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1、 更年期综合症的临床治疗倍美力青春期闭 经绝 经围绝经期绝经过渡期 更年期的定义更年期的定义 内分泌、身体及心理状态出现内分泌、身体及心理状态出现不适的时期；包括不适的时期；包括围绝经期围绝经期和和绝经后时期绝经后时期的初始阶段。的初始阶段。绝经是一种内分泌疾患绝经是一种内分泌疾患q一种特殊的内分泌器官功能衰退卵巢q雌激素缺乏雌二醇和雌酮q引发各种病理改变如：血管舒缩症状骨质疏松症泌尿生殖道萎缩症状q激素补充疗法可预防或改善这些病理变化内源性雌激素来源内源性雌激素来源育 龄 期卵巢肾上腺雌二醇雄甾烯二酮雌酮绝 经 期雄甾烯二酮雌酮肾上腺绝经的生理病理特点绝经的生理病理特点 过渡期（围绝经期）过
2、渡期（围绝经期） 绝经后绝经后 卵泡卵泡 仍有，已减少仍有，已减少 几乎无几乎无E E2 2 不稳定，波动下降不稳定，波动下降 低下低下FSHFSH 波动，升高趋势波动，升高趋势 升高升高P P 不足或缺乏不足或缺乏 无无表现表现 月经失调月经失调 无月经无月经 骨量减少骨量减少 绝经综合征绝经综合征 泌尿生殖道萎缩泌尿生殖道萎缩 潮热盗汗；失眠，疲倦；胸闷，心慌阴道干燥；性欲减退性交疼痛；阴道骚痒琳达50岁时琳达70岁时当琳达50岁时，她不知道她已患有骨质疏松症。骨质疏松症是一种逐渐破坏骨密度的疾病，所以患者会变得越来越脆弱和容易骨折。从琳达这个典型案例可以显示，脊柱的压缩性骨折，将使她成为
3、终生驼背。雌激素缺乏的烦恼雌激素缺乏与潮热雌激素缺乏与潮热出汗雌激素缺乏与潮热出汗是是是是低雌激素低雌激素低雌激素低雌激素所特有症状所特有症状所特有症状所特有症状突然在面突然在面突然在面突然在面- - - -颈与胸部有热感，随之扩散至大面积或局颈与胸部有热感，随之扩散至大面积或局颈与胸部有热感，随之扩散至大面积或局颈与胸部有热感，随之扩散至大面积或局部的皮肤部的皮肤部的皮肤部的皮肤热感从上身开始，向上下扩散至全身热感从上身开始，向上下扩散至全身热感从上身开始，向上下扩散至全身热感从上身开始，向上下扩散至全身亦常伴有心跳与突发身体不适感，持续约亦常伴有心跳与突发身体不适感，持续约亦常伴有心跳与突
4、发身体不适感，持续约亦常伴有心跳与突发身体不适感，持续约3 3 3 3分钟分钟分钟分钟出现热感时有血管扩张，症状消失后持续约出现热感时有血管扩张，症状消失后持续约出现热感时有血管扩张，症状消失后持续约出现热感时有血管扩张，症状消失后持续约5 5 5 5分钟分钟分钟分钟潮热发生的原理下丘脑的大脑体温调节中枢的功能失调下丘脑恒温调节器的设定突然下调外周的皮下血管舒张外周的皮下血管舒张脉搏加快和排汗增多脉搏加快和排汗增多中心体温下降中心体温下降潮热的安慰剂效应安慰剂至少在短期内减少安慰剂至少在短期内减少4040潮热发生潮热发生-内源性鸦片物减少潮热的发生？内源性鸦片物减少潮热的发生？-鸦片类受体拮抗
5、剂纳络酮鸦片类受体拮抗剂纳络酮雌激素缺乏 与泌尿生殖道萎缩雌激素缺乏雌激素缺乏泌尿生殖道的变化泌尿生殖道的变化雌激素缺乏：阴道上皮变薄、萎缩补充雌激素：成熟健康、分层良好泌尿生殖道组织中雌激素受体泌尿生殖道组织中雌激素受体阴道粘膜阴道粘膜 + +尿道粘膜尿道粘膜 * *+ +膀胱粘膜膀胱粘膜 * *+ +尿道周围结缔组织尿道周围结缔组织+ +尿道血管尿道血管+ +尿道平滑肌尿道平滑肌尚未发现尚未发现* * 从末梢到近端受体的集中度逐渐下降从末梢到近端受体的集中度逐渐下降绝经和雌激素对生殖道组织的作用绝经和雌激素对生殖道组织的作用绝经绝经 雌激素治疗雌激素治疗阴道粘膜阴道粘膜萎缩萎缩恢复恢复尿道
6、粘膜尿道粘膜萎缩萎缩恢复恢复膀胱粘膜膀胱粘膜萎缩萎缩恢复恢复尿道周围结缔组织尿道周围结缔组织胶原蛋白减少胶原蛋白减少增加增加尿道血管尿道血管退化退化恢复恢复尿道平滑肌尿道平滑肌对对 - -肾上腺素刺激肾上腺素刺激 敏感性增加敏感性增加 的敏感性降低的敏感性降低育龄期的阴道菌落情况育龄期的阴道菌落情况雌激素雌激素阴道表皮细胞阴道表皮细胞糖原糖原德得来因杆菌德得来因杆菌乳酸乳酸pHpH酸性酸性阴道：革兰氏阴性菌的天阴道：革兰氏阴性菌的天然屏障然屏障+绝经后的阴道菌落情况绝经后的阴道菌落情况雌激素雌激素 阴道表皮细胞阴道表皮细胞糖原糖原 德得来因杆菌德得来因杆菌 乳酸乳酸 pHpH 阴道阴道/ /尿
7、道：革兰氏阴性菌尿道：革兰氏阴性菌易于入侵易于入侵-萎缩萎缩 可能产生的问题可能产生的问题阴道粘膜阴道粘膜 萎缩性阴道炎萎缩性阴道炎 -瘙痒瘙痒 -疼痛性交痛感染疼痛性交痛感染 -分泌物增多分泌物增多尿道粘膜尿道粘膜 尿道感染尿道感染 尿道综合症尿道综合症 -疼痛，灼热，尿频疼痛，灼热，尿频 压力性尿失禁压力性尿失禁*膀胱粘膜膀胱粘膜 急迫性尿失禁急迫性尿失禁尿道周围结缔组织尿道周围结缔组织 压力性尿失禁压力性尿失禁*尿道血管尿道血管 压力性尿失禁压力性尿失禁*尿道平滑肌尿道平滑肌 压力性尿失禁压力性尿失禁*尿道括约肌收缩力降低尿道括约肌收缩力降低雌激素缺乏与临床表现雌激素缺乏与临床表现雌激素
8、缺乏与粘膜萎缩症状雌激素缺乏与粘膜萎缩症状Adapted From Iosif CS. Bekassy Z: Acta Obstet Gynaecol Scand 1984; 63: 257-2605040302010生殖道症状尿道症状48%29.2%13%( )发病率%阴道干燥+瘙痒性交不快+疼痛刺激及发炎分泌物血性增多尿急尿频夜尿复发性尿道感染雌激素缺乏 与骨质疏松症骨量随妇女增龄的改变骨量随妇女增龄的改变 随着雌激素的减少骨量迅速下降随着雌激素的减少骨量迅速下降Adapted from Ettinger B. Obstet Gynecol. 1988:72 (Suppl):125骨折的危
9、险骨折阈值绝经高峰量同年龄/雌激素缺乏相关的骨量损失脊柱骨骼矿物成分(mg/cc)年龄 (年)405060708004080120160200骨量丢失皮质骨（四肢皮质骨（四肢 骨干）占全身骨骼的骨干）占全身骨骼的4/54/5松质骨（四肢骨的末端及扁平骨）占松质骨（四肢骨的末端及扁平骨）占1/51/5妇女在大约妇女在大约3535岁时开始丢失松质骨岁时开始丢失松质骨 一生中丢失松质骨的一生中丢失松质骨的5050妇女在妇女在4040岁时开始丢失皮质骨岁时开始丢失皮质骨 一生中丢失皮质骨的一生中丢失皮质骨的3030 雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松
10、症雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症相关实验证实相关实验证实5050岁岁开始开始HRTHRT预防骨微结构的损坏预防骨微结构的损坏, ,保护正常的骨结构保护正常的骨结构6060岁岁开始开始HRTHRT只能预防发生第一次骨折只能预防发生第一次骨折7070岁岁开开HRTHRT只能期望预防再次发生骨折只能期望预防再次发生骨折骨骼的健康重在预防骨骼的健康重在预防预防骨骼结构的丧失预防骨骼结构的丧失预防第一次骨折的发生预防第一次骨折的发生预防继发的骨折预防继发的骨折绝经早期就应考虑！绝经早期就应考虑！为性激素为性激素低下低下的妇女补充所需要的妇女补充所
11、需要的的适当适当的性激素，以治疗和预防与的性激素，以治疗和预防与性激素低下相关的各种疾病。性激素低下相关的各种疾病。激素替代治疗的定义激素替代治疗的定义 全球应用最多的天然结合雌激素倍美力全球应用最多的天然结合雌激素 十种成份十种成份1. 雌酮雌酮 49.3%2. 马烯雌酮马烯雌酮 22.4% 3. 17 二氢马烯雌酮二氢马烯雌酮 13.8%4. 17 雌二醇雌二醇 4.48%5. 8,9去氢雌酮去氢雌酮 3.51%6. 马萘雌酮马萘雌酮 2.16%7. 17 二氢马烯雌酮二氢马烯雌酮 1.69%8. 17 雌二醇雌二醇 0.92%9. 17 二氢马萘雌酮二氢马萘雌酮 1.18%10. 17
12、二氢马萘雌酮二氢马萘雌酮 0.51%倍美力 家庭系列产品q倍美力是子宫切除术后子宫切除术后妇女治疗更年期症状及预防骨质疏松症的首选药物q倍美安是希望在短期之内闭经希望在短期之内闭经的更年期妇女治疗更年期症状及预防骨质疏松症的首选药物q倍美盈是希望有定期月经希望有定期月经的更年期妇女治疗更年期症状及预防骨质疏松症的首选药物q倍美力+安宫黄体酮(倍美安，倍美盈在未进入医保的区域可选用此配伍)倍美力 家庭系列产品倍美力倍美力倍美力倍美力0.6250.625mgmg倍美力倍美力倍美力倍美力0.30.3mgmg( (天然结合型雌激素天然结合型雌激素0.6250.625mg)mg)单纯雌激素疗法，单纯雌激
13、素疗法，适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇女适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇女( (天然结合型雌激素天然结合型雌激素0.30.3mg)mg)单纯雌激素疗法，单纯雌激素疗法，适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇女适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇女在适应在适应0.6250.625mgmg常规剂量前的过渡剂量常规剂量前的过渡剂量 ( (天然结合型雌激素天然结合型雌激素0.6250.625mg+mg+周期性安宫周期性安宫黄体酮黄体酮5 5mg)mg)连续序贯疗法，保持规律性出连续序贯疗法，保持规律性出血周期，适合围绝经期妇女血周期，适合围绝经期妇女( (天然结合型雌激素天然结合型雌激素0.6
14、250.625mg+mg+安宫黄体酮安宫黄体酮2.52.5mg)mg)连续联合疗法，免除周期性出血，连续联合疗法，免除周期性出血，适合绝经后的妇女适合绝经后的妇女倍美安倍美盈倍美力 家庭系列产品 倍美安与倍美盈(结合雌激素/安宫黄体酮复合片)q倍美安0.625毫克/每天一片天然结合型雌激素（倍美力）2.5毫克安宫黄体酮/每天一片第1天第14天第28天倍美安倍美安服药一年后，闭经率高达75.4%75.4%。适用于绝经23年以上的妇女，服药过程中，将随着服用时间的延长，增加不再出现阴道流血的机率。倍美安与倍美盈(结合雌激素/安宫黄体酮复合片)q倍美盈0.625毫克/每天一片天然结合型雌激素（倍美力
15、）5.0毫克安宫黄体酮/每天一片第1天第14天第28天倍美盈倍美盈服药一年后，有规律的撤药性阴道出血率高达81%81%。适用于围绝经期或绝经早期妇女，服药过程中，随着每月周期性孕激素，服用者会出现规律性每月一次孕激素撤药性阴道出血。倍美力阴道软膏 适应症：(14(14克克/ /支，每克含支，每克含0.6250.625mgmg天然结合型雌激素天然结合型雌激素) ) 用于治疗萎缩性阴道炎、尿道炎用于治疗萎缩性阴道炎、尿道炎 每日每日0.510.51克，阴道内使克，阴道内使用用25mg结合雌激素结合雌激素/瓶瓶 静脉注射静脉注射适应症：青春期功能性子宫出血适应症：青春期功能性子宫出血 有效改善更年期
16、的各种症状倍美力倍美力倍美力对潮热的影响对潮热的影响平均每周潮热次数月份交叉点604020 0 基线 1 2 3 4 5 6服用安慰剂服用倍美力Adapted from: Cope J, et al. Br Med J. 1975;4:129-143.倍美力对潮热及睡眠质量的影响倍美力对潮热及睡眠质量的影响Scharf MB,Mcdannold DM,stover R倍美力倍美力对对萎缩性阴道炎的治疗萎缩性阴道炎的治疗Adapted From Dickerson et al. Clin. Pharmacol. Ther. Oct. 1979; 26: 502-5070.110.3300.440
17、0.1100.10.20.30.40.50.60.70.80.91用结合雌激素2周用结合雌激素前 阴道干燥触痛/瘙痒性交困难* P0.05*症状评分4444424240403838363634340 02 24 46 68 81010121214141616掌掌掌掌骨骨骨骨骨骨骨骨矿矿矿矿含含含含量量量量( (mmg g/ /mmmm) )卵巢切除后（年）卵巢切除后（年）卵巢切除后（年）卵巢切除后（年）安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂-切除卵巢后立即开切除卵巢后立即开切除卵巢后立即开切除卵巢后立即开始始始始-切除卵巢切除卵巢切除卵巢切除卵巢3 3年开始年开始年开始年开始-切除卵巢切除卵巢切除卵巢切除卵
18、巢6 6年开始年开始年开始年开始倍美力倍美力对对掌骨密度的影响掌骨密度的影响倍美力倍美力对椎骨和髋骨骨密度的影响对椎骨和髋骨骨密度的影响骨密度(g/cm2)脊椎 髋骨月份0.750.80.850.90.951Ca倍美力 +Ca06 12 1824月份0.50.550.60.650.70.7506121824Ca倍美力 +CaLindsay R, et al. Obstet Gynecol. 1984; 76:290-295.倍美力倍美力/倍美安倍美安/倍美盈倍美盈预防和治疗骨质疏松的作用预防和治疗骨质疏松的作用q只有倍美力被证实：在无添加钙的情况下可预防95%95%的绝经后妇女骨量丢失qRob
19、ert Lindsay教授为期二年的临床试验显示：确诊的骨质疏松症患者服用倍美力治疗髋骨的BMD增长为5.5%5.5%脊椎骨的BMD增长为10.6%10.6%q倍美力/倍美安被证实可降低髋骨和桡骨骨折达60%60%q倍美力是唯一被美国FDA认可的，能够预防和治疗骨质疏松症的结合雌激素Lindsay R., August 1990 OB & GYN Volume 76; 290-295q一项有1724名妇女参加的大型临床试验，显示了使用倍美安/倍美盈一年有效降低子宫内膜过度增生的发生率倍美安4545岁）岁）月经改变有潮热等绝经综合症的表现月经改变有潮热等绝经综合症的表现月经正常，但有潮热等绝经综
20、合症的表现月经正常，但有潮热等绝经综合症的表现围绝经期治疗方案围绝经期治疗方案 月经失调，无症状月经失调，无症状 孕激素调经孕激素调经月经正常，有症状月经正常，有症状 雌、孕激素续贯雌、孕激素续贯月经失调，有症状月经失调，有症状 雌、孕激素续贯雌、孕激素续贯子宫切除保留卵巢子宫切除保留卵巢 单用雌激素单用雌激素 绝经后治疗方案绝经后治疗方案周期性出血：周期性出血： 雌、孕激素续贯雌、孕激素续贯不愿出血：不愿出血： 雌、孕激素连续联雌、孕激素连续联无子宫：无子宫： 单用雌激素单用雌激素 得心应手的治疗方案倍美力围绝经期治疗方案围绝经期治疗方案倍美盈倍美盈倍美力倍美力 0.625mg14天天（连续
21、序贯）（连续序贯） 倍美力倍美力 0.625mg +MPA5mg14天天亦可根据具体情况选用如下方案：亦可根据具体情况选用如下方案： 倍美力倍美力 0.625mg28天、天、MPA6mg14天天 倍美力倍美力 0.3mg28天、天、MPA4mg14天天适用于：适用于：有效控制更年期症状有效控制更年期症状调整至每月规律性阴道出血模式调整至每月规律性阴道出血模式预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症治疗和预防萎缩性阴道炎治疗和预防萎缩性阴道炎绝经后期治疗方案绝经后期治疗方案倍美安倍美安倍美力倍美力0.625mg+MPA2.5mg 28天天（连续联合）（连续联合）亦可根据具体情况选用如下方案：亦可
22、根据具体情况选用如下方案： 倍美力倍美力 0.625mg +MPA2-4mg28天天 倍美力倍美力 0.3mg +MPA 2mg28天天 适用于：适用于：*有效控制更年期症状有效控制更年期症状*预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症*预防和治疗萎缩性阴道炎预防和治疗萎缩性阴道炎手术绝经治疗方案手术绝经治疗方案倍美力倍美力-0.625mg1.25mg/天天术后服用即可术后服用即可： *有效控制更年期症状有效控制更年期症状 *预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症 *预防和治疗萎缩性阴道炎预防和治疗萎缩性阴道炎 激素替代疗法药物的最佳选择倍美力HRT为什么不用合成的雌激素？为什么不用合成的雌激
23、素？合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的长，合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的长，合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的长，合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的长，患乳癌的危险中度上升患乳癌的危险中度上升患乳癌的危险中度上升患乳癌的危险中度上升增加肝脏中蛋白的合成增加肝脏中蛋白的合成增加肝脏中蛋白的合成增加肝脏中蛋白的合成-可能会导致肾素底物可能会导致肾素底物可能会导致肾素底物可能会导致肾素底物，与升高血压有关，与升高血压有关，与升高血压有关，与升高血压有关-可能会导致促凝物质可能会导致促凝物质可能会导致促凝物质可能会导致促凝物质，增加中风危险，增加中风
24、危险，增加中风危险，增加中风危险 HRT HRT 对象年龄大，血脂不正常，用药时间长对象年龄大，血脂不正常，用药时间长对象年龄大，血脂不正常，用药时间长对象年龄大，血脂不正常，用药时间长倍美力与竞争产品比较得心应手的激素替代治疗方案得心应手的激素替代治疗方案倍美力针剂: 针对因激素缺乏引起的宫血的首选治疗方案 (倍美安，倍美盈未进入国家基本用药目录的城市)妇女 (45-65岁)(所有年龄段)子宫切除术患者非子宫切除术患者(50-52yrs)围绝经期倍美盈倍美盈倍美安倍美安(53-65)绝经后期 或或阴道萎缩 & 阴道炎23年内23年后倍美力 0.625mg 或 0.3mg倍美力软膏倍美力 +周期性的安宫 黄体酮倍美力 + 安宫黄体酮HRT用药检测一、用药前q体检(妇科检查)q乳腺X线摄片检查q子宫内膜B超检查二、随访q乳房每月自检q一年一次乳腺X线摄片q一年一次子宫内膜B超q一年一次血脂检查q骨密度检查全国通免费全国通免费ADMITTING美国惠氏中老年妇女保健热线
