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1、 畸变染色体引起的疾病 chromosomal disorder chromosomal disorderl染色体病（染色体病（chromosomaldisorder):):染色体数目或结构异常引起的疾病 l分类：分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者 染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点： l染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹l绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史l少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。染色体分析的临床指征染色体分析的临床指征l“三联征”患者l性发育异常l生育异常l染色
2、体结构异常家族史l高龄孕妇（大于35岁）l有致染色体畸变因素接触史者常染色体病l常染色体病（常染色体病（autosomaldisease） ：由常染色体数目或结构异常引起的疾病l 包括包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等 DownDown综合征综合征l是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 l具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点 l1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS，OMIM #190685) 18三体综合征 l本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Ed
3、ward syndrome）l临床特点 l核型与遗传学：80患者为47，+18，发生与母亲年龄增大有关；另10为嵌合型，即46/47，+18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体易位，双亲是平衡平衡易位携带者而导致18三体综合征很少。 http:/ http:/ http:/ http:/ l1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征l临床特征l核型与遗传学：80的病例为游离型13三体 ；其次为易位型，从13q14q为多见 ；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/
4、 5p-p-综合征综合征 l1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（cri du chat syndrome，OMIM #123450）l临床特征 l核型与遗传学 ：本病是5p15缺失引起 （ 80为单纯缺失，10为不平衡易位引起）DownDown综合征综合征 l发生率发生率 新生儿的DS发生率约为1/10002/1000 l表型特征表型特征 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容 DS的一般特点 l是一种很明确的综合征l多数情况下，都是新发生的、散在的病例 l同卵双生具有一致性 l男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 l随母亲年龄增加该病的发
5、生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高l患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 l表型特征的表现度不同 l急性白血病死亡率增加了20倍 DownDown综合征的遗传分型综合征的遗传分型l游离型游离型 核型核型 47，XX（XY），+21 产生原因产生原因 生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离 （母方的病例约占95，另5见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离） l易位型易位型 产生原因产生原因 增加的一条21号染色体与D D组或G G组的一条染色体发生罗伯逊易位 （D/G易位最常见，核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位） 如果是由亲代传递而来的，其双亲之
6、一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者染色体平衡易位携带者染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 第一胎为先天愚性儿，第二胎产前诊断为正常儿的正常男孩21/21平衡易位携带者及其子女核型图解 l嵌合型嵌合型 核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XY）l产生原因产生原因 生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失 合子后受精卵有丝分裂不分离DownDown综合征的诊断、治疗及预防综合征的诊断、治疗及预防 l诊断诊断 临床筛查、染色体检查等 l治疗治疗 l预防预防 DownDown综合征遗传咨询综合征遗传咨询 l产前诊断产前诊断 血清学“三联筛查”
7、 （AFP、UE3、HCG）、二聚体抑制素A l检出平衡易位携带者 性染色体病性染色体病（sexchromosomedisease）l性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病 l临床表现较常染色体病轻Klinefelter综合征综合征l发生率发生率 男性新生儿中占1/10002/1000 l临床表现临床表现 身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育 l核型与遗传学核型与遗传学 47，XXY ，46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY 等l治疗治疗 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ l发生率发生率1/900
8、l核型核型 47，XYY l临床表型临床表型患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育 http:/ http:/ http:/ http:/ l发生率发生率在新生女婴中为1/1000l核型核型47，XXXl临床表型临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。 http:/ http:/ http:/ http:/ l发生率发生率在新生女婴中约为1/5000l临床表现临床表现典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。 l核型和遗传学核型和遗传学 约55病例为45，X，其次为各种嵌合型
9、和结构异常的核型 l预后及治疗预后及治疗染色体异常携染色体异常携带者者l易位携易位携带者者染色体异常携染色体异常携带者是指者是指带有染有染色体色体结构异常，但染色体物构异常，但染色体物质的的总量基本上仍量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平表型正常的平衡的染色体衡的染色体结构重排者构重排者。l主要包括：主要包括：易位、倒位两易位、倒位两类易位携易位携带者者l相互易位携相互易位携带者者非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位l罗氏易位携氏易位携带者者 同源罗氏易位、非同源罗氏易位 相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解形成
10、四射体图解 倒位携带者倒位携带者l臂间倒位携带者臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成4种不同的配子 l臂内倒位携带者臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成4种不同的配子 臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 l性染色体病：性染色体性染色体病：性染色体X或或Y发生数目或发生数目或结构异常所引起的疾病。结构异常所引起的疾病。 l分子病：由于基因突变使蛋白质的分子分子病：由于基因
11、突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常，直接引起机体功结构或合成的量异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病。能障碍的一类疾病。l四倍体的形成可能是由于（核内复制）四倍体的形成可能是由于（核内复制） l染色体畸变包括染色体畸变包括数目畸变数目畸变和和结构畸变结构畸变两大类。两大类。 l45，X和和47，XXX的女性个体的间期细胞的女性个体的间期细胞核中具有核中具有0个和个和2个个Barr小体。小体。 l倒位染色体的携带者在进行减数分裂联会倒位染色体的携带者在进行减数分裂联会时，其体内的倒位染色体通常会形成一个时，其体内的倒位染色体通常会形成一个特殊的结构，即特殊的结构，即倒位圈（倒位环）倒位圈（倒位
12、环）。 四倍体的形成可能是由于（四倍体的形成可能是由于（核内复制核内复制） l一个个体中含有不同染色体数目的三种一个个体中含有不同染色体数目的三种细胞系，这种情况称为（细胞系，这种情况称为（嵌合体嵌合体）l嵌合体形成的原因可能是嵌合体形成的原因可能是卵裂过程中发卵裂过程中发生了染色体不分离生了染色体不分离 l性染色质检查可以对下列疾病进行辅助性染色质检查可以对下列疾病进行辅助诊断的是（诊断的是（A）。）。ATurner综合征综合征B21三体综合征三体综合征C18三三体综合征体综合征D苯丙酮尿症苯丙酮尿症E地中海贫血地中海贫血 l近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合而形成近端着丝粒染色体之间通过着
13、丝粒融合而形成的易位称为（的易位称为（罗伯逊易位罗伯逊易位） l应进行染色体检查的疾病为（应进行染色体检查的疾病为（E）。）。A白化病白化病B镰状细胞贫血症镰状细胞贫血症C苯丙酮尿症苯丙酮尿症D假肥大型肌营养不良症假肥大型肌营养不良症E先天愚型先天愚型 l如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上增加一条可形成（础上增加一条可形成（三体型三体型）。）。 l有一对夫妇外表正常，但怀孕五胎中，有两次流产。有一对夫妇外表正常，但怀孕五胎中，有两次流产。存活的三个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数存活的三个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有只有45条；
14、两个男孩染色体均为条；两个男孩染色体均为46条，但其中一个条，但其中一个为先天愚型患儿。试问该家系中可能存在哪一类型的为先天愚型患儿。试问该家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及其长女、先天愚型儿的核型可染色体病？这对夫妇及其长女、先天愚型儿的核型可能如何？从母婴保健的角度考虑，对其再次生育，你能如何？从母婴保健的角度考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？认为应该采取什么措施和建议？l可能为可能为Down综合症；长女及夫妇之一可能是综合症；长女及夫妇之一可能是14/21染色体平衡易位携带者，核型染色体平衡易位携带者，核型45，XX(XY),-14,-21,+t(14q21q)，先天愚型患儿核型，先天愚型患儿核型46，XY，-14，+t(14q21q)；若再次生育应进行产前诊断，胎儿为异；若再次生育应进行产前诊断，胎儿为异常核型者应及时终止妊娠。常核型者应及时终止妊娠。 染色体平衡易位携带者及其子女核型图解
