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1、第第7章章 抗胆碱药抗胆碱药 定义：是一类能阻断乙酰胆碱定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。碱能神经的功能被抑制。 . M M胆碱受体胆碱受体 M M1 1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药： 阿托品阿托品 阻断药阻断药 哌仑西平哌仑西平 M M2 2胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药： 阿托品阿托品 M M3 3胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药： 阿托品阿托品胆碱受体胆碱受体 异丙基阿托品异丙基阿托品阻断药阻断药 N N胆碱受体胆碱受体 N1N1
2、受体阻断药：受体阻断药： 美加明美加明 阻断药阻断药 N2N2受体阻断药：受体阻断药： 琥珀胆碱琥珀胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱 分类分类： 第第1节节M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 一、天然生物碱一、天然生物碱1. 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。菪碱、山莨菪碱等。 【来源来源】 从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普 3. 鲁本辛鲁本辛(654)【构效关系构效关系】【体内过程体内过程】 口服吸
3、收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t t1/21/2为为4h4h，作用维持为作用维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。吸收。i.m12h h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物以原形或代谢产物经尿排泄。经尿排泄。阿托品（阿托品（Atropine） 竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。【药理作用】 1. 抑制腺体分泌抑制腺
4、体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;小剂量（小剂量（0.5mg）显著抑制）显著抑制(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。2. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫气管子宫(1)扩瞳：扩瞳：3. 对眼的作用对眼的作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去辐射肌（去甲甲肾上腺肾上腺素能神经支配）
5、素能神经支配）阿托品阻断虹膜阿托品阻断虹膜环状肌上的环状肌上的M受受体，使环状肌松体，使环状肌松弛退向四周边缘弛退向四周边缘所致。所致。.(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。 (3)调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。低，视近物模糊不清，只能视远物。悬韧带悬韧带睫状肌4. 对心血管系统作用对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1
6、2mg) ，表现为心率加快，传导加速。表现为心率加快，传导加速。5. 兴奋中枢兴奋中枢 (2) 扩张血管，改善微循环：扩张血管，改善微循环：这与阻断这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品受体作用无关。较大剂量阿托品: 直接扩直接扩张皮肤血管；张皮肤血管；解除小血管痉挛，改善微循解除小血管痉挛，改善微循环。环。2. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用临床应用】 1. 减少腺体分泌：减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道
7、腺体的分泌防止吸入道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。3. 眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用用; (2)检查眼底检查眼底; (3)验光配镜验光配镜4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。心律失常。 5. 感染性休克感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。Q QA A：对于休克伴有高热对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托
8、品或心率过速者能用阿托品吗？为什么？吗？为什么？6. 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M样症样症状。用药原则状。用药原则：及早、足量、反复及早、足量、反复给药，以达给药，以达“阿托品化阿托品化”。【不良反应不良反应】1 . 治疗量治疗量常见的副作用：口干、视常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。高、尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏
9、迷，最终可因呼吸麻痹而致死。昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救中毒解救】 外周症状用外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。地西泮：对抗中枢兴奋。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。 1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较松弛胃肠平滑肌作用较阿托
10、品弱，但选择性较高，毒副作用较小。高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。 4. 中枢作用弱。中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点作用特点】山莨菪碱山莨菪碱( (AnisodamineAnisodamine 6542) 6542)【作用特点作用特点】东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine)1. 1. 抗抗M - RM - R作用似阿托品。作用似阿托品。2. 2. 对对CNSCN
11、S抑制抑制作用：作用： (1)(1)小剂小剂 量有明显镇静；量有明显镇静； (2)(2)较大剂量，催眠、麻醉。较大剂量，催眠、麻醉。3. 3. 防晕止吐作用防晕止吐作用4. 4. 抗震颤麻痹作用抗震颤麻痹作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、症，晕动症、 妊娠及放射病所致的妊娠及放射病所致的呕吐呕吐( (预防给药或合用苯海拉明效果预防给药或合用苯海拉明效果好好) )1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持维持1-2天。天。2. 临床应用眼科检查、验
12、光。临床应用眼科检查、验光。后马托品后马托品后马托品后马托品( (HomatropineHomatropine) )二、阿托品类合成代用品二、阿托品类合成代用品1. 对胃肠道对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。普鲁本辛（普鲁本辛（Probanthine）三、选择性三、选择性M受体受体阻滞阻滞药药 哌仑西平（哌仑西平（Pirenzepine）1. 为选择性为选择性M1受体阻断药；受体阻断药；2. 抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。临
13、床用于消化性溃疡。3. 不易进入中枢，故无阿托品样不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。中枢兴奋作用。 第2节 N受体阻断药一一 N1受体阻断药受体阻断药二二 N2受体阻断药受体阻断药 除极化型肌除极化型肌松药松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非除极化型肌除极化型肌松药松药 除极化型肌除极化型肌松药松药 (depolarizing muscular relaxants)作用机制：作用机制：药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产受体结合，产生与生与Ach相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N2受体对受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛
14、。作用特点：作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。动。2.快速耐受性。快速耐受性。3.抗抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline)药理作用药理作用1.肌松作用肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030
15、mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min出现作用，出现作用，2min达高达高峰，峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆浆AchE水解。水解。2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.肌松作用强度肌松作用强度以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌 。 临床应用临床应用临床应用临床应用 1. 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜
16、、食管松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。镜检查。镜检查。镜检查。2. 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。手术的进行。手术的进行。手术的进行。 不良反应不良反应不良反应不良反应 1. 1. 窒息窒息窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹2. 2.肌束颤动肌束颤动肌束颤动肌束颤动3. 3.高血钾高血钾高血钾高血钾药物相互作用药物相互作用1.本品不能与本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，
17、环磷酰胺，氮芥，本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素粘菌素B，呋塞米利尿药。呋塞米利尿药。非非除极化型肌松药除极化型肌松药 (竞争型肌松药竞争型肌松药,competitive muscular relaxants) 作用机制作用机制本类药物与本类药物与Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受受体，阻断体，阻断Ach对对N2受体的激动作用而使骨受体的激动作用而使骨骼肌松弛。骼肌松弛。特点：抗特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受作用。因本类药物代谢不受AchE的的影响。影响。 筒筒箭毒箭毒碱碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌肋间肌肋间肌 膈肌膈肌特点：特点：1.本药静注后本药静注后36min起效，持续起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。
