《心房选择性通道阻滞剂的现在与未来》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心房选择性通道阻滞剂的现在与未来（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、心房选择性通道阻滞剂心房选择性通道阻滞剂的现在与未来的现在与未来哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院曲秀芬曲秀芬一、一、临床现状临床现状目前药物治疗房性心律失常的效果不尽人目前药物治疗房性心律失常的效果不尽人意。意。既往应用室性心律失常药物治疗房性心律既往应用室性心律失常药物治疗房性心律失常，存在很多弊端：治疗效果不满意、失常，存在很多弊端：治疗效果不满意、易产生室性心律失常、负性肌力作用。易产生室性心律失常、负性肌力作用。开发高效安全的抗房性心律失常药物成为开发高效安全的抗房性心律失常药物成为近几年的研究热点。近几年的研究热点。临床现状临床现状传统的离子通道阻滞剂存在以下缺点
2、传统的离子通道阻滞剂存在以下缺点：1.1.很少有单独作用于一种离子通道的药很少有单独作用于一种离子通道的药物：抗心律失常药物的作用存在交集；物：抗心律失常药物的作用存在交集；药物合用时，会产生复杂的电生理学药物合用时，会产生复杂的电生理学结果，致心律失常的风险增加。结果，致心律失常的风险增加。2.2.即使针对房性心律失常的药物对心室即使针对房性心律失常的药物对心室肌往往也存在作用。肌往往也存在作用。理想的治疗房性心律失常的药物理想的治疗房性心律失常的药物uu延长心房的延长心房的延长心房的延长心房的有效不应期有效不应期有效不应期有效不应期，选择性作用于心房肌的通道，对选择性作用于心房肌的通道，对
3、选择性作用于心房肌的通道，对选择性作用于心房肌的通道，对于心室肌通道无影响于心室肌通道无影响于心室肌通道无影响于心室肌通道无影响uu对心房肌组织重构具有有益作用，无负性肌力作用对心房肌组织重构具有有益作用，无负性肌力作用对心房肌组织重构具有有益作用，无负性肌力作用对心房肌组织重构具有有益作用，无负性肌力作用uu无明显器官毒副作用，与其它心脏药物无配伍禁忌和不良无明显器官毒副作用，与其它心脏药物无配伍禁忌和不良无明显器官毒副作用，与其它心脏药物无配伍禁忌和不良无明显器官毒副作用，与其它心脏药物无配伍禁忌和不良影响影响影响影响uu良好药代动力学特性，起效快，半衰期长良好药代动力学特性，起效快，半衰
4、期长良好药代动力学特性，起效快，半衰期长良好药代动力学特性，起效快，半衰期长uu易于远期生存率易于远期生存率易于远期生存率易于远期生存率理想的治疗房性心律失常的药物理想的治疗房性心律失常的药物靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗- -成为各种疾病治疗的新趋势。成为各种疾病治疗的新趋势。成为各种疾病治疗的新趋势。成为各种疾病治疗的新趋势。心律失常靶向治疗分两种：心律失常靶向治疗分两种：心律失常靶向治疗分两种：心律失常靶向治疗分两种：特异性治疗特异性治疗：指某离子通道只存在于心房，治疗心指某离子通道只存在于心房，治疗心指某离子通道只存在于心房，治疗心指某离子通道只存在于心房，治疗心律失常时应用对这一通
5、道有阻滞作用药物。例律失常时应用对这一通道有阻滞作用药物。例律失常时应用对这一通道有阻滞作用药物。例律失常时应用对这一通道有阻滞作用药物。例如如如如IkurIkur通道仅在心房肌，通道仅在心房肌，通道仅在心房肌，通道仅在心房肌，IkurIkur通道阻滞剂能特异通道阻滞剂能特异通道阻滞剂能特异通道阻滞剂能特异性治疗房性心律失常，对心室肌无作用。性治疗房性心律失常，对心室肌无作用。性治疗房性心律失常，对心室肌无作用。性治疗房性心律失常，对心室肌无作用。选择性治疗：指某种通道在心房和心室肌都存在，选择性治疗：指某种通道在心房和心室肌都存在，选择性治疗：指某种通道在心房和心室肌都存在，选择性治疗：指某
6、种通道在心房和心室肌都存在，但药物仅选择性阻滞心房或心室肌上的该通道，但药物仅选择性阻滞心房或心室肌上的该通道，但药物仅选择性阻滞心房或心室肌上的该通道，但药物仅选择性阻滞心房或心室肌上的该通道，对其他部位该通道无作用，例如雷诺嗪具有选对其他部位该通道无作用，例如雷诺嗪具有选对其他部位该通道无作用，例如雷诺嗪具有选对其他部位该通道无作用，例如雷诺嗪具有选择性阻滞心房肌细胞的晚钠电流。择性阻滞心房肌细胞的晚钠电流。择性阻滞心房肌细胞的晚钠电流。择性阻滞心房肌细胞的晚钠电流。心房选择性通道阻滞剂心房选择性通道阻滞剂指选择性阻滞心房肌特殊通道和对心房肌阻滞作用强于心指选择性阻滞心房肌特殊通道和对心房
7、肌阻滞作用强于心指选择性阻滞心房肌特殊通道和对心房肌阻滞作用强于心指选择性阻滞心房肌特殊通道和对心房肌阻滞作用强于心室肌的药物。室肌的药物。室肌的药物。室肌的药物。目前心房选择性通道阻滞剂分类及代表药物：目前心房选择性通道阻滞剂分类及代表药物：目前心房选择性通道阻滞剂分类及代表药物：目前心房选择性通道阻滞剂分类及代表药物：1.心房心房心房心房选择选择性性性性多通道多通道多通道多通道阻滞阻滞阻滞阻滞剂剂维纳维纳卡卡卡卡兰兰 AZD7009 AZD7009 AZD7009 AZD70092. 2. 心房心房心房心房选择选择性性性性钾钾通道通道通道通道阻滞阻滞阻滞阻滞剂剂AVE0118 AVE011
8、8 AVE0118 AVE0118 kv1.5 IKAchkv1.5 IKAchkv1.5 IKAchkv1.5 IKAch3. 3. 3. 3. 心房心房心房心房选择选择性性性性钠钠通道通道通道通道阻滞阻滞阻滞阻滞剂剂雷雷雷雷诺嗪诺嗪 4. 4. 4. 4. 缝缝隙隙隙隙连连接接接接Rotigaptide(ZP123Rotigaptide(ZP123Rotigaptide(ZP123Rotigaptide(ZP123）心房选择性多通道阻滞剂心房选择性多通道阻滞剂维纳卡兰维纳卡兰AZD7009AZD7009AZD7009AZD7009心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰u维纳卡兰盐
9、酸盐的分子式为维纳卡兰盐酸盐的分子式为C C2 20H0H3 32ClNO2ClNO4 4u选选择性阻滞心房钠和钾（择性阻滞心房钠和钾（Kur Kur ）离子通）离子通道，还抑制道，还抑制toto、NaNa、krkr、ksks电流电流心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰抑制心房组织的复极过程、延长心房肌有抑制心房组织的复极过程、延长心房肌有效不应期。效不应期。降低心房传导速度，延长恢复时间。降低心房传导速度，延长恢复时间。不影响心率、平均动脉压。不影响心率、平均动脉压。但仍发现会影响但仍发现会影响PRPR间期、间期、QRSQRS时限、时限、QTQT间期间期心房心房选择性多通道阻滞性
10、多通道阻滞剂维纳卡卡兰临床评价临床评价-房颤转复房颤转复房颤转复房颤转复CRAFTCRAFTCRAFTCRAFT研究研究研究研究：评价静脉用维纳卡兰转复新发房颤的评价静脉用维纳卡兰转复新发房颤的评价静脉用维纳卡兰转复新发房颤的评价静脉用维纳卡兰转复新发房颤的有效性。有效性。有效性。有效性。结果显示：结果显示：结果显示：结果显示：大剂量药物组大剂量药物组大剂量药物组大剂量药物组30min30min30min30min内房颤终止率为内房颤终止率为内房颤终止率为内房颤终止率为61616161；对照；对照；对照；对照组为组为组为组为5%5%5%5%。窦律维持率为窦律维持率为窦律维持率为窦律维持率为56
11、565656；对照组为；对照组为；对照组为；对照组为5 5 5 5转复时间为转复时间为转复时间为转复时间为14min14min14min14min；对照组为；对照组为；对照组为；对照组为162min162min162min162min小剂量组与对照组差别无统计学意义。小剂量组与对照组差别无统计学意义。小剂量组与对照组差别无统计学意义。小剂量组与对照组差别无统计学意义。心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰临床评价临床评价-房颤转复房颤转复房颤转复系列试验房颤转复系列试验(ACT I-IV) 主要疗效终点均为用药主要疗效终点均为用药90min后转复为窦性心律的后转复为窦性心律的AF患者
12、患者所占比例。所占比例。ACT I 研究研究：维纳卡兰组维纳卡兰组61%患者达到主要终点，安慰剂组仅患者达到主要终点，安慰剂组仅5.0%；维纳卡兰组中位转复时间为；维纳卡兰组中位转复时间为11min。而持续性房颤组中仅。而持续性房颤组中仅7.6转复为窦律，对照组为转复为窦律，对照组为0（p=0.09）。提示）。提示维纳卡兰能够快维纳卡兰能够快速有效地转复新发房颤，对于持续性房颤效果欠佳。速有效地转复新发房颤，对于持续性房颤效果欠佳。ACT III研究：维纳卡兰组研究：维纳卡兰组51%患者达到主要终点，安慰剂组患者达到主要终点，安慰剂组4.0%患者达主要终点，维纳卡兰组中位转复时间为患者达主要终
13、点，维纳卡兰组中位转复时间为8min。再次验证了。再次验证了ACT 试验的结论试验的结论ACT IV研究：维纳卡兰组研究：维纳卡兰组50.9%患者达到主要终点，安慰剂组患者达到主要终点，安慰剂组4.0%患者达主要终点，维纳卡兰组中位转复时间为患者达主要终点，维纳卡兰组中位转复时间为14 min。心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰临床评价临床评价-房颤转复房颤转复AVRO试验：试验：直接对比维纳卡兰和胺碘酮转直接对比维纳卡兰和胺碘酮转复新发房颤的有效性。复新发房颤的有效性。结果显示：结果显示：维纳卡兰维纳卡兰90min房颤转复率明显高于胺碘酮房颤转复率明显高于胺碘酮（51.7%vs
14、.5.2%，p0.0001）平均转复时间（平均转复时间（11min）也显著小于胺碘酮）也显著小于胺碘酮（p0.0001）。）。心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰临床评价临床评价-手术后房颤的转复手术后房颤的转复手术后房颤的转复手术后房颤的转复ACT IIACT II研究：研究：观察维纳卡兰对心脏手术后房性心律失常转复的观察维纳卡兰对心脏手术后房性心律失常转复的观察维纳卡兰对心脏手术后房性心律失常转复的观察维纳卡兰对心脏手术后房性心律失常转复的效果。效果。效果。效果。转复率：用药组转复率：用药组转复率：用药组转复率：用药组47%47%47%47%，对照组，对照组，对照组，对照组14
15、%14%14%14%转复时间：平均转复时间：平均转复时间：平均转复时间：平均12min12min12min12min。结果：结果：结果：结果：75%75%75%75%的转复患者于第一剂药物应用后即转的转复患者于第一剂药物应用后即转的转复患者于第一剂药物应用后即转的转复患者于第一剂药物应用后即转复为窦性心律。整个研究没有复为窦性心律。整个研究没有复为窦性心律。整个研究没有复为窦性心律。整个研究没有TdPTdPTdPTdP和死亡发生。和死亡发生。和死亡发生。和死亡发生。 心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰临床评价临床评价-对房扑的作用对房扑的作用Scene 2试验试验初步观察了维纳卡
16、兰转复房扑的有效性。初步观察了维纳卡兰转复房扑的有效性。 静注维纳卡兰静注维纳卡兰90min后仅后仅1例患者（例患者（3）转复为窦律，）转复为窦律，安慰剂组均未转复（安慰剂组均未转复（p=0.45）。）。ACT ACT 实验显示维纳卡兰对外科手术后新发房扑无效。实验显示维纳卡兰对外科手术后新发房扑无效。现有研究结果显示静脉维纳卡兰现有研究结果显示静脉维纳卡兰现有研究结果显示静脉维纳卡兰现有研究结果显示静脉维纳卡兰不能有效地转复新发房扑不能有效地转复新发房扑不能有效地转复新发房扑不能有效地转复新发房扑心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰临床评价临床评价-维持窦性心律的作用维持窦性心律
17、的作用口服维纳卡兰作为一种房颤转复后维持窦性心律的药物已口服维纳卡兰作为一种房颤转复后维持窦性心律的药物已完成了完成了IIII期临床试验。高药物浓度组较对照可使更多的患期临床试验。高药物浓度组较对照可使更多的患者维持窦性心律（者维持窦性心律（52%vs39%52%vs39%，P P0.050.05） 口服维纳卡兰口服维纳卡兰500mg500mg可有效预防心脏复律后的可有效预防心脏复律后的AFAF复发。复发。临床评价临床评价-安全性评价安全性评价目前公布的临床研究中并没有维纳卡兰直接导致室颤、尖目前公布的临床研究中并没有维纳卡兰直接导致室颤、尖端扭转性室速的报告。端扭转性室速的报告。心房心房选择
18、性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰指南更新指南更新2012 2012 年欧洲心脏病学学会年欧洲心脏病学学会年欧洲心脏病学学会年欧洲心脏病学学会(ESC)(ESC)关于关于关于关于AFAF患者药物患者药物患者药物患者药物复律复律复律复律最重要的更新最重要的更新最重要的更新最重要的更新是增加了维纳卡兰这一新的抗是增加了维纳卡兰这一新的抗是增加了维纳卡兰这一新的抗是增加了维纳卡兰这一新的抗心律失常药。心律失常药。心律失常药。心律失常药。对于优选药物转复窦律的对于优选药物转复窦律的对于优选药物转复窦律的对于优选药物转复窦律的AFAF患者，在患者，在患者，在患者，在没有或仅有没有或仅有没有或仅有没有或
19、仅有轻微结构性心脏病轻微结构性心脏病轻微结构性心脏病轻微结构性心脏病的情况下，推荐静脉使用维纳的情况下，推荐静脉使用维纳的情况下，推荐静脉使用维纳的情况下，推荐静脉使用维纳卡兰卡兰卡兰卡兰( (类推荐，类推荐，类推荐，类推荐，A A级证据级证据级证据级证据) )对于对于对于对于AFAF持续持续持续持续7d7d并存在并存在并存在并存在中等程度结构性心脏病中等程度结构性心脏病中等程度结构性心脏病中等程度结构性心脏病的的的的患者患者患者患者( (不伴有收缩压不伴有收缩压不伴有收缩压不伴有收缩压100mmHg100mmHg，30d30d内的内的内的内的ACSACS，NYHANYHA心功能心功能心功能心
20、功能- -级或主动脉重度狭窄等情况级或主动脉重度狭窄等情况级或主动脉重度狭窄等情况级或主动脉重度狭窄等情况) )可以考虑静脉使用维纳卡兰，慎用于可以考虑静脉使用维纳卡兰，慎用于可以考虑静脉使用维纳卡兰，慎用于可以考虑静脉使用维纳卡兰，慎用于NYHANYHA心功心功心功心功能能能能- -级的级的级的级的AFAF患者患者患者患者( (b b类推荐，类推荐，类推荐，类推荐，B B级证据级证据级证据级证据) )AFAF持续持续持续持续3d3d的的的的心脏外科手术后的患者心脏外科手术后的患者心脏外科手术后的患者心脏外科手术后的患者，也可以考，也可以考，也可以考，也可以考虑静脉使用维纳卡兰虑静脉使用维纳卡
21、兰虑静脉使用维纳卡兰虑静脉使用维纳卡兰( (b b类推荐，类推荐，类推荐，类推荐，B B级证据级证据级证据级证据) )。心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞剂维纳卡卡兰维纳卡兰已在某些国家上市维纳卡兰已在某些国家上市,以商品名以商品名Brinavess销售销售,该药于该药于2010年年9月月1日日获欧盟委员会获欧盟委员会(EC)批批准准,用于成人房颤患者窦性心律的快速转复用于成人房颤患者窦性心律的快速转复,适用适用于于AF发作发作7d的非手术患者或者的非手术患者或者AF发作发作3d的心的心脏手术术后患者。脏手术术后患者。该药该药未获得美国及加拿大监管机构的批准未获得美国及加拿大监管机构的批准。
22、在。在2007年年11月月,FDA顾问委员会投票建议批准维纳卡顾问委员会投票建议批准维纳卡兰兰,但但FDA在在2008年年8月裁决称月裁决称,该药的获批需要该药的获批需要提供额外的信息。提供额外的信息。不能用于低血压不能用于低血压不能用于低血压不能用于低血压(SBP100mmHg)(SBP100mmHg)者、者、者、者、心功能心功能心功能心功能- -级心衰、级心衰、级心衰、级心衰、3030天内有过天内有过天内有过天内有过ACSACS者、者、者、者、主动脉瓣狭窄者的主动脉瓣狭窄者的主动脉瓣狭窄者的主动脉瓣狭窄者的AFAF急性复律。急性复律。急性复律。急性复律。心房心房选择性多通道阻滞性多通道阻滞
23、剂AZD7009AZD7009阻断心房肌的阻断心房肌的IKr、INa和和IKUr,延长心房复延长心房复极时间极时间有有QT间期延长，但未见诱发间期延长，但未见诱发TdP动物模型示可有效终止所有诱发的持续性动物模型示可有效终止所有诱发的持续性房颤和房扑，并且可预防房颤和房扑，并且可预防95%的房颤复发的房颤复发关于临床上静脉应用关于临床上静脉应用AZD7009转复房颤的转复房颤的安全性和疗效，目前有一项安全性和疗效，目前有一项II期临床试验正期临床试验正在进行在进行心房心房选择性性钾通道阻滞通道阻滞剂AVE0118AVE0118AVE0118AVE0118kv1.5kv1.5钾通道阻滞剂钾通道阻
24、滞剂钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂IKAchIKAch通道阻滞剂通道阻滞剂通道阻滞剂通道阻滞剂心房心房选择性性钾通道阻滞通道阻滞剂AVE0118AVE0118选择性的阻断心房肌选择性的阻断心房肌选择性的阻断心房肌选择性的阻断心房肌IKurIKur、ItoIto和和和和IKACHIKACH通道通道通道通道动物试验中动物试验中动物试验中动物试验中AVE0118AVE0118能够成功转复能够成功转复能够成功转复能够成功转复63%63%的持续性的持续性的持续性的持续性房颤，并能够增加房颤波长房颤，并能够增加房颤波长房颤，并能够增加房颤波长房颤，并能够增加房颤波长AVE0118AVE0118对对对对QTQT间
25、期没有明显影响间期没有明显影响间期没有明显影响间期没有明显影响动物试验模型研究显示动物试验模型研究显示动物试验模型研究显示动物试验模型研究显示AVE-0118AVE-0118有较好的临床应有较好的临床应有较好的临床应有较好的临床应用前景，但对人体的安全性和有效性还有待进一用前景，但对人体的安全性和有效性还有待进一用前景，但对人体的安全性和有效性还有待进一用前景，但对人体的安全性和有效性还有待进一步证实步证实步证实步证实心房心房选择性性钾通道阻滞通道阻滞剂kv1.5钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂 超快速延迟整流钾电流（超快速延迟整流钾电流（ikur) 离子通道的离子通道的分子基础是分子基础是kv1.5
26、钾通道。有报道，钾通道。有报道，kv1.5钾通道阻断药对受到电重构影响的心房肌钾通道阻断药对受到电重构影响的心房肌具有延长具有延长apd时程的作用，作为治疗时程的作用，作为治疗af的新的新药被瞩目药被瞩目 。olson等报道了由于等报道了由于kcna5基因的突变所导基因的突变所导致的致的kv1.5功能缺失，是复极受损和功能缺失，是复极受损和af新的新的危险因素。危险因素。心房心房选择性性钾通道阻滞通道阻滞剂kv1.5钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂lailai等对等对等对等对afaf持续持续持续持续3 3个月以上患者的心房肌细胞的研究个月以上患者的心房肌细胞的研究个月以上患者的心房肌细胞的研究个月以上
27、患者的心房肌细胞的研究表明，包括表明，包括表明，包括表明，包括kv1.5kv1.5通道在内的多种钾离子通道基因通道在内的多种钾离子通道基因通道在内的多种钾离子通道基因通道在内的多种钾离子通道基因表达明显降低，并伴有表达明显降低，并伴有表达明显降低，并伴有表达明显降低，并伴有apdapd和和和和erperp的延长。的延长。的延长。的延长。saygilisaygili等等等等发现，使新生大鼠的心房肌细胞在有一发现，使新生大鼠的心房肌细胞在有一发现，使新生大鼠的心房肌细胞在有一发现，使新生大鼠的心房肌细胞在有一定张力的条件生长，可以增加内向延迟钾电流定张力的条件生长，可以增加内向延迟钾电流定张力的条
28、件生长，可以增加内向延迟钾电流定张力的条件生长，可以增加内向延迟钾电流（包括（包括（包括（包括kv1.5kv1.5）编码基因的表达，其对应的）编码基因的表达，其对应的）编码基因的表达，其对应的）编码基因的表达，其对应的ik1ik1及及及及ikurikur电流密度明显增加，导致电流密度明显增加，导致电流密度明显增加，导致电流密度明显增加，导致apdapd时程缩短。时程缩短。时程缩短。时程缩短。petkovapetkova等在心力衰竭的小鼠心肌细胞中发现，等在心力衰竭的小鼠心肌细胞中发现，等在心力衰竭的小鼠心肌细胞中发现，等在心力衰竭的小鼠心肌细胞中发现，kv1.5 kv1.5 及及及及kv4.2
29、kv4.2、kv4.3kv4.3等蛋白表达水平降低等蛋白表达水平降低等蛋白表达水平降低等蛋白表达水平降低 kv1.5钾通道转录水平下调是相应钾通道转录水平下调是相应ikur重构的分子基础，重构的分子基础，其基因表达差异是其基因表达差异是af电重构的重要环节电重构的重要环节心房心房选择性性钾通道阻滞通道阻滞剂kv1.5钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂 研究者们发现一系列能阻断研究者们发现一系列能阻断研究者们发现一系列能阻断研究者们发现一系列能阻断kv1.5kv1.5的化合物，如的化合物，如的化合物，如的化合物，如s9947s9947对人对人对人对人类类类类kv1.5kv1.5和心房和心房和心房和心房ik
30、ur ikur 通道均能发挥抑制作用。通道均能发挥抑制作用。通道均能发挥抑制作用。通道均能发挥抑制作用。 细胞松弛素细胞松弛素细胞松弛素细胞松弛素和和和和kv1.5kv1.5通道和肌动蛋白细胞骨架有相同的分通道和肌动蛋白细胞骨架有相同的分通道和肌动蛋白细胞骨架有相同的分通道和肌动蛋白细胞骨架有相同的分子片段，成为克隆子片段，成为克隆子片段，成为克隆子片段，成为克隆hkv1.5hkv1.5通道的直接阻滞剂，细胞松弛通道的直接阻滞剂，细胞松弛通道的直接阻滞剂，细胞松弛通道的直接阻滞剂，细胞松弛a a和细胞松弛素和细胞松弛素和细胞松弛素和细胞松弛素b b在结构上相似，同样可以抑制在结构上相似，同样可
31、以抑制在结构上相似，同样可以抑制在结构上相似，同样可以抑制hkv1.5hkv1.5电流，电流，电流，电流，在在在在60 mv60 mv其半效抑制浓度为其半效抑制浓度为其半效抑制浓度为其半效抑制浓度为1.4 mol/l 1.4 mol/l 。 yamashitayamashita等在研究中发现等在研究中发现等在研究中发现等在研究中发现, ,用西苯唑啉预先处理快速心房用西苯唑啉预先处理快速心房用西苯唑啉预先处理快速心房用西苯唑啉预先处理快速心房起搏大鼠，可以显著抑制起搏大鼠，可以显著抑制起搏大鼠，可以显著抑制起搏大鼠，可以显著抑制kv1.5 mRNAkv1.5 mRNA和免疫反应蛋白的和免疫反应蛋
32、白的和免疫反应蛋白的和免疫反应蛋白的升高，可延长心房的升高，可延长心房的升高，可延长心房的升高，可延长心房的erperp，这种作用在撤去西苯唑啉后仍，这种作用在撤去西苯唑啉后仍，这种作用在撤去西苯唑啉后仍，这种作用在撤去西苯唑啉后仍然存在。西苯唑啉对然存在。西苯唑啉对然存在。西苯唑啉对然存在。西苯唑啉对kv1.5kv1.5通道还有直接的阻滞作用。通道还有直接的阻滞作用。通道还有直接的阻滞作用。通道还有直接的阻滞作用。心房心房选择性性钾通道阻滞通道阻滞剂IKAch通道阻滞剂通道阻滞剂乙酰胆碱激活的钾离子通道乙酰胆碱激活的钾离子通道乙酰胆碱激活的钾离子通道乙酰胆碱激活的钾离子通道(IKAch)(I
33、KAch)：乙酰胆碱调：乙酰胆碱调：乙酰胆碱调：乙酰胆碱调节内向钾通道是由节内向钾通道是由节内向钾通道是由节内向钾通道是由2 2个个个个Kir3.1Kir3.1和和和和2 2个个个个Kir3.4Kir3.4亚基组亚基组亚基组亚基组成的四聚体成的四聚体成的四聚体成的四聚体, , 可被乙酰胆碱通过可被乙酰胆碱通过可被乙酰胆碱通过可被乙酰胆碱通过M2M2受体所激动，受体所激动，受体所激动，受体所激动，形成该孔道的形成该孔道的形成该孔道的形成该孔道的Kir3AKir3A亚单位主要在心房中表达。亚单位主要在心房中表达。亚单位主要在心房中表达。亚单位主要在心房中表达。应用应用应用应用 Kir3 Kir3选
34、择性阻滞剂选择性阻滞剂选择性阻滞剂选择性阻滞剂tertiapin-Q,tertiapin-Q,对快速起搏犬对快速起搏犬对快速起搏犬对快速起搏犬心房形成的房性心律失常心房形成的房性心律失常心房形成的房性心律失常心房形成的房性心律失常, ,具有减慢心率和延长具有减慢心率和延长具有减慢心率和延长具有减慢心率和延长APDAPD的作用的作用的作用的作用, ,而对心室的电活动无影响。而对心室的电活动无影响。而对心室的电活动无影响。而对心室的电活动无影响。NIP142NIP142和和和和 NIP151 NIP151是对乙酰胆碱调节内向钾通道是对乙酰胆碱调节内向钾通道是对乙酰胆碱调节内向钾通道是对乙酰胆碱调节
35、内向钾通道有不同程度选择性阻滞作用的小分子物质有不同程度选择性阻滞作用的小分子物质有不同程度选择性阻滞作用的小分子物质有不同程度选择性阻滞作用的小分子物质, ,可以终可以终可以终可以终止刺激犬迷走神经所诱发止刺激犬迷走神经所诱发止刺激犬迷走神经所诱发止刺激犬迷走神经所诱发AFAF的发作。的发作。的发作。的发作。心房选择性钠通道阻滞剂心房选择性钠通道阻滞剂雷诺嗪雷诺嗪晚钠电流抑制剂晚钠电流抑制剂雷诺嗪雷诺嗪功能依赖性钠通道阻滞剂，有高度心房选择性，心房兴奋受功能依赖性钠通道阻滞剂，有高度心房选择性，心房兴奋受功能依赖性钠通道阻滞剂，有高度心房选择性，心房兴奋受功能依赖性钠通道阻滞剂，有高度心房选
36、择性，心房兴奋受抑，复极化后不应期延长（减少抑，复极化后不应期延长（减少抑，复极化后不应期延长（减少抑，复极化后不应期延长（减少IKrIKr，IKsIKs，INa-LINa-L，ICa2+ICa2+）。作为一种失活态钠通道阻滞剂在有效浓度下对作为一种失活态钠通道阻滞剂在有效浓度下对作为一种失活态钠通道阻滞剂在有效浓度下对作为一种失活态钠通道阻滞剂在有效浓度下对心室肌峰心室肌峰心室肌峰心室肌峰INaINa电流几乎无效电流几乎无效电流几乎无效电流几乎无效 。相关实验相关实验相关实验相关实验 2 2 2 2项小型非随机研究显示：有效转复近期发生的房颤，维持窦性心律项小型非随机研究显示：有效转复近期发
37、生的房颤，维持窦性心律项小型非随机研究显示：有效转复近期发生的房颤，维持窦性心律项小型非随机研究显示：有效转复近期发生的房颤，维持窦性心律 在保留冠状动脉灌注的右房标本，雷诺嗪较利多卡因更有效终止由乙在保留冠状动脉灌注的右房标本，雷诺嗪较利多卡因更有效终止由乙在保留冠状动脉灌注的右房标本，雷诺嗪较利多卡因更有效终止由乙在保留冠状动脉灌注的右房标本，雷诺嗪较利多卡因更有效终止由乙酰胆碱诱发持续性房颤，并可有效预防房颤的诱发和复发酰胆碱诱发持续性房颤，并可有效预防房颤的诱发和复发酰胆碱诱发持续性房颤，并可有效预防房颤的诱发和复发酰胆碱诱发持续性房颤，并可有效预防房颤的诱发和复发 多个临床研究显示雷
38、诺嗪不但能终止阵发性房颤，而且能预防外科手多个临床研究显示雷诺嗪不但能终止阵发性房颤，而且能预防外科手多个临床研究显示雷诺嗪不但能终止阵发性房颤，而且能预防外科手多个临床研究显示雷诺嗪不但能终止阵发性房颤，而且能预防外科手术后房颤的发生，在一项对冠状动脉旁路移植术后患者进行的回顾性术后房颤的发生，在一项对冠状动脉旁路移植术后患者进行的回顾性术后房颤的发生，在一项对冠状动脉旁路移植术后患者进行的回顾性术后房颤的发生，在一项对冠状动脉旁路移植术后患者进行的回顾性队列研究中发现，队列研究中发现，队列研究中发现，队列研究中发现， 雷诺嗪和胺碘酮一样能够预防术后房颤的发生。雷诺嗪和胺碘酮一样能够预防术后
39、房颤的发生。雷诺嗪和胺碘酮一样能够预防术后房颤的发生。雷诺嗪和胺碘酮一样能够预防术后房颤的发生。晚钠电流抑制剂晚钠电流抑制剂雷诺嗪雷诺嗪SossallaSossalla等研究永久性房颤的等研究永久性房颤的INaINa变化和雷诺嗪对变化和雷诺嗪对INaINa的抑的抑制作用。制作用。对离体心房肌细胞的膜片钳试验结果显示，与窦律相对离体心房肌细胞的膜片钳试验结果显示，与窦律相比，房颤的峰钠电流强度显著下降，相反，房颤心房比，房颤的峰钠电流强度显著下降，相反，房颤心房肌细胞的晚钠电流强度显著增加。肌细胞的晚钠电流强度显著增加。雷诺嗪可降低房颤患者心房肌细胞晚钠电流强度约雷诺嗪可降低房颤患者心房肌细胞晚
40、钠电流强度约60%60%，但对于窦律患者的心房肌细胞晚期，但对于窦律患者的心房肌细胞晚期INaINa电流强度只降电流强度只降低约低约18%18%。晚钠电流抑制剂晚钠电流抑制剂雷诺嗪雷诺嗪雷诺嗪的临床抗房性心律失常作用已在数个研究中得到证实，在雷诺嗪的临床抗房性心律失常作用已在数个研究中得到证实，在MERLIN-TIMI 36MERLIN-TIMI 36试验中，雷诺嗪治疗使室上性心动过速的发生显著降低，试验中，雷诺嗪治疗使室上性心动过速的发生显著降低，使新发房颤降低使新发房颤降低30%30%。缝隙连接蛋白修饰剂缝隙连接蛋白修饰剂Rotigaptide(ZP123)Rotigaptide(ZP12
41、3)缝隙连接蛋白修饰剂缝隙连接蛋白修饰剂缝隙连接是存在于细胞间的蛋白质管状，是一种动态结构，有多种因缝隙连接是存在于细胞间的蛋白质管状，是一种动态结构，有多种因素参与调节通道的开放和关闭，如细胞内素参与调节通道的开放和关闭，如细胞内PHPH、Ca2+Ca2+浓度和细胞膜电位浓度和细胞膜电位等。等。缝隙连接与细胞的代谢和分化，物质的运输和电兴奋的传导等有密切缝隙连接与细胞的代谢和分化，物质的运输和电兴奋的传导等有密切关系。关系。缝隙连接是由连接蛋白构成，在人体心肌缝隙连接是由连接蛋白构成，在人体心肌, ,主要有主要有CX40CX40、CX43CX43和和CX45CX45三种连接蛋白三种连接蛋白l
42、CX43CX43在四个心腔均分布丰富在四个心腔均分布丰富lCX45CX45主要分布在心肌传导束及普肯耶纤维主要分布在心肌传导束及普肯耶纤维lCX40CX40主要分布在心房肌主要分布在心房肌, , 是心房电激动传导的关键蛋白是心房电激动传导的关键蛋白, , 在房性心律在房性心律失常的研究中有重要价值。失常的研究中有重要价值。缝隙连接蛋白修饰剂缝隙连接蛋白修饰剂 心房颤动动物实验及离体细胞研究显示，心房颤动动物实验及离体细胞研究显示，心房颤动动物实验及离体细胞研究显示，心房颤动动物实验及离体细胞研究显示，缝隙连接功能与房颤的发生缝隙连接功能与房颤的发生缝隙连接功能与房颤的发生缝隙连接功能与房颤的发
43、生和持续密切相关和持续密切相关和持续密切相关和持续密切相关，房颤反复发生或持续存在后，心房肌细胞的，房颤反复发生或持续存在后，心房肌细胞的，房颤反复发生或持续存在后，心房肌细胞的，房颤反复发生或持续存在后，心房肌细胞的Cx43Cx43Cx43Cx43表表表表达显著减少达显著减少达显著减少达显著减少，细胞间的传导缓慢，传导的各向异性增强，易形成微折，细胞间的传导缓慢，传导的各向异性增强，易形成微折，细胞间的传导缓慢，传导的各向异性增强，易形成微折，细胞间的传导缓慢，传导的各向异性增强，易形成微折返，加重房颤的发生发展。返，加重房颤的发生发展。返，加重房颤的发生发展。返，加重房颤的发生发展。 缝隙
44、修饰剂缝隙修饰剂缝隙修饰剂缝隙修饰剂是新近研究的旨在通过连接蛋白（形成缝隙连接通道的蛋是新近研究的旨在通过连接蛋白（形成缝隙连接通道的蛋是新近研究的旨在通过连接蛋白（形成缝隙连接通道的蛋是新近研究的旨在通过连接蛋白（形成缝隙连接通道的蛋白亚基）的作用改善细胞间偶联的药物白亚基）的作用改善细胞间偶联的药物白亚基）的作用改善细胞间偶联的药物白亚基）的作用改善细胞间偶联的药物(Cx)(Cx)(Cx)(Cx)。缝隙连接蛋白修饰剂缝隙连接蛋白修饰剂 缝隙修饰剂缝隙修饰剂缝隙修饰剂缝隙修饰剂Rotigaptide(ZP123)Rotigaptide(ZP123)Rotigaptide(ZP123)Roti
45、gaptide(ZP123)是一种特异性缝隙连接调节剂，通过是一种特异性缝隙连接调节剂，通过是一种特异性缝隙连接调节剂，通过是一种特异性缝隙连接调节剂，通过激活激活激活激活PKCPKCPKCPKC改善缝隙连接间传导，作用于改善缝隙连接间传导，作用于改善缝隙连接间传导，作用于改善缝隙连接间传导，作用于Cx43Cx43Cx43Cx43，促进细胞耦合效应。，促进细胞耦合效应。，促进细胞耦合效应。，促进细胞耦合效应。在雄性在雄性在雄性在雄性SDSDSDSD大鼠离体左房代谢应激时，选择性地防止心房传导减慢，大鼠离体左房代谢应激时，选择性地防止心房传导减慢，大鼠离体左房代谢应激时，选择性地防止心房传导减慢
46、，大鼠离体左房代谢应激时，选择性地防止心房传导减慢，可在代谢性应激时减慢心房传导预防房颤的发生。可在代谢性应激时减慢心房传导预防房颤的发生。可在代谢性应激时减慢心房传导预防房颤的发生。可在代谢性应激时减慢心房传导预防房颤的发生。在慢性容量负荷过重的兔心脏，增加心房传导速度在慢性容量负荷过重的兔心脏，增加心房传导速度在慢性容量负荷过重的兔心脏，增加心房传导速度在慢性容量负荷过重的兔心脏，增加心房传导速度在犬模型中，可防止心肌缺血导致的传导减慢和缩短房颤持续时在犬模型中，可防止心肌缺血导致的传导减慢和缩短房颤持续时在犬模型中，可防止心肌缺血导致的传导减慢和缩短房颤持续时在犬模型中，可防止心肌缺血导
47、致的传导减慢和缩短房颤持续时间，改善持续室颤兔的除颤阈值。间，改善持续室颤兔的除颤阈值。间，改善持续室颤兔的除颤阈值。间，改善持续室颤兔的除颤阈值。 RotigaptideRotigaptideRotigaptideRotigaptide不影响膜不影响膜不影响膜不影响膜( ( ( (离子离子离子离子) ) ) )电流，致心律失常的风险很低。电流，致心律失常的风险很低。电流，致心律失常的风险很低。电流，致心律失常的风险很低。缝隙连接蛋白修饰剂缝隙连接蛋白修饰剂 缝隙修饰剂缝隙修饰剂缝隙修饰剂缝隙修饰剂AAP10AAP10AAP10AAP10 (WyethPharmaceuticals,Madis
48、on,NewJersey,USA)(WyethPharmaceuticals,Madison,NewJersey,USA)(WyethPharmaceuticals,Madison,NewJersey,USA)(WyethPharmaceuticals,Madison,NewJersey,USA)有可能有可能有可能有可能通过提高通过提高通过提高通过提高Cx43Cx43Cx43Cx43依赖依赖依赖依赖PKCPKCPKCPKC的磷酸化来增加缝隙连接的传导性，的磷酸化来增加缝隙连接的传导性，的磷酸化来增加缝隙连接的传导性，的磷酸化来增加缝隙连接的传导性，但由于稳定性差尚未用于临床。但由于稳定性差尚未
49、用于临床。但由于稳定性差尚未用于临床。但由于稳定性差尚未用于临床。 GAP-134GAP-134GAP-134GAP-134是一种二肽的缝隙连接调节剂，也能通过防止代是一种二肽的缝隙连接调节剂，也能通过防止代是一种二肽的缝隙连接调节剂，也能通过防止代是一种二肽的缝隙连接调节剂，也能通过防止代谢应激引发的心房传导速度下降而预防房颤的发生。谢应激引发的心房传导速度下降而预防房颤的发生。谢应激引发的心房传导速度下降而预防房颤的发生。谢应激引发的心房传导速度下降而预防房颤的发生。 临床研究中的抗心律失常药物临床研究中的抗心律失常药物存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景kv1.5kv1.5通道基因表
50、达及蛋白的变化，是通道基因表达及蛋白的变化，是通道基因表达及蛋白的变化，是通道基因表达及蛋白的变化，是afaf电重塑的电重塑的电重塑的电重塑的结果还是其触发因素？此外还有人发现，在阵发结果还是其触发因素？此外还有人发现，在阵发结果还是其触发因素？此外还有人发现，在阵发结果还是其触发因素？此外还有人发现，在阵发性性性性afaf患者的心房肌细胞上患者的心房肌细胞上患者的心房肌细胞上患者的心房肌细胞上kv1.5kv1.5通道蛋白减少而通道蛋白减少而通道蛋白减少而通道蛋白减少而kv1.5 mRNAkv1.5 mRNA含量未见变化，其机制是否为含量未见变化，其机制是否为含量未见变化，其机制是否为含量未见
51、变化，其机制是否为kv1.5 kv1.5 mrnamrna在表达过程中出现了异常在表达过程中出现了异常在表达过程中出现了异常在表达过程中出现了异常 ？但是？但是？但是？但是kv1.5kv1.5钾通钾通钾通钾通道阻滞剂道阻滞剂道阻滞剂道阻滞剂仍有望成为治疗仍有望成为治疗仍有望成为治疗仍有望成为治疗afaf理想的理想的理想的理想的类抗心律失类抗心律失类抗心律失类抗心律失常药。常药。常药。常药。抗心律失常药物都是通过阻滞心肌细胞膜上的离抗心律失常药物都是通过阻滞心肌细胞膜上的离抗心律失常药物都是通过阻滞心肌细胞膜上的离抗心律失常药物都是通过阻滞心肌细胞膜上的离子通道或泵而发挥作用的，但同时也可以改变
52、这子通道或泵而发挥作用的，但同时也可以改变这子通道或泵而发挥作用的，但同时也可以改变这子通道或泵而发挥作用的，但同时也可以改变这些些些些通道周围的离子环境通道周围的离子环境通道周围的离子环境通道周围的离子环境，从而影响离子通道的表，从而影响离子通道的表，从而影响离子通道的表，从而影响离子通道的表达，也可导致其药物作用的增强或减弱，是抗心达，也可导致其药物作用的增强或减弱，是抗心达，也可导致其药物作用的增强或减弱，是抗心达，也可导致其药物作用的增强或减弱，是抗心律失常药物新思路。律失常药物新思路。律失常药物新思路。律失常药物新思路。存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景乙酰胆碱调节内向钾通道孔
53、道的乙酰胆碱调节内向钾通道孔道的乙酰胆碱调节内向钾通道孔道的乙酰胆碱调节内向钾通道孔道的Kir3AKir3A亚单位主要亚单位主要亚单位主要亚单位主要在心房中表达在心房中表达在心房中表达在心房中表达, ,所以乙酰胆碱调节内向钾通道阻滞所以乙酰胆碱调节内向钾通道阻滞所以乙酰胆碱调节内向钾通道阻滞所以乙酰胆碱调节内向钾通道阻滞剂在治疗剂在治疗剂在治疗剂在治疗AFAF的同时致室性心律失常作用不大的同时致室性心律失常作用不大的同时致室性心律失常作用不大的同时致室性心律失常作用不大, , 而而而而且对于迷走神经依赖性且对于迷走神经依赖性且对于迷走神经依赖性且对于迷走神经依赖性AFAF尤为适用尤为适用尤为适
54、用尤为适用, ,成为治疗成为治疗成为治疗成为治疗AFAF的又一潜在靶点。的又一潜在靶点。的又一潜在靶点。的又一潜在靶点。NTC801NTC801是施贵宝公司与两家是施贵宝公司与两家是施贵宝公司与两家是施贵宝公司与两家日本公司共同研发的一种乙酰胆碱调节内向钾通日本公司共同研发的一种乙酰胆碱调节内向钾通日本公司共同研发的一种乙酰胆碱调节内向钾通日本公司共同研发的一种乙酰胆碱调节内向钾通道选择性阻滞剂道选择性阻滞剂道选择性阻滞剂道选择性阻滞剂, ,目前正在日本进行治疗目前正在日本进行治疗目前正在日本进行治疗目前正在日本进行治疗AFAF的的的的期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验, ,前景令人期待
55、。前景令人期待。前景令人期待。前景令人期待。雷诺嗪雷诺嗪雷诺嗪雷诺嗪可能会成为治疗房性心律失常一种有前途可能会成为治疗房性心律失常一种有前途可能会成为治疗房性心律失常一种有前途可能会成为治疗房性心律失常一种有前途的新选择。大型前瞻性临床研究正在进行的新选择。大型前瞻性临床研究正在进行的新选择。大型前瞻性临床研究正在进行的新选择。大型前瞻性临床研究正在进行存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景连接蛋白连接蛋白连接蛋白连接蛋白特别是心房选择性表达的特别是心房选择性表达的特别是心房选择性表达的特别是心房选择性表达的CX40,CX40,CX40,CX40,作为治疗作为治疗作为治疗作为治疗AFAFAF
56、AF的靶点的靶点的靶点的靶点, , , ,有着广阔的研究前景有着广阔的研究前景有着广阔的研究前景有着广阔的研究前景, , , ,但目前尚未发现但目前尚未发现但目前尚未发现但目前尚未发现CX40CX40CX40CX40的特异调节剂。对慢性房颤心房重塑导致的的特异调节剂。对慢性房颤心房重塑导致的的特异调节剂。对慢性房颤心房重塑导致的的特异调节剂。对慢性房颤心房重塑导致的房颤是否有效尚不清楚。房颤是否有效尚不清楚。房颤是否有效尚不清楚。房颤是否有效尚不清楚。对对对对心房钠通道敏感的药物心房钠通道敏感的药物心房钠通道敏感的药物心房钠通道敏感的药物有决奈达隆、胺碘酮、有决奈达隆、胺碘酮、有决奈达隆、胺碘
57、酮、有决奈达隆、胺碘酮、雷诺嗪等，它们对心房的峰钠电流雷诺嗪等，它们对心房的峰钠电流雷诺嗪等，它们对心房的峰钠电流雷诺嗪等，它们对心房的峰钠电流(INa)(INa)、晚钠电、晚钠电、晚钠电、晚钠电流流流流(INaL)(INaL)的敏感性远高出心室肌，因此它们都有的敏感性远高出心室肌，因此它们都有的敏感性远高出心室肌，因此它们都有的敏感性远高出心室肌，因此它们都有心房选择性钠通道阻滞作用。为何同为钠通道，心房选择性钠通道阻滞作用。为何同为钠通道，心房选择性钠通道阻滞作用。为何同为钠通道，心房选择性钠通道阻滞作用。为何同为钠通道，其阻滞强度敏感性有差别，是否与心房肌的膜电其阻滞强度敏感性有差别，是
58、否与心房肌的膜电其阻滞强度敏感性有差别，是否与心房肌的膜电其阻滞强度敏感性有差别，是否与心房肌的膜电位较高有关？那其特异性是否为我们提供了新的位较高有关？那其特异性是否为我们提供了新的位较高有关？那其特异性是否为我们提供了新的位较高有关？那其特异性是否为我们提供了新的研究思路？研究思路？研究思路？研究思路？小结小结uu心心心心房房房房选选选选择择择择性性性性通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂剂剂包包包包括括括括：心心心心房房房房选选选选择择择择性性性性多多多多通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂剂剂；心心心心房房房房选选择择性性性性钾钾通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂；心心心心房房房房选
59、选择择性性性性钠钠通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂；缝缝隙隙隙隙连连接蛋白修接蛋白修接蛋白修接蛋白修饰剂饰剂。uu心心心心房房房房选选择择性性性性多多多多通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂维维纳纳卡卡卡卡兰兰和和和和心心心心房房房房选选择择性性性性钠钠通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂雷雷雷雷诺诺嗪嗪经经过过大大大大量量量量临临床床床床研研研研究究究究，表表表表明明明明在在在在转转转转复复复复房房房房颤颤颤颤方方方方面面面面表表表表现现现现良良良良好好好好，总总总总体体体体安安安安全全全全性性性性也也也也较较较较好好好好。有有有有望望望望成成成成为为为为治治治治疗疗疗疗房房房房性性性性
60、心心心心律律律律失失失失常常常常一一一一种有前途的新选择。种有前途的新选择。种有前途的新选择。种有前途的新选择。uu其其其其他他他他心心心心房房房房选选选选择择择择性性性性通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂剂剂在在在在试试试试验验验验研研研研究究究究中中中中也也也也显显显显示示示示出出出出一一一一定定定定的的的的有有有有效效效效性性性性。但但但但对对对对人人人人体体体体的的的的安安安安全全全全性性性性和和和和有有有有效效效效性性性性还还还还有有有有待待待待进进进进一一一一步步步步证证证证实实实实，需要不断深入研究。需要不断深入研究。需要不断深入研究。需要不断深入研究。uu抗抗抗抗心心心心律律
61、律律失失失失常常常常药药药药物物物物的的的的靶靶靶靶向向向向治治治治疗疗疗疗是是是是理理理理论论论论上上上上理理理理想想想想的的的的抗抗抗抗心心心心律律律律失失失失常常常常药药药药物物物物发发发发展展展展的的的的方方方方向向向向，深深深深入入入入研研研研究究究究和和和和探探探探讨讨讨讨抗抗抗抗心心心心律律律律失失失失常常常常药药药药物物物物靶靶靶靶向向向向治治治治疗疗疗疗的的的的作作作作用用用用靶靶靶靶点点点点，提提提提高高高高靶靶靶靶向向向向性性性性治治治治疗疗疗疗的的的的特特特特异异异异性性性性和和和和选选选选择择择择性性性性，是是是是我我我我们们们们在未来应该关注和把握的方向。在未来应该关注和把握的方向。在未来应该关注和把握的方向。在未来应该关注和把握的方向。
