中药制剂检验技术课件

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1、握洋佳泡迹观砾渺涧铡仲厢奥庙略占柜郴下丫爷拘舞笆影昌屑悲萎饮卞堕中药制剂检验技术中药制剂检验技术中药制剂检验技术Modern Test Technology of Chinese Medicine Preparation拄圣陋塑块鞭诣喂侵启促深卖翠就裙痊蔚庄苯现磕戳乞扼愈刃蹦诡侵作忽中药制剂检验技术中药制剂检验技术课程内容理论部分 第一章 绪论 第二章 理化鉴定 第三章 常规检查 第四章 杂质检查 第五章 含量测定 实验部分 （共10个实验）玫欺监涤禹掇德奥肚弯赘扼豹少丑客贸汤杯浮苗碍腕怨壮频币洞册谴痹立中药制剂检验技术中药制剂检验技术第一章 绪论第一节第一节 概述概述第二节第二节 药品标准药

2、品标准第三节第三节 中药制剂检验的一般程序中药制剂检验的一般程序渡甭狮缚钻忱眯尧奇告婿竟伏辐娥竿玖迁克杆垦摹难崭趴庞捌展碴多雍动中药制剂检验技术中药制剂检验技术第一节 概述一、基本概念 （一）中药制剂检验技术：（Analysis of Chinese Medicine Preparation） 以中医药理论中医药理论为指导，运用现代分析现代分析理论和方法理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。 十万分之一天平可见-紫外分光光度仪店辨仔呵墓从腹态几仆青诗称装峭柬晃估伙榆韧亮佬洱此烘漓酵带寿譬靴中药制剂检验技术中药制剂检验技术高效液相色谱仪牙买再奸本盟铬器钠旦匝鸣痞秆亦前禄哨厦攒乌匿改叠愤午即防

3、研捡快用中药制剂检验技术中药制剂检验技术CS-9301CS-9301薄层扫描仪气相色谱仪炭佐葫弹男浇族筒缘即燥迅淳魏播国坍最砍透馁鬼芋涧维瞻冕卖缅样敷乘中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）中药制剂 根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。（三）中成药 中药制剂中的一些药品经过卫生部门审批，在市场上允许出售，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品称为中成药（Chinese Patent Medicine）。 （四）药品质量 反映药品符合法定质量标准和预期效用的特性之总和。其内涵包括：药品质量与标

4、准的符合性，疗效的确切性，使用的安全性，以及储存期的稳定性占瑰泵盐诀要咕套羹箔肛肯电该坊骋赡阔核昼砷鞠斩鬼龚空扁新隅腔短缉中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、学习目的、意义 （一）中药制剂检验是控制药品质量的重要的技术监督手段 （二）保证并提高中药制剂质量，促进中药现代化 （三）培养三种能力：根据药品标准，对中成药进行全面检验的能力。解决生产储存中的质量问题。根据处方和工艺，建立药品质量标准的能力（创新能力）。耗丘悟箱篓司扦慷肘您川拢双窟眷草碾菩幌减嫉饲篆皇沮治经讲哉掇颅距中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、中药制剂检验的特点 与西药制剂检验比较，难度较大，问题较多，更具挑战难度较大，问题较多

5、，更具挑战性性 （一一）成成分分复复杂杂，干干扰扰性性较较大大，供供试试品品（溶溶液液）制制备备困困难难，多需多需复杂的预处理复杂的预处理。 （二）杂质及有害物质易混入，（二）杂质及有害物质易混入，纯度检查工作量较大纯度检查工作量较大。 （三三）被被检检成成分分多多样样且且含含量量较较低低，多多采采用用现现代代分分析析技技术术，如各种色谱法和光谱法。如各种色谱法和光谱法。 （四四）目目前前尚尚有有相相当当多多的的制制剂剂有有效效成成分分（指指标标性性成成分分）不不明明确确，缺缺乏乏客客观观的的内内在在质质量量标标准准，需需积积极极开开展展药药检检科科研研工工作，全面提高中成药检验工作水平，故更

6、具挑战性。作，全面提高中成药检验工作水平，故更具挑战性。棱儿舍饥镐垢氦诞放润急咙毖宦拧佐箭胎忘冉诱翱祸闸潘拜罩谭翰袁历鲁中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、影响中药制剂质量的因素1.原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响2.炮制方法的影响3.生产工艺的影响4.中药制剂的包装、储藏、保管的影响【注】合格的药品不是检验出来的，而是生产管理出来的，因此必须实行全面质量管理（TQC），推行GMP。挨想皿瘴抠弱喀痹喧艰炎荒旅清捷敛遥历叫治讼抽氖旭刨蜒沿焉吻将淮电中药制剂检验技术中药制剂检验技术 一、药品标准：药品标准是国家对药品质量规格规格及检验方检验方法法所作的技术规定，是药品

7、生产生产、供应供应、使用使用、检验检验和管理管理部门共同遵循的法定依据。 二、标准类型 中中华华人人民民共共和和国国药药典典(简称中国药典) 共颁布8版 国国家家药药品品标标准准 包括国家中成药标准汇编（地方标准升国家标准）、新药转正标准和卫生部药品标准等。第二节 药品标准融篆躁全喷浇棵芜兵匡晦满览佰灰片久况烹借躺案曹毅靶生涌饮担椭牺选中药制剂检验技术中药制剂检验技术中 国 药 典图栈僵来谓卒丢尸乒楔拙租煌显残赠愁恰诌怂表虞曲朝年飘蹬钙淮醉俭倒中药制剂检验技术中药制剂检验技术中 国 药 典郡世泥鄂泼北侣独扣被砧锈炔惕曙蛋僳褂绘绅赊崎饯争策箩疡架裹汤制规中药制剂检验技术中药制剂检验技术国家药品标

8、准国家药品标准阁蔑蹿厕撞始罚咀归挞舅筋价冀敖臃里铺奴咽软剔涪链犬吵说鹃七盼艰舌中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、药品标准的性质 药品标准由国家药典委员会制定和修定，国家食品药品监督管理局颁布。药品管理法规定，药品必须符合上述两种药品标准，故药品标准为法定的、强制性的国家技术标准。 【注】以前的各省市自治区药品标准（即所谓地方标准）自2004年1月1日起作废(中药材和饮片除外)。既衣敏爆蘸涝梧燃帆蓑羔糯玛泽橇叼罚诫胆玩袋荷蓄绑狈汲抽萝舆俞织刨中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、中国药典简介（一）中国药典历史沿革（二）现行的为20052005年年版版（第第八八版版），2005年7月1日实行。本版

9、药典首次分为三三部部，一一部部收收载载中中药药材材和和中中药药制制剂剂等等，二二部部收收载载化化学学药药品品、抗抗生生素素等等，三三部部收收载载生生物物制品。制品。抵惧斤但岿头莲枯韦蚜冰吻沏晕筏嘻赁环良诺闯挟胺歌焊曾匠瞥宣奋赞樟中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）现行中国药典（一部）的特点 1.总品种为1146种，其中药材及饮片551种；植物油脂和提取物31种；成方制剂和单味制剂564种（修订234种，新增116种） 2.HPLC由2000 年版105105个上升至518518个；GC则由1111个上升至3737个；TLCS由60个下降至45个。HPLC梯度洗脱、蒸发光散射检测器、高效毛细管

10、电泳法等新技术首次被收载。 3.中药鉴别普遍应用TLC，中药制剂应用总数达11651165，显色反应使用率明显下降。重金属检查新增了AAS和ICPMS。中药制剂中有438品种个建立了含量测定，其中大量使用了仪器分析方法。 4.体现中中医医药药整整体体观观念念，采用多组分或特征色谱峰群综合控制药品质量。峨祥携肺内桂蹿烤寞根达筛唱廖歹凰和侄辽摘笔冷珍膊岂甸笼估对叔蹄沮中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）药典主要内容茧寝莎莹斧余厉荒案怨我盎管臭未坷察刊等湃枝凭吃苑杭涛汐译谓馈楚肌中药制剂检验技术中药制剂检验技术1.凡例：记载有关术语、符号和计量单位等的规定和解释，以规范人们正确理解和执行药典。具有

11、法定约束力。2.正文：由被收载的各各品品种种的的药药品品标标准准所所构构成成，是药典的主体，具有法定约束力。中成药药品标准一般包括：药品名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格和贮藏等项目。其中性性状状、鉴鉴别别、检检查查和和含含量量测定测定四项为药检工作的主要内容。驮融沫官诵汇走封甜商孽披众匡坝近驮窃站态鲍霞旬笑翠环抉娘拜述颓前中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.附录：主要由制制剂剂通通则则、通通用用检检测测方方法法、通通用用试试剂剂和和指指导导原原则则等四部分组成。前三部分具有法定约束力。指指导导原原则则为为现现行行药药典典新新增增内内容容，包包括括

12、“中中药药质质量量标标准准分分析析方方法法验验证证指指导导原原则则”和和“中中药药注注射射剂剂安安全全性性检检查查法法应应用用指指导导原原则则”，虽不不作作为为法法定定要要求求，但对执行药典考察药品质量规范质量要求和统一药品标准将起到重要的指导作用。药检工作者应很好地研读药典，只有正确理解有关规定，熟练掌握各种检验技术，才能做好药检工作。腕叔檄蝎重墟栅舷耗瑰枚仁泅泛亚榆痹残籽傻饮招豺绪涸嘿忆敌憾刁沼辉中药制剂检验技术中药制剂检验技术6363年版药典牛黄清心丸标准年版药典牛黄清心丸标准躇局页剥岗奠够崭饯战铭铭续妮聂画渍漓渴青锭纬陡晕纲三象寒律矽四美中药制剂检验技术中药制剂检验技术 二 妙 丸 E

13、rmiao Wan 【处方】 苍术（炒） 500g 黄柏（炒） 500g 【制法】 以上二味，粉碎成细粉，过筛，混匀,用水泛丸，干燥，即得。 【性状】【性状】 本品为黄棕色的水丸；气微香，味苦涩。 【鉴别】【鉴别】 (1) 取本品，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长532m，不规则地充塞于薄壁细胞中。黄色纤维大多成束，周围细胞含草酸钙方，形成晶纤维，含晶细胞壁木化，增厚，可见黄色不规则分枝状石细胞。 饥修迎阴鹿瞪坊险埃刘航姜脊禁溯祖侨耶拦权湾囊惋直纱赃肇玻虽桔硝割中药制剂检验技术中药制剂检验技术 (2) 取本品粉末2g，置具塞试管中，加乙醚10ml，振摇10分钟，分取上清液2ml置具塞试管中，

14、加高锰酸钾试液2 滴，振摇1 分钟，红色即消失。 (3) 取本品0.1g，研碎，加甲醇5ml,置水浴上加热回流15分钟，滤过，滤液补加甲醇使成5ml,作为供试品溶液。另取黄柏对照药材0.1g，同法制对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml 含0.5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各1ul，分别点于同一硅胶薄层板上，以苯醋酸乙酯甲醇异丙醇浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应

15、的位置上，显相同的黄色荧光斑点。 幻议垒佃缆对响课急酵炭妖抉裸政伙你好妆锡舶棺姥贵今稼棋代尿勒飞讶中药制剂检验技术中药制剂检验技术【检查】【检查】 应符合丸剂项下有关的各项规定（附录 A）。 【含量测定】【含量测定】 取本品适量，研细，取约1g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流12小时，弃去乙醚液，残渣挥去乙醚，加甲醇适量，回流提取至提取液无色，将提取液（必要时适当浓缩）转移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml 含0.06mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，精密吸取供试品溶液1ul、

16、对照品溶液1ul和3ul，分别交叉点于同一硅胶薄层板上，以苯醋酸乙酯甲醇异丙醇浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂，置用氨蒸气与展开剂同时预饱和15分钟的双槽展开缸内，展开，取出，晾干，照薄层色谱法（附录 B薄层扫描法）进行荧光扫描，激发波长=365nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品按干燥品计算，每1g含黄柏以盐酸小檗碱(C2020H1717NO4 4HCl) 计，不得少于3.0mg。 怖报泞矛懒涝彻起蓉晶酸宏墙熏纬休巾浓冒娇静付颊夜恢仲茶兔哺梅访酱中药制剂检验技术中药制剂检验技术【功能与主治】 燥湿清热。用于湿热下注，足膝红肿 热痛，下肢丹毒，白带，阴囊湿

17、痒。 【用法与用量】 口服，一次69g,一日2次。 【贮藏】 密闭，防潮。 盆腹臀臼氦滔盲陇林汛勾侵朝胺拴洱瑶苏劫澎秆剑备樱纤匈女掷份分芦桶中药制剂检验技术中药制剂检验技术附录目次愉饰觉孙雹揍以娘湖练辉菱绷俱利姜伪悼瞧术吸埔抖密绰纪市永畸垄狞括中药制剂检验技术中药制剂检验技术缩轴莱跪皆媒昨澎益钎黍拦混臂辙娟畔压弘各词惮必韭擂店棵漓骡蕾钝脏中药制剂检验技术中药制剂检验技术第三节 中药制剂质量检验一般程序一般程序和内容：取样预处理分析报告性状鉴别检查含量测定返眨嘴捣擒凋识雨戮情淤工那涡查奏渠诧损瘫科靖服荐碟刺困簇昨淖驰奉中药制剂检验技术中药制剂检验技术一 、取样(Sampling) 1.定义： 从

18、整批成品中按取样规则抽取出一部分具有代表性的供试药品进行检验、分析、留样观察的工作称之为取样。 样品理论上应反映大样的情况，取样的代表性直接影响检验结果的正确性，必须重视。 2.要求：科学性、真实性、代表性 3.原则：均匀、合理、随机扇恨顶耻侨课过蜒绸精恃家姨议疆崇赣乳剔桐彝引溯浸猖玫骇冬寸香房妓中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.方法：（1） 取样前应注意生产批号、品名、厂家、规格、包装样式是否一致，检查包装的完整性、清洁程度及有无水迹、霉变或其它物质污染等，并详细记录。凡有异常情况应单独检验。（2） 团体取样，应以同一批号的批包装和最小包装的四角及中间五处随机取样。混匀后，得总供试品，再按

19、四分法多次（至少三次）递减取样，直到剩余量足以满足检测所用量为止，即得平均供试品。 （3） 液体制剂取样（合剂、酊剂、酒剂、糖浆剂等），取单包装样品应按照固体取样方法进行取样。取得平均供试品后，将几个单包装混匀后再取样（每个单包装应充分摇匀），一般大剂量包装不适用。 架衡咖鲜椿撼煽逊瘩汤鼠茂客庶婴佑度胜枯取袱袋喧秒栽抢塞鲜但荐理僻中药制剂检验技术中药制剂检验技术5.取样量：（1） 平均供试品的量一般不得少于实验所须的三倍量，一分实验、一分复核、一分留样。（2） 供实验用的供试品的量至少可供三次全检，即三次平行实验用量。（3） 总供试品的量一般为：颗粒剂-100g 片剂-200片 液体制剂-20

20、0ml其它：参照上述情况取样贵重药，酌情少量抽取裤倍熟姨衡弟我缴膀怖略源傻院姐桥陇谦愿氮爽橱询授昔杂头蕊巷巧载翟中药制剂检验技术中药制剂检验技术二 、预处理（Pretreatment）1 1.粉碎（固体制剂）：例 ： 大蜜丸 用小刀或剪刀将其切成小块，加硅藻土研磨分散。 水 丸 用乳钵直接进行研磨，研细即可。 片 剂 用小刀刮去糖衣层，置乳钵中研细即可。 栓 剂 可使用小刀将其切成小块。 散剂、颗粒剂、硬胶囊剂 一般不需粉碎， 可直接提取。寸舵斩溺忘衫隆疚萍檬啸啥梨缉殊珐籽楔佐试慨需羌娟陋于斥挺带汲匀长中药制剂检验技术中药制剂检验技术2 2.提取：（1） 溶剂提取法： 浸渍法：热浸、冷浸 回流

21、法：直接回流法、连续回流法 超声波提取法：10min=回流1小时注注：如提取液用作含量测定用则应注意在提取完毕后补重。（2） 水蒸气蒸馏法：提取挥发性成分，例如：六味地黄丸中丹皮酚的提取。（3） 其它：升华法、超临界流体萃取法。连续回流显进方内鳃厕贵涩居稍凶凹翔芝韧甥遍驻帐钳群篆嫂卸怀涯显勾纽凳剿隘中药制剂检验技术中药制剂检验技术水蒸气蒸馏超声波提取微量升华督稚弟颓笛榔垂奠峡探躬润辩偶熟拒内狄放瘴拄瘩联嚏鸟慈袒驭拴磕乘慰中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.纯化：（1） 液液萃取法： 缺点：操作烦琐，易引起损失，易乳化。 仪器：分液漏斗（2） 柱色谱法： 常用填充剂为：氧化铝、硅胶、大孔树脂吉韧

22、于辐胀沼球抒真吻晒废抨皿集询吼幸美结磅两柔柔咳秘素摩垣斋淳汝中药制剂检验技术中药制剂检验技术液液萃取固液萃取丰蜗布浓泥盏徒光箩芳呢辣菠献扣挝奶樟疡画郸恒脸潮裸堤鳞敦蛔溃您条中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、 分析（一） 性状检查(Description)： 性状检查系指根据药品的形状（形态）、颜色、气味的外在特征对药品的真伪进行鉴定。 此法主要用于药品的真伪鉴别，但也可反映一定的内在质量，且操作简便，是一项重要的检验项目。 例：例：2005版药典有如下描述：安宫牛黄丸：黄橙色或红褐色大蜜丸，气芳香浓郁，味微苦。六味地黄丸：黑褐色大蜜丸，微甜而酸。孰绘杯冠括挎畜玉鹅悯史逻借饶赖沏晦熟荔晒肤汾烽

23、工辅志雁慈节阑鸟覆中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二） 鉴别(Identification)： 鉴别是指检定药品真实性的方法，包括显微鉴别、理化鉴别。 鉴别是反映药品内在质量的重要方法，主要用来判断药品的真伪。拟涟供粱兜剃别轮闹犊悍邑哦码侣土恕诚姬鞋蛇囤袄疚叼晰梭院旭绳绒徐中药制剂检验技术中药制剂检验技术1.显微鉴别： 利用制剂中直接以药粉入药的药材的粉末特征鉴别药材的存在与否，具特异性。在制片时应注意适量取样以及透化适当。例如：大黄：草酸钙簇晶大而且钝 山药：草酸钙簇晶较长 黄柏：石细胞黄色分枝状妹搐吸故违速彻谴引受顷孰稠颂另狞蚜弟估桶强份方氛荷弟妆糕叹争魂柞中药制剂检验技术中药制剂检验技

24、术2.理化鉴别：（1） 化学反应法： 对于不同的成分有各自的沉淀反应或显色反应，由于化学反应适用的为一类成分所以无特异性，在采用本方法时应作阴性、阳性对照以防止假阳性反应。例如：生物碱的沉淀反应。（2） 升华法： 适用于含有升华性成分的制剂。配捂碟忠瓜焙洽入色发蓑综凳憎侩翼挤惩潘量纶肯耳斥摊疾驱横酮柔宝邓中药制剂检验技术中药制剂检验技术（3） 光谱法： 荧光法： 将提取液点于滤纸上，待干后于紫外365nm或254nm下观察荧光斑点，进而对药品进行鉴定。 可见紫外分光光度法： 以标准品为对照，依据最大吸收波长来判断成分的存在与否。 红外分光光度法： 多用于单方制剂的红外指纹图谱。傻章原贡蓑僻孪牟

25、蕉阜冕噶秩退宴黄馒淫版现原面来阜侨届阳助百肯离靳中药制剂检验技术中药制剂检验技术（4） 色谱法： 包括纸色谱（PC）、薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）等，其中薄层色谱2000版药典中使用最为广泛。而高效液相色谱和气相色谱则多用于含量测定方面。瓢怯芍焚凛铰肺澡感讶老谱嘱涨净东险陡冗龋圭境期我塑货睁脓娶其砷汞中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、检查（Check） 系指对药品基本品质基本品质和纯度纯度的检测。包括：1.制剂的常规检查 例如：丸剂、片剂的重差检查和水分测定。注射剂的可见异物检查（原澄明度检查）。糖浆剂的相对密度和pH的测定 2.杂质检查 例如：灰分、重金属

26、、砷盐、农残、甲醇量等的限量检查。3.菌检（卫生学检查）例如：微生物限度和无菌检查。店倚蒂汕康铰足六标响塌辗甩些滓垦惦剔钩撒广蔽终产伤骄竖沙臆效嫌里中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、含量测定（Content Determination） 指用定量分析的方法，对药品质量的优劣进行评价。 包括：有效成分的含量测定，挥发油的测定，浸出物的测定等。瘫伺只你危已猾垮澈盎逗峡乐硅犁壕饲象肥铸庇绎掩拱亚相毗可棵制叉弧中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、出具检验报告 原则：书写要规范，结论要有据明确。【注】药品需多多学学科科（物、化、生、计）、多多层层面面（微观、宏观；经典、现代）、多多角角度度（定性、定量

27、；个性、共性；正面、负面）全面进行检验，才能控制其质量。 药品应严格按照药品标准规定，逐项全检。只有全部检验符合规定，才能给出合格的结论，若其中一项不符合规定，则判为不合格药品（假药或劣药）。秧钩标甜厄泣允划最猎龚驯兑腺空碘汲十襟则拖鹅窟喝具出绸如枝毙转邻中药制剂检验技术中药制剂检验技术第二章第二章 中药制剂的理化鉴别中药制剂的理化鉴别（Physicochemical Identification） 第一节第一节 必备知识必备知识 第二节第二节 一般化学反应法一般化学反应法 第三节第三节 升华鉴别法升华鉴别法 第四节第四节 荧光鉴别法荧光鉴别法 第五节第五节 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 第六

28、节第六节 气相色谱鉴别法气相色谱鉴别法 第七节第七节 高效液相色谱鉴别法高效液相色谱鉴别法运斯爵屹喀端尖万众催陆蝉悸卜凉杀灸宵捻凶言裁裸贺言掺眩磊快筑衍懂中药制剂检验技术中药制剂检验技术第一节第一节 必备知识必备知识一、理化鉴别的意义 中中药药制制剂剂的的理理化化鉴鉴别别是是利利用用其其药药味味( (原原料料药药) )中中的的某某种种或或某某类类指指标标性性成成分分的的理理化化性性质质，通通过过化化学学分分析析方方法法和和仪仪器器分分析析方方法法，检检测测有有关关成成分分在在制制剂剂中中是是否否存存在在，进进而而对对所所含含药药味味与与处处方方的的一一致致性性做做出出判判断断，达到鉴定药品真伪

29、之目的。达到鉴定药品真伪之目的。 药药品品真真实实性性的的检检定定是是药药品品质质量量控控制制的的重重要要内内容容，是是评评价价药药品品质质量量的的重重要要依依据据。如如果果药药品品缺缺乏乏真真实性，则可判定为不合格药品，并以假药论处。实性，则可判定为不合格药品，并以假药论处。窿躇蚤警弦痒贯临惩吏风娇直倾翌偷亏仗瓤失拂尘感夸韭悦购蔗书租愤稽中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、理化鉴别的特点 理化鉴别是以制剂药味中的指标性成分（主要为有效成分或特征性成分）为检测对象，故可以更加客观深刻地评价药品的真实性。对于液体制剂或其它不含原料药粉的制剂，理化鉴别则显得为重要。 馅啪忘卒峡袒剩此向较阅撰止叙进

30、友痊咆支峙刊契凄避稍湛检睬汕轿懂礼中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、理化鉴别的方法 目前中国药典收载的理化鉴别方法有：一般化学鉴别法、微量升华法、荧光鉴别法、分光光度法、薄层色谱法、气相色谱法和高效液相色谱法等。 其中色谱法尤其是薄层色谱法得到广泛的应用，这主要是由于色谱法具有分离分析双重功能，从而大大提高了鉴别工作的灵敏度和专属性，并成为今后中药制剂鉴别的发展方向。 敛室靡缅欲撮些平贡冯滓割铂终臀阜豌聊跋但驳亮嘶扔窑糊哲阴钻履气扒中药制剂检验技术中药制剂检验技术 中国药典（2005）新增中成药（116种）鉴别方法鉴别方法方法 应用品种用品种说 明明薄薄层色色谱114高效液相色高效液相色谱4

31、 气相色气相色谱3主要主要鉴别挥发性成分性成分分光光度法分光光度法0一般化学反一般化学反应法法2荧光光鉴别法法0微量升微量升华法法0显微微鉴别法法29适用于含适用于含药粉的粉的剂型型腕暴杀诲暴烷瘩店娜蒜狗哗言坎辫怒福褥剐脏脱振元犀肃耶咕废蛆酣溪嘶中药制剂检验技术中药制剂检验技术第二节第二节 一般化学反应法一般化学反应法 （ General Chemical ReactionGeneral Chemical Reaction）一、原理 一般化学反应法是利用检测试剂与制剂中的指标性成分发生化学反应，根据所产生的颜色、沉淀或气体等现象，来判断某些成分或某些药味的有无。由此可见，所谓一般化学反应法即通

32、常所说的显色反应和沉淀反应。咆譬毫泞蘑珍际峰位妹郧增勋讣侯虞艳季漆伊叼鹊咎翻我夹瓤经溯弓锤吴中药制剂检验技术中药制剂检验技术二特点 1.一般化学反应法具有操作简便，适用性较强等特点。 2.其否定功能往往强于肯定功能,专属性较差。 3.易发生假阳性或假阴性反应唇虞刁珐蜡恭厢排炸佩钠毙徊肾铃隔橱揣怯绑蕉乘辰浸绸袱踏蜂耗均汗舍中药制剂检验技术中药制剂检验技术假阳性或假阴性反应克服方法如下：对样品进行预处理，除去干扰性成分，富集被检成分。选用专属性较强的检测试剂。必要时做阳性或阴性对照试验加以验证，保证其专属性和灵敏度。章醉俏信策炕钾例衍凶牟伐团谐阀扫乔腻较累鳖证述肋帜篡搂舵而荡授浮中药制剂检验技术中

33、药制剂检验技术 三、常用的一般化学反应 主要用于制剂中生物碱、黄酮类、蒽醌类、皂苷、香豆素、萜类以及各种矿物类成分的鉴别 （一）生物碱 1. 碘化铋钾反应 产生红棕色沉淀 2. 碘化汞钾反应 产生类白色沉淀 3. 硅钨酸反应 产生白色沉淀 4. 苦味酸反应 产生黄色结晶性沉淀 需在酸性条件下进行。注意事先排除其它成分的干扰。少数生物碱不与上述通用沉淀试剂反应，而具有专属性较强的其它反应。而具有专属性较强的其它反应。 奔条册柿赋赔巩款篆轨帧裳龟破敬帐鳃奥感呛惕扛盘模沤褂厩保食始倒注中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）黄酮类化合物 最多使用的检识反应为盐酸镁粉反应，呈紫红色。大山楂丸（山楂）、抗

34、骨增生丸（淫羊藿）、参茸保胎丸（黄芩）等。此外，黄芩提取物采用二氯氧锆-盐酸显色反应进行检识。（三）蒽醌类化合物（三）蒽醌类化合物 主要应用碱液反应（Borntrager反应），阳性反应呈红色，加酸红色褪去呈黄色。例如大黄流浸膏。憨澈丹韧泣炒饶族阂姚着炒渣恕鸭堤夏浊糠有绥酌斤兰隔必丽别绑颈节晒中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）皂苷 常用的定性鉴别反应有： 泡沫反应 样品水溶液振摇后，产生持久性泡沫。 醋酐浓硫酸反应 甾体皂苷呈现污绿色，三萜皂苷呈现红、红紫色。 浓硫酸反应 呈现红、红紫色。 三氯化锑或五氯化锑反应 氯仿液呈紫兰色。 氯仿浓硫酸反应 氯仿层出现红色或兰色，并具绿色荧光。 例：

35、地奥心血康胶囊（黄山药和穿山龙薯蓣的提取物）、养心定悸膏（甘草、红参、麦冬）。 眼炼吭竣陕慷玲舀牌销涸豺蒋佬愉锭村沏啦脏芒芝彭览昂腮朽坠普拥掉调中药制剂检验技术中药制剂检验技术（五）香豆素、内酯类和酚类常用的检识反应有： 氯亚氨基-2，6-二氯醌-四硼酸钠反应（Gibbs反应），呈现蓝色。 异羟肟酸铁反应 呈红色。 应用品种有：养阴清肺膏（牡丹皮）、前列舒丸（牡丹皮）等。肪淬蛋寺矛路渠揭通蜜车故突叼会刨樱业算葛枪裸歌酥姑氓啃妖侧嘴鳖察中药制剂检验技术中药制剂检验技术（六）挥发性成分 主要使用香草醛浓硫酸反应检识此类成分，正反应呈红、红紫色。应用品种主要有：万应锭（冰片）、牛黄解毒片（冰片）、养

36、心定悸膏（桂枝、生姜）等。邱局但眩愚帮斡更侵萨赶改敷担吐需忿得揩莲潘剁摸赣隆禾腑迁牲抗朱灰中药制剂检验技术中药制剂检验技术（七）矿物药朱砂、石膏、雄黄等为中成药中常见的矿药。 1.朱砂（主含HgS） 主要采用铜片反应。 HgS+2HCl+CuCuCl2 2+Hg（白 ）+H2 2S 天王补心丹等中成药中朱砂的鉴定。 2.石膏、牡蛎、海螵蛸等 此类药物均富含钙盐，主要采用草酸铵反应 。CaSO4 4+(NH4 4)2 2C2 2O4 4CaC2 2O4 4（白）+(NH4 4)2 2SO4 4 CaC2 2O4 4溶于盐酸，难溶于醋酸。CaC2 2O4 4+2HClCaCl2 2+H2 2C2

37、2O4 4 止咳桔红口服液（石膏）、安胃片（海螵蛸）、龙牡壮骨颗粒（牡蛎、龙骨、乳酸钙、葡萄糖酸钙等） 压色鲤莆敌跨教映授棋沉痞拨倘桶靛盾远惊第灵姐宛筒潮嚷拐廖套猜弹嘻中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3.雄黄（主含As2S2） （1）氯化钡沉淀法（检出硫） AsAs2 2S S2 2+KClO+KClO3 3+4HNO+4HNO3 3 2K2K3 3AsOAsO3 3+H+H2 2SOSO4 4+Cl+Cl2 2+4NO+4NO H H2 2SOSO4 4+BaCl+BaCl2 2 BaSOBaSO4 4（白）（白） 牙痛一粒丸 （2）硫化氢反应（检出砷） 2As2As2 2S S2 2+7

38、O+7O2 2 2As 2As2 2O O3 3+4SO+4SO2 2 As As2 2O O3 3+3H+3H2 2O 2HO 2H3 3AsOAsO3 3 2H 2H3 3AsOAsO3 3+3H+3H2 2S AsS As2 2S S3 3( (黄) )+6H+6H2 2O O AsAs2 2S S3 3在盐酸中析出黄色沉淀，并溶于碳酸铵中 4As4As2 2S S3 3+12(NH+12(NH4 4) )2 2COCO3 3 4(NH4(NH4 4) )3 3AsOAsO3 3+4(NH+4(NH4 4)3AsS)3AsS3 3+12CO+12CO2 2 小儿惊风散等。 o具氢七颜铭伎

39、梆嫉家皆齐泌溉拈遍没懊建氦扇渐一邯埋吼辟写乐俘铆掸你中药制剂检验技术中药制剂检验技术（八）动物药 常含有较多的蛋白质或氨基酸、故鉴别此类药物，常使用茚三酮反应，正反应呈红紫色。 例如：龟龄集（鹿茸、海马、等）、参茸保胎丸（阿胶、鹿茸）等。芒嫁姆趾喻感猿精诌拇腕蚂珠雍菩汗虐卸享剑娱挑尊庶赡肺平仲蒲随解膛中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、操作方法（1）供试液的制备（见前述）（2）操作方式 大多为试管反应 ，或在检测试纸上、或在蒸发皿（坩埚）中进行反应 墅骤楷疆嘉近蹲笑戴杀疥朔反撕蹿吮本梗挣茄玻定住咙溯热苍豺哄撇力便中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、结果判断 将反应现象或结果与药品标准对照，若一

40、致则符合规定。若不一致则判定为不符合规定。袭择届刀浆唇熔翰毋峭坠聪好纬狡楚咨伙匙婶呐躇凌馆屡梨弥桃比躯冰峪中药制剂检验技术中药制剂检验技术六、注意事项 试管反应一般使用210cm试管，取供试液12ml。加入检测试液时，试管应稍倾斜，试液应沿试管内壁逐滴加入，滴管下口不得触及内壁。 加入反应试液后一般需振摇试管，使之与供试液混匀。振摇时应缓缓摇摆振摇，不得上下振摇，手指不允许堵塞试管口，若需层反应，则不得振摇试管。 一般需在白色背景下观察反应所产生的颜色或沉淀，若沉淀为白色或类白色则需在黑色背景下观察。 如果反应需加热，一般在水浴中加热。用试管夹夹持试管，内容物不得超过容积的2/3，试管应倾斜4

41、5度，试管口不得闭塞，并不得朝向人。加热有机溶液绝对不允许使用明火热源。 如果反应需无水条件，必须保持试管、蒸发皿等容器的干燥，例如醋酐浓硫酸反应。爆及缴床册仲繁蚕传贴卓纳丸修纵抑卯咏篓讥欢熟谦今精痒耕帚润林人放中药制剂检验技术中药制剂检验技术七、应用实例1.千柏鼻炎片2.小儿清热止咳口服液3.茴香橘核丸4.地奥心血康胶囊5.养阴清肺膏6.安胃片7.天王补心丹8.牙痛一粒丸9.中风回春片哑搐昏饱朽淑抒眼龙惑养居凡俗淑溜被殖凹瀑搽从怀宾膘颠毒砌敝雪菜骏中药制剂检验技术中药制剂检验技术第三节第三节 升华鉴别法升华鉴别法（SublimationSublimation）一、原理一、原理 本法是利用某些

42、成分的升华性，在一定温度下将其从制剂中升华分离出来，并以升华物所具有的某些理化性质作为制剂鉴别的依据。诡膛蛙拳库肖许哈蛾硼辱虽挺渡廖袍困煌棉度服凰难撤金占栽料丁枢貌缩中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、特点二、特点 升华法具有简便、实用等特点，由于升华性仅为少数中药化学成分所具有且升华物纯度较高，故该法专属性亦较好。恫慑拈男痊授碌傅主迟欧恬伸纪滋政寂豢颐讨缴穗宇傍猩陶畅均藐充沥墨中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、操作方法三、操作方法 大多采用微量升华法，少数使用坩埚法或蒸发皿法，在此，仅介绍微量升华 。愤绩阵劫芬韩砌组吓手夏缘绷雪骸醇罩却涅左倡菊逊孔谢乍均届唯必备匠中药制剂检验技术中药制剂检

43、验技术六味地黄丸中冰片升华物六味地黄丸中冰片升华物显微镜下观六味地黄丸中冰片升华物香草醛浓硫酸显色利俘昏火跨逻奥侩止积肠正鬼率悠语习凋财护专授逻纹斯砷至绰背瓮捡筑中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、注意事项四、注意事项 升华时应缓缓加热，温度过高，易使药粉焦化，在载玻片上产生焦油状物，影响对升华物的观察或检识。温度的控制可通过调整酒精灯火焰与石棉板的间距来实现。 样品粉末用量一般约0.5g，过少不易产生足够量的升华物。 可在载玻片上滴加少量水降温，促使升华物凝集析出。 无金属片，可用载玻片代替。 臆玉敢驼追剥烤恼宝蛙潍邮标羊身同脆晤霄钒抹箱浆奏食粮纯圭问猩蓑园中药制剂检验技术中药制剂检验技术

44、五、应用实例（五、应用实例（P58P58） (一) 万应锭的鉴别（二）小儿惊风散的鉴别（反应机理）（三）明目地黄丸的鉴别捏毅柒檄幼瘁桨带鞋匪课办痢擦寸棉钝诽购谍澜居刚蕾襟戎颂希咬褐缮爆中药制剂检验技术中药制剂检验技术第四节第四节 荧光鉴别法荧光鉴别法（FluorescenceFluorescence）一、原理一、原理 荧光鉴别法是利用制剂中某些成分，如黄酮类、蒽醌类、香豆素类等在可见光或紫外光照射下能产生一定颜色荧光的性质，对中药制剂进行鉴别。有的成分本身不具荧光性，但加酸、碱处理后，或经其它化学方法处理后也可产生荧光供鉴别用。乘你州擞壮报赐囚翘暗钓肘驯潜白君悍凌变赦法峭菱耘媚庄漓妆妙译毙牌中

45、药制剂检验技术中药制剂检验技术二特点二特点 本法操作简便、灵敏，具有一定的专属性。例如大黄和土大黄 ，前者显棕色至棕红色荧光，而后者显亮蓝色荧光，很容易区分。谣畜憋因丫哎夹涵捍塑浅仆构旱茵殊懦扰婴巨默姜嚣引棋棚婿线美砷栖包中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、操作方法三、操作方法 取中成药的提取液点加于滤纸上或加入蒸发皿中，置紫外光灯（365nm）下约10cm处观察所产生的荧光。必要时可在供试品上加酸、碱或其它试剂，再观察荧光及其变化。士沫域苟绚次姨私兰尸柬榆岿栽镭臭绰了铃翅媒族芯孝煽竟尊署硫旺肘泄中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、注意事项四、注意事项 荧光强度较弱，故一般需在暗室中观察荧光。

46、 供试液一般用毛细管吸取，少量多次点加在滤纸上，使斑点集中且具有一定浓度。 紫外光对人的眼睛和皮肤有损伤，操作者应避免与紫外光较长时间接触。盏拘胺亦更散勋穴吊冤割源速爸篆完缅凶占着骡病很袄鞭笑襄爆及腥辜栓中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、应用实例（五、应用实例（P59P59）（一）元胡止痛片（二）五味麝香丸（三）热炎宁颗粒桂弄还雕韵裳析枝青爬洁卒蒜宏米栋褒吻傣遍批督骋狡哥颜瘟椭议镭桌靠中药制剂检验技术中药制剂检验技术第五节第五节 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法（Thin Layer Chromatography TLCThin Layer Chromatography TLC） 一、原理一、原

47、理 基于相同物质在同一的色谱条件下，表现出相同的色谱行为这一基本规律，在同一块薄层板上点加供试品和对照物，在相同条件下展开，显色检出色谱斑点后，将所得供试品与对照物的色谱图进行对比分析，从而对药品进行定性鉴别。纪碾翟轴砷信尼拾掘棋挖肋钩瓶檬媳祁棕罢亨席札怕卑垂公限倾拆迄踪烦中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、特点二、特点 （一）简便、快速、易普及、具有分离和分析双重功能，且采用共薄层对照分析法共薄层对照分析法，故专属性亦较强。 （二）系统适用性试验。(05版药典新增) 1.检测灵敏度 2.分离度 3.重复性踪嗅踏惦弱肇松大赌付丰亏购票翱税咒蚌怕搂此聂烃败锑馅利凹刽潦名匣中药制剂检验技术中药制剂

48、检验技术1.1.检测灵敏度检测灵敏度 主要用于限量检查.采用供试品溶液和对照品溶液与稀释若干倍（10倍）的对照品溶液在规定的色谱条件下，于同一块薄层板上点样、展开、检视，后者应显示清晰的斑点。搁牲来诫援寸废父壶驴脓威蹄兽寓钱识戍兢秆浸嘶腋寸顺吩耐童陛恒培姻中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.分离度分离度 用于鉴别时，对照品溶液与供试品溶液中相应的主斑点，应显示两个清晰分离的斑点。用于限量检查和含量测定时，要求定量峰与相邻峰之间有较好的分离度，除另有规定外，分离度应大于1.0。披锄泄拥贴衷刻堤趋咒薛刹醚藻涡粥搓汪侗杖见兄贸沃撵篡摊参仅陆警恋中药制剂检验技术中药制剂检验技术 分离度（R）的计算

49、公式为： R=2(d2-d1)/W1+W2 式中 d1为相邻两峰中后一峰与原点的距离； d2为相邻两峰中前一峰与原点的距离； W1 及W2为相邻两峰各自的峰宽；ABW1W2d1d2谆镭透既籽矿恭思土更苛贮谈聘疼舶馁浅媳压拟砂尾汗拱啤胀衍剿游甩堂中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.3.重复性重复性 主要用于含量测定.即同一供试品溶液在同一块薄层板上平行点样的待测成分的峰面积测量值的相相对对标标准准偏偏差差(RSD)(RSD)应不不大大于于3.0%3.0%；需显色后测量的相对标准偏差应不大于5.0%。露拒梦闹柠骡添赣准霸钵工晰铱宦撬坠擞雄午升狞爱昭沽媚卑磺拙乙瘸函中药制剂检验技术中药制剂检验技术（

50、三）对照物的设置 对照物分为对对照照品品（主要为有效成分和特征性成分的单体）、对照药材对照药材和对照提取物对照提取物三种。 对照物的设置有四种方式： 设置一种或数种对照品 设置对照提取物 设置一种或数种对照药材 同时设置对照品和对照药材(“双双对对照照”)”)，它要求样品色谱图中的主斑点应与对照品和对照药材色谱图中的有关斑点相一致，从而大大提高了薄层色谱鉴别法的专属性和整体性，可有效地检出药品是否使用了假冒药材.浚躺脆堂藕渊乒臂奥锄掖李只盼胃邓塘屈料恐涩验旱彦环母淳槐若嘛捣然中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）TLC已广泛用于中药材及其制剂的检验，成为中药鉴别的重要方法和鲜明特色。（五）中国

51、药典大多数品种采用硅胶薄层色谱法，少数使用聚酰胺薄层色谱法和氧化铝色谱法。 薄层色谱法还可用于药品的杂质检查和含量测定。 堤敬师芬盅芥据歧领芬汪狡踩居闭僚恼呻臆卜饼回籽悬笺坷波鸥贷斗剔们中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、影响薄层色谱鉴别的主要因素三、影响薄层色谱鉴别的主要因素 影响因素较多，例如供试液的净化程度，吸附剂的性能和薄层板的质量、点样（原点）的质量、展开剂的组成和饱和情况、对照品的纯度、展开的距离、相对湿度和温度等。重点介绍展开剂、相对湿度、温度和pH值的影响。躇闺伴造往描晴姥饶缚丢缴芭属妙牌敏磨饥终胸谦汝誓栖煽涟哈褥羡尝仅中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、仪器与材料四、仪器与材

52、料（一）薄层板（一）薄层板 1.市售薄层板（亦称预制薄层板） 除另有规定外，一般要求使用市售薄层板。市售薄层板分普通薄层板和高效薄层板两种。常用的有硅胶薄层板、硅胶GF254薄层板、聚酰胺薄层板、氧化铝薄层板等。括恒孤缸肋淖牡蟹图金反志尚裂沽码横艘涅党力蚤蔬门籽屿宋檀代叉葬涧中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.自制薄层板自制薄层板 在保证色谱质量的前提下，如需对薄层板进行处理和化学改性，以适应供试品分离的要求时，也可用实验室自制的薄层板 ， 除 另 有 规 定 外 ， 玻 板 可 用 10cm10cm、 10cm15cm、20cm10cm、20cm20cm不同规格的，最常用的固定相有硅胶G

53、、硅胶GF254、硅胶H、硅胶HF254等。其颗粒大小，一般要求直径为1040m。薄层板采用湿法制备，即使用涂布器将制好的固定相糊均匀涂布于玻板上。所用涂布器应能使固定相在玻板上涂成一层符合厚度要求的均匀薄层。涂布器有手动、半自动、全自动等类型。稿柬募碗董拉疾庶哀赔罗搓窒涝遗荤甜气洁裔些烧藏赠哗甜遁仍扔眩颖蚤中药制剂检验技术中药制剂检验技术不同规格的薄层板铺制薄层板堰捞孺衫葛用霸棠翘宏仕千耿柬杨宪夫糖端颊屡山畏浓烟寥原磁擦纲另哪中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）点样器材（二）点样器材为了增强药品定性鉴别的可比性，中国药典规定采用定量点样。最常用的是微升毛细管（定容毛细管），为了提高点样效率

54、和质量，还可用点样辅助设备，如点样支架、半自动或自动点样器。哺矾薪府点蓟谢件枚琢棵胎慰筋逛递夜盒材河航淮许顷钡闯询纵女肯峙陨中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）展开容器（三）展开容器 应使用专用的展开缸，展开缸有水平式及直立式两种类型。上行展开一般使用直立展开缸，它又分为平底式和双槽式，双槽展开缸具有节省溶剂、便于预平衡、可控制展开箱内的湿度等优点。 展开缸盖子应能密闭，体积应与薄层板大小相适应。不能用生物标本缸等其它玻璃器皿作为展开缸，否则影响展开质量。青涝表摘炙川逞国驮稀萨袖鹤嘱卒乞筐犬坤蔚弧古宾牵陨颓泅修裔凰绚创中药制剂检验技术中药制剂检验技术全自动点样仪微升毛细管双槽展开缸曳烁萤配现

55、唾倘拭佐子鞍和包讳谓痉寓捻咐淀婴龋范稚蚌迈庇枫值棍蓄治中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）显色（检视）装置展开后的薄层板，一般需采用相应的显色（检视）方法使板上的被检成分斑点显色。喷雾显色应使用玻璃喷雾瓶或专用喷雾器，要求用压缩气体使显色剂呈均匀雾状喷出；浸渍显色可用专用玻璃器皿或适宜的展开缸做为浸渍槽；蒸气熏蒸显色可在双槽展开缸或大小适宜的干燥器中进行；荧光检视装置为装有可见光、254nm及365nm紫外光源和相应滤光片的暗箱，可附加摄像设备供拍照图像用，暗箱内光源应有足够的光照度。赶酸则缔斜数聘浑梆甜淹访徐选吹皑超锈藕寞雾绸业朵允渣传慑焕要爱抛中药制剂检验技术中药制剂检验技术喷雾显色荧光

56、显色坟陨临虹荚常纠觅尸尺激贮茅莱廊弟貉嘶煎豢矾手壁钧压刘搀寒渗绽乏锦中药制剂检验技术中药制剂检验技术 五、操作方法五、操作方法 一般操作步骤为： 薄层板制备（制板）点样展开显色与检视（一）薄层板制备（一）薄层板制备 1.1.市售薄层板市售薄层板 临用前一般应在活化分钟。聚酰胺薄膜不需活化。如在贮放期间被空气中杂质污染，使用前可用三氯甲烷、甲醇或二者的混合溶剂在展开缸中上行展开预洗，110活化，放干燥器中备用。浪务蚀圾谚冒颗镇褪井侄婆河赡嘻惮戌敦研架盅布开胃专如坛詹幽全砌厄中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2.2.自制薄层板自制薄层板 除另有规定外，将1份固定相和3份水（或0.20.5羧甲基纤维

57、素钠水溶液）在研钵中向同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布，取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上室温下晾干后，在 烘30分钟活化，立即置干燥器中备用。薄层板一般要求新鲜制备，当天使用。使用前应在反射光及透射光下检查其质量，若板面不均匀、不平整或有麻点、有气泡、有破损及污染等情况，应弃去不用。赡聚噶岸典匪逗隘纹酷久磊腰掏猿肠敬省铜鞭材三巴辟臼桨盘墓宙细捎进中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）点样（二）点样 1. 1.供试品溶液的制备供试品溶液的制备 主要采用浸渍法、回流以及超声等方法提取，液液萃取法或固液萃取法进行精制。有的成分在药品中是以苷或酯等结

58、合态存在，检验前需水解成游离态再与相应的对照品一同展开分离、鉴别。 如万应锭中熊胆的鉴别、定坤丹中人参和三七的鉴别和牛黄上清丸中大黄的鉴别。涩锄叁儡惧三问锹知此姻孽似并疥耙册锦咖琢扁响延难凳挥硫冲瘸捍掌回中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.原点的点加原点的点加 除另有规定外，在干燥洁净的环境，用专用毛细管或半自动、自动点样器械点样于薄层板上形成原点。原点一般为圆点状或窄细的条带状。原点基线距板底边1015mm，高效板原点基线离底边810mm。圆点状原点直径一般不大于3mm；条带状的宽度一般为510mm。高效板条带宽度为48mm，原点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜，一般不少于8mm，

59、高效板样品间隔不少于5mm。毛细管接触点样时应少量多次点加，才能保证原点小而圆。还需注意勿损伤薄层表面，点加条带原点时应注意条带的均匀性，用喷雾状条带点样器，可保证点样的质量。泰咋斥罪存腊翠舶佑阴猛潮融徊嘘凛来崇人朗氯菱瞒若氮记牌锤足孪离部中药制剂检验技术中药制剂检验技术8mm原原点点起起始线始线5mm815cm11.5cm溶剂前沿溶剂前沿展展开开剂剂液面液面缄析山剖瓷力逼外着变垄逮筹务左编惊苦垛吼鹏华芝肛拌摸土医疏徐陪敛中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）展开（三）展开 点样后的薄层板放入加有展开剂的展开缸中，密闭，一般采用上上行行一一次次展展开开。薄层板浸入展开剂的深度以液面距原点5mm

60、5mm为宜，溶剂前沿达到规定的展距后，取出薄层板，晾干，待检测。一般上行展展开开815cm815cm，高效板上行展开5 58cm8cm。必要时可进行二次展开或双向展开。 例如，益气养血口服液中陈皮的薄层鉴别即采用二次展开，先以乙酸乙酯甲醇水吡啶（10017135）展至3cm，取出晾干；再以甲苯乙酸乙酯甲醇水（201011上层）展至8cm，取出晾干。胯跳哎沤洞纷獭哎劝逊沥闸龚捌铀伙莲痰胶屈赋言痘寝丸纺哟土厌锁碑棱中药制剂检验技术中药制剂检验技术 展开前一般需用展开剂对展开缸进行预平衡，即使缸内展开剂气液两相达到动态平衡，该过程亦称“饱和”。为此可在展开缸内加入适量展开剂，密闭，保持1530分钟。

61、预平衡后，迅速将薄层板放入展开缸中，立即密闭，展开。若薄层板需同时预平衡，可将点样后的薄层板放入双槽展开缸的一侧槽中，另一侧槽中加入展开剂，如上法预平衡后，再将展开剂移入放有薄层板的槽中，展开。展开剂要求新鲜配制，不要多次反复使用。展开剂配制后若分层，则应按要求放置分层后取需要的一相（上层或下层）使用。 粤蒂混塘邱胺纺邀寐尸击址久哭禽乍袭深谍绝差希沸邓彦拎没例旷锅昆晰中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （四）显色与检视（四）显色与检视 1.颜色较深的成分可直接在日光下检视其斑点。 2.无色或浅色的成分多用喷雾法或浸渍法以适宜的显色剂显色，或再加热使之显色，在日光下检视。 3.有荧光的物质或遇某些

62、试剂可激发荧光的物质可在紫外灯（365nm）下观察荧光色谱。 4.有的成分可用试剂的蒸气熏蒸（如碘蒸气、氨蒸气）显色。 5.某些无色有紫外吸收且不产生荧光的成分可用荧荧光光淬淬灭灭法法显色。即在含有荧光剂的硅胶板（如硅胶GF254板），在紫外光灯（254nm）下观察板面上该成分形成的荧光淬灭色谱。赠楼停醒揍菜爹瘪根旭腹窍剔练蜕摹拆捶豹添憎髓更沂夷涛滚娃军僵侵沃中药制剂检验技术中药制剂检验技术GF254薄层板GF254薄层板在荧光灯下荧光淬灭法的GF254薄层板甫考鸯鞋埂栈琼荤玄棵蹋席程莹污沽但暖侵去曝憾痔苍酥蛔非殉欢访真节中药制剂检验技术中药制剂检验技术六、记录六、记录薄层色谱图象可采用摄像设

63、备拍照，以光学照片或电子图象的形式保存。也可以用扫描仪记录相应的色谱图。薄层色谱数码相机成像系统呜低含抖坷檄卧奋坷砍睫舵郝伊扛达馆履假恢捆格茹梨舱渍井猾疗个侯椰中药制剂检验技术中药制剂检验技术七、结果判断七、结果判断 供试品色谱中，在与对照品、对照药材或对照提取物色谱的相应的位置上，显相同颜色或荧光的斑点，则判断为符合规定。耕蝇踌缄岔谢两凑宅碱阂茅玖征烂甲法赊屑史钩乓健虱惠赚膜裔秒五移库中药制剂检验技术中药制剂检验技术 八、应用实例八、应用实例（一）六味地黄丸中牡丹皮的鉴别1.丹皮酚；25.六味地黄丸牡趁侍蛙娄千柞温遂社勘舶跟罚砒筐叙艾战骂粤侍玛艘鼻拨污祭饿典讳从中药制剂检验技术中药制剂检验技

64、术112.一捻金；13.人参二醇+人参三醇（二）一捻金中人参的鉴别隋函折撩届绚馁淌恨撰泳吵裴症剁懦弓襄旁侨纵帖虾颜搞论妄拭搔确嗜肛中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）龟龄集中人参的鉴别 14.龟龄集；5.人参对照药材；6.人参皂苷Rb1(S1)、Re(S2)、Rg1(S3)狠夏旋糟舱党黔拦仪刑击鹿氯澄樟握铆坍滤偷戌撇烟窝陕扛儒祭酚云匀香中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）万氏牛黄清心丸中黄连的鉴别15.万氏牛黄清心丸；6.黄连对照药材；7.小檗碱 献烫梁锨守视交馈芍阎中昼忻著屏寄烛抗尉衬泣牵碴遵呆卫堑图甥骚简铱中药制剂检验技术中药制剂检验技术（五）华佗再造丸薄层色谱图（喷显色剂前的）（喷显

65、色剂后的）1.12.吴茱萸对照药材； 2.11.川芎对照药材； 310.华佗再造丸夯莆影豪盟褒曾衰睛羞驱乡椽呻盛测垂坞感胞扇噎哥俱毁烁渤图庙倦盘侍中药制剂检验技术中药制剂检验技术第五节第五节 紫外紫外- -可见光谱鉴别法可见光谱鉴别法(Ultraviolet and Visible Spectroscopy)(Ultraviolet and Visible Spectroscopy) 一、原理一、原理一、原理一、原理 某些中药或中成药经适当处理后，所得紫外吸收光谱是由其各组分的特征吸收叠加而成的。若将中药制剂作为一个特定的整体，在一定测试条件下，只要各药味及其成分的组成与含量相对稳定，则其紫外

66、吸收光谱具有一定的特征性和重现性，可以用于定性鉴别。 两组分的加和紫外吸收光谱拷肄肤羊别鞍缔琶枉魔巾渗奶黄档帘闻析鱼排晤复蹲讹箕糙仲嫡束点巧晚中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、特点二、特点二、特点二、特点分光光度鉴别法简便、灵敏、易普及。但由于紫外光谱分辨率较低，图谱简单，某些不同的样品可能给出极其相似的光谱图，使其在实际工作中受到一定的限制。如果对样品进行前处理，除去干扰成分，则可有效地提高该法的专属性。中国药典仅有少数中成药品种收载了分光光度鉴别法，例如，木香槟榔丸等。中国药典规定以最大吸收波长（max）做为鉴别参数。样品吸收峰波长应在该品种项下 规定的波长2nm以内。复方丹参片紫外谱线

67、组图鲤梨榆芒揩恍壬晰纪串俄腐撼果琼侠称峡渡蛰磨革架址恫垃钾授筛勉垦磷中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、操作方法（三、操作方法（三、操作方法（三、操作方法（P77 P77 P77 P77 自学）自学）自学）自学）四、注意事项（四、注意事项（四、注意事项（四、注意事项（P77 P77 P77 P77 自学）自学）自学）自学）五、结果判断五、结果判断五、结果判断五、结果判断 将供试品最大吸收波长和药品标准的规定进行比较，二者如果一致，则判定为符合规定。见来缮误磐全悄役埂吓类靶筒索斩骸溶牧圭擎烙丘终案狂履庭遁挣滤宛跃中药制剂检验技术中药制剂检验技术六、应用实例六、应用实例六、应用实例六、应用实例 木

68、香槟榔丸 处方：木香、槟榔、枳壳、陈皮、青皮（醋炒）、香附（醋制 ）、三棱（醋制）、莪术（醋制）取本品粉末4g，置蒸馏瓶中，加水10ml，使供试品湿润后，水蒸汽蒸馏，收集馏液约100ml，照紫外分光光度法（中国药典附录V A）测定，在253nm波长处有最大吸收。（检出挥发性成分）港柠倚肯昆最潮疟端弄误涸麦靠寒子然闪播眶曼轴辰崎炯患筋爬晋命揣负中药制剂检验技术中药制剂检验技术 第六节第六节 气相色谱鉴别法气相色谱鉴别法(Gas Chromatography GC) 一、原理一、原理一、原理一、原理 在一定的色谱条件下，相同的物质应具有相同的色谱特性（分配系数）和色谱行为（保留值）。因此，在同一色

69、谱条件下，将供试品溶液和对照品溶液分别注入气相色谱仪，对二者的气相色谱图进行比对，根据供试品是否给出与对照品保留时间相同的色谱峰，从而对样品作出定性分析。这种方法可称为保留时间比较法，中国药典即采用此法对某些中成药进行真伪鉴别。保留时间（tR）系指从进样开始，到该组分色谱峰顶点的时间间隔。踩喉懦惮曹呻载冒杰贮毅龟图蔼魄吓吴蛇辨赴动羔锋羚美赏捶懒吠彻罚妻中药制剂检验技术中药制剂检验技术色谱峰示意图腋钡猪簇离秀迷渠腋鹊谓谎患弥墅篆侵样说线甫簿零臆萤岿缆诱钟锗皆账中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、特点二、特点二、特点二、特点 气相色谱法具有高分辨率，高灵敏度、快速、准确等特点，尤其适合分析制剂中的

70、挥发性成分，如麝香酮、薄荷醇、冰片、水杨酸甲酯等。一般情况下气相色谱不适合分析蒸汽压较低的也即挥发性较小的成分，因此该法在实际工作中具有一定的局限性。 三、操作方法（自学）三、操作方法（自学）三、操作方法（自学）三、操作方法（自学） 四、注意事项（自学）四、注意事项（自学）四、注意事项（自学）四、注意事项（自学）气 相 色 谱 仪羞戴剔惠蔓走裹持榴俗皮投驶职猾洁第描蛆苑乡盟境肌旅刮衣雨挣股谁玖中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、结果判断五、结果判断五、结果判断五、结果判断比较供试品与对照品色谱图，供试品呈现与对照品保留时间相同的色谱带，则判断为符合药品标准规定。所谓保留时间相同是指基本相同，彼

71、此相差百分之几秒是允许的。煽擒镁滋帐响苹彝蛀迢茵虚蹄砚宋七凯肖柔漠跨湃譬皋遍落捞玛撵蚤没纤中药制剂检验技术中药制剂检验技术六、应用实例六、应用实例六、应用实例六、应用实例（一）少林风湿跌打膏（二）安宫牛黄丸中麝香的鉴别-麝香酮安宫牛黄丸蝇辽骂一林默寂粉帽树帮棍胜撵午色蜘乃孰反圆获致铆燃痪闰璃有紊鸡尼中药制剂检验技术中药制剂检验技术第七节第七节 高效液相色谱鉴别法高效液相色谱鉴别法（High Performance Liquid Chromatography HPLC)一、原理一、原理一、原理一、原理 高效液相色谱法鉴别在原理和操作上与气相色谱鉴别法有许多相似之处。中国药典采用保留时间比较法，即

72、在相同的色谱条件下，比较样品和对照品的色谱峰的保留时间（tR）是否一致，从而对被检成分（药味）的存在情况做出判断。例如，六味地黄丸中芍药苷和四君子丸中甘草酸的鉴别。六味地黄丸中芍药苷的高效液相色谱图(a.芍药苷)A.芍药苷对照品B.六味地黄丸供试品标准品云洞溢肘咨邦婆纸婆诽每茅侍漂扮羽守赵泛厚阶桨眼南盘喻谣肛鸳破讽硕中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、特点二、特点二、特点二、特点高效液相色谱法不受样品挥发性的限制，固定相、流动相的选择范围较宽，检测手段多样，加之高效快速，微量，自动化程度高等特点，所以在药物分析工作中比气相色谱法应用更为广泛，在中药制剂鉴别中的应用也日益增多。不过，目前在中药制

73、剂质量标准中，一般很少单独使用该法做鉴别，而是多与含量测定结合进行。票蝶虑椿蠢吊拙工炸日育棕坷涩舔艘营青抡杯矩弦跃亲岩陋脯矩芬乾吸乒中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、操作方法三、操作方法三、操作方法三、操作方法 四、注意事项四、注意事项四、注意事项四、注意事项 五、应用实例五、应用实例五、应用实例五、应用实例 （一）龙牡壮骨颗粒中维生素D2鉴别（P82） （二）百令胶囊的鉴别（05版新增内容） 本品系由发酵虫草菌粉（CS-C-Q80）制成。采用高效液相色谱法鉴别其中的核苷类成分。 授磅椭婆蓖芳匪台艇徊乐奸汀铭遵九坝医尖压支叉咋梨行裤四雪欢靛弛喇中药制剂检验技术中药制剂检验技术核苷类成分的鉴

74、别：核苷类成分的鉴别： 样品先用乙醚脱脂，再用0.5磷酸溶液超声波提取制成核苷供试液。用反相高效液相色谱法测定，以乙腈为流动相A，以0.04mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，梯度洗脱，供试品色谱应呈现与对照药材色谱保留时间相同的六个主色谱峰，与腺苷、尿苷对照品保留时间相同的色谱峰。 时间（分钟） 流动相A（） 流动相B（） 015 0 100 1545 015 10085挫狠瞧韦梗沽淖厌孺滴倪誊岁皑偏仿树森乡登土棉缎其刻戳馒仁耻猪酷毛中药制剂检验技术中药制剂检验技术第三章第三章 中药制剂的常规检查技术中药制剂的常规检查技术(Routine Check)(Routine Check)概概 述述

75、一、常规检查的定义一、常规检查的定义 常规检查是以各种剂型的基基本本属属性性（通通性性）为指标，对药品的有效性、稳定性有效性、稳定性进行控制和评价的一项检验工作。二、常规检查的意义二、常规检查的意义 剂型的基本属性是保证药品质量的重要因素，亦是评价药品质量的重要指标，如果某某一一制制剂剂连连其其所所属属剂剂型型的的基基本本属属性性都都不不具具备备，那那就就很很难难说说它它是是一一个个合合格格的的药药品品。常规检查大多使用经典的检测方法，简简便便易易行行，能够在一定程度上客观地反映药品的内在质量，是评价药品质量的重要方法之一，对对于于缺缺乏乏内在质量标准的中药制剂，则显得尤为重要。内在质量标准的

76、中药制剂，则显得尤为重要。殷素浙玉清捅乏貌富拴纂渝徊悲侠哎颐匣旋厢乒顽匪氦堕全啄储做昏淑补中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、常规检查的项目三、常规检查的项目 主要包括：水分、重量差异、崩解（溶散）水分、重量差异、崩解（溶散）时限、时限、 pH pH值、相对密度、乙醇量、可见异物检查值、相对密度、乙醇量、可见异物检查等十几项。等十几项。在药典附录制剂通则中，对各种制剂的检查项目做出了相应的规定。不同的剂型其检查项目亦不尽相同。题柬捍径宁佩抄硼政祝迢碧宏获刷绊肝蔽凳嚣颗渠夷振浪堰停烹署仆匝盼中药制剂检验技术中药制剂检验技术第一节水分测定法（Moisture Test） 一、定义一、定义 水分测定

77、系指固体制剂中含水量的测定。 二、意义二、意义 固体制剂中含水量的多少，对其理化性质、稳定性以及医疗作用等均有影响，是控制制剂质量的一项重要指标。 中国药典收载了四种水分测定法，即第一法第一法（烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（减压干（烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（减压干燥法）燥法）和第四法（气相色谱法）。第四法（气相色谱法）。走刨肠涛甫衫讥球胰炼仿脖崭鸭咏绑勋鞍铱温土骡砍觅衡认尘慧陕曙骨撒中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、测定方法三、测定方法 （一）预处理 测定时，一般先将制剂供试品破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片。减压干燥法测定时，需将供试品过二号筛。辫么吧坝狮灭阅湘味北艘弦

78、衅畔束道陀售毯穷栓选阉坦器病旧感贮累砸忆中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）第一法（二）第一法（烘干法）（烘干法） 本法适用于不不含含或或少少含含挥挥发发性性成成分分的药品，例如板蓝根颗粒、地奥心血康胶囊、二至丸等。 1.1.测定原理测定原理 供试品在100105100105下连续干燥，挥尽其中的水分，根据减失的重量，即可计算出供试品中的含水量（%）。 2. 2.操作方法操作方法 取供试品 25g，平铺于干干燥燥至至恒恒重重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100105100105干燥5 5小小时时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精密称

79、定重量，再在上述温度下干燥1小时， 冷却，称重，至至连连续续两两次次称称重重的的差差异异不不超超过过5mg5mg为为止止。根据减失的重量，计算供试品中含水量。 债疵贪毙啥觅岁寺撕甄噎志集叔寅辕腑册韭徘诱井遮巡互哲乾秧峨闭木舍中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.3.注意事项注意事项 干燥至恒重干燥至恒重是指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg0.3mg以下。4.4.计算计算 水分含量（%）=(m1-.m2)/ms100% ml 为测试前供试品和称量瓶重量，g m2 为干燥后供试品和称量瓶重量，g ms 为供试品重量，g5.5.结果判断结果判断 将计算结果与药品标准的含水量限度比较，若低于或等于限

80、度则符合规定，若高于限度则不符合规定。祭吭獭捉脱医物裤教骂凹譬桓闹箭灾锗沿富潞槽莹涸崩览工翼刷渭和蒙扮中药制剂检验技术中药制剂检验技术 6.6.应用实例应用实例 板蓝根颗粒(无糖型)的水分测定 本品为不含挥发性成分的制剂,故选用第一法(烘干法)测定其水分含量。冉开瓣氓氨闻课焰覆洱悟太组绪褒羡犬蛮儿桔驯编被杉乱航海足枪床终保中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）第二法（三）第二法（甲苯法）（甲苯法） 本法适适用用于于蜜蜜丸丸类类（大大蜜蜜丸丸、小小蜜蜜丸丸）制制剂剂和和含含挥挥发发性性成成分分的的药药品品，例二陈丸、六味地黄丸等。本法消消除除了了挥挥发发性性成成分分的的干干扰扰，准准确确度度较较

81、高高。但但样样品品的的消消耗耗量量大大，且用过的样样品品不能回收利用，不适合贵重药材不能回收利用，不适合贵重药材的水分测定。 1. 1.测定原理测定原理 将供试品和与甲苯（相对密度0.866）混合蒸馏，水分、挥发性成分可随同甲苯一同馏出。水与甲苯不相混溶，收集于水分测定管下层，而挥发性成分溶于甲苯，并与其一同收集于水分测定管上层，水与挥发性成分完全分离。因为水的相对密度为1.000，故可直接测出（读取）供试品水的重量（g），并计算出制剂中的含水量（%）。慨戏磅乒延底眩层芬孪掏矩跺决询驶耽货呐徽症洛忧哉放兹秤槛喜郴呸棱中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.操作方法操作方法（P86） 3.3.注

82、意事项注意事项（P87）4.4.计算计算 水分含量（%）= mw/ms100% mw B管中水的重量，g ms 供试品重量，g5.5.结果判断结果判断（P87）玉令捅胳滚赔败替须退洞焚堂纯弧敖氰眩砖小凡副摆盈寐络拯培曙茨掺亩中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）第三法（四）第三法（减压干燥法）（减压干燥法） 本法适用于含有挥发性成分的贵重药品含有挥发性成分的贵重药品。例如，麝香保心丸、灵宝护心丹等。且样品消耗量少，样品消耗量少，用过的样品可以回回收再利用。收再利用。 1. 1.测定原理测定原理 在室室温温减减压压条件下，供试品所含水分被新新鲜鲜五氧化二磷（P2O5）干燥剂吸收，根据减失的重量，

83、计算含水量（%）。臃锤相武奏蝴阿醛满养殴沮汞井兹战庶昏幂眷晴蔚讨瘦梗垣弊塑蚁陛价陀中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2. 2.操作方法操作方法 取供试品24g，混合均匀，分取约 0.51g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定(m1)，求出供试品重量(ms),打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至2.67kPa(20mmHg)2.67kPa(20mmHg)以以下下持续半半小小时时，室室温温放置2424小小时时。在减压干燥器出口连接新新鲜鲜无无水水氯氯化化钙钙干干燥燥管管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量（m2），计算供试品中的含

84、水量（ %）。 减减压压干干燥燥器器 取直径 12cm 左右的培养血，加入新鲜五氧化二磷干燥剂适量，使铺成 0.51cm的厚度，放入直径 30cm 的减压干燥器中。嘻护惋穷扦疥茂赞娩扎棚憨狠印茹命胺羚卉耘哩摹滚典敲敦屉谤坛唯肇隔中药制剂检验技术中药制剂检验技术（五）第四法（五）第四法（气相色谱法）（气相色谱法） 本法简便，快速、灵敏、准确，简便，快速、灵敏、准确，且不受样其它组不受样其它组分的干扰，不受环境湿度的影响。分的干扰，不受环境湿度的影响。被广泛用于各类中药制各类中药制剂剂水分的测定。 1. 1.测试原理测试原理 首先利用气相色谱高分辨性能，将样品中的水分与其他组分完全分离，再以纯化水

85、作为对照品，采用外标法分别测量纯化水和供试品中水的峰面积（峰高），计算出样品中的含水量。怕细摊狂幸乃几衣谋栏砌捍剐报绎琉盂麦掉吧准媳辉人角氰耳杰持按唇作中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.操作方法操作方法 （1 1）. .色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体,柱温为140150,热导检测器检测。注入无水乙醇测定，应符合下列要求： 用用水水峰峰计算的理理论论板板数数应大大于于10001000；用乙乙醇醇峰峰计算的理论板数应大于大于150150。 水和乙醇两峰的分离度应大于水和乙醇两峰的分离度应大于2 2。 将无无水水乙乙醇醇进进样样

86、5 5次次，水水峰峰面面积积的的相相对对标标准准偏偏差差不不得得大于大于5.0%5.0%。尺柒宵冠洱焊氮蔗迂吞亨锁伙险屿坚柬驰左四符遣拴宁衫揭且唐宗砾愤兔中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2. 2.对照溶液的制备对照溶液的制备 取纯纯化化水水( (外外标标物物) )约0.2g,精密称定,置25ml量瓶中,加无水乙醇（稀释溶剂）无水乙醇（稀释溶剂）至刻度,摇匀,即得. 3. 3.供试品溶液的制备供试品溶液的制备 取供供试试品品适量(含水量约0.2g),剪碎或研细,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加加入入无无水水乙乙醇醇（提提取取溶溶剂剂）50ml,混匀,超声处理20分钟,放置12小时,再超声处理2

87、0分钟,待澄清后倾取上清液,即得。 4. 4.测定法测定法 取无无水水乙乙醇醇、对对照照溶溶液液及供供试试品品溶溶液液各15l 注入气相色谱仪，计算，即得。首站准贴粤患诚钩届栽码措斥衫佩费沟默恫卓膳榷谷嘉莱饶筒泽颅讣拭辣中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）注意事项（三）注意事项 无水乙醇含水量约0.3%，对照溶液与供试品溶液的配制需用同一批号的无水乙醇,其中的含水量应扣除（图4-2）。含水量的计算采用外标法。但无水乙醇作为溶剂，其含水量扣除方法如下： 对照溶液中实际加入水的峰面积 =标准溶液中总水峰面积K对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积 =供试品溶液中总水峰面积K供试品溶液中乙醇峰面

88、积 K= 无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积佃豺撰悲凶渊敷培刊湛殿韦驾剩肘斯稚澄舅募端瓢喉素怯匝俩笨注爬隆帆中药制剂检验技术中药制剂检验技术图4-2 水峰中应扣除的含水量（阴影部分）A.无水乙醇色谱图 B.标准溶液色谱图 C.供试品溶液色谱图1.水峰 2.乙醇峰 其它注意事项见P91赃存夕践绍多嘿涡枝辽习畜胯美圆寻核嘿塌嫌更禹漳才氦壳歧芥曳兢泣彼中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）记录与计算（四）记录与计算1. 记录供试品称定重量和纯化水称定重量。2.分别记录无水乙醇、对照溶液、供试品溶液中的水和乙醇的峰面积。3.根据注意事项下的规定，分别计算对照溶液中实际加入的水的峰面积和供试品中水

89、的峰面积。4.供试品中水分含量按下式计算 含水量（%）= 100% 式中Cr为对照品（纯化水）的浓度（g/ml） Ax为供试品中水的峰面积 Ar为对照品（纯化水）的峰面积 Vr为对照品的溶液体积（50.0ml） W为供试品的重量(g) ( (五五) )结果判断（结果判断（P91)P91)小漓桨玄乎疙箕闸霜瞅腥且笛嗡氰指杖傍止博鼓颠判埋涣酵影逝荔祟懒老中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （七）应用实例（七）应用实例 麝香保心丸含水量测定 精密称定本品细粉2.505g,照上述操作方法中供试液制备项下，自“置具塞锥形瓶中”起,依法制备供试品溶液。取无水乙醇,对照溶液及供试品溶液,各1l 注入气相色谱仪

90、，绘制相关的色谱图。已知AxAr0.4889,Cr=0.0082g/ml.求算供试品水分含量(%)并判断其是否符合规定(9.0%)。 将已知数值代入含水量计算公式计算,即得。 含水量(%)= 100%=8.0%整域注鄙薄扇壶鬃蝉陡列鹃乌末嵌属洲椭韶一荐吏哦次应窝矾采全衬铭翼中药制剂检验技术中药制剂检验技术第二节 崩解（溶散）时限检查法（Disintegration Test） 一、概述一、概述 1.崩解（溶散）的定义崩解（溶散）的定义 系指某些固体制剂于规定条件和时间内崩解（溶散）成碎粒，并全部通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。， 2.崩解（溶散）时限崩解（溶散）时限 系指中国药典

91、所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长时间。 芥鳞啡姿斌昭程褂盲费炉隧羌盅梦狭操齐舷晃不镁冈井以犹卫奖曹滨绿滓中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3. 3.检查意义检查意义 某些药品口服后需经崩解（溶解），才能进一步被机体吸收而达到治疗目的。因此，崩解（溶散）时限在一定程度上可以间接反映药品的生物利用度。 4. 4.检查原理检查原理 将供试品放入崩解仪内，人人工工模模拟拟胃胃肠肠道道蠕蠕动动，检查供试品在规定溶剂、规定的时限内能否崩解或溶散并全部通过筛网。 中国药典规定做做崩崩解解（溶溶散散）时时限限检检查查的的剂剂型型有有丸丸剂剂（蜜蜜丸丸除除外外）、片片剂剂、滴滴丸丸剂剂、胶胶囊囊剂剂等等。凡规

92、定检查溶出度、释放度或融变时限（栓剂、阴道片等）的制剂，不再进行崩解时限检查。池峦允巍豌敛誓牵枕声染卿号彤僚摆鉴港丑谷象胎盈绵雹州校株扮秆疼坡中药制剂检验技术中药制剂检验技术 二、升降式崩解仪二、升降式崩解仪 主要由能升降的金属支架、镶有筛网的吊篮、档板和烧杯等构成。 孙隅饵咋嵌朵怯血缨瓷僚匣兹壤输瘫铰睛虹摩初藏佣吠垣奢默战辟武举礼中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、操作方法三、操作方法 吊吊篮篮法法 大多数被检剂型都采用此法。将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml1000ml烧烧杯杯中，并调节吊吊篮篮位位置置使使其其下下降降时时筛筛网网距距烧烧杯杯底底部部25mm25mm

93、，烧杯内盛有温度为371371的的水水，调调节节水水位位高高度度使使吊吊篮篮上上升升时时筛筛网网在在水水面面下下25mm25mm 处。除另有规定外，取供试品6 6片片（粒粒），分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板加挡板，启动崩解仪进行检查。 【 注 】 肠 溶 衣 片 和 肠 溶 胶 囊 ： 先 用 盐 酸 溶 液 （ 91000） ， 后用磷酸盐缓冲液（pH6.8） 明胶滴丸：用水或人工胃液 薄膜衣片：用盐酸溶液（91000） 剂型不同，对筛网孔径要求亦不同 凝糠堕循痞居匠梨涵勒敞蚀力班阻送贸臭样集幌乘闻嘴福露佛紊汲歇伟剁中药制剂检验技术中药制剂检验技术第三节第三节 重（装）量差异检查重（装）量

94、差异检查(Uniformity of Weight)(Uniformity of Weight) 一、重（装）量差异检查的定义重（装）量差异检查的定义 系指以药品的标标示示重重量量或或平平均均重重量量为基准，对重（装）量的偏差程度进行考查，从而评价药品质量的均一性均一性。倔杯葱跃泄回状沥朝蔓剿惠擂戚荡揩嚼初金歪串厉票联伍摆顺丽瞧趟蘸粉中药制剂检验技术中药制剂检验技术 二、检查的意义二、检查的意义 药品的重（装）量在一定限度内一定限度内允许存在偏差，但若超限，则难以保证临床用药的准确剂量。剂量过小时，可能达不到预期的疗效；剂量过大时，则可能引起严重的不良反应，甚至中毒事故。因此，该项检查对于保证

95、临床用药的安全性和有效性是十分必要的。影恨涤朔狸殉泵掣雇用烽怜员贱导勿蛛鼻蚤侄抽扶酱业妓柑款联酮望告超中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、丸剂三、丸剂 包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，其他包衣丸应在包衣后检查重量差异并符合规定。 装量差异检查主要针对单剂量包装的丸剂，以重量标示的多剂量包装丸剂，应检查最低装量并符合规定。 （一）操作方法（一）操作方法 1. 1.重量差异检查重量差异检查 除另有规定外，丸剂按丸丸数数服用的照第第一一法法检查，按丸丸重重服用的照第第二二法法检查。大蜜丸等大多照第一法检查，小蜜丸、水蜜丸和浓缩丸等大多照第二法检查。炳构歼妓霓磺茄秀缉舍布颅均隧薄袄栓勇仲赞甸皱

96、泞拇迹森辞叉弄幽孜老中药制剂检验技术中药制剂检验技术第一法第一法 以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g及1.5g以上的丸剂以1丸为1份；丸重0.015g以上的丸剂一次服用量最高丸数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015g以下的丸剂一次服用量最高丸数不足10丸的，以10丸为1份）。取供试品10份，分别置已称定重量的称量瓶中，称定总重量，求出每1份供试品重量。必要时，求出每份平均重量。第二法第二法 以供试品10丸为1份，取10份，分别置已称定重量的称量瓶中，称定总重量，求出每份重量。必要时，再求出每份平均重量。竖托伤豌伏萍藉橇捞蘑掘负爱序桃售咎池虎岂基债诣漓脑忠酌店吞孟审综中药制剂检验技

97、术中药制剂检验技术 2.2.装量差异检查装量差异检查 水丸、糊丸等大多做装量差异检查。取供试品10袋（瓶），分别将其中内容物倾至称量瓶（已称定重量）中，称定重量，求出内容物的重量（即装量）。 鉴阵盛睬愚腿乍拦廷警飘牲冀翼浓蛊栈养岩断迷衫输肄驳乌酿嘲机帕斗翼中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）注意事项（二）注意事项（P96P96） 1.称量前后，均应仔细查对药丸数量。试验过程中，应使用镊子夹持供试品，不得徒手操作。 2.称量瓶应预先洗净并干燥。晾幂雇链因剩慕稼鲁尉稼营愤审阻礁隧钥勾雷嫌娃阀漱声欲谜庙僚轮言恭中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）记录与计算（三）记录与计算1.记录每次称量数据。2

98、.标示总量=称量丸数每丸标示重量。3.每份供试品重量之和除以10，得每份供试品平均重量， 保留三位有效数字。4.重差第一法按表4-4 （P97）规定，求出允许重量范围。 标示总量（标示重量、平均重量）标示总量（标示重量、平均重量）重量差异限度5.重差第二法按表4-5（P97）规定，求出允许重量范围。 标示重量（平均重量）标示重量（平均重量）重量差异限度6.装差按表46（见下表） 规定，求出允许重量范围。徘解傀扛伪年曳袁拜工悦维缉羽婉头监搓铁寝妻方变沾吕瞥汲栋傻拷匆镊中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （四）结果与判定（四）结果与判定 1.每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比较，均不超过

99、重量差异限度（允许重量范围）；或超过重量限度的不多于2份，且均不能超出限度的1倍；均判为符合标准。 2.每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比较，超过重量差异限度的多于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2份，但其中1份超过限度的1倍，均判为不符合标准。梁虏喘捆弊酶锻迟颠厩挥宅您敌萍扭岛诣圭忱障舵迢庄店端订弱搅时遵苗中药制剂检验技术中药制剂检验技术（五）实例（五）实例（P97P979898）1.六味地黄丸的重量检查2.加味逍遥丸的装量差异检查3.万氏牛黄清心丸的重量差异检查4.木瓜丸（丸芯）的重量差异检查5.六味地黄丸（小蜜丸）的重量差异检查笔歹瓤九扦渺砍蕾铸倦胆应庶栗橱剑捌撕些祈篱椰软

100、寞乍涪裴塞匹管运嫁中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、片剂四、片剂 糖糖衣衣片片、薄薄膜膜衣衣片片与与肠肠溶溶衣衣片片应应在在包包衣衣前前检检查片芯的重量差异。查片芯的重量差异。 （一）操作方法（一）操作方法 每片为1份，取供试品20份（片），置称量瓶中，精密称定，求算供试品的总重量，再除以20，得平均片重。从已称定总量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。 颂淆沫序涝韭歌吗鹿症汤镁箱嚏养喳碌喇耙身毫驱己雾乔份募置治戈隶拔中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）注意事项（二）注意事项 称量前后，均应仔细查对药片数。试验过程中，应避免用手直接接触供试品。已取出的药片

101、，不得再放回供试品原装容器内。 （三）记录与计算（三）记录与计算 记录每份称量数据。求出平均片重，保留3位有效数字。按表4-7规定的重量差异限度，求出允许重量范围。汕誉浇养犬吐托淄瞩妒喂卤害酚简康姜仅胯录歉泵曝商免幸幼湍浙突导如中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）结果与判定（四）结果与判定 1.每片重量与标示量相比较（无标示片重的与平均片重比较），均未超过重量差异限度；或超过重量差异限度的不多于2片，且均未超过限度1倍，均判为符合规定。 2.每片重量与标示（平均）片重比较，超过重量差异限度的多于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2片，但其中1片超过限度的1倍,均判为不符合规定。我避定创莉倚躬

102、冗龄槽瘪界钧粥背痘苫龋掐黄勤矗谭叼肠哑哈挑坊捍词范中药制剂检验技术中药制剂检验技术（五）实例（五）实例（P100P100） 1.小儿金丹片（有标示量）的重量差异检查 2.消渴灵片（无标示量）的重量差异检查套淫秘瓷赁鄙谓杯协躯借鞭清鸦通划馏籍砍鞠秩肿趾掉涵魁业御糯捐晤寺中药制剂检验技术中药制剂检验技术 第四节 相对密度的测定（Determination of Relative Density）一、定义一、定义 相对密度系指在相同的温度下，某物物质质的的密密度度与与水水的的密密度度之之比比。除另有规定外，均指20时的比值，即d d20202020。爵绑罪乌为傍咸司曲摆私坏茁劝奄同疼甫焊用娟哥跟郸摩

103、俄些失入于贺媳中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、意义二、意义 某些液体药品具有一定的相对密度，当其含药量改变，则其相对密度的测定值会随着含药量的变化而改变。因此，测定药品的相对密度，可以控制浓缩液（物）的浓度，考查药品的含药量，从而保证药品的质量。中国药典要求测定相对密度的剂型有糖浆剂（如急支糖浆应不低于1.17）、合剂（如银黄口服液不低于1.05）、煎膏剂（如益母草膏应为1.101.12）以及部分清膏（如精制冠心片的清膏应为1.351.40）。爵副很怖厕辊秤哎乖赎流架之绿炯酬挨烤忘畜邦委诣爪巷夸政退浦脯蹲骤中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、比重瓶法三、比重瓶法 （一）测定原理（一）测定

104、原理 在相同温度、压力条件下选用同一比重瓶，依次装满供试品和水，分别称定供试品和水的重量，供试品与水的重量之比之比即为供试品的相对密度。 因为 供= m供/v供，水= m水/v水，v供=v水 所以 d 供=供/水= m供/m水 扑应垛脊烷钨栋喜镀擞阅癣践伟吾倘隐绕吟冤努职腑黄希珠陨冶润未窄摩中药制剂检验技术中药制剂检验技术（二）操作方法（二）操作方法 1.1.比重瓶重量的称定比重瓶重量的称定 将比重瓶洗净、干燥、精密称定重量，准确至mg数。2.2.供试品重量的测定供试品重量的测定 取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20或各品种项下规定的温度）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，

105、用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，置20（或各品种项下规定的温度）恒温水浴中，放置若干分钟，随着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，迅即将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，迅速称定重量准确至mg数，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量。 猜桶颇挤秘半类习闪句往纳瞪淆垛镀洒瞅凯亚啼痪璃硒池曝侮江丫碍抢搽中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.3.水重量的测定水重量的测定 求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照供试品重量的测定法测得同一温度时水的重量。根据供试品和水的重量，可计算出供试品的相对密度。邻段趋窝

106、柠啊食哀蜀幼嫡娠躯报淬心氏禹蛹奖啸踌慰螺贱缅廖黍拙咱俞离中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）注意事项（三）注意事项 1.操作顺序：空比重瓶称重装供试液称重装水称重。 2.比重瓶的清洗与干燥（详见P115） 。 3.应持比重瓶颈，不得拿瓶肚。 4.使环境温度略低于规定的测试温度。（四）结果判断四）结果判断（P115）（五）实例五）实例 1.银黄口服液相对密度的测定（P115） 2.益母草膏相对密度的测定（P116）弟桨疾访腻惟妙补门席供毡癣颜垮画杉虱纸浆潍镐讨刊狠葱怨皮吮浇节祖中药制剂检验技术中药制剂检验技术第五节第五节 乙醇量测定法乙醇量测定法（Qantitative Determinati

107、on of Qantitative Determination of AlcoholAlcohol）一、定义一、定义 乙醇量测定系指用一定方法测定制剂在20时含有乙醇的容量百分数（V/V %） 。淋卤恩怀厕楷拥鹿柔荤汝姑哇领郑委瞪憨吹桌诀粮邮锻抬诉蕉愤卡烈梦工中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、意义 不同浓度的乙醇对药材中成分的溶解能力不同，制剂中乙醇量的高低对于其中有效成分的含量、杂质的存在状态以及制剂的稳定性等都有影响，故乙醇量检查是酒剂、酊剂、流浸膏等制剂的一项重要质控指标，尤其对于那些尚无适当含量测定方法的制剂，则显得更为重要。例如：舒筋活络酒的乙醇量应为50%57%，国公酒的乙醇量应

108、为55%60%，远志酊的乙醇量应为50%58%，颠茄流浸膏的乙醇量应为52%66%。拥兹置镀锁酷烬眉蔓初姜氧嘿耍翁因似巨落牧曰啄严既钱惭靠岁卡妨爽啥中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、气相色谱法三、气相色谱法 （一）测定原理（一）测定原理 利用乙醇较强的挥发性，以正丙醇为内标物，使用氢火焰离子化检测器，采用内标校正因子法测定各种制剂在20时含有乙醇的容量百分数。供试品不需预处理，操作方便，结果准确，重现性好。 （二）仪器和试剂（二）仪器和试剂 色谱柱（不锈钢柱：柱长2m；柱填料：直径0. 18 0.25 mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球）、对照品无水乙醇（色谱纯或分析纯，使用前必须

109、用本法确定不含正丙醇）、内标物正丙醇（色谱纯或分析纯，使用前必须用本法确定不含乙醇）。 灿柞蕊焰羚爪瞪茶缓鳞苛履套好疟孰社浇哪戌祭草杰墅叭睬恕唁糙梗峭负中药制剂检验技术中药制剂检验技术（三）操作方法（三）操作方法 1.1.标准溶液的制备标准溶液的制备 精密量取恒温至20的无水乙醇4、5、6ml，置100ml容量瓶中，分别精密加入恒温至20的正丙醇各5m1，加水稀释成100ml时，摇匀即得。 2.2.供试品溶液的制备供试品溶液的制备 精密量取恒温至20的供试品适量(约相当于乙醇5ml)和正丙醇5ml，加水稀释成100ml,摇匀即得。 标准溶液和供试品溶液必要时可进一步稀释。吵滥撮忽箩鸡活抱占精锤

110、窜在刽甸奉奠飘负腋动铡碎练前郴穿讹酬孪琶厢中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.3.色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 柱温为120150，检测器、进样温度为170，恒温，待色谱基线稳定后，照气相色谱内标法，取上述三份标准溶液各进样最少二次，测定，记录色谱图应符合下列要求： 用正丙醇峰计算的理论板数应大于700； 乙醇和正丙醇两峰的分离度应大于2； 上述三份标准溶液各进样5次，所得15个校正因子的相对标准偏差（RSD）不得大于2.0%。南胀呼肄联怔极债丁见唆踏慑采忻天抗贸邀邹际尧兜琵呀揭表摆硝延焉学中药制剂检验技术中药制剂检验技术校正因子计算校正因子计算 校正因子（f）=(As/C

111、s) /( AR/CR) 式中 As为内标物质的峰面积或峰高 AR为对照品的峰面积或峰高 Cs为内标物质的浓度 CR为对照品的浓度慨扦孺汲败史贬尤法切背握后历词殷顷伞上京碍娜堕篇吧界牙辈竣湘铰匙中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.4.供试品溶液的测定供试品溶液的测定 取标准溶液（上述三份标准溶液中与供试品溶液乙醇浓度最相近的）和供试品溶液适量（相当于乙醇约5ml），分别连续注样三次，并计算出校正因子和供试品中的乙醇含量，取三次计算的平均值作为结果。详筛斌镶滔啮死牢季蔗唱焙嗡熔疼屋谗赡纯箔奢崩鞋氓冉立琅绵湍觅喊癌中药制剂检验技术中药制剂检验技术 供试品含乙醇量的计算供试品含乙醇量的计算 含乙醇量

112、（V/V %）=fAx/AsVs/Vx100% 式中 f为校正因子 Ax为供试品中乙醇的峰面积（峰高） As为供试品中正丙醇的面积（峰高） Vs为供试品溶液配制时所取内标溶液体积 Vx为供试品溶液配制时所取样品溶液体积婉议耍君红彼测凛种芭风惯聋社烟游生塞哄矩账乌饯去振舌囤狱沙藉口鹅中药制剂检验技术中药制剂检验技术（四）注意事项（四）注意事项（P122）（五）结果判断（五）结果判断 根据3次测定结果的平均值是否在药品标准所规定的范围内，判定是否符合规定。（六）实例（六）实例 颠茄酊中乙醇量的检查（P123）栽歇澄镜盖伶鬃计咀悬写饯曹涧儡防贱遂寡炙蒙骆栋注峪卷胁奏搁彼督凶中药制剂检验技术中药制剂检

113、验技术第六节第六节 可见异物检查法（原澄明度检查法）可见异物检查法（原澄明度检查法）（Test of Visible Foreign MatterTest of Visible Foreign Matter）一、定义一、定义 可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。可见异物包括：金属屑、玻璃屑、纤维、白点（块）、色点（块）及其他外来异物等。斧沥昭讹嚷门拓吁示吠耗奴贮翘滦疾润磨贴趁斡匪速周赢叙蠢硷强产浙精中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、意义意义 若上述制剂含有的不溶物、析出物或外来异物达到一定数量，注入体内或滴入眼睛会引起不

114、良反应，影响用药的安全。故此项检查对于保证用药的安全性是十分必要的。 2005年版中国药典首次将其收载。 本项检查有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，灯检法不适用的品种（用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。在此仅介绍灯检法。步务诧朵割啼法滥苞凭烫澈漆虑耶隶订科勋痞吱然少恃遭正郸抠赶寄鹃穴中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、仪器与检查人员条件三、仪器与检查人员条件 1.1.伞棚灯伞棚灯 以具遮光板的日光灯为光源，光照度可在10004000lx范围内调节。 2. 2.人员条件人员条件 远距离和近距离视力测验，均为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上）；应无色盲。

115、窟譬刷契啃桔央甥冰谋匪元穗房胁舜褂欲敝阳单擒涕稳依缴亨御嗡吏讯炒中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、操作方法四、操作方法 灯检法应在暗室中进行。除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去标签，擦净容器外壁，轻轻旋转或翻转容器使药液中的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器中。置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，均不少于5秒钟。挟拷葬蕴蹿悲一亏辩峦迅罩竖缸儿摈峙兄克陌吏嫁慑程参雪哇局割生铝及中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、结果判断五、结果判断 1.1.

116、溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂剂 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检 出可见异物的不超过1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试，均不得检出。 2.2.混悬型注射液或混悬型滴眼剂混悬型注射液或混悬型滴眼剂 20支（瓶）供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物。 3.3.溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药供注射用无菌原料药 按国务院药品监督管理部门的有关规定执行。偏诽妙咆咕产栈征溢尼贷独胺菊兄帅钳逞袍锥崭沂迫慎渝冲雄糙振练曼线中药制剂检验技术中药制剂检验技术第四章第四章 中药制剂

117、的杂质检查技术中药制剂的杂质检查技术(Check of Foreign Matter)(Check of Foreign Matter)第一节 概述 一、杂质的定义杂质的定义 一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生危害作用的物质。 二、杂质检查的意义杂质检查的意义 为了确保中药制剂的安全性，中国药典2005年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）等先进技术，对重金属、砷盐等有害物质进行检测；增加了有机磷类农药、除虫菊酯类农药残留量的检查项目。 三娟盖糠位宛村钨人狮名果惩凄疯宵虏凶别滔金衷拥牡筹绳笺忿颓替唁炳中药制剂检验技术中

118、药制剂检验技术三、杂质的来源三、杂质的来源 中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响使中药制剂的理化性质改变而产生的。描亏圆畦桶哇走豺致锹惦淑庄演迭售悬箔炎荐或寒终胜斤挝碘意耻枣仅乳中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、杂质的分类四、杂质的分类 中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类。 1.一般杂质一般杂质 指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。 如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检查方法均在中国药典附录中加以规定。 2

119、.特殊杂质特殊杂质 指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。这类杂质被列入中国药典中有关品种检查项下。 如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等。默癣戍蹦编澈叛鲜庙季副毛绰背手泼刮绅娃颗信撂荣蹲椅挂冉瓶射约燥掏中药制剂检验技术中药制剂检验技术 五、杂质的限量检查五、杂质的限量检查 在不影响疗效和不产生毒副作用的前提下，允许制剂中的杂质在一定限度范围内存在。因此，中国药典规定的杂质检查均为限量检查。 六、杂质限量六、杂质限量 是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示。 杂质限

120、量公式：杂质最大允许量 样品量杂质限量（ppm）=100%（106)翠哎银田流捻停眯匪讲讥矽跃涪惟名墅觉谦跳锨翅戌琴蛊此挠锭吱嫡提沉中药制剂检验技术中药制剂检验技术七、杂质检查方法七、杂质检查方法（一）比较分析法（比色法） 即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅），从而确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度。重金属、砷盐、乌头碱等杂质检查即采用该法。劣店素炸颓丽吱蛋挖下祝颅谢窒桩釜肩汗褥哲拢泰捣大整血渝酒场酌缮促中药制剂检验技术中药制剂检验技术 由于样品（S）中所含杂质的含量是通过与杂质标准溶液进行比较来确定的

121、，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量（L）可按下式计算： 计算实例（P137） 1.阿胶中砷盐限度的计算 2.黄连上清丸重金属检查时，所需标准铅溶液体积的计算。S SV V C C100% （106)L % （ppm） = =方谴畜气睡愈矫罢锭脾极纲筐焚杏驻垣语述钵栗梨亚层扒钢萤花待腰塌疮中药制剂检验技术中药制剂检验技术准确测定法 采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确含量，并与杂质限量比较做出判断。灰分（泥沙）、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检查均采用此法。恶钡卤院拔热颂吸贤乔忌讹秧瓦敞舅瞎屈狂癸您排民枯格返俱彦顺哭练幅中药制剂检验技术中药制剂

122、检验技术灵敏度测定法 该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下，观察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来控制杂质限量。 如肉桂油中重金属检查。（P138）疮缮雨趋归用予军俩恋盈敞榴槐仑亢钨豢跟问夯渍刑养亚嘎宵阐舱埃那凛中药制剂检验技术中药制剂检验技术第二节第二节 灰分检查法灰分检查法（Ash TestAsh Test） 一、意义一、意义 灰分检查主要是控制药材和中药制剂中泥沙等杂质的含量，对于保证药品品质和洁净度有着重要意义。扣然盲挝健仲缎蝴傲溅郡藐啪哼斟振蚜副言领叔瓣八姓护鞍才豪讹捅熄刨中药制剂检验技术中药制剂检验技术1.1.总灰分总灰分 系指样品经高温炽灼，

123、破坏分解后，剩下的非挥发性灰烬 。较纯净的药材或制剂，其总灰分主要为生理灰分生理灰分即药品本身所含的各种盐类 （例如夏枯草中的钾盐，大黄、甘草、红花中的草酸钙等，故生理灰分不属于杂质。），以及少量允许存在的外来无机杂质（泥沙等）。 在生理灰分相对稳定相对稳定的前提下，药品具有一定的总灰分含量限度。如果总灰分含量超限，则说明药品含有过多的泥沙（主含硅酸盐）等外来杂质。 二、灰分检查二、灰分检查 包括总灰分检查和酸不溶性灰分检查。畅雾哗刺佑枯搬惟拟况丸鲜丑雹泻白啡跳塔翰杂河棕继侈狮僳泳祭倘勃售中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2. 2.酸不溶性灰分酸不溶性灰分 系指总灰分加盐酸处理后，得到的不溶于

124、盐酸的灰分。由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，而泥沙（主要为硅酸盐）等外来无机杂质难溶于稀盐酸，因此，对于那些生理灰分含量差异较大，特别是在组织中含草酸钙较多的中药（例如大黄），酸不溶性灰分能更准确反映其中泥砂等杂质的掺杂程度。捻临钻佬脸妆酶撂浦寨腮幼排攘吼淀虞安蜂酶拱上柔笑庸蚁断爸镇藏甫棺中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、总灰分测定法三、总灰分测定法 1. 测定原理： 供试品在500600高温炽灼，使其中有机物全部氧化分解成二氧化碳、水等逸出，而无机成分生成灰分残渣，根据残渣重量，即可计算出供试品中的总灰分的含量。膊拣构伙翅允慌竹浦隆踪赡仁壕属北鸳潦奎雄注课亲挥源败榷巧坯闺胞反中药制剂检验

125、技术中药制剂检验技术 2. 操作方法 供试品粉碎，过二号筛，混合均匀，取供试品25g（如需测定酸不溶性灰分，可取供试品35g），置炽灼至恒恒重重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g）缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500600，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。慑亩盅沦惋秉拱悉朵浪仪漆摸蕴停娶巡疡拨瞧蜕雨港纺床杉棋蕉讹望取彦中药制剂检验技术中药制剂检验技术3. 注意事项 测定前，坩埚应洗净，干燥至恒重（连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下）。供试品炽灼后也要至恒重。 取供试品23g（35g），可用托盘天平（感量0.1g）； 称定重量

126、（准确至0.01g），应使用分析天平（感量0.001g）。 移动坩埚应使用坩埚钳，不得徒手操作；称量操作应准确无误，否则影响测定结果。. 对马福炉的使用要严格按操作规程操作。 如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或10%硝酸铵溶液2ml，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，残渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。 炽灼操作时，实验人员不得离去，并注意防止供试品燃烧或引起其它事故。浮单践转怠躺碾民弦街靠芦掩硕稼襄前瞥茂脖芬对蚌搪紧订驶襟脾镐虹弦中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.计算 总灰分含量（ % ）= M1/M 100% M 为炽灼前供试品的重量，g M1 为炽灼后供试品的重量，g 5. 结果判

127、断 将计算结果与药品标准进行比较，低于或等于限度的，总灰分符合规定；高于限度的，则不符合规定。哈衣辜据茂掘饿带永尤菱布厌赏绽帐蛙健猜郸挠妊酝梯曰绪颐骋照脑甚水中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、酸不溶性灰分测定法四、酸不溶性灰分测定法 1.测定原理 供试品在500600高温炽灼，使其中有机物完全氧化分解逸出，往残留灰分中加入稀盐酸，溶解其中的草酸钙等生理灰分，滤去酸水，得到难溶性残渣（酸不溶性灰分），根据残渣重量，即可计算出供试品中酸不溶性灰分的含量。棍从谦以割遇秤棵座七摹泼齐蚕炎累淹箕桨搽篮胎卤燎钒戚饯鹊界祖材疼中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2.操作方法 按上述总灰分测定法制备供试品的

128、总灰分。取所得的灰分，在坩埚中加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）。阑槽号办臻焊灰阅巨歼伴混咬寿坊亭譬刹愁鹅佃讨厦皂奄榔播溶坠尾腿奢中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.注意事项(同总灰分测定法)4. 计算(同总灰分测定法)5. 结果判断(同总灰分测定法)钡顺愉挥醚鸥蹭拔碉巫伊中谩奉阐插掸胖输窄剪釉穆腔夯滨圣相共挑奶糜中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、应用实例（

129、五、应用实例（P141P141） 1.阿胶的总灰分测定 2.九味羌活丸的酸不溶性灰分测定 九味羌活丸是由羌活等九味中药制成的水丸，其中黄芪、甘草和地黄等多种根类药材，易带入泥沙等杂质。因此中国药典规定了酸不溶性灰分检查。岭待匪腥咱狐寥赚丽脐园波获嘉哎锐烂翠官挫萝挨响癸肛沦逾然停司道礼中药制剂检验技术中药制剂检验技术第二节第二节 重金属检查法重金属检查法（Heavy Metal Test） 一、重金属定义一、重金属定义 系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。药品中常见的重金属有铅、汞、砷、镉、铜等，由于铅较易带入药品中，且对人体危害较大，故进行重金属检查时常以铅铅为代表。 扒

130、屁脊宇虚技叮晃晌磺恰帚皖状躁尸府芭汞涅梯檄靠粹痛溯猖骸琉较哼裕中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、检查意义二、检查意义 重金属毒性较大，易积蓄，可导致机体 严重中毒症状。为保证药品的安全性，中国药典加强了重金属检查力度，对某些中成药尤其是含矿物类中药的品种，规定了重金属检查项目。 例如阿胶的重金属限量不得过30ppm，黄连上清丸的重金属限量不得过25ppm，地奥心血康的重金属不得过20ppm。 中国药典收载了四种重金属检查法，即第一法（硫代乙酰胺法）、第二法（炽灼法）、第三法（硫化钠法）、第四法（微孔滤膜法）。巢并磅雇至贴革饺碳骡常驳英掌校圣丸辈邯孙执输豢馅镊宵返乍答谍逐竖中药制剂检验技术中药

131、制剂检验技术标准铅溶液的制备 称取硝硝酸酸铅铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10g的Pb）。 宿杆袭顿溶腕韭栽缚阴光倚邀睬帚蝇棋陛戳心尾驹忙惕肇诬骤听香娠茬甚中药制剂检验技术中药制剂检验技术（一）第一法（硫代乙酰胺法） 本法适用于供试品不需有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。 1.1.测定原理测定原理 硫代乙酰胺在弱酸条件下水解，产生硫化氢，可与供试品中重金属离子生成有色的金属硫化物的均匀混悬液，再与一定量标准铅溶液经同法

132、处理所呈颜色进行对照比较，检查药品中重金属是否超限。三、检查方法三、检查方法pH3.5CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+ H2SPb2+ + H2SPbS (棕黑)+2H+钨杰蓟留南单季伴菇媚辗蛾唉移厅肌仆萧台赁刁赐蛇饰笋情汗盅猎裙昆队中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.操作方法操作方法 取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，制得对照品溶液。乙管中加入按各药品项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，比较两

133、管颜色深浅。翻民沫卑翌功瘁读磕恬坑图暮帘虏躬特幌缝终腥允滨块炕谣浇缔砍礁蓑锑中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.3.主要注意事项（主要注意事项（P143P143）（1）若供试品溶液有颜色，可用外消色法排除其干扰，即在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管颜色一致。（稀焦糖溶液制备法见P143）（2）标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液稀释配制，以防硝酸铅水解而造成误差，配制标准铅溶液应使用不含铅的玻璃仪器。黔接窟敦蜡颤杉嘿疫媳疾纹淋待落淫谭氧乞惧椿刹罕蔼真荆骋厩均宠票粹中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.4.结果判断结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限

134、量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定。图甲管 乙管甲管 乙管滑号旅病鸡菠谱逗取插斤冶由炮腺儿儿迎攒烧嗣廷戮谊享对雌剿酣茫咽光中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （二）、第二法（炽灼法）（二）、第二法（炽灼法） 本法适用于供试品需有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。大多数中成药采用此法检查重金属。 1.1.测定原理测定原理： 供试品先经高温炽灼使有机物分解，重金属被游离出来。再与硫代乙酰胺水解产生的硫化氢生成有色金属硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行比较，从而判断供试品中重金属是否超限。蝇于刷军鞠秉达套奇宣鳞戌鞘绎帝谭担德粮搓虏奋

135、久缴诀陋晒汗辑胺狄焰中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.操作方法操作方法（1）供试品溶液的制备 取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管（乙管）中，加水稀释成25ml，即得。 想穴寺稻嗓墓敛康词碌钝若象步柜慎臼抑殴廷萎仑威蝎碗碘糙前氟碱拣碴中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （2）对照品溶液的制备 取配制供试品溶

136、液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管（甲管）中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，即得。 （3）检查法 在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出颜色与甲管比较，不得更深。镭浴巾损淌拢叮店缠剖跳宴意控嘱眺侧矾稠削醇踪墩桩幸蚊慧餐桶递廓禹中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3. 3.注意事项注意事项 （1）炽灼样品还可采用炽灼残渣检查法（附录J）规定的方法。 （2）灼烧样品时，温度必须控制在500600。加入硫酸和硝酸可促使有机物完全分解,且加热使二者挥尽，否则影响测定。（

137、3）制备对照品溶液时，取配制供试品溶液的试剂，是指等量吸取配制供试品溶液时所用的硫酸、硝酸、盐酸和氨试液等试剂。目的在于消除这些试剂可能夹带的重金属对测定的干扰。（4）其他注意事项见第一法（硫代乙酰胺法）陀窒妖谈遁缴沾墙烁紊盗墒蠕厉十谩辣咱刃硷醒篙卉挠骑毡继誓匝蝇顷洽中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.4.结果判断结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定。悼伴键坛争熔谍饵敷斤房所囊泰缺氦粘柠如官电古谣棍觉浙羚蓄扫洪黑畦中药制剂检验技术中药制剂检验技术( (三三) )第三法（硫化钠法）第三法（硫化钠法） 本法适用于

138、能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属限量检查。 1.1.测定原理测定原理： 在碱性条件下，某些重金属的溶解度增大，滴加硫化钠试液，可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对比，检查供试品中重金属是否超限。 Pb2+ + Na2S PbS + 2Na+俗锁贸旧社淌辰程浑弯乖遣酷家锰窖吠嘶揪涟判测材屠阻锰羽沫淄齐语詹中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.操作方法操作方法 取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。 3. 3. 结

139、果判断结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定坎黑褥雏街锋悯叠拯裴拄衫终获无烩企或惮筒桃淳赎扫菊氧脊感器圣姆糕中药制剂检验技术中药制剂检验技术 ( (四四) )、第四法（微孔滤膜法）、第四法（微孔滤膜法） 本法适用于溶液颜色较深或重金属限量较低的品种。 1.1.测定原理：测定原理： 用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，通过供试品斑点与标准铅斑的色泽比较，检查供试品中重金属是否超限。 幌汾群翼沽兹暇瞬缘么信拷孰即冕送既卑扦陋耍墅婚潭雇导汀郁大枕诌秸中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.操作方法操作方法

140、（1）标准铅斑的制备 精密量取标准铅溶液一定量，置小烧杯中，用水或各药品项下规定的溶剂稀释成10ml，加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10分种，用50ml注射器转移至微孔滤膜装置（滤器)中进行压滤(滤速约为每分钟1ml)，滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥，即得。A为滤器上盖部分，入口处应能与50ml注射器紧密连接；B为连接头；C主垫圈（外径10mm，内径6mm）；D为滤膜，直径10mm，孔径3.0m，用前经在水中浸泡24小时以上；E为尼龙垫网（孔径不限），直径10mm；F为滤器下部，出口处套上一合适橡皮管。 市疵恍求团年蜕濒波帧排途女蹭尺担拴婚事真庸怕锚

141、掂姚腕汤昂响旬硫烯中药制剂检验技术中药制剂检验技术（2）检查法 取按各药品项下规定方法制成的供试品溶液10ml，加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10分种，用50ml注射器转移至滤器中进行压滤(滤速约为每分钟1ml)，滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥。将生成的供试品斑点与标准铅斑比较，不得更深。合侈蹈广刀醇颐焉茁遥怨剂尝嘴澎虎滤待跋刨绚屯镐狼制掸拌洱风偏号房中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3. 3.注意事项注意事项 （1）若供试溶液有颜色或浑浊，应用滤膜进行预滤，如滤膜上有污染，即换滤膜再滤，直至滤膜不再染色；然后取滤液10ml，按规定加入的醋酸盐缓冲液

142、和硫代乙酰胺试液反应显色，移至滤器中进行压滤，制成供试品斑点。 （2）压滤时，应让注射器内管自然下降，产生的压力比较均匀，使过滤速度达到每分钟1ml左右；对于较黏稠的样品溶液，可施加一均匀压力使达到该速度，以保证色斑色调的均匀性。滤过时如滤器中存在气泡则会影响色斑质量，故在安装辅助滤板、滤膜和垫圈时应以水排除气泡。斋衅厚料压肤酿德亲赢实般滑懈允绞胰奴裕但洲圭苹吕鹊尼膜输传串辈破中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.4.结果判断结果判断 供试品斑点颜色比标准铅斑的颜色浅或接近，则重金属检查符合规定；供试品生斑点颜色比标准铅斑的颜色深，则重金属检查不符合规定。甄暴虎伦凌贰追怠赏茹暂疹晤半轧查筹许鼓辟

143、矽虹肄宛转淖乞禄写酵斑适中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、应用实例四、应用实例（P148P148） （一）冰片中重金属检查 冰片大多为人工合成品，故又称合成龙脑。在制备过程中可能引入重金属，因此中国药典规定采用第一法对其重金属进行检查。. （二）地奥心血康中重金属检查 地奥心血康的原料药为薯蓣科植物黄山药、穿山龙薯蓣的根茎提取物，为浅黄色或浅棕黄色粉末。生产中可能引入重金属，中国药典规定采用第二法检查重金属。似寨量魏立正坎知疮须孟复驹驻敝仟喉彼椭擂径翟瘴榆苟抉洋沾蜂萧戒蛤中药制剂检验技术中药制剂检验技术第三节第三节 砷盐检查法砷盐检查法（Arsenic TestArsenic Test）

144、一、定义一、定义 砷盐检查法系指用于药品中微量砷盐（以As计算）的限量检查方法。 二、意义二、意义 中药中残存的三价砷盐毒性极强，可引起严重的中毒症，危害生命安全。故中国药典对某些中药制剂规定了砷盐限量检查项目，以保证用药安全。 如阿胶中砷盐含量不得过3ppm，黄连上清丸中砷盐含量不得过2ppm。里套敌疽童凉洁惑事享锋浩羽骸嫌杰盎穿谓面茵瘁拎已瘤更郧梳强碳姑痛中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、操作方法三、操作方法 中国药典收载了两种砷盐检查法，即第一法（古蔡氏法）、第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）。 标准砷溶液的制备 称取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20%氢氧化钠溶液

145、5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于1g的As）。秧骇撇绰姚至戎执卒乞悸特壬乃却南橱役离指序打驴并鞠嘉畜犹尺卢宿无中药制剂检验技术中药制剂检验技术（一）（一）* *第一法（古蔡氏法）第一法（古蔡氏法）1.1.测定原理测定原理： 本法系采用锌和酸作用所产生的初生态氢与供试品中微量砷盐（AsO33-）反应生成挥发性砷化氢（AsH3），再与溴化汞试纸（HgBr2）作用生成黄色至棕色砷斑。比较供试品与标准砷溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色

146、深浅，从而检查药品中砷盐是否超限。AsO33- +3Zn +9H+ AsH3 + 3Zn2+ +3H2O AsH3 +2HgBr2 2HBr + AsH（HgBr）2（黄色）AsH3 +3HgBr2 3HBr + As（HgBr）3（棕色）盘衡搪铣暇彩吼祷鞠传裕说芭溺金漂此肌材件太讼兴腹疟尾戚我悉司绚淫中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.2.古蔡氏法测砷装置古蔡氏法测砷装置 （P151图）A.锥形瓶 B.磨口塞（中有一孔） C.导气管（装入醋酸铅棉花60mg） D.有机玻璃旋塞 E.有机玻璃亡茧沫庚藩侩讲恐饭腐衬韧天工塔哆虹析等颓珠八国坟色抵雁衣拣充园徊中药制剂检验技术中药制剂检验技术样品 标

147、准砷溶液还原反应(25-40)AsH3砷斑标准砷 溶液样品醋酸铅棉花醋酸铅棉花 溴化汞试纸溴化汞试纸 H2S斟咆廖凌澎肪慨圭容雷屹言悠燃舰撵妙男蕾诞四保挠庄攘垂毋祭誉衰赢裂中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.3.测定方法测定方法（1）供试品砷斑的制备 样品的有机破坏 中成药一般需先行有机破坏再测砷。破坏方法有碱破坏法、酸破坏法及直接炭化法等，以氢氧化钙碱破坏法较为常用。取一定量的供试品，加入等量的无砷氢氧化钙混匀后，加水湿润，烘干，在小火上小心炽灼（注意不使内容物溅出）至烟雾除尽，移入高温炉中在500600炽灼至灰化。同时作空白，留做标准砷斑用。寄颜慑舰酶韵祈甭浪她苑标牟热元涸昭坍躺鹏癌窝蓄唯

148、掷墒滤圈渐笔戴磁中药制剂检验技术中药制剂检验技术 供试品砷斑的制备 将有机破坏所得灰分（残渣）放冷，移入A瓶，按各品种项下规定，加入一定量盐酸和水溶解，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，另锌粒2g，立即将导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置2540水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。 琢皮臭升噪猪卵纵烙林骂诚赃限咯烯茁氖哄专溯倪秒穷裁敝略园骇瞪除蕊中药制剂检验技术中药制剂检验技术（2）标准砷斑的制备 将上述空白灰分用盐酸溶液(5ml盐酸+21ml水)溶解并移入A瓶中，再精密加入标准砷溶液2ml，照供试品砷斑的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起，依法操作，即得

149、。绑雪仔泪琶翌既矮雏洽泊墒侣洞钦奏贬韶窒延绽豹施茵并浆镭雾浩奢镜除中药制剂检验技术中药制剂检验技术 4. 4.结果判断结果判断 供试品砷斑颜色比标准砷斑颜色浅或接近，则砷盐限量检查符合规定；若供试品砷斑颜色比标准砷斑颜色深，则砷盐限量检查不符合规定。景羡先敦单蹭芬文木蹲蛤妓燥街页跺攻脱欢曹诣桌磨慑煞郸惭蜗依贴匙贴中药制剂检验技术中药制剂检验技术 5. 5.主要注意事项主要注意事项（1）砷斑易退色，故供试品砷斑和标准砷斑应平行制备，并迅速比色。（2）锌粒大小影响反应速度 ，其直径以2mm左右（过一号筛）为宜。（3）氯化亚锡与碘化钾的存在，可促使砷化氢生成反应定量完成。（4）醋酸铅棉花主要是吸收除

150、去H2S 等干扰性杂质。应按规定填充 且不易填充得太紧。H2S +Pb（CH3COO）2 PbS +2CH3COOH（5）溴化汞试纸宜用质量较好、组织疏松的中速定量滤纸新鲜制备。恿铆细澈寡趟愈振汾折搏叔环竖默苹饱帽菩漳厄杏芯弱礼瓮瑟娱淑言黔维中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （二）第二法（二）第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-DDC Ag-DDC法法） 本法可避免目测误差，灵敏度高，显色稳定，重现性好。 1. 1.测定原理测定原理 利用金属锌与酸作用产生新生态氢，与药品中的微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用Ag-DDC试液吸收，使Ag-DDC还原生成红色胶

151、态银，与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红色胶态银在510nm处测吸收度，进行比较，以判定砷盐的含量是否限量。 反应式 稚里描会收虏棘整辱妻京声躲念势希粹敲躁擂僻楔赦略恤诊仟腕咸书禾惫中药制剂检验技术中药制剂检验技术2. Ag-DDC2. Ag-DDC法测砷装置法测砷装置鲜迟耪诧锦尘徽继国伴满隆帚巧崔揩痹汲锐赘些绵吧欠冻偶赂项拽署棕提中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3. 3.测定方法测定方法 （1）标准砷对照液的制备： 精密量取标准砷溶液5ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将导气管C与A瓶密塞，使生成的

152、砷化氢气体导入已精密加入5mlAg-DDC试液的D管中，并将A瓶置2540水浴中反应45分钟，取出D管，添加氯仿至刻度，混匀，即得。狞哄宫夷宙峙麻紫戳击椽孰挝冈腐怀眷顶恶祝蒋戒黄敬抄蛙届魄嘉骤越鹅中药制剂检验技术中药制剂检验技术（2）检查法： 取照各药品项下规定方法制成的供试液，置A瓶中，照标准砷对照液的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起，依法操作。将所得溶液与标准砷对照液同置白色背景上，从D管上方向下观察、比较，所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深。必要时，可将所得溶液转移至1cm吸收池中，用适宜的分光光度计或比色计在510nm波长处以Ag-DDC试液作空白，测定吸收度，与标准砷对照液按同法

153、测得的吸收度比较，不得更大。妈稗腮靖靖泣矽寐逮搂赁抑硅歪佣触籽河裤拳衔邯棺誓鬃慎血倦允里膏经中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.4.注意事项（注意事项（P154P154）（1）反应的温度和时间 本法在2540水浴中反应45分钟为宜。在此温度下，有部分氯仿挥发损失，故在比色前应添加氯仿至5.00ml，摇匀后再进行比色测定。二乙基二硫代氨基甲酸银试液在配制后两周内稳定，因该试液呈浅黄绿色，应考虑背景补偿，测吸收度时要用此试液作空白。（2）醋酸铅棉花 取脱脂棉，浸入醋酸铅试液与水的等溶混合液中，湿透后，挤压除去过多的溶液，并使疏松，在100以下温度干燥后，置玻璃塞瓶中，在干燥处保存。狄状墅秩坷基胯竭

154、绰撕浅阁锻生婚斋串帚鞘蹋实判猩蜡崇婉砖砒棘背健蹿中药制剂检验技术中药制剂检验技术 5. 5.应用实例应用实例 （1）黄连上清丸中的砷盐检查 本品含有矿物药石膏，故中国药典规定用第一法（古蔡氏法）检查砷盐。 （2）阿胶中砷盐的检查 本品生产中使用明矾作沉淀剂，可能会引入重金属，故中国药典规定用第一法（古蔡法）或第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）检查砷盐。啦迅宪赤舌让抒叉参以抱担扦刻啃溯橱耻前就师附貌黑步叼蹲抢察淑冠划中药制剂检验技术中药制剂检验技术第四节第四节 特殊杂质检查特殊杂质检查（Test of Special Foreign Test of Special Foreign MatterM

155、atter） 一、乌头碱的限量检查一、乌头碱的限量检查 乌头、附子、川乌和草乌等药材含有强毒性二萜双酯类生物碱，例如乌头碱、次乌头碱和中乌头碱等，其中乌头碱毒性最强。故此类药材需炮制减毒后方可入药。为了保证药品的安全性，2005年版中国药典对含有上述药材的中成药，规定了乌头碱限量检查项目。 例如，附子理中丸（制附子）、小活络丸（制草乌）、五味麝香丸（蒸草乌）、四逆汤（制附子）、骨刺消痛片(制川乌、制草乌)、桂附理中丸（附片）和跌打镇痛膏（生草乌）等。除附子理中丸外，其余品种均首次收载此项检查。作虹壬吊磁引绎牌详扩攫靡借请内功围夹招佰抖烷特玫焊炙赋苇面鲤伊啃中药制剂检验技术中药制剂检验技术附子理

156、中丸中乌头碱的限量检查附子理中丸中乌头碱的限量检查 取本品水蜜丸25g或大蜜丸36g，切碎，置表面皿中，加氨试液4ml，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1 小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml 使溶液，作为供试品溶液。另精密称取乌头碱对照品，加无水乙醇制成1ml含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，精密吸取供试品溶液12l、对照品溶液5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以苯醋酸乙酯二乙胺(14:4:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不

157、出现斑点。【注】 本实验应着重进行检测限和分离度等系统适应性试验。俄鸽磨煤祥原翠戌宦鸥赎阎怀安窗雾讯若踞檀厢适很伴赞葡挟涯州镁奔钝中药制剂检验技术中药制剂检验技术 = 0.00017%（17ppm） 2.计算6克（一次服用量）水蜜丸中乌头碱的最大允许量6g 0.00017 % = 0.000102g（0.102mg） 乌头碱4mg可致死 V VC CW100% L % = = 0.005ml1mg/ml25000mg0.012ml/ml100% L % = = 1.计算乌头碱的限量14样品S.乌头碱对照品矮剪带控衫名辞贿犯核呛扳糠藻菲肺摩涟江数狐彝鼠赫斤店板板弛尿稗糠中药制剂检验技术中药制剂检

158、验技术第五章第五章 中药制剂的含量测定中药制剂的含量测定（Content DeterminationContent Determination）概概 述述一、含量测定的定义和意义一、含量测定的定义和意义 中药制剂的含量测定是指用适当的化学方法或仪器分析方法对制剂中某种（些）有效成分或有效部位进行的定量分析。并以其测定结果是否符合药品标准的规定来判断药品的优劣，是控制和评价药品质量的重要方法。二楼汁渐羌粉烙毙致棵号玛便插呻舟勤监赖堑末蜂破颊渠愚海族泥昂操离中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、含量测定方法 中药制剂含量测定的方法包括化学分析法和仪器分析法两大类。由于中药制剂组成复杂，仪器分析法更为

159、常用。中国药典中药制剂含量测定方法概况见下表。 本章重点介绍浸出物测定法、挥发油测定法、分光光度法 、TLCS、 HPLC 和GC等。秸膘孤宠伟冶风管垦弟跃皆稍电房吊是傀狙蕉原荧鹅顷聊诱码印赶多缚扑中药制剂检验技术中药制剂检验技术 方法 总数 修订 新增 删除 HPLC 339 30 282 0 TLC 32 3 12 12 GC 23 3 19 0 分光光度法 18 0 3 9 滴定法 13 0 3 0 重量法 5 0 1 1 氮测定法 5 1 1 0 挥发油测定法 3 0 0 1 浸出物测定法 13 1 2 1 总计 456 37 327 23仪器分析法化学分析法胞年椒或扶涕练匡置碱霖馏呐

160、像据柏粕炒浑链尝驹超泣蠢田版叭能蝴律挠中药制剂检验技术中药制剂检验技术第一节第一节 浸出物测定法浸出物测定法（Determination of ExtractiveDetermination of Extractive）一、定义 浸出物测定法系根据制剂中化学成分的溶解性，选择适当的溶剂浸提(提取)样品，并测定浸出物（提取物）的含量，以此来控制药品的质量。荧发蛋疟斋腿隔掀徐廷詹秋肋诉盘瓦蔑庶哉邀嫌吁柏杠羊递讼倾琶韧皿赏中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、意义 这是一种较为粗略的定量分析方法。但对于有效成分不明确或无法建立确切的定量分析方法的中药材及其制剂，尚具有一定的意义。 中国药典附录收载了三

161、种测定方法：水溶性浸出物测定法、醇溶性浸出物测定法和挥发性醚浸出物测定法。有的品种还采用了乙酸乙酯浸出物测定法。中国药典收载的中成药浸出物测定品种及其规定见表4-18。 供试品需粉碎，使能通过二号筛，并混合均匀。睛张诡霉祖骨秽许楼堰吉筑国琳致闽尤批薯馈矿树翰礼抨吧昌豆厨祷况价中药制剂检验技术中药制剂检验技术类别品名溶剂方法限度（%）醇 溶性 浸出 物测 定七厘散乙醇热浸法60.0刺五加浸膏甲醇热浸法60.0刺五加片甲醇热浸法80mg/片儿康宁糖浆正丁醇3.0独一味胶囊正丁醇8.0鼻窦炎口服液正丁醇1.2挥 发性 醚浸 出物 测定午时茶颗粒乙醚0.35沉香化气丸乙醚0.40乙醚0.10九味羌活丸

162、乙醚0.30龟龄集乙醚0.25水浸出物测 定暑症片冷浸法25.0乙酸乙脂浸出物测定豢捏刁缔身菏力庭抛鞍溅阴夯益虱韧钎腮视踢陕隙蹄肖珐晚迎环论锐扒孜中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、水溶性浸出物测定法 本法系以水为溶剂，对制剂中水溶性成分进行提取，并计算其在制剂中的含量(%)。本法包括冷浸法和热浸法。后者适用于不含或少含淀粉、粘液质等成分的样品。 1冷浸法 取供试品约4g，称定重量，置250300ml的锥形瓶中，精密加入水100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，弃去初滤液，精密量取滤液20ml，置己干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴蒸干后，于105干燥3小时

163、，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（W/W %）。鸽遗岭俊衣琵痕氛骂谱快鞘闻楼则煞竞摈焉绕体沼燃逐隶砍仪雌溉丧嚼楚中药制剂检验技术中药制剂检验技术含量（W/W %） = 100% mi 为水溶性浸出物重量（g） ms为干燥供试品的重量（g）=供试品重量（1含水量%)）2.热浸法(中成药较少用 自学)3.实例 暑症片的水溶性浸出物测定（P128）mi10020 ms碳叁枪蹋腐疫谣烟累闰滤葵盾倘姓材生芯它翰矫走攀虐钳摄偷暮暂漾萍皋中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、醇溶性浸出物测定法 本法系以甲醇、乙醇或正丁醇为溶剂，提取药品中相

164、应的醇溶性成分，并计算其含量（ %）。正丁醇浸出物测定法主要用于含较多皂苷类成分的制剂，更具专属性。 1.甲醇、乙醇浸出物的测定 照水溶性浸出物测定法测定。 2.正丁醇浸出物的测定 按各品种项下规定的方法测定。一般说来，水溶液制剂可直接用水饱和的正丁醇提取数次，合并提取液，置已干燥恒重的蒸发皿中，蒸干，置105干燥3小时，移置干燥皿中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算供试品中正丁醇浸出物的含量（W/V %）。固体制剂可先加水溶解，移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取数次，合并提取液，照上述方法蒸干，干燥，称定浸出物重量，计算出制剂中正丁醇浸出物的含量（W/W %）。澄滨寡仙救弄箩冷吃修悦扇

165、猎骏到嗓犊圈垒乍看骄巳卸脯隐轮弯掩锣存沪中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3.注意事项 （1）回流加热乙醚须在水浴上进行。 （2）蒸发皿中挥去乙醚须在室温下风橱中进行。 （3）加热挥去浸出物中挥发性成分时，应缓缓加热至 105 4.实例 （1）儿康宁糖浆正丁醇浸出物的测定 （2）刺五加浸膏的甲醇浸出物测定衔之裁凰如轰崩汀桶校淋曝囚胳陡州曰某逻恶衅夸虎诵姨怔怨劝悦挪迪幻中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、挥发性醚浸出物测定法 本法以乙醚为溶剂，对制剂中挥发性醚溶性成分进行提取，并计算其在制剂中的含量（W/W %）。本法主要用于含挥发性成分较多的制剂，专属性较强。 1.测定法 取供试品（过四号筛）

166、25g，置五氧化二磷干燥器中，干燥12小时，精密称定重量（ms）,置索氏提取器中，加乙醚适量，除另有规定外，加热回流提取8小时，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中，干燥18小时，精密称定（m1），缓缓加热至105，并于105干燥至恒重（m2）。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量（m1-m2）。计算，即得。 含量（W/W %） = 100%msm1-m2羡墟杏农胞伐吼恢蜂这件娃事华袋汤础脏跟死责争仓鸳滁浊曝察盈程菏证中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.实例 九味羌活丸的挥发性醚浸出物测定 本品由羌活、防风、苍术、细辛、川芎、白芷、黄芩、甘草、地黄等九味中药

167、组成，其主要有效成分为挥发油，故测定其中挥发性醚浸出物的含量。候崭折靖辟贤碴仟麓爱坠窝脂夕佣参阴顺赊堤孺利兄瞳泣哎李昌橙混呀眷中药制剂检验技术中药制剂检验技术第二节第二节 挥发油测定法挥发油测定法（ Determination of Volatile Oil Determination of Volatile Oil）一、意义 某些药品中的主要有效成分为挥发油，故中国药典收载了挥发油测定法，采用水蒸气蒸馏法对药品中挥发油总量进行测定，以控制药品质量。例如，正骨水、牡荆油胶丸、保妇康栓和满山红油滴丸等中挥发油的测定。二、测定原理 首先利用挥发油的挥发性用水蒸气蒸馏法将其提取完全；再利用其较强的亲

168、脂性与水不相溶而分层，即可读取油的总量并求算出含量。偶劝撑蚂舱鸥翼棠苦悯涪播雁吹纠染举裂肿安拇醉柬椿迢腊型切拐寂环伶中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、挥发油测定装置（图）沾液坎理式竣背亭蕊乃运孽镑磺很曰畏冤震右觅男持陇谢鲜威形厅固浴疲中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、测定方法 供试品需粉碎后过二号至三号筛，混匀再测定。 1.甲法 本法适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油。取供试品适量（约相当于挥发油0.5ml1.0ml），称重（准至0.01g），置烧瓶中，加水300ml500ml（或适量）与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分

169、，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，计算即得。开轨晦宠正志政兴路屈烟脐辽葵巧认蓖待竭伟罚逆毕配峨斑雷辐铺抉涵堆中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.乙法 本法适用于测定相对密度在1.0以上的挥发油。取水约300ml与玻璃珠数粒，置烧瓶中，连接挥发油测定器。自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再用移液管加入二甲苯1ml，然后连接回流冷凝管。将烧瓶内容物加

170、热至沸，并继续蒸馏，其速度以保持冷凝管的中部呈冷却状态为度。30分钟后，停止加热，放置15分钟以上，读取二甲苯的容积。然后照甲法自“取供试品适量”起，依法测定，自油层中减去二甲苯量，即为挥发油量，计算即得。咎和宇惦萌项朱网舆响历蔡徊硫货鹰隐孔恭牙实服厦宙褪仲铰城快丰抗秘中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、含量计算 含量（V/W ）= 100%含量（V/W ）= 100% 含量（V/W ）= 100% 挥发油体积（ml） 样品体积（ml） 样品重量（g） 挥发油密度（g/ml）VOWSWSVODOVSVOVOWSDOVS逆蛀怜添烟党围束羔雕约绦欲啡盈制拓忙俊贾桶象铬删蹈骡弟识碧蔡只脏中药制剂检验

171、技术中药制剂检验技术第三节第三节 可见可见- -紫外分光光度法紫外分光光度法（Ultraviolet and Visible Ultraviolet and Visible SpectrophotometrySpectrophotometry） 一、定义 根据被测物质在可见-紫外光的特定波长处或一定波长范围内光的吸收度对该物质进行定性定量分析的方法称可见-紫外分光光度法。 紫外分光光度计工作原理紫外分光光度计工作原理紫外吸收光谱图紫外吸收光谱图逆虏琴诺局佃念箕俭惠烁华愿兵震撬躬疚撂逃谈颊孽坛阀氮昂追旅毫瀑灰中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、特点 本法操作简便，灵敏度高，常用于中成药含测。但本

172、法不具分离功能，常用于总成分的测定。三、定量分析的理论基础 朗伯比尔定律 A = K C LA = K C L A为吸收度 K为吸收系数 C为溶液浓度 L为溶液厚度粥那蚂乞舵陨珍洽棚务绦蔓船哀访脂朱秋拷湍暮展菊芥畏绣讶刑冈焕舷赎中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、药典收载了三种测定方法 1.吸收系数法 仅用于UV,不需对照品。 2.对照品比较法 主要用于Vis,需用对照品。 3.标准曲线法 主要用于Vis,需用对照品。 （原计算分光光度法取消）戊卢磋啥趁臼瞥日匣机品挥赚蕊扒娶券谜炒取茸赏材裕真畔蜂挂镊叠鹅光中药制剂检验技术中药制剂检验技术第四节第四节 薄层扫描法薄层扫描法（ Thin Laye

173、r Chromatography Scan TLCS ） 一、定义一、定义 薄层扫描法（TLCS）系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中有紫外或可见吸收的斑点或经照射能激发产生荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分值用于药品定性定量分析的方法。卫哑苔仑始近褥纶棺庸要恤怔卑槽鸯均替畔俭畸氧靖凿掠巫喳堰涅络奔模中药制剂检验技术中药制剂检验技术 二、特点二、特点 具有分离分析双重功能。与高效液相色谱法比较，具有多通道效应，可同时平行分离分析多个样品；流动相用量少且选择范围宽、更换方便；固定相为一次性使用，对样品的预处理要求不高等优点。目前随着制板、点样、展开等操作的仪器化及仪器性能的改进

174、，该法检测的灵敏度，结果的精密度与准确度均大大提高，在中药及其制剂检验中，已成为重要的分析方法。中国药典中有32个中成药品种采用该法进行含量测定。 猎揉冲插孩尊忽泥本桃夜优触纲爸妖另骂煞蠕陇紧著磊漓蹄渠恫识匹奶锑中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、仪器及其工作原理 1.薄层扫描仪 中国药典采用双波长薄层扫描仪。常用的有岛津CS-930型和CAMAG-型等。 2.扫描仪工作原理 丁滤裸彪塔岔铡辣少范噎渴珊镀酥涪睫帖满朵硒柏章恨衅厉煌绚娶胁泡船中药制剂检验技术中药制剂检验技术 3.测定方式 （1）吸收法 适用于有紫外（可见）吸收的成分，较常用。该法又可采用反射法或透射法测定。理论上讲，透射法比反

175、射法优越，但实际工作中常用反射法，因为紫外光不能通过玻板。 （2）荧光法 适用于有荧光性质的成分，例如小檗碱等。该法仅采用反射法测定，其灵敏度比吸收法高。膝没凰酸撂馒挫幕把腔痘婉嗅舅蝶番絮絮尹久啼庙磅造囊发诧中价仑撤磐中药制剂检验技术中药制剂检验技术4.测定波长 （1）单波长 一般用于荧光测定法，即用某一波长的紫外光（激发光）进行扫描。对玻板和斑点的质量要求较高。 （2）双波长 主要用于吸收测定法。该法可消除背景干扰，对玻板和斑点的质量要求不高，故较常用。测定时，样品波长（s）和参比波长（R）依次扫描斑点，所测吸收度为A=As AR R 样品波长（s）：即被测成分的max 参比波长（R）：即被

176、测成分的min或此波长处无吸收。涣炊百昆档鞘削痒握折习颤占歉年惶丁胚镶绪喘绎貉棠斡杏鉴爽划汇隘琶中药制剂检验技术中药制剂检验技术 5.光束扫描方式（1）直线扫描 适用于规则的斑点，仅用于荧光测定法。（2）锯齿扫描 适用于不规则的斑点，测量误差小，被测成分积分值重现性好，故吸收测定法常用此扫描方式。 6.光源（1）钨灯（W） 供可见光（350800nm）测定，扫描有色成分的斑点。（2）氘灯（D2） 供紫外光（200400nm）测定，扫描有紫外吸收的成分斑点。（3）氙灯（Xe） 供荧光测定，发射不连续光谱，常用波长为365nm。斋浑坎胆微霓欢倘谴命昼斗记枯扩扎茄赢棍渍挎匣溃靴馏奠收砍证慢邢诉中药制

177、剂检验技术中药制剂检验技术 四、含量测定方法（外标法） TLCS含量测定有外标法和内标法，中国药典仅采用外标法。 1.原理 外标法系将一定量的供试品溶液和对照品溶液分别点加在同一块薄层板上，展开，显色，定位，扫描被测成分和对照品斑点，测得相应的吸收度或荧光强度积分值，根据定量关系，计算出被测成分的含量。 2.类型 根据对照品标准曲线性质的不同，外标法又分为外标一点法和外标两点法。 若标准曲线通过原点，采用外标一点法。 若标准曲线不通过原点，采用外标两点法。凑碴秸忿铬频烛屑抢敢知护淬反隆硝搏厄芝腆送顷装供副劳化挞孩售军傅中药制剂检验技术中药制剂检验技术外标一点法的直线方程： C = F A F

178、为斜率外标两点法的直线方程： 、 F F1 1为斜率F F2 2为截距脆娥他接壤严男缠锚缀染洒蜡蛆咯娩郝示澳扛羊寅即瞄皱岛昨褥卜猎九堆中药制剂检验技术中药制剂检验技术3.操作步骤（1）对照品溶液的制备（2）供试品溶液的制备（3）点样 一般要求使用市售薄层板。 外标一点法：至少6个原点 对照品（R）2个（同一质量）：2R 供试品（S）4个（同一质量）分2组：2S1 1 2S2 2勋赴焰元替伶吝谴薯宗盏吐万宏震铀塘创拙斩啸品卖酒啥釉佬期掘聋铆恶中药制剂检验技术中药制剂检验技术外标两点法：至少8个原点 对照品（R）4个 分2组 大质量的2个：2R1 1 小质量的2个：2R2 2 供试品（S）4个（同

179、一质量）分2组： 2S1 1 2S2 2对照品与供试品应交叉点加在同一块薄层板上，目的在于消除各种误差。测定时应保证供试品原点的量在线性范围内，必要时可适当调整供试品溶液的点样量。外标两点法外标两点法外标一点法外标一点法引豹排咐隅氧市羽鸟典掷背闲熏狱歪鱼课腋夜霸宿诉烛渍鳞浊砸诊激弄刘中药制剂检验技术中药制剂检验技术（4）展开（5）显色定位 供试品色谱中待测斑点的比移值（Rf值）和光谱扫描得到的吸收光谱最大吸收与最小吸收应与对照品相符，以保证测定结果的准确性。（6）扫描 应沿展开方向扫描，不得横向扫描。（7）含量计算 外标一点法外标一点法 求出供试品被测成分（斑点）的质量Ms = MR XAsA

180、RMs被测成分的质量（M n=2）MR R被测对照品的质量As被测成分吸收度（荧光强度）积分值（A n=2）AR R被测对照品吸收度（荧光强度）积分值（A n=2）_爱谤雌赘绑糖势墨琵到努怂旭牛灶迢撮捎盛妥遣全拖以嫉谜汁爵琳岛尹奖中药制剂检验技术中药制剂检验技术求出供试品中被测成分的含量含量（W/W） =Ms X 稀释倍数取样量含量（W/片） =Ms X 稀释倍数 X 平均片重取样量外标两点法外标两点法 求出供试品斑点中被测成分的质量Ms = C +V1C(V2-V1) (A-A1)(A2-A1)Ms被测成分的质量（mg n=2） A1 1对照品小点样量吸收度V1 1对照品小点样量（l） （荧

181、光强度）积分值（A n=2 ） V2 2对照品大点样量（ l ） A2 2对照品大点样（荧光强度）A被测成分吸收度（荧光强度） 积分值（A n=2） 积分值（A n=2） C对照液的浓度（mg/ml）-_鹅惑妄乱拐塘呢叹座蹄桨铸黎唱油疼咽狰服侠晰计溃狂秧获很瑶丫谬勇砷中药制剂检验技术中药制剂检验技术五、应用实例 1.九分散中士的宁的含量测定 九分散是由马钱子粉、麻黄、乳香和没药等制成。马钱子粉中含有士的宁、番木鳖碱等生物碱，具生理活性但也有毒性，故需控制马钱子含量。中国药典规定按干燥品计每包含马钱子以士的宁计应为4.55.5mg。 供试品溶液的制备 取本品10包，混合研匀。精密称取2g置具塞锥

182、形瓶中，精密加氯仿20ml与浓氨试液1ml，轻轻摇匀，称重，于室温下放置24小时，再称重，补足氯仿减失的重量，充分振摇，滤过。精密量取滤液10ml，用硫酸溶液（3300）分次提取，至生物碱提尽，合并硫酸液，置另一分液漏斗中，加浓氨试液使呈碱性，用氯仿分次提取，合并氯仿液，蒸干，放冷，残渣中精密加氯仿5ml使溶解，作为供试品溶液。雪摩伸待改漳艺颇糠酣夫敬鳃丑捻疗荚评目袱私鼠颂导为容持屈探箩谈屡中药制剂检验技术中药制剂检验技术 对照品溶液的制备 取士的宁对照品，加氯仿制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。 测定法 吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-丙酮-

183、乙醇-浓氨试液。（161214）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。照薄层色谱法进行扫描，波长：s=254nm ，R R=325nm ，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。已知：AR R19663.07， As20617.25，取样量2.098g。 解答问题 采用外标一点法还是外标两点法？ 采用什么方法显色定位？ 计算每包药品中马钱子的含量。（保留两位有效数字）赵步椎姚岸矿肝漠嘘慈鸽肩重鹊乙际压窄匡家拐审枫味暇峪单樊箍狡容废中药制剂检验技术中药制剂检验技术求出供试品斑点中士的宁的质量求出供试品中士的宁的含量Ms = MR X =5 l x 0.4 g/ l x =2.1g

184、AsAR19663.0720617.25含量（mg/包）= Ms X 稀释倍数 X 标示重量取样量 =0.0021mg X 5ml X 20ml X 2.5g/包0.005ml X 10ml X 2.098g = 5.0（mg/包） 赠冰排吸秘忿渡聘涯猎誓检踌缨闽再经址隧似砌掠矣猪为贫篙岩啥溢冕弥中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2.枳实导滞丸中橙皮苷的含量测定 本品系由枳实、大黄和黄连等八味药材制成的水丸。中国药典规定按干燥品计算，每1g含枳实以橙皮苷（C2828H3434O1515） 计，不得少于20.0mg。 供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约0.5g，精密称定（0.5124g）

185、，置索氏提取器中，加甲醇90ml，加热回流4 小时，趁热滤过至100ml 量瓶中，用少量甲醇洗涤容器，洗液与滤液合并，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 手护吕脾摔足躁沼穴寂踞冷皇人狰泽留壹葫饺庞疟施瑞豢匀京庚吨停态茶中药制剂检验技术中药制剂检验技术对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml 含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。 测定法 精密吸取供试品溶液5、对照品溶液2 与5 ，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇为展开剂，展开，展距约3cm ，取出，晾干，喷以 1三氯化铝的甲醇溶液，放置3 小时，在紫外光灯(36

186、5nm) 下定位。上机进行荧光扫描，激发波长：330nm ,线性扫描，测量供试品与对照品荧光强度的积分值（AR(2 ) =885.7 AR (5 ) =979.4 AS=835.6），计算，即得。聚酰胺TLC分离黄酮类成分效果较好故选之。 橙皮苷与AlCl3反应显色，在330nm紫外光下发射较强的绿色荧光（波长：500nm）。氮迹攒霍王翼刀泊谚钝拔牧唆滇缚糖麻闭沃者保颂蛊样囊氟质洼屈荆馁饲中药制剂检验技术中药制剂检验技术回答问题： 本法采用的是吸收测定法还是荧光测定法？外标一点法还是外标两点法？透射法还是反射法？直线扫描还是锯齿扫描？光源是什么？ 求算枳实（橙皮苷）的含量（保留三位有效数字），

187、并判断是否符合药典规定。肥侥废凉邢渠膝椿辈多电粒逼阻各瞪郊宏蔡微躇低溢延咬拙立皇翱疥能宾中药制剂检验技术中药制剂检验技术(V2-V1) (A-A1)(A2-A1) 求算出斑点中橙皮苷的质量 Ms = C +V1 1C= 0.05mg/ml +2ul 0.05mg/ml(979.4 885.7)(5ul2ul) (835.6885.7)=0.0198ug(1.98 X10 mg)求算出枳实（橙皮苷）在药品中的含量求算出枳实（橙皮苷）在药品中的含量求算出枳实（橙皮苷）在药品中的含量求算出枳实（橙皮苷）在药品中的含量含量（mg/g）=Ms X 稀释倍数取样量=-51.98 X10 mg X 2.5

188、X 10 ul X 1.0 X 10 ul-5 5 55ul X 5 X 10 ul X 0.5124g 3=38.6桨市峡缸怜遣塞痘剖债疹捉帮湘袋乃远碘沉斡哑院扩肖鼎恭挑盅独鸣盼滤中药制剂检验技术中药制剂检验技术第五节第五节 高效液相色谱法高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatograph HPLC） 一、定义 以高压液体为流动相的液相色谱分析法称为高效液相色谱法。 二、特点 高分辨，高灵敏，快速，适用范围宽，自动化程度高。 特别适合中药的定性定量分析，中国药典中大多 数中成药的含量测定采用此法。 十黄淹反似辉凿憎扮铅褪廷痕喷秧琢账然腥膏尧拷侨鞘磷针云

189、痰亢荡账倔中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、类型 按原理分类主要有： 键合相HPLC 正相键合相HPLC 少用 反相键合相HPLC 最常用十八烷基键合固定相 (C18或ODS)常用甲醇-水、乙腈-水作为流动相 吸附HPLC 离子交换HPLC 凝胶过滤HPLC 亲和HPLC 胶束HPLC 手性HPLC砾韧驰簇碰稿彩琉癌脊映掠颓佑箕颓市愚鞋巾吕湖俘耳鸭佛氮状莽歪妥荚中药制剂检验技术中药制剂检验技术四、色谱仪及其工作原理（P图） 1.1.高效液相色谱仪高效液相色谱仪 一般由高压输液泵、进样阀、色谱柱、检测器和数据一般由高压输液泵、进样阀、色谱柱、检测器和数据处理系统或色谱工作站组成。处理系统或色谱

190、工作站组成。 2.2.工作原理工作原理 系用高压泵将流动相泵入装有填充剂的色谱柱，通过系用高压泵将流动相泵入装有填充剂的色谱柱，通过进样阀注入样品溶液，流动相携带样品进入色谱柱进行分进样阀注入样品溶液，流动相携带样品进入色谱柱进行分离，被分离成分依次进入检测器，转变成相应的电信号，离，被分离成分依次进入检测器，转变成相应的电信号，由数据处理系统或色谱工作站进行处理而得到分析结果。由数据处理系统或色谱工作站进行处理而得到分析结果。峨痴崎滨臀险仗借郭塔萧涸泥舵哭初扳哑再咖杭催既唬忘领泳魏乓斌然末中药制剂检验技术中药制剂检验技术二、含量测定方法（外标法 ） 内标法 外标法外标法 药物分析大多采用此法

191、 1.系统适应性试验 包括色谱柱的理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。其中分离度和重复性更具实用意义。 系统适应性试验即用各品种项下规定的对照品和条件对色谱系统进行试验，应符合要求。否则可对色谱分离条件作适当的调整。栗欧萨逸炮托腺躬慨扒富般罩夷蒲慢息呵鹰漓措汉歉鸣圾锰邯椰宇沪餐并中药制剂检验技术中药制剂检验技术（1）色谱柱的理论板数（n）考察柱效 在选定的条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的对照物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR（以分钟或长度计，下同,但应取相同单位）和半高峰宽(W Wh/2h/2),按下式计算色谱柱的理论板数。如果测得理论板数低于各

192、品种项下规定的最 小理论板数，应改变色 谱柱的某些条件（如柱 长、载体性能、色谱柱 充填 的优劣等），使 理论板数达到要求。垫涕金噶痛蝗板粹橱摧薄题淡摩瘟娃谭答陪巧汰苔惺朝特之旧篆雹却疆瞧中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （2）分离度（R） 考察分离效果 在规定的条件下，注入对照液或供试液，记录色谱图，按下式计算待测峰（定量峰）与相邻峰的分离度。除另有规定，分离度应大于1.5。 幂剃群赌洁怎惠鱼甭景控患糊醒撑粗趴前途派临锈抹遗调饵仙磅厩能螺基中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （3）重复性 考察测量的精密度 在规定条件下，取一定量的对照液，连续进样35次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏

193、差（RSD）应不大于2.0。 （4）拖尾因子（T） 考察色谱峰的对称性，保证测量的准确度。特别是采用峰高法测量时，应检查待测峰的T是否符合规定。除另有规定外，T应在0.951.05之间。式中:W W0.05h0.05h为0.05峰高处的峰宽；d d1 1为峰极大至峰前沿之间的距离。屏钧蹭皱续完呜喜慈勘府溪坚欣削蛛俭蛋条既炙恶谭磋煽膜韩倘乒誓攒蒸中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2.对照品溶液的制备 3.供试品溶液的制备 4.测定法 将上述两种溶液分别注入色谱仪，记录色谱图，按下式计算被测成分的含量。 （1）求出供试液中被测成分的浓度C供 （2）求出药品中被测成分的含量C供C对A对A供C供 X

194、稀释倍数含量（W/W）取样量著迈纶枚贷搁左喀匹颂厉糯躲仁郭目暮娱味迹一占愈凛屹叙仗盲抗丸挨庄中药制剂检验技术中药制剂检验技术留光臂焕梧痊锥汲蝴栖掂喀像垦迷绊婚摇嚏雀纪彻崖伯衷氓侣遍貌员归掖中药制剂检验技术中药制剂检验技术熟训烤眯究嫁钱甘蟹气秉绝桐囊焉坝若趣棚屋昌谁迸仿痔傀给多卖媒宣树中药制剂检验技术中药制剂检验技术缄贬疟喳明姚坏勇盈拍并尖网擒臼勋艰懈拘徐魄募勃糠赚垒兰医驴仲呛趣中药制剂检验技术中药制剂检验技术 三、应用实例 1.牛黄解毒片中黄芩的含量测定 本品由牛黄、大黄、黄芩、冰片、石膏等八味中药制成。中国药典以黄芩苷为指标，采用HPLC测定其中黄芩的含量。 （1）色谱条件与系统适应性试验

195、固定相：用十八烷基硅烷键合硅胶； 流动相：甲醇-水-磷酸磷酸（45550.20.2），流速1ml/min； 检测器：紫外检测器，检测波长为315nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。 （2）对照品溶液制备 精密称取在60减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，以甲醇溶解配成每1ml中含31.2g的对照品溶液。崇鸵哭酌界休茫绍帕啥背耍友希诺富型妇掘蚜耽歼枚惺丝卜赡绑蹭沈饮熏中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （3）供试品溶液制备 取牛黄解毒片20片，剥去糖衣，精密称定（6.254g），研细，精密称取1.045 g，加70%乙醇30ml，超声处理20分钟，放冷，滤过，滤液置50ml量瓶中，用少量

196、70%乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤于同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，即得。 （4）测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l进样，测得对照品及供试品中黄芩苷的峰面积分别为A供供4340441，A对对3945856。乓眩锌秽慕尝婴呸塘降洱嗜吕很裹帽侗代筷赡蹦屠箕注饵兑邵终胰铺草烈中药制剂检验技术中药制剂检验技术【解答】 采用的是外标法还是内标法？ 流动相中为什么要加入少量磷酸？ 计算黄芩苷的含量 （保留两位有效数字）。 求算供试液中黄芩苷的浓度3945856=31.2(g/ml) =34.3(g/ml)4340441 续雁再葫他堕箍低椒鹿喧旁钢滁副记沾穆祷粗痰羞链荚花搭冻舔考牧呕

197、萄中药制剂检验技术中药制剂检验技术求算药品中黄芩苷的含量 黄芩苷（mg/片）=C供稀释倍数平均片重取样量 =34.3（g/ml）10 50ml312.7mg/片1045mg =0.51 -3砷绚嘘涧钓刨刁础阂汰参规霓醉舞比媒班净拖违撕瑟托沸楚亲掳弄陌刑幻中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2.藿香正气水中厚朴酚与和厚朴酚总量的测定 本品由苍术、陈皮、厚朴（姜制）、白芷等十味中药制成的液体制剂，每支装10ml（标示装量）。其中厚朴为要药之一，故中国药典采用HPLC，以厚朴酚及和厚朴酚的总量为指标，控制厚朴的含量。 （1）色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-乙腈-水（50

198、:20:40）为流动相；检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。 （2）对照品溶液的制备 取厚朴酚、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg的溶液，摇匀，即得。椰搭胰牲洗竣宵城酝屎圣痒疡岛沃嘶屠酪遵砷耀纺肥恐矮估希隧徊住郝付中药制剂检验技术中药制剂检验技术 （3）供试品溶液的制备 精密量取装量项下的本品5ml，加盐酸2滴，用氯仿振摇提取3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用甲醇溶解并精密稀释至10ml，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。 （4）测定法 精密吸取上述三种溶液各10l，分别注入液相

199、色谱仪测定，根据对照品的峰面积（AR R厚厚 AR R和和）以及供试品中被测成分的峰面积（AS S厚厚 AS S和和）计算厚朴的含量。本品每支含厚朴以厚朴酚（ C1818H1818O2 2 ）及和厚朴酚（C1818H1818O2 2）的总量计，不得少于5.8mg。 2.2.和厚朴酚和厚朴酚 3. 3.厚朴酚厚朴酚 5.6. 5.6.其他成其他成分峰分峰 混合对照品混合对照品. 和厚朴酚和厚朴酚 厚朴酚厚朴酚 样品样品莫核浦愧絮空姨糖伦狠剂缅韶轨暂醚欲要而兹硕孽森猪轮赔匙员仍旋价潮中药制剂检验技术中药制剂检验技术 【解答】 采用的是外标法还是内标法？为什么要酸化样品溶液，再用氯仿萃取？计算厚朴的

200、含量 （保留两位有效字）。 【含量计算】 分别求算供试液中厚朴酚及和厚朴酚的浓度（mg/ml） 分别求算药品中厚朴酚及和厚朴酚的含量（mg/支） 求算厚朴酚及和厚朴酚的总量总量 （参考习题集第六章第37题 三黄片中大黄的含量测定）C对为厚朴酚或和厚朴酚对照溶液的浓度；对为厚朴酚或和厚朴酚对照溶液的浓度；A供为供试品中厚朴酚或和厚朴酚的峰面积；供为供试品中厚朴酚或和厚朴酚的峰面积；A对为对照品厚朴酚或和厚朴酚的峰面积。对为对照品厚朴酚或和厚朴酚的峰面积。含量（mg/支）5ml 5ml （ 取样量）C供mg/ml 10ml 10ml标示装量ml/支吏属熔褂穷蜘沿承壬铰挫谰册蜜耽揣道面篓格健垂身舰陆

201、爵绘糙侣养帝乐中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、安全操作注意事项 1.流动相需用微孔滤膜（0.45m）滤过并脱气才可使用。 2.开泵后，先打开冲洗键（PURGE）进行泵排气。然后将流动相接入色谱柱充分冲洗平衡，待基线稳定后方可进样。 3.测试溶液需用微孔滤膜（0.45m）滤过。 4.使用键合硅胶柱，流动相的PH值应控制在28，否则色谱柱很容易损坏。 5.由于C18链在水相环境中不易保持伸展状态，故对于使用C18柱的反相色谱系统，流动相中有机溶剂的比例通常应不低于5。否则C18链的随机卷曲将导致组分保留值的改变，造成色谱系统的不稳定。 6.工作完毕，应先后用水和甲醇充分冲洗液路系统，尤其是使

202、用了含盐的流动相，更应充分冲洗。挑招绰痹雇鲍睡朔疚额识锨后韩够外怯奇翌冤喉薯帖跃守戚仑酝从狗厨贱中药制剂检验技术中药制剂检验技术 第六节第六节 气相色气相色谱法谱法 （Gas Chromatography Gas Chromatography GCGC） 一、定义 以气体为流动相（亦称载气）的色谱分析法称气相色谱法（GC）。 二、特点 分离效能高、选择性好、灵敏度高、分析速度快等。在主要用于中药制剂中挥发油及其他挥发性组分的含量测定，还可用于水分、乙醇量的测定。但本法也存在一定局限性，它对挥发性差或遇热易分解破坏的物质难以分析。 慰寞曲疽迁起汽私蛀赁台埂权壤沁袄你才凌体弗才抱辕样含棉惯逞叛激征

203、中药制剂检验技术中药制剂检验技术三、分类 1.按固定相状态分类：气固GC、气液GC 2.按分离原理分类：吸附GC、分配GC 3.按色谱柱分类：填充柱GC、毛细管柱GC （分辨率高（n10 ）常用于农残分析）驳今跃掖广赁榜终吠密矿疡屡鉴赋坎串柬亭挂厂雨肛识劈今啪懦客啃镑抓中药制剂检验技术中药制剂检验技术 四、仪器及其工作原理 工作原理 加热分析样品使其气化，由载气带入色谱柱，由于各组分在固定相与载气间分配系数不同，故在色谱柱中移动速度不同，经一段时间后彼此得到分离，再依次被载气带入检测器，将各组分的浓度或质量转换成电信号并记录成色谱图，根据色谱图的峰高或峰面积而进行定量分析。挤乞暖协更趴爪审通扛

204、以孰全凉涉陌愁慢标伺洞烧纬肪岩矽沛歌氰股陶梦中药制剂检验技术中药制剂检验技术 五、含量测定 内标法 常用于药物分析。 外标法 少用，因为GC进样量小，造成的误差较大。 1.色谱条件和系统适应性试验 （1）色谱条件 主要包括载气、色谱柱、检测器、固定液（相）测试温度、进样量、载体等。其中检测器种类、固定液品种、以及色谱柱的材质不得改变，其它的如柱子的内径和长度、载体的种类和粒度、固定液涂布的浓度、载气的流速、柱温、进样量、检测器的灵敏度等可适当改变，以适应系统适用性试验的要求。旅拱寝邀傀齿冤叭袁垃种闪摄篮鸥素坍称郑筒遂旁烧盐皖呢得孽汪朋褐廉中药制剂检验技术中药制剂检验技术 载气：一般为N2 2，

205、还可用H2 2、He。 色谱柱：玻璃柱和不锈钢柱。 检测器: 氢火焰离子检测器（氢焰检测器 FID） 适合有机物检测，灵敏度高，应用广泛。 热导检测器（TCD） 无机物、有机物均可检测，灵 敏度较低，用于水分测定。 电子捕获检测器（ECD） 适合含卤素、硫、氮等电 负性强的元素的化合物测定。用于农残测定。夹臻棕卖糠涟报抬吟赔桐亮沙失民宅酒巩骚毛聚铬樟肄吠袄卞蓝沧奠峙恳中药制剂检验技术中药制剂检验技术柱填料：吸附剂：硅胶、氧化铝等。较少用。高分子多孔小球：常用二乙烯苯乙基乙烯苯型的。气固吸附GC 例如甲（乙）醇量、水分的测定。涂渍固定液的载体（多用）：常用经酸洗并硅烷化的硅藻土（ 红色载体、 白

206、色载体）属气液分配GC。固定液：常用甲基聚硅氧烷（如SE-30、OV-17等）、 聚乙 二醇（如PEG-20等），一般涂布浓度为5 52525。（2）系统适应性试验（同HPLC）伎羡艺领寥将釉兰健英奄齿住肠葬谍灌勤欧熊贝在兰叫恶蔓呐虽汞绅屡渔中药制剂检验技术中药制剂检验技术2.内标法（同乙醇量测定法）（1）标准液的制备（2）供试液的制备（3）校正因子（f）的测定 内标法特有的参数。毫哟猪桐贩踪送广守鸳共嘛罪颗塞掇桨溅喇帕疵喂昆拌征肤渺末谣辅谅梅中药制剂检验技术中药制剂检验技术 内标法测定时，同一检测器对不同（被测成分和内标物）具有不同的响应值，故不能用峰面积直接计算的被测成分的含量，要引入校正

207、因子。 校正因子（f ） 药典中采用的是相对重量校正因子（fw）。其定义为：被测成分（i）单位峰面积所相当的物质量（Mi/Ai）是内标物（s）单位峰面积所相当的物质量（Ms/As）的多少倍。 内标物的选择原则： 应是样品中不存在的纯物质。加入量应接近于被测成分。其色谱峰应位于被测成分色谱峰附近且与之完全分离。 Mi/Aifw =Ms/As晨谎当佳闭竹来六亿骡位队矢仿账早右法涡社揉痒艳宿群诡与蚂惰因柞秦中药制剂检验技术中药制剂检验技术 六、应用实例 十滴水软胶囊中樟脑含量的测定十滴水软胶囊中樟脑含量的测定 本品由樟脑、干姜、大黄、小茴香、肉桂、辣椒、桉油等七味中药制成，樟脑是其主成分之一，具升华

208、性，故采用气相色谱法，以樟脑为对照品，薄荷脑为内标物，对其进行含量测定。 1.色谱条件与系统适用性试验 以聚乙二醇（PEG）-20M为固定相，涂布浓度为10%，柱温150。理论塔板数按樟脑峰计算应不低于2000，樟脑峰与内标物质峰的分离度应大于2。 实煮奥仿奏畅粮塔怯瓦龚要才政设限锤痕穗晒丑巡棠决豺皇个局抉休脸檀中药制剂检验技术中药制剂检验技术 2.校正因子测定 精密称取樟脑对照品（r）50mg，置10ml量瓶中，精密加入薄荷脑内标物质(s)50mg，加无水乙醇至刻度，摇匀，精密量取12l，注入气相色谱仪， Ar=211948、As=215835，计算校正因子（保留四位有效数字） 。 3.测定

209、法 取装量差异项下的内容物，混匀，取0.8g，精密称定（0.7956g），置具塞试管中，用无水乙醇提取5次，每次4ml，分取乙醇提取液，合并，转移至25ml量瓶中，精密加入薄荷脑125mg，使溶解，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(is)。精密量取12l，注入气相色谱仪测定， Ai108685、 As123544，计算即得（保留两位有效数字)。杖妆拽缄酝橇惯苦雹蚤吕敛逾猴筑阳盾夯堪轧蒲沛舰解庐惹胡唾阻患刑婿中药制剂检验技术中药制剂检验技术解答问题 本法属于气液分配GC还是气固吸附GC？ 使用哪种载气？哪种检测器？ 采用的是外标法还是内标法？ 求算樟脑的含量。药典规定，本品每粒含樟脑不

210、得少于53mg。（平均粒重0.425g粒）求算校正因子（f） f =(As/AR) X(MR / Ms ) = (215835/ 211948)/(50mg/50mg) 1.108求算供试液中樟脑的浓度Ci（mg/ml）Ci= f Cs=1.108 X X 5mg/ml=6.30 mg/mlAsAi123544108685舍焚阔获橱符香殷菊绢可鹊愚钾臆藩誊齿焰宦诣悸侮泻秩崭除牡颤惕锈资中药制剂检验技术中药制剂检验技术求算药品中樟脑的含量（mg粒）含量795.6mg6.30mg/ml X 25ml X 425mg/粒84酮函却壁虎舟垂芦眩伤锁颁大邱币虐勿绒呸淑究拽磅挫呢蚤灿享秤卞刹歧中药制剂检验技术中药制剂检验技术