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1、2024/7/291药物相互作用与合理用药药物相互作用与合理用药李李 芹芹 副教授副教授天津医科大学药理教研室天津医科大学药理教研室2高血压患者高血压患者 利尿剂利尿剂+ ACEI支气管哮喘患者支气管哮喘患者 0.9%NS 250ml 氨茶碱氨茶碱 0.25g DXM 2.5mg 可拉明可拉明 0.375mg iv，gtt慢！慢！3利尿剂由于可激活利尿剂由于可激活RASRAS，从而增强，从而增强ACEIACEI及及ARBARB对对RASRAS的阻断作用，增强其疗效。在不良反应方的阻断作用，增强其疗效。在不良反应方面，面，ACEIACEI可对消利尿剂所致电解质丢失可对消利尿剂所致电解质丢失 。氨
2、茶碱：磷酸二酯酶抑制剂、促进内源性肾上氨茶碱：磷酸二酯酶抑制剂、促进内源性肾上腺素释放等作用。腺素释放等作用。 DXM DXM：抗炎及免疫抑制等作用。：抗炎及免疫抑制等作用。 可拉明：呼吸兴奋药，提高呼吸中枢对可拉明：呼吸兴奋药，提高呼吸中枢对COCO2 2的的敏感性。敏感性。？4联联合合用用药药是是指指同同时时或或相相隔隔一一定定时时间间内内使使用用两种或两种以上的药物。两种或两种以上的药物。提高药物的疗效；提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。5药物相互作用（药物相互作用（drug interac
3、tiondrug interaction）：）：是指病人同时或在一定时间内先后应用两是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应。生的复合效应。协协同同作作用用（synergismsynergism）：联联合合用用药药后后原原有有作作用用或或毒毒性性增增加加。包包括括相相加加、增增强强、增增敏敏作用。作用。拮拮抗抗作作用用（antagonismantagonism）：联联合合用用药药后后原原有作用或毒性减弱。有作用或毒性减弱。6 A药药 B药药 相互作用后果相互作用后果抗胆碱药抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、吩噻嗪类、
4、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻痹性肠梗阻降血压药降血压药抗心绞痛药、血管扩张药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强降压作用增强中枢神经抑制药中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤甲氨蝶呤复方新诺明复方新诺明骨髓巨幼红细胞症骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强肾毒性增强肾毒性N-M拮抗药拮抗药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强增强N-M阻滞、延长阻滞、延长窒息时间窒息时间补钾剂补钾剂保钾利尿药保钾利尿药高钾血症高钾血症表1 联合用药的相加或协同作用7
5、指两药联合所产生的效应小于单独应用其指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。中一种药物的效应。 分类：分类： 拮抗作用（拮抗作用（antagonism）8 生理性拮抗生理性拮抗这这种种作作用用基基于于两两药药有有相相反反作作用用，因因此此合合并并用药后可以相互抵消作用。用药后可以相互抵消作用。 例：例： 吗吗啡啡中中毒毒时时所所导导致致呼呼吸吸严严重重抑抑制制，可可被被呼呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯氯丙丙嗪嗪与与肾肾上上腺腺素素合合用用，氯氯丙丙嗪嗪具具有有受受体体阻阻断断作作用用，可可以以逆逆转转肾肾上上腺腺素素的的升升压压作作用。用。9 药理性
6、拮抗药理性拮抗 主要指受体的阻断作用。主要指受体的阻断作用。 例：例： 苯海拉明可以阻断组胺的作用。苯海拉明可以阻断组胺的作用。10 生化性拮抗生化性拮抗 甲甲药药对对乙乙药药的的药药动动学学的的影影响响，使使之之血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率降降低低、生生物物转转化化加加快快或或减减慢慢、或或排泄加速；使之作用减弱。排泄加速；使之作用减弱。 例例：苯苯巴巴比比妥妥是是肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂，增增加加其其他他药药物的代谢，使之作用减弱。物的代谢，使之作用减弱。11 化学性拮抗化学性拮抗 两种药物通过化学反应而相互抵消作用。两种药物通过化学反应而相互抵消作用。 例例：肝肝素素带带高高度度负负电电
7、荷荷，鱼鱼精精蛋蛋白白带带有有正正电电荷荷，能能中中和和肝肝素素的的负负电电荷荷，从从而而对对抗抗其其抗抗凝作用。凝作用。12配伍禁忌（incompatibility）：理理化化禁禁忌忌 ：指指不不同同药药物物放放在在同同一一介介质质中中，发发生生了了不不利利的的理理化化反反应应，此此情情况况不不反反对对分分开使用药物。开使用药物。 药药理理禁禁忌忌：指指药药物物进进入入机机体体后后发发生生拮拮抗抗的的作作用用。药药理理禁禁忌忌不不管管分分开开还还是是合合起起来来都都不不能应用。能应用。 13体外体外药物相互作用（物相互作用（extraorgan）药代代动力学方面力学方面药物相互作用物相互作用
8、（Pharmacokinetics）药效学方面效学方面药物相互作用物相互作用（pharmacodynamics）14是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。或注射器内。15静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。引起意外，应
9、力求避免发生。也可发生一种药物使另一种药物失效，达不也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。到预期的治疗效果。16 药药代代动动力力学学方方面面药药物物相相互互作作用用是是指指一一种种药药物物使使另另一一种种并并用用的的药药物物发发生生药药代代动动力力学学的的改改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。17Pharmacokinetic interactionADME过程18DrugADrugBDrugAPh、胃排空、肠运动、复合物形成吸收增加或减少/加速或减慢1920 药物理化性质方面的相互作用药物理化性质方面的相互作用药药物物合合用用
10、在在胃胃肠肠内内可可相相互互作作用用，形形成成络络合合物或复合物，从而影响药物的吸收。物或复合物，从而影响药物的吸收。例例：钙钙盐盐可可与与四四环环素素类类形形成成难难吸吸收收的的络络合合物物；铁铁剂剂可可降降低低四四环环素素及及青青霉霉胺胺的的吸吸收收；氢氢氧氧化化铝铝凝凝胶胶影影响响乙乙胺胺丁丁醇醇、地地高高辛辛的的吸吸收。收。21 胃排空或肠蠕动的影响胃排空或肠蠕动的影响改改变变胃胃排排空空或或肠肠蠕蠕动动速速度度的的药药物物能能影影响响其其他他口口服服药药的的吸吸收收。例例如如吗吗丁丁啉啉加加速速胃胃的的排排空空，从而可使某些药物的吸收减少。从而可使某些药物的吸收减少。例例：抗抗胆胆碱
11、碱药药物物（阿阿托托品品）可可使使胃胃排排空空延延缓缓，使使有有些些药药物物的的峰峰浓浓度度降降低低，达达峰峰时时间间变变慢慢；也也可可使使肠肠蠕蠕动动减减慢慢，消消化化液液分分泌泌减减少少，从从而而使其他药物如抗凝药吸收减少。使其他药物如抗凝药吸收减少。22 胃肠道胃肠道pHpH的影响的影响 胃胃肠肠道道pHpH的的影影响响改改变变，可可影影响响药药物物的的解解离度和吸收率。离度和吸收率。 例例：应应用用抗抗酸酸药药后后，提提高高了了胃胃肠肠道道的的pHpH，此此时时如如果果同同服服弱弱酸酸性性的的药药物物，由由于于弱弱酸酸性性药药物物在在碱碱性性环环境境中中解解离离部部分分增增多多，故故吸
12、吸收减少。收减少。23 间接作用24竞竞争争蛋蛋白白结结合合部部位位 当当同同时时应应用用多多种种药药物物时时，它它们们有有可可能能在在蛋蛋白白结结合合部部位位发发生生竞竞争争，使使某某一一药药被被置置换换出出来来变变成成游游离离型型，加加大大了了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。游离型的比例，可能加大了该药的毒性。 改变组织分布量改变组织分布量 25主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 26两两个个药药物物可可逆逆地地与与血血浆浆蛋蛋白白的的同同一一结结合合点点发发生生竞竞争争性性置置换换，是是否否能能提提高高其其中中某某药药的的游游离离型血药浓度而引起后果
13、，取决于两个条件：型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： 蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%； 被置换出的药物的分布容积小于被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg0.15L/kg。27例：例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。可能引起出血。临床上常见相互作用如表临床上常见相互作用如表2 2所示。所示。 28强力结合药强力结合药 被置换药被置换药 结果结果 长效磺胺药、水杨酸类、长效磺胺药、水杨酸类
14、、香豆素类香豆素类磺酰脲类磺酰脲类低血糖低血糖保泰松、水杨酸类保泰松、水杨酸类香豆素类香豆素类凝血时间延长、出血凝血时间延长、出血乙胺嘧啶乙胺嘧啶奎宁奎宁奎宁毒性增强奎宁毒性增强速效磺胺类、水杨酸类速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强甲氨喋呤毒性增强 表2 临床上常见药物相互作用29酶酶诱诱导导 一一些些药药物物能能增增加加肝肝微微粒粒体体酶酶合合成成，加加速速另另一一种种药药的的代代谢谢而而干干扰扰该该药药的的作作用用。（苯巴比妥、苯妥英钠（苯巴比妥、苯妥英钠 ) ) 酶酶抑抑制制 肝肝微微粒粒体体酶酶的的活活性性能能被被某某些些药药物物抑抑制制，使使另另一一药药物物的的
15、代代谢谢减减少少，作作用用加加强强或或延延长。（氯霉素长。（氯霉素 、红霉素、红霉素 ) ) 酶促药物酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素黄霉素、糖皮质激素、维生素D D、香豆素类、口服避孕药香豆素类、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林氨基比林乙醇乙醇香豆素类香豆素类灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛利福平利福平氢化可的松、氨基比林氢化可的松、氨
16、基比林 口服避孕药口服避孕药表3 酶促作用引起的药物相互作用 31表4 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。甲羟基安定除外），茶碱。酚噻嗪衍生物酚噻嗪衍生物 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药红霉素红霉素茶碱茶碱利他林利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化
17、型者）苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠异烟肼、苯妥英钠香豆素类香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲苯妥英钠、甲苯磺丁脲 32表5 肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物使分泌减少的药物 丙磺舒丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类双香豆素类氯磺丙脲氯磺丙脲保泰松保泰松乙酰苯磺酰环乙脲乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松羟基保泰松 青霉素青霉素 33表6 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质尿液性质 使排泄增多的药物使排泄增多的药物 碱性碱性巴比妥类
18、、呋喃妥因、保泰松、磺胺巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素类、萘啶酸、链霉素酸性酸性吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 34药物效应的协同作用药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。用药的效果等于或大于单用效果之和。 药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生药物效应相反，或发生竞争性或生理
19、性拮抗作用的药物合用，表现竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。为联合用药时的效果小于单用效果之和。 35阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂。酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂。纳络酮拮抗吗啡等。36 一一种种药药物物可可使使组组织织或或受受体体对对另另一一种种药药物物的的敏感性增强，即为敏感化现象。敏感性增强，即为敏感化现象。例例：排排钾钾利利尿尿药药可可使使血血钾钾减减少少，从从而而使使心心脏对强心苷敏感化，容易发生心律失常。脏对强心苷敏感化，容易发生心律失常。37单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂与与麻麻黄黄素素、间间羟羟胺胺等等
20、药药物物合合用用，可可使使去去甲甲上上腺腺素素从从贮贮存存部部位位大大量量释放而引起血压升高，甚至高血压危象；释放而引起血压升高，甚至高血压危象；单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药、左左旋多巴合用亦能引起高血压危象。旋多巴合用亦能引起高血压危象。38药药理理效效应应相相同同的的两两药药合合用用时时，它它们们的的效效应应可可以以协协同，如不减量使用，有可能中毒。同，如不减量使用，有可能中毒。 例例：阿阿托托品品与与氯氯丙丙嗪嗪合合用用时时，可可引引起起胆胆碱碱能能神神经经功功能能过过度度低低下下的的中中毒毒症症状状；氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素与与硫硫酸酸镁镁合
21、合用用，可可加加强强硫硫酸酸镁镁引引起起的的呼呼吸吸麻麻痹痹；氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素互互相相配配伍伍，抗抗菌菌作作用用相相加加，但但耳、肾霉性亦增加。耳、肾霉性亦增加。39QuestionWhat kind of severe adverse effect of drug interactions maybe take place ?40v高血压危象（高血压危象（ Hypertensive crisis ） v严重低血压反应严重低血压反应 （ Severe hypotension ） v心律失常心律失常 （Arhythmia） v出血出血 （ Hemorrhage ） v呼吸麻痹呼吸
22、麻痹 （ Respiratory paralysis ） v低血糖反应低血糖反应 （Hypoglycemia ） v严重骨髓抑制严重骨髓抑制 （ Severe bone marrow depression/myelosuppression ） v听力反应听力反应 （ Acouesthesia ） 41强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。42香香豆豆素素类类与与消消胆胆胺胺、氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素、阿阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出
23、血。司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。 肝肝素素与与阿阿司司匹匹林林、双双嘧嘧达达莫莫合合用用，有有出出血血的的危险。危险。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。43口口服服降降血血糖糖药药甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲不不宜宜与与长长效效磺磺胺胺类类、水水杨杨酸酸类类、保保泰泰松松、呋呋塞塞米米等等合合用用，这这些些药药物物可可将将其其置置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。氯氯霉霉素素、保保泰泰松松能能抑抑制制肝肝药药酶酶对对甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲的的代代谢谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。增强其降血糖作用明显，引起低血
24、糖反应。降降血血糖糖药药不不宜宜与与普普萘萘洛洛尔尔合合用用，因因其其可可加加重重低低血血糖糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。反应外，并掩盖低血糖先兆症象。 44QuestionWhat kind of the patients get severe adverse effect of drug interactions more easily?45v老年病人；老年病人；v服用多种药物的病人；服用多种药物的病人；v有肝肾疾病的病人；有肝肾疾病的病人；v患有急性疾病，如贫血、患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎哮喘、心力衰竭、肺炎等；等；46v有有不不稳稳定定性性疾疾病病，如如心心律律失失常
25、常、糖糖尿尿病病、癫癫痫的病人；痫的病人；v需需要要长长期期应应用用药药物物治治疗疗的的病病人人，如如脏脏器器移移植植患者；患者；v服用多个医生处方药物的病人。服用多个医生处方药物的病人。47QuestionWhat kind of the drugs get severe adverse effect of drug interactions more easily?48v抗癫痫药物抗癫痫药物 ( (苯妥英钠苯妥英钠) )v心血管病药物心血管病药物 ( (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) )v口服抗凝药口服抗凝药 ( (华法林、双香豆素华法林、双香豆素) )v口服降糖药口服
26、降糖药 ( (优降糖优降糖) )v抗抗AIDSAIDS病药病药 ( (蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂: :利托那韦利托那韦 ) )v抗生素及抗真菌药抗生素及抗真菌药 ( (红霉素、利福平、酮康红霉素、利福平、酮康唑唑) )v消化道用药：西米替丁、西沙必利消化道用药：西米替丁、西沙必利49轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。 -如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。50中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。 如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结
27、核化疗方案。51重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联用药物。52QuestionHow to prevent severe adverse effect of drug interactions ?专业知识扎实，掌握所选药物的特点；遵循原则：能用一种药物就不要用两种药物；若需联合用药，应避免有害的药物相互作用；做到个体化给药。 能用一种药物就能用一种药物就不要用两种药物！不要用两种药物！53“反应停”致“海豹样婴儿”2024/7/2954蝮蛇抗栓酶致出血2024/7/2955环丙沙星致光敏
28、性皮炎2024/7/2956环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜2024/7/2957环丙沙星致双手剥脱性皮炎2024/7/292024/7/2958药物不良反应与药源性疾病592024/7/2960定 义（ adverse reaction, ADR ）药物不良反应2024/7/2961药源性疾病（drug induced diseases, DID）2024/7/2962分 类分类依据2024/7/2963与药物剂量有关与药物剂量有关(A(A型反应型反应) )与药物剂量无关与药物剂量无关(B(B型反应型反应) )2024/7/29642024/7/29（量变型异常）A型不良反应65B型不良反应（
29、质变型异常）2024/7/2966A型与B型药物不良反应的特点及区分2024/7/2967副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遗效应(residual effect) 依赖性(dependence) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 变态反应(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突变作用(mutagenesis) 特殊毒性特殊反应2024/7/2968副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用
30、，一般为可恢复的功能性变化。2024/7/2969毒性反应（toxic reaction）多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity）。长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。2024/7/2970后遗效应（residual effect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象）。有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。2024/7/2971特殊反应（unusual effect）与药理作用无
31、关的，难以预测的不良反应。根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。2024/7/2972依赖性（dependence）反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。 2024/7/2973特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突变作用（mutagenesis） 是药物引起的三种特殊毒性。2024/7/2974病人反应先
32、天性异常病人反应先天性异常 获得性异常获得性异常 药物因素药物因素 药物相互作用药物相互作用 间接反应间接反应 2024/7/2975变态反应变态反应 型型 、型、型、型、型、型和自身免疫反应型和自身免疫反应 遗传因素决定的不良反应遗传因素决定的不良反应 药动学异常药动学异常 、药效学异常、药效学异常 、特异反应性、特异反应性 先天性敏感性增高引起的其他反应先天性敏感性增高引起的其他反应 年龄、性别、妊娠等年龄、性别、妊娠等2024/7/2976肝脏疾患肝脏疾患 肾脏疾患肾脏疾患 药物受体异常药物受体异常 2024/7/2977由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当由于剂量过大、生物利用度改变、
33、不恰当的给药途径等引起的不良反应。的给药途径等引起的不良反应。停药反应停药反应 立体异构药物和不良反应立体异构药物和不良反应 2024/7/2978联合用药数 (种)不良反应发生率 (%)2-546-10811-152516-20402024/7/2979胎儿畸形： 反应停引起海豹儿 第三代效应 ：己烯雌酚引起少女阴道癌2024/7/29802024/7/2981以前对这种反应是否有结论性的报告。这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。在 停 止 使 用 被 怀 疑 的 药 物 (撤 药 试 验 ，dischallenge)，不良反应获得改善。再 次
34、 使 用 被 怀 疑 的 药 物 后 (包 括 皮 试 ，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。2024/7/2982是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。2024/7/2983当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。反应是否被任何客观证据证实 。2024/7/2984 在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类：2024/7/2985用药后符合合理的时间顺序；从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；符合被怀疑药物的反应特
35、点；停止用药即可改善，或者再次用药又发生；不能由病人的疾病所解释。2024/7/2986在药物应用之后有一个合理的时间顺序；符合药物已知的反应特点；经停药证实，但未经再给药证实；病人的疾病不能解释。2024/7/2987有合理的时间顺序；可能符合，也可能不符合已知的反应方式；可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。2024/7/2988时间顺序合理；与药物已知的不良反应不符；不能以疾病来解释。 2024/7/2989 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。2024/7/2990首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。 若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。2024/7/2991药品上市前安全性试验研究的局限性病例有限研究时间有限观察期短试验对象选择范围有限(不包括特殊用药人群)用药条件控制严格(患有某些疾病不得参试)研究目的单纯(仅限于试验规定的内容)因此，加强药品上市后的监测有利于及时发现各种不良反应，特别是严重的和罕见的不良反应。2024/7/2992
