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1、巴马汀的合成与生产90年代以来，研究者发现巴马汀是一种重要的生物碱类活性化合物，且其具有多方面的药理活性，例如，抑菌lz、抗炎和提高免疫s、抗血压作用I、镇痛ls1等，因此深入研究药理活性的构效关系具有重要的医学价值。 随着以巴马汀为原料合成药物的增多，巴马汀的市场需求也不断增加。此外巴马汀本身也有抗菌抗炎、镇静安定、镇痛抗心率失常、抗高血压、抗白血病、抗肿瘤等作用，这些都大大增加马汀的市场需求。而巴马汀的合成提取的研究也不断得到人们重视。 我们团队正是以此为契机，通过巴马汀的合成设计，力求可以高效.快速合成巴马汀。当然，由于种种原因.我们的设计还存在很多问题，例如.产率不高，生产发法不适合工
2、业大生产，但随着不断完善，我们会不断改善方法！设计中如有不足，还望各位同仁（同学）给予指出，并且多多包涵. 谢谢！ 2012年12月3日 三 技术路线1生产方法 采用酸水煎煮法分别对野生大黄藤根.茎.表皮及叶片中的化学成分盐酸巴马汀进行提取。同时与传统的酸液浸泡法进行比较，该方法工艺流程简单，便于操作，成本低而且收率高。对于同一批次不同部位的大黄藤来说，根中含有盐酸巴马汀的含量多，其次是表皮。藤，叶。所以，该方法是提取巴马汀的有效方法。2工艺指标(2)酸液（冰醋酸20ml/L)(2)PH312PH=3时沉淀析出的少，但含量高，有利于精制PH=9或PH=12时沉淀多，可杂质也多 实验表明，在pH
3、=3时进行盐析，粗品中杂质量少，含量高，有利于精制，精制所需的乙醇量少，有利于节约生产成本。而在pH-9或pH=12时进行盐析，粗品杂质多，颜色差，精制困难大，乙醇消耗量大。同时从黄藤中用酸提取巴马汀，在pH=3时进行盐析，有利于提高收率。3制备方法制备方法4（1）提取试剂）提取试剂520ml/L冰醋酸溶液冰醋酸溶液acl.45%NaoH.95%酒精酒精.大量大黄藤等大量大黄藤等6（2）小试实验）小试实验2.1提取提取2.1.1精密称切碎大黄藤精密称切碎大黄藤3份份,每份每份5.0g,加加50ml乙醇加乙醇加热回流热回流2次次,1h/次次,过滤过滤,合并滤液合并滤液,回收乙醇回收乙醇,得粗浸膏
4、得粗浸膏,加加15ml纯化水溶解纯化水溶解,用浓盐酸调节用浓盐酸调节pH12,用氯仿提取用氯仿提取3次次,20ml/次次,取脱脂后的酸水液取脱脂后的酸水液,用氢氧化钠溶液调节用氢氧化钠溶液调节pH9104,5,加醋加醋酸乙酯提取酸乙酯提取2次次,20ml/次次,取碱液浓缩成浸膏取碱液浓缩成浸膏,低温干燥低温干燥,称重称重并记录。并记录。2.1.2精密称取切碎大黄藤精密称取切碎大黄藤3份份,每份每份5.0g,先用先用4mlNH3#H2O润湿润湿,加加50ml乙醇加热回流乙醇加热回流2次次,1h/次次,过滤合并滤液过滤合并滤液,浓浓缩得浸膏缩得浸膏,低温干燥低温干燥,称重并记录。称重并记录。2.1
5、.3精密称取切碎大黄藤 3份, 每份 5. 0 g , 先用 4m lNH3#H2O润湿, 用 50 m l醋酸乙酯加热回流 2次, 1 h/次, 过滤合并滤液, 浓缩得浸膏, 低温干燥, 称重并记录。2.1. 4 供试品溶液的制备 分别取提取物浸膏约 0. 1 g , 精密称取, 各取 3份, 置 5m l容量瓶中, 加适量流动相溶解, 超声提取 10 min, 加流动相至刻度, 摇匀过滤, 取续滤液, 作为供试品溶液2. .1.5重现性实验 取同一批样品, 按供试品溶液制备方法平行制备 5份供试液, 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10L , l测定 5份供试品中盐酸药根碱、 盐酸巴
6、马汀的含量, 结果: 盐酸药根碱 RSD = 1. 83%, 盐酸巴马汀 RSD = 1. 86 %。2. .1.6含量测定各取 3批切碎大黄藤分别按 / 供试品溶液制备0方法制备供试品, 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10L , l注入高效液相色谱仪, 用外标法测定, 计算样品中盐酸药根碱、 盐酸巴马汀的含量。结果见表 1 2。 表 1 巴马汀提取物实验结果表 2 巴马汀浸膏中盐酸药根碱、 盐酸巴马汀的含量测定结果 注：供试品批次代号前面的 1, 2 , 3分别表示 3种不同的提取方法,后面的 1 , 2 , 3表示 3批样品; n= 3小试总结小试总结 提取溶剂的选择: 将切碎大黄藤
7、碱化后, 采用乙醇与醋酸乙酯两种不同极性的溶剂进行提取, 通过比较收膏率与金果榄中盐酸药根碱与盐酸巴马汀的含量可以看出, 乙醇提取的收膏率与生物碱的含量均高于醋酸乙酯, 提示大黄藤中的生物碱多为水溶性生物碱, 适合于用极性较大的溶剂提取。 提取工艺的选择: 用乙醇回流提取后采用酸提碱沉法所得的大黄藤提取物收膏率与浸膏中盐酸药根碱与盐酸巴马汀的含量均高于直接碱化后用乙醇提取的, 而前者的提取工艺比较复杂,适合于实验室研究用, 后者的提取工艺相对简单, 适合于工业生产。（3）制备1.盐析与碱化 煎煮液过滤浓缩成膏后，在其中加入氯化钠溶液使PH=7，搅拌使之溶解，再用40%氢氧化钠溶液调到PH=8，
8、此时溶液变成砖红色，并有黄色不溶物析出离心后可得粗品。2.精制 在粗品中加入80%乙醇溶液，加热使之溶解，趁热过滤，继续用80%的乙醇热熔数次，直到颜色变浅为止.将收集到溶液滴加6M的盐酸调到PH=3放置一段时间，在重结晶就可得到成品.流程如下：注（1）巴马汀的盐酸盐在水和醇中溶解度小，易析出黄色针状结晶（m.p.206）。3.PH值3实验小结 这个方法可以总结出提取合成巴马汀的工艺流程为大黄藤-切碎-酸浸泡-盐析-碱中和-粗碱-醇热熔-结晶（4）成品包装 该工序是将烘干成品通过计量，包装后使最终产品符合GB-T2254-2008标准控制要求 a.包装总重量：每瓶1g或5g b.使用的包装应符
9、合包装标准规范 c.产品外观质量符合内定要求四 物料流程及衡算 通过多水平的对比实验优化各提取条件。冰醋酸溶液20mLL时产品得率为108，煎煮时间在4h时的得率为11O，提取液碱化条件为pH=10时产品得率为13，氯化钠用量为11时产品得率为118，以上条件综合实验结果产品得率可达121。 黄藤中掌叶防己碱的提取条件：提取溶剂为20mLL醋酸溶液，浸渍时间为4h，提取液碱化条为pH-10，氯化钠用量为11。 拟定生产量为1000吨/年，则：大黄藤用量50012.1%=4132吨 醋酸用量以小试1:1为基准,外加10%的损失和90%的回收利用1000Kg90%+（413410%）=1212.2
10、Kg（浓度20ml/L）参考文献参考文献. 【1】丛克家，信天成，郭尔玲黄藤生物碱的抗霉菌实验及临床观察J】中草药，1980，11(12)：558-559 【2】唐爱莲，刘笑甫，冯冬梅用煎煮法和冷浸法对黄藤中巴马丁成分提取的比较研究明华夏医学，2003，16(1)：7576 【3】马云淑不同实验条件对黄藤中掌叶防己碱提取率J】云南中医学院学报，1998，21(I)：21-22 4】李晓莹，廖华卫pH值对黄藤中巴马汀盐析的影响J】广东药学院学报，1999，15(3)：190-191 5】郑云花，金在久，朴惠善，等黄藤掌叶防己碱提取条件的探索叨延边大学医学学报，1999，22(3)：176-178 6.张举成等，超声波提取黄藤中黄藤素.云南化工，2006(06):8一10. 【7.黄祖良等，从黄藤中提取黄藤素工艺的改进.基层中药杂志， 200l(03):17一1 【8.中华人民共和国药典【S一部.北京:化学工业出版社，2005. 【8. 中国医药指南2009年9月第7卷第17期GuideofChinaMedicine，September2009，V017，No17 后记结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！22
