第十四章甾体激素ppt课件全

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1、第十四章第十四章 甾体激素甾体激素知识目标知识目标u掌握掌握雌二醇、丙酸睾酮、醋酸甲羟孕酮和氢化可雌二醇、丙酸睾酮、醋酸甲羟孕酮和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质；的松的结构、化学名称、理化性质；u掌握掌握非那雄胺、左炔诺孕酮己烯雌酚、米非司酮、非那雄胺、左炔诺孕酮己烯雌酚、米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构及用途及雌二醇、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构及用途及雌二醇、丙酸睾酮和醋酸地塞米松的合成路线；丙酸睾酮和醋酸地塞米松的合成路线；u熟悉熟悉孕激素的构效关系和糖皮质激素的结构修饰；孕激素的构效关系和糖皮质激素的结构修饰；u了解了解各种激素药物的作用机制；各种激素药物的作用机制；u了解了解

2、抗雌激素、抗孕激素的构效关系和各类甾体抗雌激素、抗孕激素的构效关系和各类甾体药物的发展。药物的发展。 能力目标能力目标u能识别甾体激素药物的结构，并能命名；能识别甾体激素药物的结构，并能命名；u能根据甾体激素药物的结构判断其性质和作用；能根据甾体激素药物的结构判断其性质和作用；u能对结构简单的甾体激素药物设计合成路线。能对结构简单的甾体激素药物设计合成路线。 第一节第一节 概述概述u甾体激素，特指含有甾体母核结构的激素类物质，甾体激素，特指含有甾体母核结构的激素类物质，是具有重要生理作用的化学物质，是维持生命、是具有重要生理作用的化学物质，是维持生命、调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官

3、调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官发育、维持生殖的重要的活性物质。发育、维持生殖的重要的活性物质。u可分为性激素（包括雌激素、孕激素和雄激素）可分为性激素（包括雌激素、孕激素和雄激素）和皮质激素。和皮质激素。 甾体化合物的结构类型甾体化合物的结构类型u甾体激素的基本母核环戊烷并多氢菲甾体激素的基本母核环戊烷并多氢菲( (甾环甾环) )中，中，A A、B B、C C、D D环均为全反式稠合。母核上各个碳都具有环均为全反式稠合。母核上各个碳都具有固定的编号。固定的编号。甾环母核甾环母核反反- -反反- -反稠合反稠合u甾体激素的基本母核甾体激素的基本母核雌甾烷雌甾烷雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷

4、甾体化合物的命名甾体化合物的命名u甾体药物在化学命名时需先选择一适宜的母核，甾体药物在化学命名时需先选择一适宜的母核，再加环上的取代基。取代基除表明所在的位置外，再加环上的取代基。取代基除表明所在的位置外，常常需要添加上立体状况。若取代基在甾环平面常常需要添加上立体状况。若取代基在甾环平面下用下用“”表示，而在平面之上时用表示，而在平面之上时用“”表示，表示，相应的键画成虚线或实线。相应的键画成虚线或实线。 甾体激素的作用机理甾体激素的作用机理 u甾体激素由血流带至靶甾体激素由血流带至靶细胞，透过细胞膜，一细胞，透过细胞膜，一部分在细胞浆中与激素部分在细胞浆中与激素受体结合成复合物，另受体结合

5、成复合物，另一部分进入细胞膜与细一部分进入细胞膜与细胞核内受体结合成复合胞核内受体结合成复合物，在细胞浆内形成的物，在细胞浆内形成的激素受体复合物也会进激素受体复合物也会进入细胞核。在细胞核内，入细胞核。在细胞核内，激素受体复合物与激素受体复合物与DNADNA上上特定的核苷酸序列相互特定的核苷酸序列相互作用，诱导作用，诱导mRNAmRNA的合成，的合成，mRNAmRNA再进一步诱导特异再进一步诱导特异蛋白的合成，导致激素蛋白的合成，导致激素效应的产生。效应的产生。 S-S-载体激素；载体激素；R R一未占据受体一未占据受体 第二节第二节 雄性激素和蛋白同化激素雄性激素和蛋白同化激素雄性激素的生

6、理作用雄性激素的生理作用l具有维持雄性生殖器（附睾、具有维持雄性生殖器（附睾、前列腺前列腺、阴茎、阴、阴茎、阴囊等男性附性器官）生长、发育及成熟和刺激并囊等男性附性器官）生长、发育及成熟和刺激并维持第二性征（骨骼粗壮、肌肉发达、声音低沉维持第二性征（骨骼粗壮、肌肉发达、声音低沉浑厚、喉结突出、长浑厚、喉结突出、长胡须胡须等）的作用，还具有蛋等）的作用，还具有蛋白同化作用，即促使体内蛋白质的合成代谢作用白同化作用，即促使体内蛋白质的合成代谢作用( (同化作用同化作用) )，使肌肉发达，体重增加。，使肌肉发达，体重增加。l雄性激素及蛋白同化激素多用于治疗病后虚弱，雄性激素及蛋白同化激素多用于治疗病

7、后虚弱，营养不良，消耗性疾病等。营养不良，消耗性疾病等。 雄性激素的发现雄性激素的发现u19311931年年ButenandtButenandt从从1515吨男子尿中分离出吨男子尿中分离出15mg15mg雄酮雄酮( (雄甾酮雄甾酮) )结晶，结晶，19351935年又从雄仔牛睾丸中提取制年又从雄仔牛睾丸中提取制得睾酮得睾酮( (睾丸酮，睾丸素睾丸酮，睾丸素) )。对结构进行改造得到。对结构进行改造得到了睾酮及其衍生物。了睾酮及其衍生物。 雄性激素雄性激素睾酮及其衍生物睾酮及其衍生物u睾酮口服后，经肝脏的首过效应，绝大部分因代谢而失活，睾酮口服后，经肝脏的首过效应，绝大部分因代谢而失活，口服无效

8、。故将睾酮制成丙酸酯前药，做成油溶液用于肌口服无效。故将睾酮制成丙酸酯前药，做成油溶液用于肌肉注射。进入体内后，可逐渐水解释放出睾酮起作用。肉注射。进入体内后，可逐渐水解释放出睾酮起作用。 u丙酸睾酮（丙酸睾酮（Testosterone PropionateTestosterone Propionate）为）为17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮丙酸酯。为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿酮丙酸酯。为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶。中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶。mpmp118118123123，比旋度为，比旋度为+84

9、+84 +90 (c=0.01+90 (c=0.01，乙醇，乙醇) )。 雄性激素雄性激素甲睾酮甲睾酮u甲睾酮（甲睾酮（MethyltestosteroneMethyltestosterone）( (甲基睾丸素甲基睾丸素) )是是睾酮的睾酮的17-17-甲基衍生物。由于甲基衍生物。由于17-17-甲基的影响，甲基的影响，降低了肝脏的氧化代谢速度。降低了肝脏的氧化代谢速度。u临床用途：口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被临床用途：口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏，现作为常用的口服雄激素。破坏，现作为常用的口服雄激素。促进男性性器官的形成、发育、成熟，并对抗雌激素，抑制促进男性性器

10、官的形成、发育、成熟，并对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及卵巢垂体功能。促进蛋白质合成代谢、兴子宫内膜生长及卵巢垂体功能。促进蛋白质合成代谢、兴奋骨髓造血功能，刺激血细胞的生成。奋骨髓造血功能，刺激血细胞的生成。 u不良反应：甲睾酮化学结构式中有不良反应：甲睾酮化学结构式中有17-17-烷基的雄激素，烷基的雄激素，长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸。舌下给长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸。舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。可引起女性药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。可引起女性 男化男化, ,浮肿浮肿, ,肝损害肝损害, ,头晕头晕, ,痤疮痤疮. .长期使用可致黄胆

11、和肝功长期使用可致黄胆和肝功障碍，有过敏反应者应停药。障碍，有过敏反应者应停药。 相关链接相关链接甲睾酮与其他药物的相互作用甲睾酮与其他药物的相互作用 (1)(1)与肾上腺皮质激素，尤其是盐皮质激素合用时，可增与肾上腺皮质激素，尤其是盐皮质激素合用时，可增加水肿的危险性。合并用促肾上腺皮质激素或糖皮质激素，可加水肿的危险性。合并用促肾上腺皮质激素或糖皮质激素，可加速痤疮的产生。加速痤疮的产生。 (2) (2)因雄激素和蛋白同化类固醇可降低凝血因子前体的浓度由于凝血因因雄激素和蛋白同化类固醇可降低凝血因子前体的浓度由于凝血因子前体的合成和分解改变子前体的合成和分解改变) )，以及增加了抗凝物质与

12、受体的亲和力，故可使，以及增加了抗凝物质与受体的亲和力，故可使抗凝活性增强。在与双香豆素类或茚满二酮衍生物合用时要减少用量。抗凝活性增强。在与双香豆素类或茚满二酮衍生物合用时要减少用量。 (3) (3)与口服降糖药和胰岛素合用时，因雄激素可使血糖下降，故必须与口服降糖药和胰岛素合用时，因雄激素可使血糖下降，故必须密切注意低血糖的发生，必要时应调整降糖药物和胰岛素用量。密切注意低血糖的发生，必要时应调整降糖药物和胰岛素用量。 (4) (4)甲睾酮与环孢霉素甲睾酮与环孢霉素A A合用时，后者血药浓度可升高而增加肾脏毒性。合用时，后者血药浓度可升高而增加肾脏毒性。 (5) (5)与具肝毒性的药物合用

13、时，可加重对肝脏的损害，尤其是长期应与具肝毒性的药物合用时，可加重对肝脏的损害，尤其是长期应用，以及原来有肝病的患者。用，以及原来有肝病的患者。 典型药物典型药物 同化激素同化激素苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙u苯丙酸诺龙（苯丙酸诺龙（Nandrolone PhenylpropionateNandrolone Phenylpropionate）为）为（1717）羟基雌甾）羟基雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮苯丙酸酯。白色或乳白色结酮苯丙酸酯。白色或乳白色结晶性粉末，有特殊臭味。溶于乙醇和植物油，水中几乎不晶性粉末，有特殊臭味。溶于乙醇和植物油，水中几乎不溶。溶。mpmp93939999，比旋度为，比旋度为

14、+48 +48 +51 (+51 (二氧六环二氧六环) )。 u苯丙酸诺龙既能增加从氨基酸合成蛋白质，又能抑制氨基苯丙酸诺龙既能增加从氨基酸合成蛋白质，又能抑制氨基酸分解生成尿素，并有促进体内钙质蓄积的功能。其同化酸分解生成尿素，并有促进体内钙质蓄积的功能。其同化作用较其他睾丸素类衍生物强大而持久，而其男性激素作作用较其他睾丸素类衍生物强大而持久，而其男性激素作用却较小。主要用于蛋白质缺乏症，如严重灼伤、恶性肿用却较小。主要用于蛋白质缺乏症，如严重灼伤、恶性肿瘤患者手术前后、骨折后不易愈合和严重骨质疏松症、早瘤患者手术前后、骨折后不易愈合和严重骨质疏松症、早产儿生长发育显著迟缓等。产儿生长发育

15、显著迟缓等。 抗雄性激素药物抗雄性激素药物u非那雄胺非那雄胺（FinasterideFinasteride）是）是4-4-氮氮甾体激素化合物，为特甾体激素化合物，为特异性异性型型5-5-还原酶抑还原酶抑制剂，抑制外周睾酮转制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。临织中二氢睾酮水平。临床上用于治疗良性的前床上用于治疗良性的前列腺增生。列腺增生。 非那雄胺非那雄胺抗雄性激素药物抗雄性激素药物u氟他胺（氟他胺（FlutamideFlutamide）, ,能在能在靶组织内与雄激素受体结合，靶组织内与雄激素受体结合，阻断二氢睾

16、丸素（雄激素的阻断二氢睾丸素（雄激素的活性形式）与雄激素受体结活性形式）与雄激素受体结合，抑制靶组织摄取睾丸素，合，抑制靶组织摄取睾丸素，从而起到抗雄激素作用。临从而起到抗雄激素作用。临床用于前列腺癌患者及治疗床用于前列腺癌患者及治疗痤疮。痤疮。 氟他胺氟他胺第三节第三节 雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雌性激素的生理作用雌性激素的生理作用u雌激素促进雌性生殖器官的成熟和第二性征发育雌激素促进雌性生殖器官的成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。主要用于治疗更并维持其正常功能的一类激素。主要用于治疗更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、

17、放射病及骨质疏松症，还用作女性避孕药物的配放射病及骨质疏松症，还用作女性避孕药物的配伍成分。伍成分。 天然的雌激素天然的雌激素 雌酮雌酮雌二醇雌二醇雌三醇雌三醇u雌二醇为雌甾雌二醇为雌甾-1,3,5(10)-1,3,5(10)-三烯三烯-3-3，17-17-二醇。白色或乳二醇。白色或乳白色结晶性粉末，在二氧六环、丙酮中溶解，乙醇中略溶，白色结晶性粉末，在二氧六环、丙酮中溶解，乙醇中略溶，水中不溶。水中不溶。mp.175mp.175180180，比旋度，比旋度757582(82(二氧六环二氧六环) )。溶于硫酸后显黄绿色荧光，加三氯化铁试液呈草绿色，。溶于硫酸后显黄绿色荧光，加三氯化铁试液呈草绿

18、色，再加水稀释，则变为红色（甾核的反应）。再加水稀释，则变为红色（甾核的反应）。 甾体雌激素甾体雌激素雌二醇雌二醇u雌二醇可从皮肤、黏膜、肌肉和胃肠道等途径吸雌二醇可从皮肤、黏膜、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝脏内迅速代谢失活，因此口服无收，口服后在肝脏内迅速代谢失活，因此口服无效。效。u雌二醇的活性相当高，化学结构修饰的重点为获雌二醇的活性相当高，化学结构修饰的重点为获得使用方便、药效持久、作用专一或副作用少的得使用方便、药效持久、作用专一或副作用少的药物。药物。 雌二醇的改造雌二醇的改造延效延效u根据前药原理将雌二醇根据前药原理将雌二醇3 3位及位及1717位羟基酯化制成雌位羟基酯化制

19、成雌二醇的前药，二醇的前药， 延长作用时间。延长作用时间。雌二醇脂类药物雌二醇脂类药物雌二醇的改造雌二醇的改造可口服可口服u在雌二醇在雌二醇1717位引入位引入-乙炔基，使乙炔基，使17-17-羟基稳定羟基稳定不易被代谢，得到半合成强效雌激素炔雌醇不易被代谢，得到半合成强效雌激素炔雌醇(Ethinylestradiol)(Ethinylestradiol)，口服有效。，口服有效。 炔雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚尼尔雌醇尼尔雌醇甾体雌激素甾体雌激素炔雌醇炔雌醇19-19-去甲去甲-17-17-孕甾孕甾-1,3,5(10)-1,3,5(10)-三烯三烯-20-20-炔炔-3,17-3,17-二醇二醇 u

20、具有左旋光性。结构中含有甾核，溶于硫酸显橙红色，在具有左旋光性。结构中含有甾核，溶于硫酸显橙红色，在反射光下有黄绿色荧光。将其倾入水中有玫瑰红色沉淀生反射光下有黄绿色荧光。将其倾入水中有玫瑰红色沉淀生成。炔雌醇结构中成。炔雌醇结构中1717位有位有-乙炔基，与硝酸银试液反应乙炔基，与硝酸银试液反应生成白色沉淀。生成白色沉淀。 用途：炔雌醇为可口服的强效雌激素，用途：炔雌醇为可口服的强效雌激素，常与孕激素配伍用作口服避孕药。常与孕激素配伍用作口服避孕药。 非甾体雌性激素非甾体雌性激素己烯雌酚己烯雌酚(E)-4(E)-4，4-(1,2-4-(1,2-二乙基二乙基-1,2-1,2-亚乙烯基亚乙烯基)

21、 )双苯酚双苯酚u性质：溶于乙醇、氯仿、乙醚和脂肪油，几乎不性质：溶于乙醇、氯仿、乙醚和脂肪油，几乎不溶于水，稀氢氧化钠溶液中溶解，溶于水，稀氢氧化钠溶液中溶解，mpmp169169172(172(顺式异构体顺式异构体7979，不作药用，不作药用) )。非甾体雌性激素非甾体雌性激素己烯雌酚己烯雌酚u结构特点：结构特点： 反式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似，活性与反式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似，活性与雌二醇相近，顺式异构体的活性仅为反式的十分之一。雌二醇相近，顺式异构体的活性仅为反式的十分之一。u鉴别：鉴别： 几乎不溶于水，由于结构中有酚羟基，可溶于稀氢氧几乎不溶于水，由于结构中有酚

22、羟基，可溶于稀氢氧化钠溶液。溶于硫酸后溶液显橙黄色，加水稀释后颜色消化钠溶液。溶于硫酸后溶液显橙黄色，加水稀释后颜色消失。失。 u临床用途：临床用途： 药理作用与雌二醇相同，但活性更强。在肝脏中失活药理作用与雌二醇相同，但活性更强。在肝脏中失活很慢，口服有效，临床治疗作用除与雌二醇相同外，也用很慢，口服有效，临床治疗作用除与雌二醇相同外，也用于前列腺癌，也可作为事后应急避孕药。于前列腺癌，也可作为事后应急避孕药。 抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂 u三苯烯类仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗三苯烯类仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌激素活性。雌激素活性。 三苯

23、乙烯类三苯乙烯类典型药物典型药物 枸橼酸氯米芬枸橼酸氯米芬N N，N-N-二乙基二乙基-2-4-(1,2-2-4-(1,2-二苯基二苯基-2-2-氯乙烯基氯乙烯基) )苯氧基苯氧基 乙胺乙胺枸橼酸盐。枸橼酸盐。u性质：白色或类白色粉末，在乙醇中略溶，在水或氯仿中性质：白色或类白色粉末，在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶。微溶。u本品有顺、反两种立体异构，其本品有顺、反两种立体异构，其Z(cis-Z(cis-异构体异构体) )具有雌激具有雌激素样活性，而素样活性，而E(transE(trans异构体异构体) )有抗雌激素活性。药用两种有抗雌激素活性。药用两种异构体的混合物，反式异构体占异构体的混合物

24、，反式异构体占30305050，为部分激动，为部分激动剂。对卵巢的雌激素受体亲和力较大，诱发排卵成功率高剂。对卵巢的雌激素受体亲和力较大，诱发排卵成功率高达达20208080，主要用于不孕症的治疗。，主要用于不孕症的治疗。 抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂u他莫昔芬他莫昔芬 对乳腺雌激素受体亲和力大，临床上用于对乳腺雌激素受体亲和力大，临床上用于乳腺癌的治疗。乳腺癌的治疗。 抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂u雷洛昔芬（雷洛昔芬（RaloxifeneRaloxifene）u本品是选择性雌激素受体调节剂，结构也可看成三苯乙烯本品是选择

25、性雌激素受体调节剂，结构也可看成三苯乙烯化合物，但具有更好的刚性，无几何异构体。化合物，但具有更好的刚性，无几何异构体。u本品对卵巢、乳腺的雌激素受体均为拮抗作用，但对骨骼本品对卵巢、乳腺的雌激素受体均为拮抗作用，但对骨骼的雌激素受体却产生激动作用，故用于骨质疏松症的治疗。的雌激素受体却产生激动作用，故用于骨质疏松症的治疗。 第四节第四节 孕激素孕激素孕激素的生理作用孕激素的生理作用u孕激素是卵泡排卵后形成的黄体分泌的激素，黄孕激素是卵泡排卵后形成的黄体分泌的激素，黄体酮（体酮（ProgesteroneProgesterone）为天然的孕激素。孕激素）为天然的孕激素。孕激素对于宫内膜的分泌转化

26、、蜕膜化过程、维持月经对于宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持妊娠等起重要的作用。周期及保持妊娠等起重要的作用。 u第一个成为口服有效药物的不是黄体酮衍生物，而是睾丸第一个成为口服有效药物的不是黄体酮衍生物，而是睾丸素的衍生物素的衍生物炔孕酮炔孕酮(Ethisterone)(Ethisterone)，17-17-位引入乙炔位引入乙炔基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性，且口服有效。基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性，且口服有效。 黄体酮黄体酮炔孕酮炔孕酮CH3CH3CH3OOCH3CH3OOHCH孕酮类孕激素孕酮类孕激素醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮u化学名为化学名为6-6-甲基甲

27、基-17-17-羟基孕甾羟基孕甾-4,6-4,6-二烯二烯-3,20-3,20-二酮二酮- -17-17-醋酸酯。醋酸酯。u本品为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭。甲醇、乙本品为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭。甲醇、乙醇、苯、丙酮、乙醚、苯甲醇、醋酸乙酯及氯仿中溶解，醇、苯、丙酮、乙醚、苯甲醇、醋酸乙酯及氯仿中溶解，水中不溶。水中不溶。mp.216mp.216219,219,比旋度比旋度+5+5。（。（c=1,c=1,氯仿）。氯仿）。 孕酮类孕激素孕酮类孕激素醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮u性质：本品具右旋光性。酸甲地孕酮与醇制氢氧化钾试液性质：本品具右旋光性。酸甲地孕酮与醇制氢氧化钾试液一起

28、加热，一起加热，1717位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙酯香味。即发生醋酸乙酯香味。u鉴别：本品与高铁离子络合，生成蓝紫色；鉴别：本品与高铁离子络合，生成蓝紫色；( (其他淡紫色其他淡紫色或不显色或不显色) ) ；与异烟肼生成浅黄色化合物。；与异烟肼生成浅黄色化合物。u临床用途：本品为强效口服孕激素，作用较强。临床上主临床用途：本品为强效口服孕激素，作用较强。临床上主要与雌激素配伍用作口服避孕药。要与雌激素配伍用作口服避孕药。 19-19-去甲睾酮类孕激素去甲睾酮类孕激素炔诺孕酮炔诺孕酮炔诺酮炔诺酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮炔孕酮炔孕酮典型药物典型

29、药物 炔诺孕酮炔诺孕酮 17-17-羟基羟基-19-19-去甲去甲-17-17-孕甾孕甾-4-4-烯烯-20-20-炔炔-3-3-酮。酮。u白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味。在氯仿中溶解，白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味。在氯仿中溶解，微溶于甲醇，不溶于水。光学活性的炔诺孕酮，即微溶于甲醇，不溶于水。光学活性的炔诺孕酮，即D-18-D-18-甲基炔诺酮甲基炔诺酮(C13(C13构型构型) )，比旋度为，比旋度为-30.8(c-30.8(c1 1，氯仿，氯仿) )，mp.232mp.232236236；右旋体的比旋度为；右旋体的比旋度为+40.7(c+40.7(c1 1，氯，氯仿仿) )，m

30、pmp238238242242。 典型药物典型药物 炔诺孕酮炔诺孕酮u炔诺酮具有左旋光性，炔诺酮结构中有乙炔基，溶于乙醇炔诺酮具有左旋光性，炔诺酮结构中有乙炔基，溶于乙醇后可与硝酸银试液反应，生成白色炔诺酮银盐沉淀。为白后可与硝酸银试液反应，生成白色炔诺酮银盐沉淀。为白色或乳白色结晶性粉末；无臭，味微苦。氯仿中溶解，乙色或乳白色结晶性粉末；无臭，味微苦。氯仿中溶解，乙醇中微溶，丙酮中略溶，水中不溶。醇中微溶，丙酮中略溶，水中不溶。Mp.202Mp.202208,208,比旋比旋度为度为-22-22-28-28（c=1,c=1,氯仿）。氯仿）。左旋左旋D-D-甲基炔诺酮甲基炔诺酮 右旋右旋LL甲

31、基炔诺酮甲基炔诺酮立体构型立体构型 8R 8R，9S9S，10R10R，13S13S，14S14S，17R 8S17R 8S，9R9R，10S10S，13R13R，14R14R，17S17Su炔诺酮为口服有效的孕激素，能抑制垂体释放黄炔诺酮为口服有效的孕激素，能抑制垂体释放黄体化激素和促卵泡成熟性素体化激素和促卵泡成熟性素, ,抑制排卵作用比黄体抑制排卵作用比黄体酮强。临床上用于功能性子宫出血、痛经、子宫酮强。临床上用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等孕激素适用症。与雌激素配伍用作口内膜异位等孕激素适用症。与雌激素配伍用作口服避孕药。服避孕药。 孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂米非司酮米非司酮u本

32、品是孕激素受体拮抗剂。本身无孕激素活性，与子宫内本品是孕激素受体拮抗剂。本身无孕激素活性，与子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高出膜孕激素受体的亲和力比孕酮高出5 5倍左右，体内作用的倍左右，体内作用的部位在子宫，不影响垂体部位在子宫，不影响垂体下丘脑内分泌轴的分泌调节。下丘脑内分泌轴的分泌调节。在妊娠早期使用可诱发流产。为非手术性抗早孕药。在妊娠早期使用可诱发流产。为非手术性抗早孕药。 u化学名为化学名为11-(4-11-(4-二甲氨基苯基二甲氨基苯基)-17-)-17-羟基羟基-17-(-17-(-丙炔基丙炔基)-)-雌雌甾甾-4,9-4,9-二烯二烯-3-3-酮。酮。u本品为白色或类白色结

33、晶。本品为白色或类白色结晶。mpmp150150，比旋度为，比旋度为+138.5(+138.5(氯仿氯仿) )。第五节第五节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素u肾上腺皮质激素是肾上腺皮质合成和分泌的一类肾上腺皮质激素是肾上腺皮质合成和分泌的一类甾体化合物，主要功能是调节动物体内的水盐代甾体化合物，主要功能是调节动物体内的水盐代谢和糖代谢。谢和糖代谢。 肾上腺皮质激素的种类肾上腺皮质激素的种类可的松可的松氢化可的松氢化可的松皮质酮皮质酮11-11-去氢皮质酮去氢皮质酮1717- -羟基羟基-11-11-脱氧皮质酮脱氧皮质酮醛固酮醛固酮17位含有羟基的化合物位含有羟基的化合物命名为可的松类命名为可的松

34、类 17位无羟基的化合物为位无羟基的化合物为皮质酮类化合物皮质酮类化合物 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 u可的松、氢化可的松主要调节糖、脂肪和蛋白质可的松、氢化可的松主要调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，能促进蛋白质转化为糖的过的生物合成及代谢，能促进蛋白质转化为糖的过程，增加肝糖元，增强机体抵抗力，具有抗炎、程，增加肝糖元，增强机体抵抗力，具有抗炎、抗风湿作用，称为抗炎皮质激素，由于主要影响抗风湿作用，称为抗炎皮质激素，由于主要影响糖代谢，对水盐代谢影响小，也称糖皮质激素。糖代谢，对水盐代谢影响小，也称糖皮质激素。u糖皮质激素有极广泛的、效果非常明显的临床用糖皮质激素有极广泛的、效果

35、非常明显的临床用途。糖皮质激素化学结构改造的主要目标集中在途。糖皮质激素化学结构改造的主要目标集中在如何将糖、盐皮质激素的两种活性分开，以减少如何将糖、盐皮质激素的两种活性分开，以减少副作用。副作用。糖皮质激素类药物结构特征糖皮质激素类药物结构特征 有有11-11-羟基羟基或酮基或酮基具有孕甾烷骨架具有孕甾烷骨架具有具有4 4-3-3-酮结构酮结构17-17-酮醇侧链酮醇侧链17-17-羟基羟基盐皮质激素类药物盐皮质激素类药物 u醛固酮主要调节机体水盐代谢，维持电解质平衡，醛固酮主要调节机体水盐代谢，维持电解质平衡，促进体内保留钠离子、排出钾离子，主要影响体促进体内保留钠离子、排出钾离子，主要

36、影响体内水盐平衡，称为盐皮质激素。内水盐平衡，称为盐皮质激素。 典型药物典型药物醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松u化学名为化学名为11,17,21-11,17,21-三羟基三羟基- -孕甾孕甾-4-4-烯烯-3,20-3,20-二酮二酮- -21-21-醋酸酯。醋酸酯。u本品溶于硫酸后即显黄至棕黄色并带绿色荧光。具有右旋本品溶于硫酸后即显黄至棕黄色并带绿色荧光。具有右旋光性。光性。u本品与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，本品与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，2121位醋酸酯结构被位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙酯香味。醋酸氢化水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙酯香味。醋酸氢化可的松结构中有

37、羰基，与硫酸苯肼试液反应，生成苯腙显可的松结构中有羰基，与硫酸苯肼试液反应，生成苯腙显黄色。黄色。 典型药物典型药物醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松u鉴别：本品与硫酸反应鉴别：本品与硫酸反应, ,呈黄至棕黄色呈黄至棕黄色, ,绿色荧光；与乙醇绿色荧光；与乙醇制氢氧化钾反应制氢氧化钾反应, ,呈醋酸乙酯香气；与菲林试剂反应呈醋酸乙酯香气；与菲林试剂反应, ,橙橙红色沉淀。红色沉淀。u临床用途：本品为天然糖皮质激素，抗炎作用强于可的松，临床用途：本品为天然糖皮质激素，抗炎作用强于可的松，还具有免疫抑制作用、抗休克作用，临床用于肾上腺皮质还具有免疫抑制作用、抗休克作用，临床用于肾上腺皮质功能减退症，严重

38、感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，功能减退症，严重感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，过敏性疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应用可过敏性疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应用可引起水钠潴留、水肿等多种副作用。引起水钠潴留、水肿等多种副作用。拓展提高拓展提高使用皮质类激素药物注意事项使用皮质类激素药物注意事项 u长期较大剂量应用皮质类激素药物，可引起医源性肾上腺长期较大剂量应用皮质类激素药物，可引起医源性肾上腺皮质功能亢进症（类柯兴综合征），表现为满月脸、水牛皮质功能亢进症（类柯兴综合征），表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤菲薄而有紫纹、肌肉萎缩无力、骨背、向心性肥胖、皮肤菲薄而有紫

39、纹、肌肉萎缩无力、骨质疏松、高血糖、糖尿、高血压、低血钾、女性男性化如质疏松、高血糖、糖尿、高血压、低血钾、女性男性化如多毛、长胡子、闭经、声粗等（代谢产物具有弱雄激素作多毛、长胡子、闭经、声粗等（代谢产物具有弱雄激素作用）、抑制小儿生长发育、胎儿畸形、诱发感染扩散、诱用）、抑制小儿生长发育、胎儿畸形、诱发感染扩散、诱发溃疡病、诱发精神病、诱发糖尿病、诱发高血压、诱发发溃疡病、诱发精神病、诱发糖尿病、诱发高血压、诱发胰腺炎；戒断综合征（肌痛、肌强直、关节痛等）；反跳胰腺炎；戒断综合征（肌痛、肌强直、关节痛等）；反跳现象（减量太快或突然停药，原有症状可能迅速出现或加现象（减量太快或突然停药，原有

40、症状可能迅速出现或加重）；医源性肾上腺皮质功能减退症（类肾上腺危象）：重）；医源性肾上腺皮质功能减退症（类肾上腺危象）：长期大剂量应用时，由于负反馈作用，使内源性糖皮质激长期大剂量应用时，由于负反馈作用，使内源性糖皮质激素分泌减少，甚至肾上腺皮质萎缩。素分泌减少，甚至肾上腺皮质萎缩。典型药物典型药物醋酸地塞米松醋酸地塞米松u化学名为化学名为16-16-甲基甲基-11,17,21-11,17,21-三羟基三羟基-9-9-氟氟- -孕甾孕甾- -1,4-1,4-二烯二烯-3,20-3,20-二酮二酮-21-21-醋酸酯醋酸酯, ,又名醋酸氟美松。又名醋酸氟美松。u本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末

41、，无臭，味微苦。本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于丙酮，可溶于甲醇和无水乙醇，略溶于乙醇和氯仿，易溶于丙酮，可溶于甲醇和无水乙醇，略溶于乙醇和氯仿，乙醚中溶解极微，不溶于水。乙醚中溶解极微，不溶于水。Mp.223Mp.223233(233(分解分解) )，比，比旋度为旋度为+82+82+88(c+88(c1 1，二氧六环，二氧六环) )。 典型药物典型药物醋酸地塞米松醋酸地塞米松u本品具有右旋光性本品具有右旋光性, , 与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，2121位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙酯位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热

42、即发生醋酸乙酯香味。结构中香味。结构中1717位有还原性的位有还原性的-羟基酮结构，在甲醇溶羟基酮结构，在甲醇溶液中与碱性酒石酸铜试液反应，生成橙红色氧化亚铜液中与碱性酒石酸铜试液反应，生成橙红色氧化亚铜（Cu2OCu2O）沉淀。）沉淀。u用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，显氟离子鉴别反应。（有用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，显氟离子鉴别反应。（有机破坏后吸收在氢氧化钠液中，生成氟化钠，加茜素氟蓝机破坏后吸收在氢氧化钠液中，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液，试液，12%12%醋酸钠的稀醋酸溶液及硝酸亚铈试液即显蓝紫醋酸钠的稀醋酸溶液及硝酸亚铈试液即显蓝紫色）。与醋酸氢化可的松相同，抗炎作用增强约色）。与醋酸氢

43、化可的松相同，抗炎作用增强约2525倍，几倍，几乎无钠潴留作用。乎无钠潴留作用。 典型药物典型药物醋酸地塞米松醋酸地塞米松u本品本身的抗炎活性不强，但本品本身的抗炎活性不强，但C21-C21-羟基酯化后，由于亲脂羟基酯化后，由于亲脂性增加，在软膏基质中的药物固体微粒或药物分子接触到性增加，在软膏基质中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血管而发挥作用。管而发挥作用。u本品外用抗炎活性大于氢化可的松。地塞米松磷酸钠本品外用抗炎活性大于氢化可的松。地塞米松磷酸钠(Dexamethasone Sodium Phosphate)(Dexamethasone Sodium Phosphate)为水溶性衍生物，作为水溶性衍生物，作用与地塞米松相同。静注或肌注后作用迅速，适用于危急用与地塞米松相同。静注或肌注后作用迅速，适用于危急病人的抢救，也可作为滴眼药液。病人的抢救，也可作为滴眼药液。