《最新心血管药物的药物相互作用与CYP450的关系PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新心血管药物的药物相互作用与CYP450的关系PPT课件（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、心血管药物的药物相互作心血管药物的药物相互作用与用与CYP450CYP450的关系的关系临床困惑：药物相互作用联合用药观念的广泛接受与实践：联合降压、降糖等。专科医生对非本专业药物的特性了解不深入。社会老龄化。患者同时罹患多种疾病，服用3种以上药物非常常见。药酶活性的调节药酶诱导剂药酶抑制剂病例1（葡萄柚与调脂药）患者，女，88岁双下肢肌痛，肌无力3天入院。既往有2DM 4年，高血压40余年。目前服用拜糖平、代文、拜新同、辛伐他汀（已半年）。近半月每天进食西柚12个。入院检查：BMI 18kg/m2 BP126/80mmHg EKG:ST-T变化。CK 6807IU/L,MYO 3014.6n
2、g/ml,TNI 0.03ng/ml.肾功能正常。肌酶升高的原因为辛伐他汀所致药物性肌病。可能机制：辛伐他汀主要经过CYP3A4代谢。葡萄柚汁中的呋喃香豆素衍生物是CYP3A4不可逆的强抑制剂。两者合用导致辛伐他汀代谢障碍，血药浓度升高。心血管药物的药物相互作用与CYP450的关系各种心血管药物主要通过哪种CYP450代谢途径？哪些是药酶诱导剂/药酶抑制剂?心血管药物主要CYP450代谢途径抗心律失常药： 奎尼丁3A4底物，2D6抑制剂 美西律-1A2,2D6底物，1A2抑制剂 心律平-1A2，2D6底物,2D6，3A4抑制剂 胺碘酮-3A4,2C9底物，5种酶(3A4,2D6,2C19,2C
3、9,1A2)广谱抑制 决奈达隆-3A4,2D6底物调脂药： 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀-3A4底物 氟伐他汀-2C9底物，2C9抑制剂 普伐他汀、瑞苏伐他汀-水溶性仅少量经CYP450代谢。 非诺贝特，吉非罗齐-3A4底物 伊折麦布-不经CYP450代谢心血管药物主要CYP450代谢途径ACEI/ARB：ACEI类除卡托普利，赖诺普利外，其它药均为需肝脏进行生物转化的前体药，但与其它药发生由CYP450介导的相互作用少。氯沙坦、伊贝沙坦、坎地沙坦-2C9缬沙坦、替米沙坦不经过CYP450代谢受体阻断剂：美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛-2D6底物 普奈洛尔-2D6,1A2,2C19底物,1A2
4、,2D6,3A4抑制剂 索他洛尔、阿替洛尔不经过CYP450代谢心血管药物主要CYP450代谢途径CCB： 硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓-3A4底物 硝苯地平、维拉帕米1A2,2C9底物 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓-3A4抑制剂抗凝药： 华法令-2C9,3A4,2C19,1A2底物抗血小板药： 氯吡格雷-3A4底物(经肝酶转化为活性药） 阿斯匹林-3A4底物 西洛他唑-3A4,2C9，2D6底物心血管药物主要CYP450代谢途径利尿剂：托拉噻米-2C9底物 硝酸酯类药物：多不经CYP450代谢，药物相互作用主要发生再药效学方面。地高辛：不经CYP450代谢，但经
5、地高辛跨膜转运体P-糖蛋白代谢，有药物相互作用(红霉素） 药酶抑制剂多酶抑制剂：胺碘酮SSRI抗抑郁药(舍曲林,帕罗西汀,氟西汀,氟伏沙明，1A2主要是氟伏沙明),西咪替丁（除了2C19)强3A4抑制剂：咪唑类抗真菌药（氟康唑，酮康唑，伊曲康唑），大环内酯类抗生素，抗病毒药（茚地那韦，利托那韦），葡萄柚汁，奥美拉唑强2D6抑制剂：奎尼丁，心律平2C9抑制剂：氯霉素，氟伐他汀，安替比林，保泰松1A2抑制剂：喹诺酮类，氟伏沙明CYP3A4的底物及抑制剂 底物 抑制剂3A4大环内酯类抗真菌药抗病毒药葡萄柚汁奥美拉唑CCB可达龙，西咪替丁SSRICCB调脂药抗心律失常药（奎尼丁，可达龙，心律平）氯吡格
6、雷CYP2D6的底物及抑制剂 底物 抑制剂2D6奎尼丁心律平可达龙，西咪替丁SSRI受体阻滞剂抗心律失常药（心律平，慢心律）CYP2C9的底物及抑制剂 底物 抑制剂2C9氯霉素氟伐他汀安替米林保泰松可达龙，西咪替丁SSRI氯沙坦氟伐他汀华发令可达龙CYP1A2的底物及抑制剂 底物 抑制剂1A2喹诺酮类可达龙，西咪替丁SSRI抗心律失常药（心律平，慢心律）普奈洛尔维拉帕米硝苯地平病例2：降压药与抗抑郁药 患者，男 79岁。因气急，气短加重，下肢浮肿，尿少1个月于4月6日入院。1年半前曾因阵发性AF/Af及心跳长间歇而安装起搏器。后长期服用用心律平150mg tid及康可2.5mg QD至入院时。
7、入院时血压110/60125/70mmg,心率6070bpm,阵发房颤。 由于患者处抑郁状态，于4.9起加用左洛复50mg/日，4.28加量至100mg/日。5.95.11血压降至84/50mg,后停用Concor及左洛复，血压渐趋稳定。出院前已恢复应用心律平及康可。康可（比索洛尔）主要经过2D代谢。左洛复（舍曲林）为2D6的抑制剂。什么情况下要考虑药物相互作用？出现不可解释的副作用存在可能相互作用路径总结关注窄治疗窗的药物：华法令关注半衰期长的药物：可达龙关注有多酶抑制的药物：可达龙，西咪替丁，SSRI关注存在单一代谢或主要代谢途径的药物：调脂药，CCB，受体阻滞剂关注基因多态性：药物基因组学，个体化治疗，基因芯片：基因监测确定华法令最佳用量（MM-WES研究）关注用药安全关注药物相互作用
