰对生命过程的影响, 为生命科学发展作贡献；为生命科学发展作贡献； 研究生物活性物质的作用和作用机理研究生物活性物质的作用和作用机理, 为研制高效低毒的为研制高效低毒的新药提供依据；新药提供依据； 阐明药物的药理毒理学作用阐明药物的药理毒理学作用, 保证临床用药的有效性和安保证临床用药的有效性和安 全性及合理性。全性及合理性。4.4.学习药理学的意义学习药理学的意义 是探索生命科学规律的一

10、座桥梁；是探索生命科学规律的一座桥梁； 发现和研究新药的桥梁（指导新药开发）；发现和研究新药的桥梁（指导新药开发）； 是基础医学和临床医学之间的桥梁（指导合理用药）。是基础医学和临床医学之间的桥梁（指导合理用药）。5. 药理学在新药研究中的意义药理学在新药研究中的意义 新药研究新药研究 (10-15年年）Discovery : lead compound (先导化合物）先导化合物）Development （药理学及安全性评价）药理学及安全性评价）临床前研究（临床前研究（preclinical research)临床研究临床研究 (clinical research)I期临床试验：期临床试验：2

11、0-30例正常人例正常人II期临床试验：随机双盲对照，不少于期临床试验：随机双盲对照，不少于100对病例对病例III期临床试验：扩大的多中心临床试验，不少于期临床试验：扩大的多中心临床试验，不少于300例例售后调研售后调研 (postmarking survival)，IV期临床试验期临床试验1000025051高投资、高风险、长周期高投资、高风险、长周期高回报高回报化合物资源化合物资源药物发现药物发现DRUG DISCOVERYDRUG DISCOVERY药物开发药物开发DRUG DEVELOPMENTDRUG DEVELOPMENT1.1. 临床前研究临床前研究2. 2. 临床研究临床研究

12、药物候选化合物药物候选化合物药药新新1.1.药物先导化合物的发现药物先导化合物的发现2.2.药物先导化合物的结构优化药物先导化合物的结构优化新药研究的两个阶段化合物化合物合成化合物、天然产物合成化合物、天然产物筛选模型筛选模型分子、细胞、器官、动物分子、细胞、器官、动物筛选筛选优化优化先导化合物先导化合物药物发现药物发现分子生物分子生物学学细胞生物细胞生物学学基因组学基因组学蛋白组学蛋白组学生物信息学生物信息学结构生物学结构生物学计算机辅助药物设计算机辅助药物设计计药物化学药物化学高通量技术高通量技术生物芯片生物芯片天然产物天然产物化学合成化学合成组合化学组合化学化合物库化合物库筛选模型筛选模

13、型结构优化结构优化药物候选药物候选化合物化合物筛筛选选筛选平台筛选平台张江国家新药筛选中心张江国家新药筛选中心高通量筛选高通量筛选快速快速每天筛选数万药次每天筛选数万药次微量微量筛选样品需要量为微克级筛选样品需要量为微克级灵敏灵敏准确判断筛选样品的活性和选择性准确判断筛选样品的活性和选择性经济经济筛选费用低筛选费用低 筛选流程简图初级筛选初级筛选高通量筛选高通量筛选二级筛选二级筛选细胞、组织、器官细胞、组织、器官吸收、代谢吸收、代谢初步评价初步评价毒性初步评价毒性初步评价三级筛选三级筛选整体动物整体动物1. 历史历史 公元一世纪：中国神农本草经公元一世纪：中国神农本草经十十 六世纪：本草纲目六

14、世纪：本草纲目 十七世纪：药物治疗学十七世纪：药物治疗学 十九世纪：药理实验方法学十九世纪：药理实验方法学 现代药理学：现代药理学： 创新药、仿制药、中药宝库的发掘创新药、仿制药、中药宝库的发掘三、药物和药理学的发展三、药物和药理学的发展2. 实验药理学发展的大事记实验药理学发展的大事记 1804 年年 德国德国Sertrner从阿片中提取出吗啡从阿片中提取出吗啡,并证明有镇痛作用；并证明有镇痛作用；1819年年 德国德国Magendi用青蛙证明士的宁作用于脊髓；用青蛙证明士的宁作用于脊髓；1856年年 德国德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头；用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接

15、头；1832-1921年年 德国德国Buchheim 和和Schmiederg建立了实验药理学建立了实验药理学, 即用动物实验方法研究药物效应；即用动物实验方法研究药物效应；1909年年 德国德国Ehrlich发现了胂凡纳明发现了胂凡纳明, 能治疗梅毒和锥虫病；能治疗梅毒和锥虫病；1935年年 德德国国Domagk发发现现了了第第一一个个磺磺胺胺药药（1939 年年Nobel 医医学学奖）；奖）；1940年年 英国英国Florey根据根据Fleming 1928的研究成果分离提取出了的研究成果分离提取出了青霉素。青霉素。3. 我国药理学的发展我国药理学的发展 古代中医药经典著作对世界医学发展的

16、贡献古代中医药经典著作对世界医学发展的贡献神农本草经神农本草经 麻黄止喘麻黄止喘;常山截疟常山截疟;大黄导泻大黄导泻; 海藻治海藻治瘿。瘿。李时珍的李时珍的本草纲目本草纲目 为世界瞩目为世界瞩目 当代中国医药工业在国民经济中的地位和面临的挑战当代中国医药工业在国民经济中的地位和面临的挑战青蒿素、青蒿素、 联苯双酯、麻黄素、喜树碱等联苯双酯、麻黄素、喜树碱等研发投入少、企业能力低、药品质量差、用药问题多研发投入少、企业能力低、药品质量差、用药问题多寻找和研制具有自主知识产权的创新药物已成当务之急寻找和研制具有自主知识产权的创新药物已成当务之急急需解决的临床难题急需解决的临床难题 抗药性病原体感染

17、抗药性病原体感染 癌症的化疗癌症的化疗 爱滋病爱滋病 毒品成瘾毒品成瘾 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 老年心血管病、代谢病和神经精神疾病老年心血管病、代谢病和神经精神疾病4. 药理学分支学科药理学分支学科中药药理学：中药药理学：研究各种中药复方或单味药的一种或多种成研究各种中药复方或单味药的一种或多种成 分的药效学和药动学。分的药效学和药动学。分子药理学：分子药理学：研究药物分子与生物大分子研究药物分子与生物大分子(如离子通道、受如离子通道、受 体体,酶、酶、DNA或或RNA等等)相互作用及其规律的相互作用及其规律的 交叉学科。交叉学科。器官药理学和毒理学：器官药理学和毒理学：心血管药理学心血

18、管药理学神经药理学神经药理学生殖药理学毒理学生殖药理学毒理学免疫药理学毒理学免疫药理学毒理学 等等5. 药理学的主要研究方法药理学的主要研究方法* *实验药理学方法：实验药理学方法：采用正常动物，在整体、离体、细胞、采用正常动物，在整体、离体、细胞、 分子水平上对动物进行研究；分子水平上对动物进行研究；* *实验治疗学方法：实验治疗学方法：采用动物病理模型，筛选药物的药理活性；采用动物病理模型，筛选药物的药理活性；* *临床药理学方法：临床药理学方法：以人体为研究对象，对临床用药的选择和以人体为研究对象，对临床用药的选择和 调整给药方案起重要作用。调整给药方案起重要作用。6. 后基因组时代药理

19、学研究趋向后基因组时代药理学研究趋向* *阐明基因组功能的同时阐明基因组功能的同时, 阐明药物作用的靶基因。阐明药物作用的靶基因。* *在研究方法上有新的突破，如基因芯片、高通量自动化筛选。在研究方法上有新的突破，如基因芯片、高通量自动化筛选。* *从生物分子靶标出发寻找内源性活性物质，从分子结从生物分子靶标出发寻找内源性活性物质，从分子结构的相互构的相互作用研究药物的分子机制，即所谓反向药理学。作用研究药物的分子机制，即所谓反向药理学。* *明确目标明确目标, 找好方向找好方向* *理解和记忆相结合理解和记忆相结合，与生理生化病理学知识融会贯通，与生理生化病理学知识融会贯通，为新药的临床前研究打下基础；为新药的临床前研究打下基础；* *抓住抓住代表药代表药，善于对比归纳和总结。，善于对比归纳和总结。如何学好药理学？如何学好药理学？思考题：1. 简述药效学和药动学的含义。简述药效学和药动学的含义。2. 药理学有哪些主要的研究方法？药理学有哪些主要的研究方法？3. 临床药理学的分期及意义。临床药理学的分期及意义。