《光动力治疗ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《光动力治疗ppt课件（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 展望展望4 历史历史1 原理原理2 应用应用3采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物1900年，年，Raab 就发现了光动力反应。就发现了光动力反应。1910年，年，Hausmann 报道了血卟啉（报道了血卟啉（ Hp ）引起的光动）
2、引起的光动力学损伤作用。力学损伤作用。1960年，年，Lipson 制备出血卟啉衍生物（制备出血卟啉衍生物（HpD），并于），并于 1966 年探索性地应用于肿瘤治疗。年探索性地应用于肿瘤治疗。1976年年 ,Kelly 用用 HpD-PDT 治疗了一例复发的膀胱癌治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病变组织坏死脱落观察到治疗后病变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。未受损伤。 采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物1982年，国际抗癌联盟（年，国际抗癌联盟（ UICC
3、）首次将）首次将 PDT 专题列专题列入第十三届代表大会议程。入第十三届代表大会议程。1984年，年， Roswell Park 癌症研究所从癌症研究所从 HpD 中分离出高中分离出高效组分效组分 , 命名为命名为 photofrinII( 即后来商品化的即后来商品化的 PHOTOFRIN II) 。自此，世界上大多使用。自此，世界上大多使用 photofrinII 作为基本的光敏剂。作为基本的光敏剂。1986年，国际光动力学会（年，国际光动力学会（ IPA ）成立。迄今）成立。迄今 IPA 已已举行了举行了 8 届国际学术会议。届国际学术会议。目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种
4、目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应用日益广泛究不断深入，临床应用日益广泛采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物从临床医学的角度纵观光动力疗法的发展历从临床医学的角度纵观光动力疗法的发展历史，大致可以分为四个阶段：史，大致可以分为四个阶段： 现象探索现象探索阶段（二十世纪阶段（
5、二十世纪40年代以前）年代以前）肿瘤诊断肿瘤诊断阶段（二十世纪阶段（二十世纪50年代年代 - 60年代）年代） 肿瘤治疗肿瘤治疗阶段（二十世纪阶段（二十世纪70年代年代 80年代）年代） 临床应用拓展临床应用拓展阶段（二十世纪阶段（二十世纪90年代以来）年代以来） 采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 光动力疗法（光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是光敏剂在特定波长的光照射下，能激发出特异的荧是光敏剂在特定波长的光照射下，能激发出特异的荧光。在有氧气的条件下，接受相应的
6、光照射时，产生光。在有氧气的条件下，接受相应的光照射时，产生活性氧杀伤细胞，利用这种效应治疗肿瘤。活性氧杀伤细胞，利用这种效应治疗肿瘤。O O2 2光敏剂 激光直接杀伤细胞直接杀伤细胞血管损伤血管损伤炎症炎症免疫反应免疫反应光化学和光生物学反应 治疗效应采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物光动力效应三要素1.光敏剂光敏剂2.照射光照射光3.氧气氧气主要影响因素是光敏剂和照射光。主要影响因素是光敏剂和照射光。光敏剂光敏剂: : 光动力活性光动力活性、光吸收特性光吸收特性和和靶向靶向特性特性, ,决定
7、了其临床可用性和适用范围。决定了其临床可用性和适用范围。照射光照射光: : 波长正确性波长正确性、输出稳定性输出稳定性和和投照投照可靠性可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。也是决定治疗效果重要的可控因素。 采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物不同细胞死亡对光动力的反应的实验不同细胞死亡对光动力的反应的实验 细胞死亡方式分为细胞凋亡和细胞坏死。细胞死亡方式分为细胞凋亡和细胞坏死。 细胞坏死细胞坏死 由于比较由于比较强烈强烈的有害刺激或细胞的有害刺激或细胞内环境的严重紊乱而导致的细胞死亡。内环境的严
8、重紊乱而导致的细胞死亡。采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 细胞凋亡细胞凋亡 由体内外由体内外因素因素触发细胞内预存触发细胞内预存的死亡的死亡程序程序而导致的细胞而导致的细胞死亡死亡过程称为细胞过程称为细胞凋亡（凋亡（apoptosis),又称程序性细胞死亡又称程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD)。 采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物采用PP管及配件：根据给水设计图
9、配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 实验同时使用实验同时使用2个着色荧光个着色荧光DNA, 碘化丙啶和赫碘化丙啶和赫克斯特克斯特 33342。碘化丙啶。碘化丙啶 (PI)使坏死细胞的细胞核使坏死细胞的细胞核成色红。赫克斯特成色红。赫克斯特 33342使活性的和凋亡细胞核使活性的和凋亡细胞核成绿色。成绿色。 凋亡和活性的细胞通过细胞核的形态来凋亡和活性的细胞通过细胞核的形态来识别。识别。 将细胞暴露于紫外光下将细胞暴露于紫外光下(350-450nm,86.5 mw cm-2), 光剂量介于光剂量介于0.5 J cm-2 与与25
10、 J cm-2。控制光线独自作用控制光线独自作用,ALA独自作用独自作用,没有光没有光ALA 与光与光线情况下进行研究。线情况下进行研究。0.5、2、8、24小时后小时后,分析细分析细胞的生存能力和细胞死亡反应的类型通过胞的生存能力和细胞死亡反应的类型通过PI和赫克和赫克斯特斯特 33342。计算每个孔中每个高倍视野中细胞。计算每个孔中每个高倍视野中细胞坏死、存活与细胞核坏死的总数量。坏死、存活与细胞核坏死的总数量。 采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物HT1197细胞细胞 ：在：在LD50下下,
11、这个细胞株主要细胞凋亡这个细胞株主要细胞凋亡, 在处理后在处理后8小时后达到最多小时后达到最多,但是最明显是在但是最明显是在30钟。在钟。在LD90下下,细胞死亡主的方式主要是坏死细胞死亡主的方式主要是坏死 。MCF- 7 细胞：在细胞：在LD90 和和 LD50下下,坏死细胞死亡在坏死细胞死亡在30分钟后达到明显，在分钟后达到明显，在24小时后增加到峰值。小时后增加到峰值。 细胞坏死细胞坏死 细胞凋亡细胞凋亡采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 细胞坏死细胞坏死 细胞凋亡细胞凋亡T47D细胞：在
12、细胞：在LD90 和和 LD50下，坏死细胞死亡在下，坏死细胞死亡在30分钟后达到明显，在分钟后达到明显，在8小时后达到峰值小时后达到峰值,其次是一个轻微其次是一个轻微的减少在的减少在24小时后。小时后。WRC细胞：在细胞：在LD50 下下 ，主要是细胞坏死，但在，主要是细胞坏死，但在8小时小时后有凋亡细胞出现。在后有凋亡细胞出现。在 LD90 下，主要是细胞坏死。下，主要是细胞坏死。不像在不像在LD50下下, 没有明显的细胞凋亡。没有明显的细胞凋亡。MVECs细胞：对细胞：对PDT 响应主要由细胞坏死造成的响应主要由细胞坏死造成的, 比比HT1197细胞株更慢发生。细胞株更慢发生。采用PP管
13、及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物HT1197,人类膀胱上皮癌细胞。这个细胞株包含人类膀胱上皮癌细胞。这个细胞株包含一个一个p53基因突变。基因突变。MCF 7,人类乳房癌细胞。这个细胞株有野生型人类乳房癌细胞。这个细胞株有野生型p53基因基因,但半胱天冬酶但半胱天冬酶-3基因发生突变。基因发生突变。T47D,人类乳房癌细胞。这个细胞株包含一个人类乳房癌细胞。这个细胞株包含一个p53基因突变。基因突变。WRC,沃克鼠癌细胞。这个细胞株包含一个野生沃克鼠癌细胞。这个细胞株包含一个野生型型p53基因。基因。M
14、VECs,人类微血管内皮细胞人类微血管内皮细胞, 来源于人类脂肪来源于人类脂肪组织。组织。采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 光动力治疗导致细胞凋亡和细胞坏死光动力治疗导致细胞凋亡和细胞坏死, 这与细胞的类这与细胞的类型和型和PDT剂量有着密切的关系。剂量有着密切的关系。 对于对于PDT导致的细胞凋亡，导致的细胞凋亡，p53基因可能不是一个基因可能不是一个关键的因素，包括含有关键的因素，包括含有p53突变基因的突变基因的HT1197细胞。细胞。 MCF-7细胞株对细胞株对LD50/90 没有反应
15、，主要方式为坏没有反应，主要方式为坏死，可能因为在这些细胞中突变的半胱天冬酶死，可能因为在这些细胞中突变的半胱天冬酶-3中一个中一个重要的下游效应器先凋亡。重要的下游效应器先凋亡。 突变的基因控制细胞凋亡突变的基因控制细胞凋亡,比如比如bcl-2和和p53,常见于恶常见于恶性肿瘤性肿瘤 。即使细胞在凋亡的过程中哪怕有一个步骤失败。即使细胞在凋亡的过程中哪怕有一个步骤失败, 如如mcf -7细胞细胞,细胞都会以坏死做出回应。这些实验表明细胞都会以坏死做出回应。这些实验表明用用PDT治疗失败是很少见治疗失败是很少见,但要严格控制适当的但要严格控制适当的PDT剂量，剂量，较低的剂量诱导细胞凋亡，较高
16、的剂量诱导细胞坏死较低的剂量诱导细胞凋亡，较高的剂量诱导细胞坏死细胞凋亡和坏死的产生可能取决于细胞凋亡和坏死的产生可能取决于PDT刺激诱导对细胞刺激诱导对细胞内产生活性氧的速度内产生活性氧的速度 。采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物光动力治疗诱导光动力治疗诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞小鼠淋巴瘤细胞迅速死亡通过凋亡的方式迅速死亡通过凋亡的方式Strain LY-S LY-RAlPcCl - + + + + + - + + + + +kJ/m2 0 0 6 10 15 18 O O 3 6 10
17、15采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物为了调查为了调查PDT对对L5178Y细胞化学反应的机制，往细胞化学反应的机制，往菌株菌株LY-R和和LY-S添加添加1 uM MAlPcCl,然后让它暴然后让它暴露于分级的红光下露于分级的红光下 ，如图，如图,两个小时后两个小时后LD90和和LD95 PDT的剂量的剂量(10和和15 kJ / m2对对LY-R和和15和和18 kJ / m2对对LY-S),有大量的有大量的DNA分裂，被分解的分裂，被分解的DNA被发现在凝胶成片段长度的倍数约被发现在凝胶成
18、片段长度的倍数约180 190的碱基对的碱基对 。这种模式的。这种模式的DNA分裂是细胞凋亡的特分裂是细胞凋亡的特征征 。采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 LY-R LY-S采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 凋亡细胞染色质的凝结特性的可以被清楚地凋亡细胞染色质的凝结特性的可以被清楚地观察到通过透射电子显微镜。未经处理的两种细观察到通过透射电子显微镜。未经处理的两种细胞有类似的外观胞有类似的外观
19、, 褶折的质膜和正常显现的线粒体、褶折的质膜和正常显现的线粒体、高尔基体、核和细胞质液泡高尔基体、核和细胞质液泡(如图如图a)。一个小时后。一个小时后对于每个染色质对于每个染色质,大多数细胞的质膜舒张，这导致大多数细胞的质膜舒张，这导致形成圆的细胞形成圆的细胞,大量的肿胀和分裂的细胞器大量的肿胀和分裂的细胞器,特别是特别是线粒体线粒体(如图如图b) 。许多细胞失去了所有定义的细胞。许多细胞失去了所有定义的细胞器结构或全部的细胞质。而核膜完好无损器结构或全部的细胞质。而核膜完好无损,在肿胀在肿胀空间之间的内部和外部的核细胞膜和大量的凝聚空间之间的内部和外部的核细胞膜和大量的凝聚染色质有显著的特征
20、。染色质有显著的特征。采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物 光动力疗法的出现和不断发展，给肿瘤疾病的治光动力疗法的出现和不断发展，给肿瘤疾病的治疗带来了新的希望，光动力疗法由于不仅能特异地针疗带来了新的希望，光动力疗法由于不仅能特异地针对肿瘤细胞，而且能破坏肿瘤组织的血管，而且能对肿瘤细胞，而且能破坏肿瘤组织的血管，而且能介导机体的炎症或其他特异免疫反应，共同协同作用。介导机体的炎症或其他特异免疫反应，共同协同作用。光动力学疗法在肿瘤领域的前景不可估量。光动力疗光动力学疗法在肿瘤领域的前景不可估量
21、。光动力疗法有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用，使平滑肌细胞，法有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用，使平滑肌细胞，成纤维细胞质明显减少，抵制平滑肌细胞的增殖，迁成纤维细胞质明显减少，抵制平滑肌细胞的增殖，迁移和分泌功能，还能保护内皮细胞，维持血管内皮结移和分泌功能，还能保护内皮细胞，维持血管内皮结构的完整性。这吸引大量的心血管工作者积极地投入构的完整性。这吸引大量的心血管工作者积极地投入光动力学疗法的研究，为心血管疾病的治疗带来了新光动力学疗法的研究，为心血管疾病的治疗带来了新的曙光。的曙光。采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度
22、，保持熔接部位干净无污物参考文献参考文献Differential cell death response to photodynamictherapy is dependent on dose and cell typeL Wyld, MWR Reed and NJ Brown，British Journal of Cancer (2001) 84(10), 13841386 2001 Cancer Research CampaignPhotodynamic Therapy Induces Rapid Cell Death by Apoptosis in L5178Y Mouse Lymphoma CellsMunna L. Agarwal, Marian E. Clay, Ella J. Harvey, Helen H. Evans, Antonio R. Antunez, and Nancy L. Oleinick2，Department of Radiology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio 44106. 采用PP管及配件：根据给水设计图配置好PP管及配件，用管件在管材垂直角切断管材，边剪边旋转，以保证切口面的圆度，保持熔接部位干净无污物
