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1、 化学治化学治疗（chemotherapy） 应用用药物物对病原体所致疾病病原体所致疾病进行行预防或治防或治疗称化学治称化学治疗化化疗 病原体包括病原体包括细菌和其他微生物、菌和其他微生物、寄生虫及癌寄生虫及癌细胞胞 化化疗药物：化物：化疗过程中所用程中所用药物物 抗微生物抗微生物药：抗菌：抗菌药、抗真菌、抗真菌药、 抗寄生虫抗寄生虫药 抗抗肿瘤瘤药化化疗药物物包包括括抗病毒抗病毒药机体、抗菌机体、抗菌药物物及病原体的相互作用关系及病原体的相互作用关系 一、抗菌一、抗菌一、抗菌一、抗菌药药物的基本概念物的基本概念物的基本概念物的基本概念 抗菌抗菌药 能抑制或能抑制或杀灭细菌，用于菌，用于预防防
2、和治和治疗细菌性感染的菌性感染的药物。物。 抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics） 是微生物的代是微生物的代谢产物，分子量物，分子量较低，低低，低浓度度时能能杀灭或或抑制其他病原微生物。抑制其他病原微生物。 有天然和人工半合成二有天然和人工半合成二类。 抗菌抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌抗菌药抑制或抑制或杀灭病原微生物的范病原微生物的范围。 窄窄谱抗菌抗菌药：指指仅对单一菌种或一菌种或单一菌属有一菌属有抗菌作用抗菌作用, ,抗菌范抗菌范围小，如异菸小，如异菸肼 广广谱抗菌抗菌药：不：不仅对细菌有作用，而且菌有作用，而且对衣衣原体、支原体、立
3、克次体、螺旋体等也有抑原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范制作用。抗菌范围广，如四广，如四环素、素、 氯霉素霉素 抗菌活性（抗菌活性（antibacterialactivityantibacterialactivity） 药物抑制或物抑制或杀灭细菌的能力。菌的能力。 抑菌抑菌药（bacteriostaticbacteriostatic） 仅能抑制能抑制细菌的生菌的生长和繁殖而不能将其和繁殖而不能将其杀灭的的药物。物。 杀菌菌药（bactericidebactericide） 不不仅抑制抑制细菌菌的生的生长，并能将其，并能将其杀灭的的药物。物。 最低最低杀菌菌浓度（度（minim
4、al actericidal concentration，MBC）药物能物能杀灭培培养基内养基内细菌的最低菌的最低浓度。度。 最低抑菌最低抑菌浓度度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培物能抑制培养基内养基内细菌生菌生长的最低的最低浓度。度。 化化疗指数指数（chemotherapeutic index） 是衡量化是衡量化疗药物物临床床应用价用价值和安全性和安全性评价的重要参数，一般可用价的重要参数，一般可用动物物实验的的 LDLD5050/ ED/ ED50 50 或或 LDLD5 5/ ED/ ED9595的的比比值表示。化表示。化疗指数
5、越大，表明指数越大，表明疗效越效越高，毒性越低，用高，毒性越低，用药越安全；但化越安全；但化疗指指数越大并非数越大并非绝对安全。安全。 抗菌后效抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）将）将细菌暴露于菌暴露于浓度高于度高于MIC的某种抗菌的某种抗菌药后，再去除培养后，再去除培养基中的抗菌基中的抗菌药，去除抗菌，去除抗菌药后的一后的一定定时间范范围内，内，细菌繁殖不能恢复菌繁殖不能恢复正常正常二、抗菌二、抗菌药物的作用机制物的作用机制 1.1.抑制抑制细菌菌细胞壁合成胞壁合成 2.2.影响胞影响胞浆膜通透性膜通透性 3.3.抑制蛋白抑制蛋白质合成合成 4.4.影响叶酸及
6、核酸代影响叶酸及核酸代谢与与药物作用有关的物作用有关的细菌菌结构构1. 抑制抑制细胞壁粘胞壁粘肽的合成的合成 胞胞浆内内 胞胞浆膜膜 细胞膜外胞膜外 N N- - - -乙乙乙乙酰酰胞壁酸前体胞壁酸前体胞壁酸前体胞壁酸前体N N- - - -乙乙乙乙酰酰胞壁酸胞壁酸胞壁酸胞壁酸消旋消旋消旋消旋酶酶 合成合成合成合成酶酶N N- - - -乙乙乙乙酰酰胞壁酸五胞壁酸五胞壁酸五胞壁酸五肽肽N-乙乙酰葡萄糖胺葡萄糖胺 甘氨酸甘氨酸二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物 直直直直链链十十十十肽肽转肽酶粘粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝环丝氨酸氨酸氨酸氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌杆菌杆
7、菌杆菌肽肽 - - - -内内内内酰酰胺胺胺胺类类 2. 增加胞增加胞质膜的通透性膜的通透性 多多肽类 增加增加细菌胞菌胞浆膜的通透性膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多多烯类 增加真菌胞增加真菌胞浆膜的通透性膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成 谷氨酸谷氨酸 二二氢叶酸合成叶酸合成酶 二二氢叶酸叶酸还原原酶 二二氢蝶蝶啶 二二氢叶酸叶酸 四四氢叶叶酸酸 对氨基苯甲酸氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺磺胺磺胺磺胺（-）甲氧甲氧甲氧甲氧苄啶苄啶（-） 抑制抑制DNA、RNA的合成的合成 如：如：喹诺酮类 （-）DNA回旋回旋酶 RFP
8、 （-）依）依赖DNA的的RNA多聚多聚酶 4. 抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成 氨基苷氨基苷氨基苷氨基苷类类 蛋白蛋白蛋白蛋白质质合成全合成全合成全合成全过过程抑制程抑制程抑制程抑制药药 四四四四环环素素素素类类 30S30S 亚亚基抑制基抑制基抑制基抑制药药 氯氯霉素霉素霉素霉素 林可霉素林可霉素林可霉素林可霉素类类 50S 50S 亚亚基抑制基抑制基抑制基抑制药药 大大大大环环内内内内酯类酯类 三、三、细菌的耐菌的耐药性性 耐耐药性性（resistance，也称抗也称抗药性）性） 是指病原体或是指病原体或肿瘤瘤细胞胞对反复反复应用的化学治用的化学治疗药物敏感性降低或消物敏感性降低或消失的失
9、的现象象耐耐药性的分性的分类n n固有耐固有耐药性：是由性：是由细菌染色体基因决定而菌染色体基因决定而代代相代代相传的耐的耐药性，如性，如肠道杆菌道杆菌对青霉素青霉素的耐的耐药. . n n获得耐得耐药性：大多由性：大多由质粒介粒介导，但亦可由，但亦可由染色体介染色体介导的耐的耐药性，如金葡菌性，如金葡菌对青霉素青霉素的耐的耐药. . n n 注意：与耐受性相区注意：与耐受性相区别 细菌耐菌耐药性性产生机制生机制 1 1、产生生灭活活酶 水解水解酶：如如 - -内内酰胺胺酶 青霉素型：水解青霉素青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解菌素型：水解头孢菌素菌素类和青霉素和青霉素类 合成合成酶（钝
10、化化酶）：）： 如乙如乙酰化化酶、磷酸化、磷酸化酶、核苷化、核苷化酶等等将相将相应的化学基的化学基团结合到合到药物分子上使物分子上使药物失活物失活 2 2、改、改变靶位靶位结构构 （1 1）改）改变靶蛋白靶蛋白结构构 如：如：RFPRFP耐耐药菌菌RNARNA多聚多聚酶的的 - -亚基基结构改构改变 造成的耐造成的耐药。 （2 2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量 如：金葡菌如：金葡菌对甲氧西林的耐甲氧西林的耐药 （3 3）生成耐）生成耐药靶蛋白靶蛋白 如：金葡菌如：金葡菌产生青霉素生青霉素结合蛋白合蛋白PBPPBP2A2A，与，与- - 内内酰胺胺类抗生素抗生素亲和力极低和力极低导致耐致耐药
11、3 3、降低、降低细胞膜的通透性胞膜的通透性 使使药物不易物不易进入菌体内入菌体内 如：如：细菌菌对 - -内内酰胺胺类、四、四环素的耐素的耐药 4 4、改、改变代代谢途径途径 如：耐磺胺如：耐磺胺药的的细菌自身菌自身产生生PABAPABA或直接或直接利用叶酸利用叶酸转化化为二二氢叶酸叶酸 5 5、主、主动流出作用流出作用 喹诺酮类 大大环内内酯类等等泵出菌体外出菌体外 外排蛋白系外排蛋白系统 （细菌菌细胞膜上）胞膜上）第四第四节 抗菌抗菌药物物应用的基本用的基本原原则一、一、严格掌握适格掌握适应症症二、防止不合理二、防止不合理应用用用用药原原则n n1 1、明确、明确诊断：断：临床床诊断、病
12、原断、病原诊断断 n n2 2、合理、合理选药：根据抗菌：根据抗菌谱、抗菌活性、抗菌活性、药动学和不良反学和不良反应 n n3 3、调整整剂量和量和疗程：根据肝程：根据肝肾功能、功能、生理状生理状态 n n4 4、防止、防止滥用：用： 预防用防用药的指征的指征n n1 1、预防防风湿湿热复复发：n n2 2、传染性疾病流行期：如染性疾病流行期：如SDSD预防流防流脑 n n4 4、预防外科防外科术后感染：如新霉素用于后感染：如新霉素用于肠道道术前前给药 n n5 5、其他：如青霉素、其他：如青霉素预防防战伤气性坏疽气性坏疽联合用合用药-目的目的n n1.1.增增强疗效效 n n2.2.减少不良
13、反减少不良反应 n n3.3.延延缓或减少耐或减少耐药性性产生生 n n4.4.扩大抗菌大抗菌谱联合用合用药指征指征n n1.1.病因未明的病因未明的严重感染重感染 如急性重症感染如急性重症感染 n n2.2.单一一药物物难以控制的以控制的严重感染如重感染如细菌性菌性心内膜炎心内膜炎 n n3.3.长期用期用药易易产生耐生耐药性性 如抗如抗结核核药 n n4.4.降低抗菌降低抗菌药毒性如两性霉素毒性如两性霉素B+B+氟胞氟胞嘧啶n n5.5.细菌感染菌感染脑膜炎和骨髓炎膜炎和骨髓炎 联合用合用药结果果n n1.1.协同作用（增同作用（增强）：）：1 + 2 1 + 2 3 3 n n2.2.相
14、加作用：相加作用： 1 + 2 = 3 1 + 2 = 3 n n3.3.无关作用：无关作用： 1 + 2 = 2 1 + 2 = 2 n n4.4.拮抗作用：拮抗作用： 1 + 2 1 + 2 2 2 联用抗菌药的结果抗菌抗菌药的分的分类：第第I I类：繁殖期：繁殖期杀菌菌剂：如青霉：如青霉类、头孢菌菌素素类第第IIII类：静止期：静止期杀菌菌剂：如氨基：如氨基甙类、 多粘多粘菌素菌素类第第类: :速效抑菌速效抑菌药：如四：如四环素素类、氯霉素霉素类与大与大环内内酯类第第类: :慢效抑慢效抑药药：如磺胺：如磺胺类 联合用结果n n + + ： 协同同 n n + + ： 相加或相加或协同同
15、n n + + ： 拮抗拮抗 n n + + ：无关或相加：无关或相加 n n + + ：无关或相加：无关或相加 n n + + ： 相加相加一、抗菌药临床应用的基本原则1 1、严格按照适格按照适应症症选药，不得，不得滥用用2 2、病毒感染、不明原因的、病毒感染、不明原因的发热不随便使用不随便使用抗菌抗菌药3 3、用抗菌、用抗菌药要足量，适当要足量，适当疗程程4 4、皮肤粘膜等局部感染、皮肤粘膜等局部感染应避免避免应用抗菌用抗菌药5 5、预防防应用及用及联合合应用要有用要有严格指征格指征三、肝肾功能损害时抗菌药的应用肾功能功能损害：害：主要主要经肾排泄的排泄的药物物* *宜宜量和量和/ /或或给药间隔隔时间避免使用避免使用对肾有毒性的有毒性的药物：物：万古霉素、氨基万古霉素、氨基甙类、两性霉素、两性霉素B B等等肾功能不全功能不全给药量量轻度度中度中度重度重度2/32/31/21/51/21/51/51/101/51/10肾功能不全功能不全时抗菌抗菌药的的应用用肝功能不全：肝功能不全：（1 1）肝功能）肝功能慎用或忌用：慎用或忌用： 氯霉素、林可霉素、霉素、林可霉素、红霉素、霉素、利福平、四利福平、四环素等素等（2 2）早）早产儿、新生儿：忌用儿、新生儿：忌用氯霉素霉素Thank You！
