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1、欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！ 熊果酸功能作用及其研究发展 摘要：熊果酸属五环三萜类化合物，来源丰富，具有广泛的生物活性。概述了熊果酸的功能作用，几种提取纯化方法以及应用。着重论述了熊果酸在医药领域的研究发展，特别是熊果酸的抗肿瘤活性和抗心血管疾病。 关键词：熊果酸；功能作用；提取；应用 熊果酸（Ursolic acid,UA）,又名乌索酸、乌苏酸、-香树脂醇，是一种弱酸性五环三萜类化合物，是多种天然产物的功能成分。熊果酸成品为白色针状结晶（乙醇中结晶） ，味苦，其基本骨架是多氧蒎的五环母核。化学式 C30H48O3,相对分子
2、质量 456.68，熔点 285291，易溶于二氧六环吡啶，可溶于甲醇乙醇丁醇丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯氯仿乙醚，不溶于水和石油醚1。 熊果酸为五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，存在于杜鹃花科植物熊果酸的叶和果实玄参科植物毛泡桐的叶茜草科植物栀子的果实龙胆科植物湿生蕾木犀科植物女贞的叶紫薇科植物毛子草的地上部分。熊果酸在药用植物中分布同样广泛，现已从 30 多种药用植物中提取到熊果酸，如女贞子山楂夏枯草栀子白花蛇舌草山香圆叶石楠叶猫须草锁阳拘骨草等16。但因植物中所含成分的复杂性，含量低，致使提取分离难度大，不易形成批量生产。且熊果酸还具有毒性低毒性周期短的特点，所以也是一种毒副作用较小的天
3、然药物。 1 熊果酸的功能作 熊果酸存在于天然植物中，且具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤，抗心血管疾病以及保肝方面的作用显著。且具有镇静抗炎抗菌抗糖尿病抗溃疡降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛用做医药和化妆品原料。 1.1 抗肿瘤作用 抗肿瘤活性是熊果酸最主要的药理作用。研究表明，熊果酸对肿瘤具有明显抑制生长作用，能抑制白血病细胞 HL-60人红白血病细胞系细胞 K562 和人舌鳞肿瘤细胞 TSCCa 等细胞增殖，对 T 细胞淋巴瘤 Jurkat 具有明显的抗肿瘤活性。Lee 等用熊果酸进行了 6 种肿瘤细胞系的细胞毒实验，结果表明熊果酸对白血病细胞 P-388
4、 和 L-1210，人肺腺肿瘤细胞 A-549 有显著的细胞毒作用，其 ED50均小于4L-1。 熊果酸对肿瘤细胞KB人结肠肿瘤细胞HCT-8， 乳腺肿瘤细胞MCF-7和CCRF-CEM同样具有细胞毒作用。 熊果酸对人肿瘤细胞 A431 增值的抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性，这种抑制作用在停药以后能部分逆转。熊果酸长时间作用于细胞可表现出细胞毒和抑制细胞生长的双重作用。熊果酸对酪氨酸的抑制同样呈剂量依赖性。 Lee 等认为，熊果酸能使肿瘤在生长氧消耗及肿瘤间质液压方面发生改变。通过 MT 法促克隆和生长延迟实验发现，熊果酸抑制肿瘤作用明显。用 Clark 电极室测定发现，熊果酸能降低细胞耗氧
5、量。Fsa细胞在熊果酸 100 -1的剂量下，其生长状态被显著抑制，熊果酸诱导的细胞凋亡也显著增加。 熊果酸能抑制人类克隆肿瘤细胞系 HCT15。将 HCT15 细胞用熊果酸进行处理，光镜下发现许多细胞都开始退化，细胞的繁殖能力显著下降。在 2472h 期间，死亡细胞的数量明显增加，大部分细欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！ 胞在 72h 死亡，而空白对照组的细胞仍以几何方式增殖。熊果酸的细胞毒性比较强，可使细胞停滞于 G0/G1期，并且使 S 期的细胞数量逐渐减少，但没有细胞碎片出现。故认为熊果酸的抗肿瘤作用是通过阻滞细胞周期来
6、实现的。 熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用，抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用。Li J 等通过实验及临床试验证明熊果酸能抗 DNA 突变抑制癌变的启动，并且熊果酸能对抗致癌物如苯并芘，黄曲霉毒素 B1 诱发基因突变。王鹏实验对早期抗体（EBV-EA）试验型来筛选皮肤癌促癌物的抑制剂， 发现熊果酸对 TPA 诱导 Raji 细胞 EBV-EA 活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用，并使 Raji 细胞的存活率更高； 利于同位素标记的佛酯化合物 3H-PDB2 证明熊果酸不影响 TPA 与受体的结合，不是通过竞争 TPA 位点，而是有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥作用。Gue
7、vara等研究显示熊果酸能使诱变剂所致的多染色质的微核红细胞数减少 76。 Ohigachi 等研究结果显示熊果酸对佛波酯（TPA）诱导 Raji 细胞 EBA-EA 活化有抑制作用，其程度与维甲酸几乎相同，Raji细胞存活率较经维甲酸处理组要高，其机制是有效阻断 TPA 与受体结合后的环节发挥作用。Huang等发现熊果酸能明显抑制 TPA 对二甲基苯并蒽（DMBA）诱发的小鼠皮肤癌的促癌作用，其机制是 TPA能诱导表皮鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性增强，熊果酸能抑制上述环节，从而引起多胺枯竭，生长受抑制，使细胞积聚在早期，并出现分化1，19。 1.2 抗心血管疾病作用 熊果酸能抑制损伤血管内膜新
8、生和中膜中血管平滑肌的迁移和增殖，降低 PCNA（增殖细胞核抗原）的表达，抑制血管-微管蛋白和弹性蛋白等细胞骨架蛋白的结构破坏。 Steinkamp-Fenske K 等最新发现，熊果酸能显著升高人脐静脉细胞 EA.hy926 的 eNOS 的表达；它还能降低 NADPH 氧化酶 Nox4 亚基的活性，使活性氧减少，而活性氧能灭活 NO。另外，熊果酸提高 eNOS 表达和抑制 Nox4 表达的作用是平行的， 这两种作用共同作用下， 导致 NO 生物利用度的升高。由此可见，熊果酸具有保护内皮细胞的作用。 氧化应激在心肌细胞损伤中起重要作用。熊果酸具有优良的抗氧化活性。Saravanan R 用乙
9、醇诱导 60 天使大鼠心肌损伤，损伤标志性指标如乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CPK）显著升高，脂质过氧化物（TBARS）增多，表明心脏严重氧化应激损伤。在诱导 30 天时开始用熊果酸（10，20和 40 d）治疗 30 天，LDHCPK 和 TBARS 下降，而清除自由基的相关酶如超氧化物岐化酶（SOD）过氧化氢酶（CAT）谷胱甘肽过氧物酶（GPx）和谷胱甘肽 S-转移酶（GSH）活性升高，一些非酶性抗氧化物质还原性谷胱甘肽Vc和 VE水平升高。以上发现表明：熊果酸对乙醇诱导的心脏损伤有保护作用5。 1.3 保肝、抗肝炎作用 熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄
10、疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。 印度学者 Saraswat 等发现熊果酸（520 ）对 CC1 引起的大鼠肝毒性有保护作用。用熊果酸做预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率，并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁淤积的作用，胆汁流量及其内容物均有增加。由 CC1 的作用机制推测熊果酸对损伤肝细胞的治疗作用机制可能与其同分异构体齐墩果酸相似，在于保护和稳定肝细胞膜及细胞器的生物膜系统，使其变得通透及主动运输功能恢复正常，细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原，再生能力亦随之恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复17，22。 2 提取纯化方法 由于熊果酸结构复杂
11、，目前国内外尚未实现人工合成，只能从植物中提取。以下为几种提取、纯化方法，其中超临界 CO2萃取技术是近年来国际上迅速发展的新兴技术。采用该技术进行萃取，提取物杂质少，有效成分的提取率高，具有提取快速，完全，节省大量溶剂，萃取的选择性较高等优欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！ 点。生产周期缩短，尤其是无需加热，能确保热敏成分熊果酸最大限度的转移出来，是有效提取熊果酸的方法。特别是由于传统的溶剂提取后的原料只能丢弃，超临界 CO2提取后，原料的性状结构形态没有任何改变，可以继续提取超临界不适合的成分，充分利用了原料中的有效物质。为开
12、发利用熊果酸及中药资源的合理开发利用提供了新方法，且具有一定的应用价值。而醇提凝析法微波萃取超声提取也因其各自的优点而广泛应用于熊果酸的富集和纯化，为生产高纯度的熊果酸创造了有利条件。 2.1 超临界 CO2萃取 以量为原料干质量 20的无水乙醇为夹带剂与物料一起投入萃取压力为35MPa,萃取温度 40，流量为 20Lh，物料粒度为 60 目的超临界 CO2萃取装置中萃取 2h。将所得提取液旋转蒸发后浓缩干燥4。 2.2 醇提凝析法 称取干燥的原料粉末，置于圆底烧瓶中，加规定量的一定浓度的乙醇，加热回流 2 次，过滤，合并提取液，减压回收乙醇的浸膏，以水沉降两次，滤取沉降物，加“YCXY-1
13、号”除杂剂去杂质，再以乙醇溶解，用活性炭煮沸脱色 30min，过滤，调节溶液 Ph 值，经凝析分离，纯化精制，于 80以下烘干 24h7。 2.3 微波萃取 取原料粉碎并过筛后置于微波萃取罐中，设定好萃取条件，用一定浓度的乙醇作溶剂进行萃取，萃取后取出，用 60的乙醇清洗萃取罐，合并提取液，抽滤，滤渣用 60的乙醇清洗1 次，旋转蒸发提取液6，14。 2.4 超声提取 取原料粉碎过筛后，加入一定体积一定浓度乙醇超声提取，加活性炭脱色后回收溶剂，除杂，用量为 0.2 倍提取液的体积的石油醚脱洗 3 次，再用量为 0.3 倍提取液的体积的四氯化碳洗脱 3 次，过滤，将滤液干燥至恒重3，13，16。
14、 熊果酸的应用 李开泉等研究发现熊果酸在制备治疗病毒性肝炎药物中不论单独使用， 还是与其他药物配合使用，只要制备成药品或保健药品均具有显著治疗病毒性肝炎的作用，对乙型肝炎也有一定治疗作用。另外谭仁祥等研究也证实了熊果酸不但具有治疗病毒性肝炎的作用，它还具有抗抑郁作用，并将含有熊果酸的紫苏提取物作为治疗抑郁症的药物，几乎无不良反应，相比西药的抗抑郁谱窄、毒副作用大，用药后易复发和诱发自杀倾向等有显著优势。以熊果酸为主要成分的女贞叶提取物制成的胶囊剂主要用于肝肾阴虚、阴虚阳亢症所致的原发性高脂血症，是我国批准的二类新药。 近年来发现熊果酸具有抗致癌、 抗促癌、 诱导 F9 畸胎瘤细胞分化和抗血管生
15、成作用。 研究发现：熊果酸能明显抑制 HL-60 细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。 熊果酸对精子有一定毒性作用，它能破坏胆间桥的肌动蛋白，打开桥键，产生共质体，抑制精子的形成，利用这一作用有望开发成男性避孕药。 熊果酸因在皮肤美容保健方面起到预防和治疗皮炎、皮肤粗糙、干燥、美白，预防和保湿等作用，在美容护肤品中有广泛的应用。熊果酸在抗癌、护发素和头发生长剂等方面也有一定的应用。富含熊果酸的水果如山楂石榴枇杷青梅蓝莓等深受人们喜爱，而以它们为原料生产的果酒饮料
16、也因其独特的口感和对人体的保健性而受到人们的欢迎。这些饮料不仅可以降血脂，预防癌症高血压动脉粥样硬化，还可以养颜延缓生命衰老，有广阔的发展空间，随着人类文明的进步和生活水品的提高，将逐步代替高度白酒，成为人们日常待客保健饮品。这些水果制成的果脯也含有丰富的营养成分，对人体健康十分有利，是一种老少皆宜的食品。 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！ 结语 由熊果酸的功能作用可以预见，熊果酸很有希望成为有前途的高效低毒抗肿瘤、抗病毒性肝炎药物，亦将广泛应用于保健和美容护肤产品。熊果酸开发、利用的前景十分广阔。 参考文献 1 司褔亭，李靖靖
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