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1、第十二章第十二章 负链负链RNARNA病毒病毒正粘病毒科（正粘病毒科（OrthomyxviridaeOrthomyxviridae）副粘病毒科（副粘病毒科（ParamyxoviridaeParamyxoviridae）弹状病毒科（弹状病毒科（RhabdoviridaeRhabdoviridae）丝状病毒科（丝状病毒科（FiloviridaeFiloviridae）布尼病毒科（布尼病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae）嵌砂病毒科（嵌砂病毒科（ArenaviridaeArenaviridae）波纳病毒科（波纳病毒科（BornaviridaeBornaviridae）12.1 1
2、2.1 正粘病毒科正粘病毒科(Orthomyxoviridae)(Orthomyxoviridae)甲型流感病毒属甲型流感病毒属(Influenzavirus A)(Influenzavirus A)乙型流感病毒属乙型流感病毒属(Influenzavirus B)(Influenzavirus B)丙型流感病毒属丙型流感病毒属(Influenzavirus C)(Influenzavirus C)托高土病毒属（托高土病毒属（ThogotovirusThogotovirus）1. 1. 病毒形态：圆形或多形（丝状病毒形态：圆形或多形（丝状),),有囊有囊膜，病毒粒子膜，病毒粒子8080120nm
3、120nm。 （一）正粘病毒科的共同特性RNARNA多聚酶多聚酶2. 2. 核酸：核酸： -ssRNA,-ssRNA,单股单股, ,线状线状,6,68 8节段节段, ,全长全长13.6kb13.6kb甲型、乙型流感病毒甲型、乙型流感病毒8 8节段节段丙型流感病毒丙型流感病毒7 7节段节段托高土病毒托高土病毒6 6节段节段无无NANA3. 3. 病毒的基本结构病毒的基本结构血凝素血凝素(HA(HA）神经氨酸神经氨酸( (NANA） 基质蛋白基质蛋白( (M1,M2M1,M2型特异性；型特异性； M2M2为离子通道蛋白为离子通道蛋白) )核蛋白核蛋白(NP(NP，型特异性型特异性）RNARNA聚合
4、酶聚合酶 ( PB1( PB1、PB2PB2、PAPA） 非结构蛋白非结构蛋白(NS1(NS1、NS2 or NEPNS2 or NEP）编码编码8 8种结构蛋白和种结构蛋白和2 2种非结构蛋白种非结构蛋白囊膜：血凝素囊膜：血凝素(Hemagglutinin, HA) (Hemagglutinin, HA) 神经氨酸酶神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)(Neuraminidase, NA)Hemgglutinin - 16 types: H1-H16Neuraminidase 9 types: N1-N9血凝素血凝素( (Hemagglutinin,HAHemagglutinin
5、,HA) )Proteolytic activation Proteolytic activation cleavagecleavageHydrophobic Hydrophobic membrane domainmembrane domainHydrophobic Hydrophobic cytoplasmic domaincytoplasmic domainHA1HA2S-S使其具有血细胞凝集活性使其具有血细胞凝集活性是病毒的吸附蛋白是病毒的吸附蛋白病毒以膜融合方式进入细胞需要病毒以膜融合方式进入细胞需要HAHA的水解的水解诱生中和抗体和细胞免疫反应，决定病毒的亚型诱生中和抗体和细胞免疫反
6、应，决定病毒的亚型HA基因裂解位点与病毒组织嗜性Horimoto and Kawaoka 2005HAHA基因中除裂解位点外，基因中除裂解位点外，9797，108108，126126，138138，217217位的氨基酸与毒力的关系也非常密切位的氨基酸与毒力的关系也非常密切神经氨酸酶神经氨酸酶（Neuraminidase,NANeuraminidase,NA） 识别细胞受体，水解其末端识别细胞受体，水解其末端N-N-乙酰基神经氨酸，乙酰基神经氨酸，促进病毒进入靶细胞促进病毒进入靶细胞 病毒在细胞表面成熟时，病毒在细胞表面成熟时，NANA移去出芽点上的神移去出芽点上的神经氨酸，利于病毒粒子成熟和
7、释放。经氨酸，利于病毒粒子成熟和释放。4. 4. 病毒不断发生改变病毒不断发生改变l l抗原漂移抗原漂移抗原漂移抗原漂移 （antigenic driftantigenic driftantigenic driftantigenic drift） -Genetic mutationsGenetic mutationsGenetic mutationsGenetic mutationsl l抗原转换抗原转换抗原转换抗原转换 (antigenic shift(antigenic shift(antigenic shift(antigenic shift）-Reassortment -Reassor
8、tment -Reassortment -Reassortment +/- +/- +/- +/- genetic mutations genetic mutations genetic mutations genetic mutations流感难以控制!l l抗原漂移（抗原漂移（抗原漂移（抗原漂移（Genetic mutationsGenetic mutationsGenetic mutationsGenetic mutations）导致免疫失败）导致免疫失败）导致免疫失败）导致免疫失败1.1.流感疫苗（流感疫苗（2 2株株A A型流感病毒和型流感病毒和1 1株株B B型流感病毒）型流感病毒
9、）2.2.免疫后，机体产生针对免疫后，机体产生针对3 3种毒株种毒株的抗体的抗体3.3.在流感流行季节，若有流感病在流感流行季节，若有流感病毒感染机体，体内的抗体与毒感染机体，体内的抗体与HAHA抗原结合，阻止病毒吸附到细抗原结合，阻止病毒吸附到细胞上胞上4.4.相对相对DNADNA病毒而言，流感病毒的病毒而言，流感病毒的基因更易于发生突变基因更易于发生突变5.5.HAHA基因发生突变，导致编码的基因发生突变，导致编码的HAHA蛋白发生结构改变蛋白发生结构改变6.6.体内抗体不能与体内抗体不能与HAHA蛋白蛋白结合，无结合，无法达到预防病毒感染目的法达到预防病毒感染目的l l抗原转换（抗原转换
10、（抗原转换（抗原转换（Reassortment Reassortment Reassortment Reassortment ）导致病毒跨种间传播）导致病毒跨种间传播）导致病毒跨种间传播）导致病毒跨种间传播A-1:A-1:鸭鸭/ /其它水禽流感病其它水禽流感病毒感染鸡或猪毒感染鸡或猪A-2:A-2:人人A A型流感病毒感染型流感病毒感染上述鸡或猪上述鸡或猪A-3:A-3:当上述两种病毒感当上述两种病毒感染同一个细胞时，发染同一个细胞时，发生基因重组产生新的生基因重组产生新的毒株毒株A-4:A-4:新的毒株可以通过新的毒株可以通过中间宿主感染人中间宿主感染人水禽的水禽的AIVAIV是其它物种流感
11、病毒的来源是其它物种流感病毒的来源, ,是是AIVAIV的储存器的储存器猪是人流感病毒与猪是人流感病毒与AIVAIV发生重组的发生重组的“活试管、混合器活试管、混合器”lc5. 5. 病毒的复制和抗病毒药物使用病毒的复制和抗病毒药物使用流感病毒无论感染猪、禽类或人后均存在相似复制模式流感病毒无论感染猪、禽类或人后均存在相似复制模式流感病毒无论感染猪、禽类或人后均存在相似复制模式流感病毒无论感染猪、禽类或人后均存在相似复制模式(扎那米韦和奥司他韦扎那米韦和奥司他韦/达菲达菲)（二）主要流感病毒（二）主要流感病毒 1.禽流感病毒（Avian influenza viruses，AIV）属于正黏病毒
12、科、属于正黏病毒科、A A型流感病毒属。型流感病毒属。是是禽类流感禽类流感的病原体。的病原体。 20032010.4.9，全球，全球493人感染人感染H5N1禽流感病毒，禽流感病毒，292人死亡（人死亡（Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO ）2.猪流感病毒(Swine influenza viruses，SIV)能引起猪的高度传染性、急性呼吸道疾病能引起猪的高度传染性、急性呼吸道疾病猪流感病毒大多是猪流感病毒大多是A AH1N1H1N1型，但其他亚型也会在型
13、，但其他亚型也会在猪中传播，如猪中传播，如H1N2H1N2、H3N1H3N1、H3N2H3N2。 禽流感病毒和人流感病毒也会感染猪禽流感病毒和人流感病毒也会感染猪猪会同时感染不止一种类型的流感病毒，使得来自猪会同时感染不止一种类型的流感病毒，使得来自不同类型病毒的基因融合，产生不同类型病毒的基因融合，产生 “重组重组”流感病流感病毒毒 l猪流感病毒又可以感染人猪流感病毒又可以感染人人感染猪流感病毒的可能途径和症状人感染猪流感病毒的可能途径和症状3. 人流感病毒(human influenza viruses)2009 Novel H1N12009 Novel H1N1Pandemics of
14、influenzaPandemics of influenzaRecorded human pandemic influenza(early sub-types inferred)Recorded human pandemic influenza(early sub-types inferred)H1N1H2N218891889RussianRussianinfluenzainfluenzaH2N2H2N2H2N219571957AsianAsianinfluenzainfluenzaH2N2H2N2H3N219681968Hong KongHong Konginfluenzainfluenz
15、aH3N2H3N2H3N819001900Old Hong Old Hong Kong influenzaKong influenzaH3N8H3N819181918SpanishSpanishinfluenzainfluenzaH1N1H1N1191519151925192519551955196519651975197519851985199519952005200518951895 19051905201020102015201520092009PandemicPandemicinfluenzainfluenzaH1N1H1N1Reproducedandadapted(2009)with
16、permissionofDrMasatoTashiro,Director,CenterforInfluenzaVirusResearch,NationalInstituteofInfectiousDiseases(NIID),Japan.Animated slide:PressspacebarH1N1PandemicH1N11918-1919，H1N1: Spainish flu, 50 M Death1957-1958，H2N2: Asian flu, 2 M Death1968-1969，H3N2: Hong Kong flu,1 M death1977-1978，H1N1: Russia
17、n flu，Not known1997-Now，H5N1: AIV 493 infection，292 death以前的几次大流感导致的死亡人数l20092009年年4 4月首例人感染新型月首例人感染新型H1N1H1N1流感病毒的报道流感病毒的报道 -是一种之前从未在人和猪身上出现过的是一种之前从未在人和猪身上出现过的 新型流感病毒新型流感病毒 -发病人群多为青壮年，而不是季节性流发病人群多为青壮年，而不是季节性流感的易感人群感的易感人群-老人和儿童老人和儿童 l病毒传播非常快病毒传播非常快, ,造成全球大流行造成全球大流行Genetic origins of the pandemic (H1
18、N1) 2009 virus: viral reassortment PB2PB1PAHANPNAMPNSPB2PB1PAHANPNAMPNSPB2PB1PAHANPNAMPNSClassicalswine,N.AmericanlineageAvian,N.AmericanlineageHumanseasonalH3N2EurasianswinelineageEurasianswineH1N1N.AmericanH1N1(swine/avian/human)Pandemic(H1N1)2009,combiningswine,avianandhumanviralcomponents2009.4-
19、2010.4，甲型，甲型H1N1H1N1波及全球波及全球214214个国个国家或地区，至少导致家或地区，至少导致1779817798人死亡，感染人人死亡，感染人数几乎无法统计。中国内地感染人数至少数几乎无法统计。中国内地感染人数至少12.312.3万，死亡万，死亡714714人。人。The pandemic virus is currently The pandemic virus is currently susceptible to both of these drugs (known as neuraminidase susceptible to both of these drugs
20、(known as neuraminidase inhibitors), but resistant to a second class of antivirals (the M2 inhibitors), but resistant to a second class of antivirals (the M2 inhibitors).inhibitors). ( (三三) ) 流感流感病毒的防治病毒的防治(1)(1) 疫苗疫苗(Vaccines)(Vaccines)(2) (2) 药物药物 (Drugs)(Drugs)(3) (3) 干扰素（干扰素（Interferon Interfero
21、n / /）12.2 副粘病毒科（Paramyxoviridae）一、科的特点一、科的特点 病毒粒子具有多形性病毒粒子具有多形性（球形和丝状两种形式），（球形和丝状两种形式），直径直径150-300nm150-300nm。有囊膜与。有囊膜与纤突，衣壳呈螺旋对称。基纤突，衣壳呈螺旋对称。基因组为单股正链的线状因组为单股正链的线状RNARNA，不分节段，长约，不分节段，长约15-16kb15-16kb。病毒宿主范围窄。病毒宿主范围窄。ParamyxoviridaeParamyxoviridae副粘病毒副粘病毒72000X72000X二、分类二、分类l副黏病毒亚科l肺病毒亚科呼吸道病毒属呼吸道病毒属
22、：牛副流感病毒：牛副流感病毒3型、仙台病毒型、仙台病毒腮腺炎病毒属腮腺炎病毒属：犬副流感病毒：犬副流感病毒2型、猪腮腺炎病毒型、猪腮腺炎病毒禽腮腺炎病毒属禽腮腺炎病毒属：新城疫病毒：新城疫病毒麻疹病毒属麻疹病毒属：牛瘟病毒、犬瘟热病毒、麻疹病毒：牛瘟病毒、犬瘟热病毒、麻疹病毒亨尼病毒属亨尼病毒属：亨德拉病毒、尼帕病毒：亨德拉病毒、尼帕病毒肺病毒属肺病毒属：牛呼吸道合胞病毒、人呼吸道合胞病毒：牛呼吸道合胞病毒、人呼吸道合胞病毒伴肺病毒属伴肺病毒属：火鸡鼻气管炎病毒：火鸡鼻气管炎病毒三、新城疫病毒（三、新城疫病毒（Newcastle disease virus, Newcastle disease
23、 virus, NDV)NDV)新城疫：亚洲鸡瘟、伪鸡瘟新城疫：亚洲鸡瘟、伪鸡瘟禽流感：欧洲鸡瘟、真性鸡瘟禽流感：欧洲鸡瘟、真性鸡瘟19261926年首次爆发于印度尼西亚的爪哇和英国的新城，年首次爆发于印度尼西亚的爪哇和英国的新城，19271927证实了该病由病毒引起，命名为新城疫证实了该病由病毒引起，命名为新城疫目前，广泛存在亚洲、非洲和美洲的国家目前，广泛存在亚洲、非洲和美洲的国家19281928年我国已有本病的记载，年我国已有本病的记载，19351935年在我国部分地年在我国部分地区流行，区流行，19461946年首次分离到病毒年首次分离到病毒新城疫病毒粒子新城疫病毒粒子新城疫病毒（新城
24、疫病毒（NDVNDV）属于）属于RNARNA病毒中的副粘病毒科、腮腺病毒中的副粘病毒科、腮腺炎病毒属的禽副粘病毒，为炎病毒属的禽副粘病毒，为单股负链病毒。单股负链病毒。有有囊膜囊膜囊膜囊膜，呈多形型，一般呈，呈多形型，一般呈近似球形。近似球形。直径直径100-500nm纤突纤突8-12nm1、病毒粒子NPNP：核衣壳蛋白：核衣壳蛋白P P：磷蛋白：磷蛋白M M：基质蛋白：基质蛋白F F：融合蛋白，小的表面纤突：融合蛋白，小的表面纤突HNHN：血凝素：血凝素- -神经氨酸酶神经氨酸酶L L：大分子蛋白：大分子蛋白基因组约基因组约15kb15kb长，共包括个基因，依次为：长，共包括个基因，依次为：
25、3 3-NP-P-M-F-HN-L-5-NP-P-M-F-HN-L-52、NDV基因组结构组成3 3、NDVNDV的理化特性的理化特性对多种理化因素的抵抗力相当强，能在环境中对多种理化因素的抵抗力相当强，能在环境中存活较长时间：存活较长时间：NDND爆发后爆发后2-82-8周，仍能从鸡舍、周，仍能从鸡舍、蛋壳、羽毛中分离到病毒，但不同毒株间存在蛋壳、羽毛中分离到病毒，但不同毒株间存在差异。差异。物理或化学因素的处理，如热、射线、各种化物理或化学因素的处理，如热、射线、各种化学药物均能破坏病毒的感染性学药物均能破坏病毒的感染性血凝活性：血凝活性：NDVNDV能凝素两栖类、爬行类和禽类的红细胞（所
26、有能凝素两栖类、爬行类和禽类的红细胞（所有毒株都能凝集人、小鼠和豚鼠的红细胞，但凝集牛、毒株都能凝集人、小鼠和豚鼠的红细胞，但凝集牛、山羊、绵羊、猪和马红细胞的能力随毒株而异）。山羊、绵羊、猪和马红细胞的能力随毒株而异）。NDVNDV依靠其血凝素依靠其血凝素- -神经氨酸酶神经氨酸酶(HN) (HN) 结合于红细胞结合于红细胞表面的含唾液酸的受体，凝集成较大颗粒，这一特表面的含唾液酸的受体，凝集成较大颗粒，这一特性能被特异性抗血清抑制，是鉴定病毒的有效方法性能被特异性抗血清抑制，是鉴定病毒的有效方法4 4、NDVNDV的生物学活性的生物学活性神经氨酸酶活性：神经氨酸酶活性：NDVNDV的的HN
27、HN蛋白具有神经氨酸酶功能，能水解唾液酸蛋白具有神经氨酸酶功能，能水解唾液酸的糖苷键，使受体从红细胞表面脱离，从而使已的糖苷键，使受体从红细胞表面脱离，从而使已经被病毒凝集的红细胞发生解凝集。经被病毒凝集的红细胞发生解凝集。细胞融合：细胞融合：NDVNDV复制时，病毒首先吸附于细胞受体，随后病毒复制时，病毒首先吸附于细胞受体，随后病毒囊膜与细胞膜发生融合。囊膜与细胞膜发生融合。NDVNDV感染还可导致感染还可导致2 2个或个或多个细胞之间的细胞膜融合，形成合胞体多个细胞之间的细胞膜融合，形成合胞体5 5、NDVNDV的血清分型的血清分型所有的所有的NDVNDV属于同一种属于同一种血清型血清型血
28、清型血清型，但不同毒株的毒但不同毒株的毒力差异很大。力差异很大。单抗单抗单抗单抗可以检测出可以检测出病毒亚群病毒亚群病毒亚群病毒亚群间的差异间的差异. .NDVNDV不同毒株的毒力有着较大的差异，这主要取决不同毒株的毒力有着较大的差异，这主要取决于其于其HNHN及及F F的裂解及活化。的裂解及活化。根据毒力的差异可将根据毒力的差异可将NDVNDV分成分成3 3个类型：个类型：强毒型（强毒型（velogenicvelogenic）（嗜内脏型）（嗜内脏型）中毒型（中毒型（mesogenicmesogenic）弱毒型（弱毒型（lentogeniclentogenic）6 6、NDVNDV的毒力的毒力
29、衡量毒株毒力的指数衡量毒株毒力的指数p经典方法经典方法：w1 1日龄鸡的脑内接种致病指数日龄鸡的脑内接种致病指数（ Intracerebral Intracerebral Pathogenicity IndexPathogenicity Index， ICPIICPI）w6 6周龄鸡静脉致病指数周龄鸡静脉致病指数（Intravenous Intravenous Pathogenicity Index Pathogenicity Index ，IVPIIVPI）w鸡胚平均致死时间鸡胚平均致死时间（ Mean Death Time Mean Death Time ，MDTMDT）衡量毒株毒力的新方
30、法衡量毒株毒力的新方法p分子基础：分子基础：NDVNDV的的F F蛋白先是以蛋白先是以无活性无活性的前体的前体F F0 0的形式存在的形式存在, ,当当它被宿主细胞蛋白酶裂解成它被宿主细胞蛋白酶裂解成F1F1、F2F2两个亚单位时两个亚单位时, ,病毒才具有感染活性。病毒才具有感染活性。裂解后的活性蛋白一旦到达质膜表面即可介导感裂解后的活性蛋白一旦到达质膜表面即可介导感染细胞与邻近的细胞融合染细胞与邻近的细胞融合, ,并导致病毒新的感染。并导致病毒新的感染。F F蛋白的裂解位点蛋白的裂解位点强毒株的强毒株的F F0 0在接触大多数宿主细胞时都会被胞在接触大多数宿主细胞时都会被胞内蛋白酶裂解为内
31、蛋白酶裂解为F F1 1 、F F2 2 两条多肽。两条多肽。F F1 1 多肽区直多肽区直接参与细胞融合活动接参与细胞融合活动, ,具有较强的毒力具有较强的毒力弱毒株弱毒株F F0 0 只能在特定的细胞内被裂解只能在特定的细胞内被裂解, ,从而表现从而表现出不同毒株致病性的差异。出不同毒株致病性的差异。F F蛋白裂解位点位于蛋白裂解位点位于116 116 位的氨基酸处位的氨基酸处, ,其氨基其氨基酸顺序及裂解能力是决定毒力的关键因素酸顺序及裂解能力是决定毒力的关键因素。F F蛋白的裂解位点蛋白的裂解位点强毒强毒F1F1的的N N端为苯丙氨酸（端为苯丙氨酸（F),F),弱毒为亮氨酸（弱毒为亮氨
32、酸（L)L)强毒强毒F2F2的的C C端存在由谷氨酰胺（端存在由谷氨酰胺（Q)Q)隔开的两对碱性氨基隔开的两对碱性氨基酸；而弱毒的两对碱性氨基酸部分被甘氨酸替换酸；而弱毒的两对碱性氨基酸部分被甘氨酸替换p基于上述原理，可以建立区分基于上述原理，可以建立区分NDVNDV强弱毒的强弱毒的RT-PCRRT-PCR方方法，这也是目前实验室鉴别诊断的首选方法法，这也是目前实验室鉴别诊断的首选方法F2OIEOIE对对NDND爆发的定义爆发的定义两个标准：两个标准：1 1、脑内接种致病指数（、脑内接种致病指数（ICPI)0.7ICPI)0.72 2、F1F1蛋白的蛋白的N N端（端（117117位位aa)a
33、a)为苯丙氨酸为苯丙氨酸F F，F2F2蛋白蛋白C C端有多个碱性端有多个碱性aaaa（113-116113-116位位aaaa至少有至少有3 3个精氨酸或赖氨酸）个精氨酸或赖氨酸）病毒首先在呼吸道及肠道粘膜上皮复制，借助血流病毒首先在呼吸道及肠道粘膜上皮复制，借助血流扩散到脾及骨髓，产生二次病毒血症，从而感染肺、扩散到脾及骨髓，产生二次病毒血症，从而感染肺、肠及中枢神经系统。肠及中枢神经系统。病毒通过气雾、污染的食物及饮水传播。弱毒株经病毒通过气雾、污染的食物及饮水传播。弱毒株经卵传播是重要途径。耐过鸡可通过分泌物及排泄物卵传播是重要途径。耐过鸡可通过分泌物及排泄物排毒至少排毒至少4 4周。
34、周。抗体产生迅速。抗体产生迅速。HIHI抗体在感染后抗体在感染后4-6d4-6d即可检出，可即可检出，可持续至少持续至少2 2年。年。7、致病机理8、临床症状与病理变化嗜内脏速发型嗜内脏速发型（ Viscerotropic Velogenic Viscerotropic Velogenic Newcastle Disease Newcastle Disease ， VVND VVND ）各日龄的鸡均各日龄的鸡均易感，急性、致死性感染，常见消化道出血易感，急性、致死性感染，常见消化道出血嗜神经速发型嗜神经速发型( (Neurotropic Velogenic Newcastle Neurotro
35、pic Velogenic Newcastle Disease Disease ，NVNDNVND）各日龄鸡均易感，急性、致各日龄鸡均易感，急性、致死性感染，表现呼吸道和神经症状死性感染，表现呼吸道和神经症状中发型中发型一般仅引起幼禽死亡，可作为再次免疫一般仅引起幼禽死亡，可作为再次免疫的活疫苗。的活疫苗。缓发型缓发型仅出现轻微或隐性的呼吸道感染，一般仅出现轻微或隐性的呼吸道感染，一般用作活疫苗。用作活疫苗。缓发无症状肠型缓发无症状肠型不引起明显的疾病，某些商品不引起明显的疾病，某些商品活疫苗属于此类。活疫苗属于此类。嗜内脏速发型（嗜内脏速发型（VVNDVVND）u超强强毒株感染突然发病、死亡
36、率高而不表现任超强强毒株感染突然发病、死亡率高而不表现任何临床症状。何临床症状。u开始精神沉郁、开始精神沉郁、呼吸加快呼吸加快、无力、衰竭死亡。、无力、衰竭死亡。u感染早期有感染早期有绿色下痢，绿色下痢，死前有明显的死前有明显的神经症状神经症状，肌肉震颤、斜颈、腿和翅膀麻痹和角弓反张。肌肉震颤、斜颈、腿和翅膀麻痹和角弓反张。L易感鸡的易感鸡的死亡率可到死亡率可到100%100%。鸡新城疫精神沉郁鸡新城疫精神沉郁鸡新城疫呼吸加快鸡新城疫呼吸加快腺胃乳头出血腺胃乳头出血嗜内脏速发型嗜内脏速发型（VVND）腺胃交界处呈带状出血腺胃交界处呈带状出血腺胃前部腺胃前部-食道移行部食道移行部腺胃后部腺胃后部
37、-肌胃移行部肌胃移行部盲肠扁桃体出血盲肠扁桃体出血十二指肠出血性溃疡十二指肠出血性溃疡小肠出血小肠出血肠道浆膜出血肠道浆膜出血泄殖腔粘膜出血泄殖腔粘膜出血卵泡出血斑卵泡出血斑嗜神经速发型（嗜神经速发型（NVNDNVND）u主要报道于美国；主要报道于美国；u突然发生突然发生严重的呼吸道症状严重的呼吸道症状，1-21-2天后出现神天后出现神经经症状；症状；u产蛋急剧下降，不出现下痢；产蛋急剧下降，不出现下痢；L发病率可到发病率可到100%100%；成年鸡死亡；成年鸡死亡50%50%，小鸡达，小鸡达90%90%。鸡新城疫神经症状鸡新城疫神经症状嗜神经速发型（嗜神经速发型（NVND）气管、喉头粘膜充血
38、和出血气管、喉头粘膜充血和出血中发型中发型引起呼吸道症状引起呼吸道症状成年鸡产蛋下降，可持成年鸡产蛋下降，可持续几周续几周也可能出现神经症状也可能出现神经症状死亡率较低死亡率较低缓发型缓发型成年鸡不发病成年鸡不发病易感幼鸡可出现呼吸道易感幼鸡可出现呼吸道症状症状并发和继发其它微生物并发和继发其它微生物可引起死亡可引起死亡中发型产畸形蛋9 9、诊断、诊断4毒株、宿主和其它因素各异，疾病的差异就会很毒株、宿主和其它因素各异，疾病的差异就会很大，临床症状和病理变化大，临床症状和病理变化只能作为只能作为NDND的一个指征，的一个指征，不能作为确诊的依据不能作为确诊的依据。病原检测病原检测抗体检测抗体检
39、测分子诊断分子诊断鉴别诊断鉴别诊断病毒分离鉴定病毒分离鉴定病毒抗原检测：病毒抗原检测：免疫荧光免疫荧光免疫荧光免疫荧光检测气管切片和组织触片。检测气管切片和组织触片。病毒的分离鉴定：是病毒的分离鉴定：是NDVNDV确诊的唯一公认的方法。确诊的唯一公认的方法。样品采集样品采集培养系统培养系统分离方法分离方法病毒鉴定病毒鉴定传传代代细细胞胞原原代代细细胞胞鸡鸡胚胚粪粪便便、肠肠内内容容物物泄泄殖殖腔腔、气气管管拭拭子子病病变变组组织织接接胚胚离离心心取取上上清清匀匀浆浆或或悬悬浮浮生生化化、生生物物学学特特征征致致病病性性试试验验血血凝凝试试验验单单抗抗分分群群抗体检测抗体检测证实免疫是否成功以及
40、免疫反应的强弱。证实免疫是否成功以及免疫反应的强弱。抗体不能反应毒株的情况，诊断意义不大。抗体不能反应毒株的情况，诊断意义不大。血凝抑制（血凝抑制（HIHI）和酶联免疫吸附试验（）和酶联免疫吸附试验（ELISAELISA），），相关性高，最常用。相关性高，最常用。中和试验、琼脂扩散等。中和试验、琼脂扩散等。分子诊断分子诊断RT-PCR(RT-PCR(包括荧光定量包括荧光定量RT-PCR)RT-PCR)产物用于病毒的特征和来源分析产物用于病毒的特征和来源分析限制性内切酶分析限制性内切酶分析探针杂交探针杂交裂解位点的核酸序列分析裂解位点的核酸序列分析1010、疫苗、疫苗* *气雾免疫时可能会引起严
41、重的反应气雾免疫时可能会引起严重的反应活疫苗活疫苗感染胚尿囊液冻干而成。感染胚尿囊液冻干而成。初免应该用低毒力疫苗株，需要多次接种。初免应该用低毒力疫苗株，需要多次接种。首免饮水免疫，二免用气雾免疫。首免饮水免疫，二免用气雾免疫。灭活苗灭活苗感染胚尿囊液用福尔马林杀死病毒，与佐剂混合。感染胚尿囊液用福尔马林杀死病毒，与佐剂混合。可以选用强毒株作为疫苗株。可以选用强毒株作为疫苗株。可以制成可以制成二联二联二联二联或多联苗。或多联苗。肌注。肌注。12.3 弹状病毒科（Rhabdoviridae) RhabdoviridaeRhabdoviridae弹状病毒弹状病毒216000X216000X病毒粒
42、子呈子弹状，大小约病毒粒子呈子弹状，大小约18075nm18075nm，有囊膜。基因组为单一分子的负链，有囊膜。基因组为单一分子的负链单股单股RNARNA，长约，长约13-16kb13-16kb。在感染细胞。在感染细胞胞浆中形成特异性的包涵体，称为内胞浆中形成特异性的包涵体，称为内基氏小体（基氏小体（Negri bodiesNegri bodies）。病毒宿）。病毒宿主范围广。主范围广。一、科的特征一、科的特征狂犬病病毒狂犬病病毒牛暂时热病毒牛暂时热病毒水疱性口炎病毒水疱性口炎病毒二、主要成员狂犬病毒属弹状病毒科。狂犬病毒属弹状病毒科。 病病毒毒粒粒子子呈呈清清楚楚的的子子弹弹形形一一端端钝钝
43、圆圆，一一端端平平凹凹，长长180nm180nm，宽，宽75nm75nm，由囊膜和核芯两部分组成。，由囊膜和核芯两部分组成。三、狂犬病毒（三、狂犬病毒（Rabies virusRabies virus）1.病毒粒子G G（糖蛋白）（糖蛋白）M2M2（基质蛋白）（基质蛋白）N N（核蛋白）（核蛋白）M M（磷酸化蛋白）（磷酸化蛋白）L L（RNARNA多聚酶）多聚酶）基因组为不分节段单股负链基因组为不分节段单股负链RNARNA，编码，编码5 5种结构蛋白。种结构蛋白。其中糖蛋白镶嵌于囊膜表面，能诱中和抗体并具其中糖蛋白镶嵌于囊膜表面，能诱中和抗体并具有血凝特性。有血凝特性。2.病毒基因组有有5
44、5个血清型个血清型I I型：狂犬病毒原型株。型：狂犬病毒原型株。IIII型：型：LagosLagos蝙蝠病毒原型株。蝙蝠病毒原型株。IIIIII型：型：MokolaMokola病毒原型株。病毒原型株。型：型：DuvenhageDuvenhage病毒原型株。病毒原型株。型：型：EBL 1.2EBL 1.2株。株。不同血清型抗原性不同，其交叉保护力不同，不同血清型抗原性不同，其交叉保护力不同，如如I I型与型与IIIIII型之间完全无保护性。型之间完全无保护性。3.血清型3.毒株固定毒固定毒(fixed virus)(fixed virus)：街毒连续在动物脑：街毒连续在动物脑内传代，内传代，毒力
45、下降，毒力下降，潜伏期缩短，潜伏期缩短，对原宿主失去致病性，对原宿主失去致病性，但保持其免疫原性。但保持其免疫原性。街毒街毒(Street virus)(Street virus)：从自然病例分离到的狂犬病从自然病例分离到的狂犬病流行毒株流行毒株 。5 5、流行病学、流行病学 人、畜、禽、野生动物都对本病易感。人、畜、禽、野生动物都对本病易感。自自然然界界中中，易易感感动动物物是是犬犬科科和和猫猫科科动动物物以以及及翼翼手类（蝙蝠）和某些啮齿动物。手类（蝙蝠）和某些啮齿动物。野生动物是最主要自然储存宿主。野生动物是最主要自然储存宿主。对对人人畜畜威威胁胁最最大大的的是是患患病病的的犬犬，及及外
46、外观观正正常常的的带毒的犬和猫。带毒的犬和猫。l宿主及传染源：宿主及传染源：唾液带毒，通过患畜咬伤或皮肤粘膜接触而感染。唾液带毒，通过患畜咬伤或皮肤粘膜接触而感染。非咬伤性的传播途径，人和动物都有经由呼吸道、非咬伤性的传播途径，人和动物都有经由呼吸道、消化道和胎盘感染的病例。消化道和胎盘感染的病例。人被患病动物咬伤后并不全部发病，不使用狂犬人被患病动物咬伤后并不全部发病，不使用狂犬疫苗的发病率为疫苗的发病率为30-50%30-50%，及时接种疫苗的发病率，及时接种疫苗的发病率降至降至0.2-0.3%0.2-0.3%，以青少年及儿童患者较多。，以青少年及儿童患者较多。 l传播途径传播途径潜潜伏伏
47、期期变变化化很很大大，长长短短不不一一，一一般般2-82-8周周，最最短短8 8天，长者数月至一年以上。天，长者数月至一年以上。各各种种动动物物临临床床表表现现皆皆相相似似，一一般般分分为为两两种种类类型型。即狂暴型和麻痹型。即狂暴型和麻痹型。狂暴型有前驱期、兴奋期和麻痹期。狂暴型有前驱期、兴奋期和麻痹期。l症状症状四、水疱性口炎病毒（四、水疱性口炎病毒（VSVVSV）四种水疱病的鉴别诊断思考题思考题1 1、流感病毒分为几型？其型与亚型的划分依据各是、流感病毒分为几型？其型与亚型的划分依据各是什么？其中哪一型对人和动物的危害最大？什么？其中哪一型对人和动物的危害最大？2 2、高致病性禽流感病毒主要指哪几个血清型？、高致病性禽流感病毒主要指哪几个血清型？3 3、什么是抗原漂移和抗原转变？为什么流感不易防、什么是抗原漂移和抗原转变？为什么流感不易防制？制？4 4、HAHA与与NANA在诱导机体免疫反应上有何差异？在诱导机体免疫反应上有何差异？5 5、HPAIHPAI、LPAILPAI的含义。的含义。6 6、新城疫病毒的生物学活性和血清型？、新城疫病毒的生物学活性和血清型？7 7、狂犬病病毒属于哪个科？、狂犬病病毒属于哪个科？8 8、如何鉴别诊断、如何鉴别诊断4 4种水疱病？种水疱病？
