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1、损伤的修复损伤的修复Repairofinjury病理学损伤的修复医学1.CellularadaptationsnHyperplasia nHypertrophynAtrophynMetaplasia2.CellandtissueinjuriesnDegenerationnNecrosisnApoptosisREVIEW病理学损伤的修复医学主要内容主要内容n再生再生n纤维性修复纤维性修复n创伤性修复创伤性修复病理学损伤的修复医学n变变性性和和细细胞胞内内外外物物质质的的蓄蓄积积多多数数累累及及细细胞胞浆浆或或细细胞胞间间质质，属属可可逆逆性性病病变变，及及时时去除病因，多可恢复正常。去除病因，多
2、可恢复正常。n细细胞胞死死亡亡累累及及整整个个细细胞胞，尤尤其其是是胞胞核核，属属不不可可逆逆性性病病变变。即即使使去去除除病病因因，死死亡亡细细胞胞亦亦不不能能复复活活，其其结结构构、功功能能只只能能由由再生来完成。再生来完成。病理学损伤的修复医学损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为为修复（修复（repair）。修复的定义修复的定义病理学损伤的修复医学修复的两种形式修复的两种形式n由损伤周围的同种细胞来修复，称为由损伤周围的同种细胞来修复，称为再生再生（regeneration）；n
3、由纤维结缔组织来修复，称为由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复纤维性修复，也称瘢痕修复。也称瘢痕修复。n多数情况下，上述两种修复形式同时存在。多数情况下，上述两种修复形式同时存在。病理学损伤的修复医学第一节第一节 再再 生生 (regeneration)再再生生包包括括生生理理性性再再生生及及病病理理性性再再生生，本本节节乃乃指指病病理理状状态态下下细细胞胞、组组织织缺缺损损后后发生的再生，即病理性再生。发生的再生，即病理性再生。病理学损伤的修复医学一、细胞周期和不同类型细胞一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能的再生潜能病理学损伤的修复医学细胞周期细胞周期由由间期间期和和分裂期分裂期（M期）期
4、）构成。构成。 间期间期分为分为nG1期（期（DNA合成前期）合成前期）nS期（期（ DNA合成期）合成期）nG2期（期（ 分裂前期）分裂前期） KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009病理学损伤的修复医学n不稳定细胞不稳定细胞n稳定细胞稳定细胞n永久性细胞永久性细胞 按再生能力的强弱，可将人体细胞按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类：分为三类：病理学损伤的修复医学不稳定细胞（不稳定细胞（labilecells）具有
5、很强的再生能力，具有很强的再生能力，如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血细胞，间皮细胞等。细胞，间皮细胞等。不稳定细胞（不稳定细胞（labilecells）病理学损伤的修复医学稳定细胞（稳定细胞（stablecells）在生理情况下，这类细在生理情况下，这类细胞在细胞增生周期中处于静止期（胞在细胞增生周期中处于静止期（GO）,但受到但受到损伤刺激时，则进入损伤刺激时，则进入DNA合成前期（合成前期（G1），表），表现出较强再生能力，如肝、胰、肾小管上皮、内现出较强再生能力，如肝、胰、肾小管上皮、内分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤分泌腺以
6、及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤维细胞和内皮细胞等。维细胞和内皮细胞等。稳定细胞（稳定细胞（stablecells）病理学损伤的修复医学永久性细胞永久性细胞（permanentcells）无再生能力或无再生能力或再生力极弱，如神经细胞、横纹肌细胞及心肌再生力极弱，如神经细胞、横纹肌细胞及心肌细胞。细胞。永久性细胞（永久性细胞（permanentcells）病理学损伤的修复医学二、干细胞及其在再生中的作用二、干细胞及其在再生中的作用病理学损伤的修复医学干细胞分类干细胞分类n胚胎干细胞胚胎干细胞(embryonicstemcell,ESC)n成体干细胞成体干细胞(adultstemcell,AS
7、C)n诱导性多能干细胞诱导性多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,iPSCs)病理学损伤的修复医学干细胞在组织修复与细胞再生中的作用干细胞在组织修复与细胞再生中的作用n当组织损伤后，当组织损伤后，骨髓骨髓内的干细胞和内的干细胞和组织组织内的干内的干细胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来细胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来修复受损组织的结构和功能修复受损组织的结构和功能。病理学损伤的修复医学 三、各种组织的再生过程三、各种组织的再生过程 病理学损伤的修复医学1.被覆上皮再生被覆上皮再生n鳞鳞状状上上皮皮缺缺损损时时，由由基基底底层层细细胞胞分分裂裂增增生生，先
8、先形成单层上皮，以后再分化为复层。形成单层上皮，以后再分化为复层。n粘粘膜膜上上皮皮缺缺损损后后，由由邻邻近近的的基基底底细细胞胞分分裂裂增增生生来修补。来修补。（一）上皮组织的再生（一）上皮组织的再生病理学损伤的修复医学n如如腺腺体体基基底底膜膜未未被被破破坏坏，残残存存细细胞胞分分裂裂补补充充可可完完全全再再生生，如如腺腺体体结结构构完完全全破破坏坏，再再生生则则较困难。较困难。n肝肝组组织织损损伤伤时时，如如仅仅累累及及肝肝细细胞胞，肝肝小小叶叶网网状状支支架架完完整整，则则肝肝小小叶叶可可完完全全修修复复，如如小小叶叶网网状状支支架架完完全全破破坏坏，肝肝细细胞胞虽虽可可再再生生，但但
9、不不形成肝小叶结构，而形成肝细胞再生结节。形成肝小叶结构，而形成肝细胞再生结节。 2腺上皮再生腺上皮再生病理学损伤的修复医学上皮组织完全性再生（上皮组织完全性再生（HEHE）病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学纤纤维维细细胞胞及及未未分分化化的的间间叶叶细细胞胞损损伤伤刺刺激激成成纤纤维维细细胞胞产产生生胶胶原原纤纤维维，本本身身变变成成纤纤维细胞。维细胞。成纤维细胞形态特点：成纤维细胞形态特点：n胞体大，有突起可呈星状，胞体大，有突起可呈星状，n胞浆嗜碱性，胞浆嗜碱性，n电镜下，有丰富的粗面内质网及核蛋白体。电镜下，有丰富的粗面内质网及核蛋白体。（二）纤维组织的再生（
10、二）纤维组织的再生病理学损伤的修复医学n软软骨骨组组织织再再生生能能力力较较弱弱，小小范范围围可可由由软软骨骨膜膜细细胞胞分分裂裂增增生生形形成成软软骨骨母母细细胞胞，后者产生软骨基质并转化成软骨细胞。后者产生软骨基质并转化成软骨细胞。n骨组织再生能力强。骨组织再生能力强。 （三）软骨组织及骨组织的再生三）软骨组织及骨组织的再生病理学损伤的修复医学1.毛细血管的再生：毛细血管的再生：小小血血管管损损伤伤内内皮皮增增生生形形成成突突起起的的幼幼芽芽细细胞胞条条索索数数小小时时后后出出现现管管腔腔彼彼此此吻吻合合毛毛细细血血管管网网改改建建小小动动脉脉、小小静静脉脉，其其平平滑滑肌肌等等成成分分可
11、可能能由由血管外未分化间叶细胞分化而来。血管外未分化间叶细胞分化而来。2.大大血血管管的的修修复复：大大血血管管离离断断后后需需手手术术吻吻合合，除除内内皮皮细细胞胞可可完完全全再再生生外外，其其余余管管壁壁则则由由结结缔缔组组织代替。织代替。（四）血管的再生（四）血管的再生病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学视频视频n毛细血管的再生过程毛细血管的再生过程病理学损伤的修复医学毛细血管的再生（模式图）毛细血管的再生（模式图）病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学n肌肌组组织织的的再再生生能能力力很很弱弱，横横纹纹肌肌细细胞胞损损伤伤不不太太重重，肌肌原原纤纤维维仅仅部部分分发发生生坏坏死死
12、时时，可可完完全全修修复复，如如完完全全断断离离，则则由由结结缔缔组组织织填填补于两断端间。补于两断端间。n平滑肌细胞及心肌细胞损伤后由瘢痕修复。平滑肌细胞及心肌细胞损伤后由瘢痕修复。（五）肌组织的再生（五）肌组织的再生病理学损伤的修复医学横纹肌的再生横纹肌的再生1.2.31.2.3完全再生完全再生 4.54.5纤维组织修复纤维组织修复病理学损伤的修复医学1.脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。胶质瘢痕。2.外周神经受损时，如与其相连的神经细胞仍外周神经受损时，如与其相连的神经细胞仍存
13、活，则可完全再生。若断离的两端相隔太存活，则可完全再生。若断离的两端相隔太远，或两端被阻隔，或失去远端，再生的轴突远，或两端被阻隔，或失去远端，再生的轴突与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成为为创伤性神经瘤创伤性神经瘤。（六）神经组织的再生（六）神经组织的再生病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学四、细胞再生的影响因素四、细胞再生的影响因素病理学损伤的修复医学细胞外基质在细胞再生中的作用细胞外基质在细胞再生中的作用n胶原蛋白胶原蛋白n弹力蛋白弹力蛋白n黏附性糖蛋白和整合素黏附性糖蛋白和整合素n基质细胞蛋白基质
14、细胞蛋白n蛋白多糖和透明质酸素蛋白多糖和透明质酸素病理学损伤的修复医学生长因子生长因子n血小板源性生长因子血小板源性生长因子n成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子n表皮生长因子表皮生长因子n转化生长因子转化生长因子n血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子n具有刺激生长作用的其他细胞因子具有刺激生长作用的其他细胞因子病理学损伤的修复医学抑素与抑素抑制抑素与抑素抑制n血管抑素血管抑素n内皮抑素内皮抑素n血小板反应蛋白血小板反应蛋白1病理学损伤的修复医学第二节第二节纤维性修复纤维性修复 n其过程为：肉芽组织增生其过程为：肉芽组织增生 溶解、吸溶解、吸收坏死组织及异物收坏死组织及异物 转化成以胶原纤
15、转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。维为主的瘢痕组织。 病理学损伤的修复医学一、肉芽组织一、肉芽组织 n肉肉芽芽组组织织（granulationtissue）由由新新生生薄薄壁壁的的毛毛细细血血管管以以及及增增生生的的成成纤纤维维细细胞胞构构成成，并并伴伴有有炎炎细细胞胞的的浸浸润润，肉肉眼眼观观为为鲜鲜红红色色、颗颗粒粒状状、柔柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，故名。软湿润，形似鲜嫩的肉芽，故名。病理学损伤的修复医学肉芽组织由三种成分构成：肉芽组织由三种成分构成：n新生的毛细血管；新生的毛细血管；n成成纤维细胞；纤维细胞；n炎性渗出成分。炎性渗出成分。肉芽组织（皮肤伤口）肉芽组织（皮肤伤口）（一）肉芽组
16、织的成分及形态（一）肉芽组织的成分及形态病理学损伤的修复医学肉芽组织肉芽组织病理学损伤的修复医学肉芽组织肉芽组织KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009病理学损伤的修复医学肉芽组织肉芽组织病理学损伤的修复医学肉芽组织（肉芽组织（HE）病理学损伤的修复医学(二）肉芽组织的作用及结局二）肉芽组织的作用及结局 1.肉芽组织的作用肉芽组织的作用n抗感染保护创面；抗感染保护创面；n填补创口及其它组织缺损；填补创口及其它组织缺损；
17、n机化或包裹坏死组织，血栓及其它异物。机化或包裹坏死组织，血栓及其它异物。病理学损伤的修复医学2.结局结局n肉芽组织长出后肉芽组织长出后1周逐渐成熟，最终转周逐渐成熟，最终转变为瘢痕组织，此时毛细血管闭塞、减少，变为瘢痕组织，此时毛细血管闭塞、减少，胶原纤维增多，成纤维细胞转为纤维细胞，胶原纤维增多，成纤维细胞转为纤维细胞，此外可有少量淋巴细胞及浆细胞。此外可有少量淋巴细胞及浆细胞。 病理学损伤的修复医学二、瘢痕组织二、瘢痕组织 n定义：定义：瘢痕瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。由大量平行或交成熟形成的纤维结缔组织。由大量平行或交错分布的错分
18、布的胶原纤维束胶原纤维束组成。组成。病理学损伤的修复医学病理变化病理变化n大体：大体：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质硬韧并缺乏弹性。半透明，质硬韧并缺乏弹性。n镜下：镜下：均质性红染玻璃样变。均质性红染玻璃样变。病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学瘢痕组织瘢痕组织病理学损伤的修复医学1.对机体有利的一面：对机体有利的一面：n填补并连接伤口或缺损；填补并连接伤口或缺损；n使组织器官保持其坚固性。使组织器官保持其坚固性。对机体的影响包括两个方面：对机体的影响包括两个方面：病理学损伤的修复医学2对机体不利的一面：对机体不利的一面：n瘢痕
19、收缩，引起器官活动受限或梗阻；瘢痕收缩，引起器官活动受限或梗阻；n瘢痕性粘连；瘢痕性粘连；n器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变，器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变，可引起器官硬化；可引起器官硬化；n瘢痕组织增生过度，可形成瘢痕疙瘩。瘢痕组织增生过度，可形成瘢痕疙瘩。病理学损伤的修复医学第三节第三节 创伤愈合创伤愈合 n创伤愈合（创伤愈合（woundhealing）是指机体遭受外是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程，包括合过程，包括组织再生组织再生、肉芽组织增生肉芽组织增生和和瘢瘢痕形成痕形成。 病理学损伤的修复医学一、皮肤创伤愈合
20、一、皮肤创伤愈合 （一）创伤愈合的基本过程（一）创伤愈合的基本过程1.伤口的早期变化：伤口的早期变化：伤伤口口处处出出现现炎炎症症反反应应，渗渗出出的的纤纤维维蛋蛋白白形形成成凝凝块，块，3天后巨噬细胞出现。天后巨噬细胞出现。2.伤口收缩：伤口收缩：伤伤口口边边缘缘的的皮皮肤肤及及皮皮下下组组织织向向中中心心移移动动，伤伤口口缩缩小小，这这是是由由于于伤伤口口边边缘缘处处新新生生的的肌肌纤纤维维母母细细胞牵引作用所致。胞牵引作用所致。病理学损伤的修复医学3.肉芽组织增生和瘢痕形成肉芽组织增生和瘢痕形成:损伤后损伤后3天开始出现肉芽组织，以后胶原纤维形天开始出现肉芽组织，以后胶原纤维形成活跃，损
21、伤后一个月瘢痕完全形成。成活跃，损伤后一个月瘢痕完全形成。4.表皮及其他组织再生表皮及其他组织再生24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆上皮。上皮。皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断裂，以瘢痕组织代替。裂，以瘢痕组织代替。病理学损伤的修复医学KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:Saunder
22、sElsevier,2009病理学损伤的修复医学（二）创伤愈合的类型（二）创伤愈合的类型1.一期愈合一期愈合(healingbyfirstintention)n见见于于组组织织缺缺损损少少，创创缘缘整整齐齐，无无感感染染，经经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。粘合或缝合后创面对合严密的伤口。n其特点是：愈合时间短，留下瘢痕少。其特点是：愈合时间短，留下瘢痕少。病理学损伤的修复医学（1）见于组织缺损较大，创缘不整、哆开，见于组织缺损较大，创缘不整、哆开，无法整齐对合，或伴有感染的伤口。无法整齐对合，或伴有感染的伤口。（2）其特点是：其特点是：n伤口需清创伤口需清创n愈合时间长愈合时间长n形成瘢痕大
23、形成瘢痕大2.二期愈合二期愈合(healingbysecondintention)病理学损伤的修复医学KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009病理学损伤的修复医学皮肤溃疡的愈合皮肤溃疡的愈合KumarV,AbbasAK,FaustoN,etal.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease.8thed.Philadelphia:SaundersElsevier,2009病理学损伤的修
24、复医学二、骨折愈合二、骨折愈合 骨折愈合的基本过程骨折愈合的基本过程n骨折包括外伤性和病理性骨折两大类。骨折包括外伤性和病理性骨折两大类。n愈愈合合的的好好坏坏与与骨骨折折的的部部位位、性性质质、错错位位程程度度、年龄以及引起骨折的原因等因素有关。年龄以及引起骨折的原因等因素有关。病理学损伤的修复医学视频视频n骨折的愈合过程骨折的愈合过程病理学损伤的修复医学1.血肿形成：血肿形成：初步连接初步连接2.纤维性骨痂形成：纤维性骨痂形成：肉芽组织机化血肿，继肉芽组织机化血肿，继而发生纤维化，形成纤维性骨痂，又称暂时而发生纤维化，形成纤维性骨痂，又称暂时性骨痂。性骨痂。2-32-3周周3.骨性骨痂形成
25、：骨性骨痂形成：骨样组织骨样组织, , 骨组织，骨组织，1 1月月4.骨痂改建或再塑：骨痂改建或再塑：改建是在破骨细胞的骨改建是在破骨细胞的骨质吸收及骨母细胞新骨质形成的协调作用下质吸收及骨母细胞新骨质形成的协调作用下完成的。完成的。数月数月骨折愈合过程包括以下几个阶段骨折愈合过程包括以下几个阶段病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学三、影响创伤愈合的因素三、影响创伤愈合的因素病理学损伤的修复医学1.年龄年龄2.营养营养3. 内分泌内分泌4.药物药物（一）（一）全身因素全身因素病理学损伤的修复医学（二）局部因素（二）局部因素1.感染与异物感染与异物2.局部血液循环局部血液循环3.神经支配神经支配4.电离辐射电离辐射 病理学损伤的修复医学1.骨折断端的及时、正确的复位。骨折断端的及时、正确的复位。2.骨折断端及时，牢靠的固定。骨折断端及时，牢靠的固定。3.早期进行全身和局部功能锻练，保持早期进行全身和局部功能锻练，保持局部良好的血液供应。局部良好的血液供应。（三）（三）影响骨折愈合的因素影响骨折愈合的因素病理学损伤的修复医学骨的再生（骨的再生（HEHE）骨愈合畸形骨愈合畸形病理学损伤的修复医学病理学损伤的修复医学
