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1、 第十第十三三章章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答淋巴细胞介导的体液免疫应答内容提要内容提要n第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答n第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答n第三节第三节 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律n第四节第四节 B B细胞介导的体液免疫应答的效应细胞介导的体液免疫应答的效应n外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答。nB细胞介导的免疫应答为体液免疫应答概述概述nB细胞识别TD抗原和TI抗原,且应答途
2、径不同 TD抗原需Th细胞 TI抗原不需Th细胞一、B细胞对TD抗原的识别nBCR 是是B细胞识别特异性抗原的受体细胞识别特异性抗原的受体nBCR不仅识别蛋白质抗原，还识别多肽、核酸等nBCR可直接识别“天然”的完整抗原nBCR识别抗原无需经APC加工，无MHC限制第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答二、二、B细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求（一）（一）B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号nBCR与特异性抗原的表位结合与特异性抗原的表位结合n通过通过Ig/Ig把第一活化信号转入胞内把第一活化信号转入胞内nCD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81形成
3、形成B B细胞活化的细胞活化的共受体共受体 CD21CD21能识别结合于抗原的补体成分能识别结合于抗原的补体成分C3dC3d（二）（二）B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号nTh细胞为细胞为B细胞的活化提供第二活化信号细胞的活化提供第二活化信号 最重要：最重要：CD40-CD40LCD40-CD40L CD40L主要表达在主要表达在活化的活化的ThTh细胞表面细胞表面 CD40主要表达在主要表达在B B细胞以及单核细胞和细胞以及单核细胞和DCDC细胞细胞（三）（三）Th细胞与细胞与B细胞的相互作用细胞的相互作用nTD抗原诱导的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与细胞参
4、与n释放细胞因子：释放细胞因子：IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-6IL-6等等 nB细胞的增殖分化需要细胞的增殖分化需要Th细胞细胞的辅助的辅助nB细胞分化为细胞分化为浆细胞或记忆性浆细胞或记忆性B细胞细胞 三、三、B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化（一）（一）B细胞分化的抗原依赖期细胞分化的抗原依赖期nB细胞经细胞经TD抗原和抗原和Th的辅助活化后分化的辅助活化后分化nTh2细胞释放的细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6等等 辅助辅助B细胞激活、增殖和产生抗体细胞激活、增殖和产生抗体（二）（二）B细胞增殖生成生发中心细胞增殖生成生发中心血循环中的血循环中的B细胞穿过高内皮小静脉进
5、入细胞穿过高内皮小静脉进入T细胞区，抗原特异性细胞区，抗原特异性B细胞与细胞与Th细胞相遇，细胞相遇，B细胞活化，进入淋巴小结，增殖形成生发中心。细胞活化，进入淋巴小结，增殖形成生发中心。 （三）（三）体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig 亲和力成熟亲和力成熟n体细胞高频突变体细胞高频突变 生发中心母细胞生发中心母细胞Ig轻链和重链的轻链和重链的V区基因高频点突变区基因高频点突变 Ig的多样性、的多样性、BCR的多样性的多样性n 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 初次应答时，大量抗原使表达不同亲和力的初次应答时，大量抗原使表达不同亲和力的 BCR的克隆均被激活增殖分化，产生多种不同亲和力的克隆均被
6、激活增殖分化，产生多种不同亲和力抗体抗体 抗原被清除时，抗原优先结合高亲和力抗原被清除时，抗原优先结合高亲和力抗体抗体 相应的相应的B细胞克隆扩增细胞克隆扩增 高亲和力抗体高亲和力抗体产生产生 同同一一种种属属所所有有个个体体内内的的IgIg，根根据据其其重重链链恒恒定定区区抗抗原特异性的差异。原特异性的差异。 IgG IgA IgM IgD IgE （四）（四）Ig的类别转换的类别转换 C区重排区重排 IgM（） IgG（）、）、IgA（）、）、IgE（）在抗原诱导下发生、受在抗原诱导下发生、受Th细胞分泌的细胞因子调节细胞分泌的细胞因子调节 抗体形成细胞抗体形成细胞n浆细胞是浆细胞是B细胞
7、分化的终末细胞细胞分化的终末细胞n浆细胞分泌抗体，但不能再与抗原结合浆细胞分泌抗体，但不能再与抗原结合n浆细胞表面不表达浆细胞表面不表达BCR和和MHC-II分子分子n浆细胞大部分迁入骨髓，较长时间持续产生抗体浆细胞大部分迁入骨髓，较长时间持续产生抗体（五）浆细胞的形成（五）浆细胞的形成（六）记忆（六）记忆B细胞的产生细胞的产生n 记忆性记忆性B细胞大部分进入血液参与再循环细胞大部分进入血液参与再循环n 记忆性记忆性B细胞不产生抗体细胞不产生抗体n 记忆性记忆性B细胞表达细胞表达CD27n记忆性记忆性B细胞高水平表达细胞高水平表达CD44n记忆性记忆性B细胞长寿细胞细胞长寿细胞第二节第二节 B
8、细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答n可直接激活可直接激活B B细胞，细胞，不需不需THTH细胞细胞的辅助，即可诱导产生的辅助，即可诱导产生以以IgMIgM为主的亲和力较低的抗体为主的亲和力较低的抗体n不产生免疫记忆不产生免疫记忆nTITI抗原分为抗原分为TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原抗原 （一）（一）TI抗原的特点抗原的特点1.TI-1抗原：抗原：细菌细胞壁成分，充当细菌细胞壁成分，充当B细胞丝裂原细胞丝裂原。2.高浓度高浓度的的TI-1抗原：与丝裂原受体结合，可抗原：与丝裂原受体结合，可 诱导诱导多克隆多克隆B细胞增殖和分化；细胞增殖和分化； 低浓度低浓度的的TI-1抗原
9、：抗原：BCR与丝裂原受体共同作与丝裂原受体共同作 用，用，激活抗原特异性激活抗原特异性B细胞细胞。（二）（二）TI-1TI-1抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答细胞应答TI-1抗原的应答在抗原的应答在抗胞外抗胞外病原体病原体的感染中发挥重要的感染中发挥重要作用。作用。TI-1抗原诱导B细胞的激活1.TI-2抗抗原原均均具具有有多多个个重重复复排排列列且且有有高高度度亲亲和和力力的的抗抗原原决决定定簇（簇（多糖大分子，如细菌胞壁与荚膜多糖等多糖大分子，如细菌胞壁与荚膜多糖等 ）。）。2.TI-2抗原只能激活抗原只能激活成熟成熟B细胞细胞。 对对TI-2抗原发生应答的主要是抗原发生应答的主要是B
10、-1细胞。细胞。3.抗原表位密度抗原表位密度在在TI-2抗原激活抗原激活B细胞中起重要作用。细胞中起重要作用。（三）（三）TI-2I-2抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答细胞应答nTI-2抗原应答在抗具有抗原应答在抗具有胞胞壁壁与与荚膜多糖荚膜多糖的细菌感染具的细菌感染具有重要意义。有重要意义。B细胞对TD和TI抗原的应答异同初次应答与再次应答n初次应答初次应答(primary response)：机体初次接：机体初次接受抗原刺激发生的应答受抗原刺激发生的应答 。n再次应答再次应答(secondary response)：机体再次：机体再次接受相同抗原刺激产生应答接受相同抗原刺激产生应答, 又
11、称回忆应答又称回忆应答(anamnestic response)。第三节第三节 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律初次应答的特点n必须接受适量抗原刺激n潜伏期相对较长n抗体含量较低、持续时间较短、以IgM为主。此时产生的抗体与抗原结合的强度较低nIgG出现的时间较晚。初次应答产生抗体的过程n潜伏期：能测到抗体前潜伏期：能测到抗体前n对数期：抗体量对数期：抗体量n平台期：抗体量基本恒定平台期：抗体量基本恒定n下降期：抗体量下降期：抗体量再次应答再次应答n再次应答：初次应答后，机体内抗体水平下降，再次应答：初次应答后，机体内抗体水平下降，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏再用相同的抗原进行
12、免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久，这种现象称为。更为长久，这种现象称为。n机制：机制：记忆细胞（记忆细胞（Bm）的存在，记忆细胞识的存在，记忆细胞识别抗原受体具有更高的亲和力别抗原受体具有更高的亲和力 再次应答的特点再次应答的特点 n潜伏期短，约为初次应答潜伏期的一半；n抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长；n诱发再次应答所需抗原剂量小；n主要产生IgG，其亲和力高，较均一。 初次应答与再次应答的比较初次应答与再次应答的比较参与成分初次应答再次应答参与的B细胞对抗原反应的潜伏期抗体出现的高峰时间产生抗体的种类抗原类型抗体的亲和力B细胞通常5-15天2-3周IgM为主TD和TI抗原均可较低记忆B细胞约一半短以IgG为主TD抗原较高第四节第四节 B B细胞介导的体液免疫应答效应细胞介导的体液免疫应答效应n特异性抗体：中和作用、激活补体、调理作用、ADCCn细胞因子复习题n体液免疫应答n体液免疫应答的初次应答和再次应答的特点nB细胞对TD、TI抗原的免疫应答有何异同？nTh细胞如何辅助B细胞的免疫应答nB细胞在生发中心的分化成熟
