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1、总复习总复习 遗传学学研研讨生物的生物的遗传与与变异及其异及其规律的科学律的科学医学医学遗传学学以人以人类遗传病作病作为研研讨对象的科学象的科学遗传病病是由是由遗传物物质改改动所引起的疾病所引起的疾病基因是基因是是具有是具有遗传效效应的的DNA片段片段决决议一条多一条多肽链氨基酸氨基酸顺序的一段核苷酸序列序的一段核苷酸序列基因的功能基因的功能储存存遗传信息、信息、进展自我复制、表达展自我复制、表达遗传信息信息基因突基因突变：基因在构造上基因在构造上发生碱基生碱基对组成或成或陈列列顺序的改序的改动基因突基因突变的种的种类： 按构造改按构造改动分分碱基交碱基交换、移、移码突突变、染色体、染色体错误
2、配配对和不等交和不等交换、动态突突变按按遗传信息改信息改动分：分：错义突突变、无、无义突突变、同、同义突突变、终止密止密码突突变、抑制基因突抑制基因突变、基因突变的后果基因突变的后果1.中性效中性效应：2.多多态效效应：3.良性效良性效应：4.4. 易感效易感效应：5.5. 恶性效性效应：五种效应五种效应P18：遗传病的特点：病的特点： 由由遗传物物质改改动引起引起 、 遗传性、性、 先天性、先天性、 家族性、家族性、 终生性。生性。核型核型karyotypekaryotype 一个体一个体细胞中的全部染色体，胞中的全部染色体，按其大小、形状特征按其大小、形状特征顺序序陈列同列同源配源配对所构
3、成的所构成的图像像人类染色体非显带核型图人类染色体非显带核型图A：1-3B：4-5C：6-12+XD：13-15E：16-18F：19-20G：21-22+Y人类染色体的人类染色体的3 3种类型图解种类型图解人类染色体命名法人类染色体命名法描画一特定描画一特定带时需求写明以下需求写明以下4 4个内容个内容染色体序号；染色体序号； p p臂的符号；臂的符号；区的序号；区的序号； q q带的序号的序号5q319p2310q21.318p13.21显带染色体的界标、区和带表示图显带染色体的界标、区和带表示图5q312p36.2经过染色使染色体的长臂和短臂呈现出一经过染色使染色体的长臂和短臂呈现出一条
4、条明暗交替或深浅相间的带纹，这就构条条明暗交替或深浅相间的带纹，这就构成染色体的带型。成染色体的带型。染色体带型染色体带型一有丝分裂一有丝分裂细胞周期胞周期cell cycle G1期期 S 期期 间期期细胞周期胞周期 G2期期 前期前期 M 期期 中期中期 后期后期 末期末期概念概念是生物是生物细胞增殖的一种方式。胞增殖的一种方式。分裂期分裂期(细胞细胞经过有经过有丝分裂丝分裂增殖增殖)前期前期中期中期后期后期末期末期有有丝丝分分裂裂和和减减数数分分裂裂比比较较染色体复制染色体复制 比比较工程工程有有丝分裂分裂减数分裂减数分裂不不同同点点细胞分裂次数胞分裂次数分裂后构成的分裂后构成的细胞胞产
5、生子生子细胞个数胞个数子子细胞和母胞和母细胞的染色体数目胞的染色体数目同源染色体能否同源染色体能否发生生联会会能否出能否出现四分体四分体同源染色体能否有分同源染色体能否有分别景象景象一一样点点细胞分裂胞分裂过程中均出程中均出现 和和纺锤体，体，染色体都是复制染色体都是复制 次次意义意义 本人填写体体细胞胞生殖生殖细胞胞一次一次两次两次两个两个四个四个相等相等减半减半否否是是否否是是否否是是一一课本课本P24P24、2626有丝分裂的意义1促促进细胞数目和体胞数目和体积添加添加2均等方式的有均等方式的有丝分裂，能分裂，能维持个体正常生持个体正常生长和和发育，保育，保证物种的延物种的延续性和性和稳
6、定性定性3复制的各复制的各对染色体有染色体有规那么而均匀地分配到两那么而均匀地分配到两个子个子细胞中，子母胞中，子母细胞具有同胞具有同样质量和数量的染量和数量的染色体色体减数分裂减数分裂(meiosis)概念概念是指构成生殖是指构成生殖细胞胞时所所进展的一种特殊展的一种特殊的有的有丝分裂，分裂， DNA DNA复制一次，复制一次，细胞延胞延续分裂两次，子分裂两次，子细胞染色体数目减半胞染色体数目减半 ，构成构成单倍体的精子和卵子。倍体的精子和卵子。减数分裂过程减数分裂过程减数分裂减数分裂减数分裂减数分裂I减数分裂减数分裂II间期间期 前期前期 后期后期 末期末期 前期前期II中期中期II后期后
7、期II 末期末期II中期中期与有丝分裂同与有丝分裂同染色体复制一次，染色体复制一次，细胞延胞延续分裂两次。分裂两次。减数分裂特点减数分裂特点减数分裂减数分裂I分分别的是的是同源染色体异型分裂同源染色体异型分裂减数分裂减数分裂II分分别的是的是姊妹染色姊妹染色单体同型分裂体同型分裂减数分裂的意减数分裂的意义： 生殖生殖细胞只具半数染色体胞只具半数染色体n,经过受精又恢复到受精又恢复到2n染色体，染色体，保保证了了亲子两代染色体数目的恒子两代染色体数目的恒定。定。 为遗传物物质的交的交换提供了能提供了能够，为进化提供了化提供了变异来源。异来源。精子的构成精子的构成初初级精卵母精卵母C次次级精卵母精
8、卵母C精卵精卵细胞胞精卵原精卵原C 卵子的构成卵子的构成增殖期增殖期生生长期期变形期形期增殖期增殖期生生长期期成熟期成熟期成熟期成熟期上皮上皮细胞胞常见人类遗传病类型常见人类遗传病类型 类类 型型 病因病因 种类种类 病病 例例单基因单基因遗传病遗传病多基因多基因遗传病遗传病染色体异染色体异常遗传病常遗传病一一对等位等位基因基因控制控制多多对基基因控制因控制染色体染色体的异常的异常常常显常常隐X X显X X隐常染色体常染色体性染色体性染色体并多、短指、并多、短指、软骨骨发育不全、育不全、舞蹈症舞蹈症白化、先天白化、先天聋哑、苯丙、苯丙酮尿症、尿症、镰刀刀型型贫血症、黑尿症、高度近血症、黑尿症、
9、高度近视抗抗维生素生素D D佝佝偻病病进展性肌展性肌营养不良、养不良、红绿色盲、甲色盲、甲型血友病、家族性低血色素型血友病、家族性低血色素贫血血唇腭裂、无唇腭裂、无脑儿、消化性儿、消化性溃疡原原发性高血性高血压、青年型糖尿病、青年型糖尿病21211818、1313三体三体综合征、合征、5p-5p-综合症合症性腺性腺发育不良症育不良症Y Y连锁箭猪病、外耳道多毛症箭猪病、外耳道多毛症遗传病种病种类 遗 传 特特 点点 病例病例常染色体常染色体显性性遗传病病 常染色体常染色体隐性性遗传病病X连锁显性性遗传病病 X连锁隐性性遗传病病 Y连锁遗传病病 每代均有患者每代均有患者男女男女发病病时机均等机均
10、等表表现为分分发的的遗传男女男女发病的病的时机均等机均等女性患者多于男性，女性患者多于男性，但女性患者病症能但女性患者病症能够较轻男患者多于女患者男患者多于女患者只需男患者只需男患者(传男不男不传女，女性正常女，女性正常延延续遗传非延非延续遗传延延续遗传交叉交叉遗传非延非延续遗传普通是普通是延延续遗传舞蹈病舞蹈病 并指并指 多指多指近近亲婚配的婚配的后代后代发病病风险增高增高白化病白化病苯丙苯丙酮尿症尿症抗抗维生生 素素D性性 佝佝偻病病血友病血友病 色盲色盲箭猪病箭猪病多基因多基因遗传polygenic inheritancepolygenic inheritance取决于两个以上微效基因的
11、累加作用，取决于两个以上微效基因的累加作用，还受受环境因子影响的境因子影响的遗传方式方式多基因多基因遗传病病以多基因以多基因遗传方式方式遗传的疾病的疾病质量性状量性状不延不延续变异的性状，由异的性状，由单基因控制基因控制数量性状数量性状延延续变异的性状，由多基因控制异的性状，由多基因控制易患性易患性由由遗传要素和要素和环境要素共同决境要素共同决议的一个个体患病的的一个个体患病的能能够性大小。性大小。域域值 可以使人可以使人发病的易患性的最低限制。病的易患性的最低限制。可代表患病所需的最少有关基因的数量可代表患病所需的最少有关基因的数量遗传要素要素遗传要素要素+环境要素境要素X 100%遗传率率
12、遗传要素所起作用的大小。也称要素所起作用的大小。也称为遗传度度遗传率率% %= =多基因多基因遗传病复病复发风险的估的估计当群体当群体发病率病率为0.1%-1%0.1%-1%，遗传率率为70%-80%70%-80%时一一级亲属属发病率病率f= p f= p 其中其中p p为群体群体发病率病率 一、完全显性遗传一、完全显性遗传AA、Aa： 如并指、短指如并指、短指二、不完全显性遗传二、不完全显性遗传 Aa 介于介于AA和和aa间间 如软骨发育不全症如软骨发育不全症三、不规那么显性遗传三、不规那么显性遗传 Aa未必发病未必发病 如多指趾症如多指趾症四、共显性遗传四、共显性遗传 A和和a同时表现同时
13、表现 如人类如人类ABO血型血型五、延迟显性遗传五、延迟显性遗传 如舞蹈病、结肠息肉、血色病如舞蹈病、结肠息肉、血色病六、从性显性遗传六、从性显性遗传 如早秃如早秃常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病染色体畸染色体畸变染色体的形状和数目染色体的形状和数目发生改生改动染色体畸染色体畸变缘由由物理、化学、生物、物理、化学、生物、遗传、母、母亲年年龄等等染色体畸染色体畸变的的类型型1、染色体数目的改、染色体数目的改动2、染色体构造的改、染色体构造的改动染色体倍性改染色体倍性改动 染色体非倍性改染色体非倍性改动超倍体超倍体 亚倍体倍体单体体缺体缺体三体三体多体多体缺失、缺失、反复反复倒位、倒位、 易位
14、、易位、环状染色体状染色体等臂染色体等臂染色体双着双着丝粒染色体粒染色体2121三体三体DownDown综合征核型合征核型 规范型范型92.5%92.5% 47 47，XXXXXYXY，+21 +21 易位型易位型5%5% 46 46，XXXXXYXY，-14-14，+t(14q21q)+t(14q21q)嵌合型嵌合型2.5%2.5% 47 47，XXXXXYXY，+21/46+21/46，XXXXXYXY染色体病核型的书写法染色体病核型的书写法1818三体三体综合征核型合征核型 规范型范型 47 47，XXXXXYXY，+18 +18 嵌合型嵌合型 46 XX 46 XXXYXY， /47
15、/47，XXXXXYXY，+18 +18 5p-5p-综合征核型综合征核型 46 46，XXXXXYXY，5p-(5p-(猫叫综合征猫叫综合征) )1313三体三体综合征核型合征核型 规范型范型 47 47，XXXXXYXY，+13+13易位型易位型4646，XXXXXYXY，-13-13，+t(13q13q)+t(13q13q)嵌合型嵌合型 4646，XXXXXY XY / 47 / 47，XXXXXYXY，+13+13染色体病染色体病染色体数目或构造异常引起的疾病染色体数目或构造异常引起的疾病 常染色体病常染色体病 染色体数目畸染色体数目畸变引起引起类型：型： 或或 性染色体病性染色体病
16、染色体构造畸染色体构造畸变引起引起 三体三体综合征合征 常染色体病包括：常染色体病包括： 单体体综合征合征 嵌合体嵌合体染色体病患者特点染色体病患者特点先天性多先天性多发畸形、生畸形、生长、智力或性、智力或性发育落后、特殊肤育落后、特殊肤纹、多呈分多呈分发性而无家族史。性而无家族史。性染色体病性染色体病克氏综合征 男， 47，XXY ；15% 46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY 不育杜纳Turner综合征 女，45，X(55) 不育嵌合型45，X/46，XX或 45，X/47，XXX X三体综合征 女，47，XXX 70%可生育 XYY综合征 男， 47，XYY多数可以生育脆
17、性X染色体综合征 46，fraXY 真真 两两 性性 畸畸 形形 特点：特点： 具有男女两种性腺：可具有男女两种性腺：可单独存在或独存在或结合构成卵巢睾。合构成卵巢睾。 外生殖器和第二性征不同程度介于两性之外生殖器和第二性征不同程度介于两性之间。 类型：型： 46,XX 46,XX型型 46,XY 46,XY型型 46,XY/46,XX 46,XY/46,XX型型 46,XX/47,XXY 46,XX/47,XXY型型 45,XO/46,XY 45,XO/46,XY型型假假 两两 性性 畸畸 形形 特点：特点：体内体内仅具有一种性腺。具有一种性腺。外生殖器和第二性征兼有两性特征外生殖器和第二性
18、征兼有两性特征/ /相反性相反性别。 类型：型： 男性假两性畸形男性假两性畸形 女性假两性畸形女性假两性畸形性性 逆逆 转转 综综 合合 征征患者核型与表型相反，患者核型与表型相反，46,XX46,XX为男性，男性，46,XY46,XY为女性女性 病因：病因： 1 1具有具有Xp-Yp/YpXp-Yp/Yp与常染色体与常染色体间易位，使其上易位，使其上SRYSRY基因基因转到到X X染色体或常染色体。染色体或常染色体。 2 2Y Y染色体上染色体上SRYSRY基因功能基因功能丧失失 3 346,XX/46,XY46,XX/46,XY嵌合体嵌合体分子病Gene突变导致蛋白质分子质和量异常而引起的
19、疾病遗传性酶病Gene突变导致酶蛋白量或质异常而引起的遗传性代谢紊乱分子病的种类分子病的种类 镰形形细胞胞贫血症血症 AR AR血血红蛋白病蛋白病 地中海地中海贫血血 AD AD 甲型血友病甲型血友病 XR XR血友病血友病 乙型血友病乙型血友病 XR XR 丙型血友病丙型血友病 AR AR假肥大型肌营养不良 抗肌萎缩蛋白 XR家族性高胆固醇血症 低密度脂蛋白LDL受体缺失 AD遗传性酶病的种类遗传性酶病的种类1、氨基酸代、氨基酸代谢病：病： PKU 白化病白化病 AR2、糖代、糖代谢病：病： 半乳糖血症半乳糖血症 糖原糖原贮积症症 AR3、嘌呤代呤代谢病：自病：自毁容貌容貌综合征合征 XR4
20、、脂代、脂代谢病病: 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 AD Gaucher病病 AR5、金属代、金属代谢病：肝豆状核病：肝豆状核变性性 AR常见药物代谢异常病例常见药物代谢异常病例1、过氧化氧化氢酶缺乏症缺乏症 黑血病黑血病AD2、琥珀、琥珀酰胆碱敏感症胆碱敏感症AR 伪胆碱胆碱酯酶缺乏缺乏3、 G6PD缺乏症缺乏症XD 溶血性溶血性贫血血4、异烟、异烟肼慢慢灭活活AR5、酒精中毒的个体差、酒精中毒的个体差别6、吸烟与慢性阻塞性肺疾患、吸烟与慢性阻塞性肺疾患AR1 1、体细胞突变：、体细胞突变：2 2、两次突变学说：、两次突变学说：五、肿瘤发生的遗传机制五、肿瘤发生的遗传机制正常正常细胞
21、胞转化化为恶性性细胞需求两次胞需求两次以上的突以上的突变事件的事件的发生生肿瘤瘤细胞来源于胞来源于单个突个突变细胞的增殖胞的增殖两次突两次突变学学说延延续两次基因突两次基因突变使正常使正常细胞胞转化化为癌癌细胞。胞。生殖生殖细胞突胞突变+ +体体细胞突胞突变 遗传性性肿瘤瘤 正常体正常体细胞两次突胞两次突变 分分发性性肿瘤瘤原癌基因原癌基因 正常正常细胞内存在的、胞内存在的、 参与参与细胞生胞生长分化并具有分化并具有使使细胞癌胞癌变潜能的基因潜能的基因癌基因癌基因 使使细胞胞发生癌生癌变、引起、引起细胞无限增殖和胞无限增殖和恶性性转化的基因。化的基因。抑癌基因抑癌基因 正常正常细胞中存在的一胞
22、中存在的一类调理理细胞生胞生长增殖分增殖分化的基因，具有抑制化的基因，具有抑制肿瘤瘤细胞增殖的作用。胞增殖的作用。癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因小小 结结肿瘤的发生既有环境要素的作用，也有遗肿瘤的发生既有环境要素的作用，也有遗传要素的作用。传要素的作用。无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因。细胞正常生长、增殖与分化的基因。肿瘤的发生是一个多要素、多阶段、累计肿瘤的发生是一个多要素、多阶段、累计渐进的过程。渐进的过程。 遗传病的诊断遗传病的诊断 病史病史二、系谱分析二、系谱分析三、实验室检查三、实验室检查四、皮肤纹理分析四、皮肤
23、纹理分析病症体征病症体征一、临床诊断一、临床诊断 染色体检查染色体检查基因诊断基因诊断产前诊断产前诊断产前诊断产前诊断产前前诊断又称断又称宫内内诊断，就是在出生前断，就是在出生前对胎儿胎儿的安康情况做出准确的安康情况做出准确诊断，主要以羊膜穿刺、断，主要以羊膜穿刺、绒毛膜取毛膜取样为技技术手段，手段，对胎儿胎儿进展展遗传学分学分析，从而到达析，从而到达优生目的。生目的。是是预防性防性优生学的重要生学的重要组成部分。成部分。产产前前诊诊断断v能能能能诊诊诊诊断的疾病：断的疾病：断的疾病：断的疾病：v染色体疾病染色体疾病染色体疾病染色体疾病v先天性畸形先天性畸形先天性畸形先天性畸形v先天性代先天性
24、代先天性代先天性代谢谢谢谢缺陷病缺陷病缺陷病缺陷病v伴性伴性伴性伴性遗传遗传遗传遗传病病病病v检测检测检测检测手段：手段：手段：手段：v1 1 1 1、B B B B超超超超检查检查检查检查v2 2 2 2、胎儿、胎儿、胎儿、胎儿镜镜镜镜v3 3 3 3、羊膜穿刺、羊膜穿刺、羊膜穿刺、羊膜穿刺术术术术v4 4 4 4、绒绒绒绒毛汲取毛汲取毛汲取毛汲取术术术术v5 5 5 5、脐带脐带脐带脐带穿刺穿刺穿刺穿刺术术术术产前检查顺应症：产前检查顺应症：疑有先天愚型患儿或其他染色体病者；疑有先天愚型患儿或其他染色体病者；多发性流产夫妇；多发性流产夫妇；原发闭经和女性不孕症；原发闭经和女性不孕症；无精子
25、症及男性不育症；无精子症及男性不育症；两性内外生殖器畸形者；两性内外生殖器畸形者；家族中出现过染色体异常或先天畸形者；家族中出现过染色体异常或先天畸形者；35岁以上高龄孕妇；岁以上高龄孕妇；夫妇之一有致畸要素接触史的孕妇。夫妇之一有致畸要素接触史的孕妇。 对于性染色体数目异常的患者，随于性染色体数目异常的患者，随X X染色体数目的染色体数目的增多而增多而总嵴纹数数 (TFRC) (TFRC)降低。降低。 如如XYXY个体个体为145145、XXXX个体个体为127127猫叫猫叫综合征、先天愚型、合征、先天愚型、1313三体三体综合征合征为通通贯手手中国人群中国人群atdatd角均角均值为414
26、1。先天愚型患者：先天愚型患者：atdatd角在角在45455656之之间1313三体三体综合征患者合征患者atdatd角角5656atd角均角均值为41。atd角角45t；atd角在角在4556之之间 t；多多见于先天愚型患者；于先天愚型患者；atd角角56t 多多见于于13三体三体综合征患者。合征患者。 遗传病治病治疗常用方法：常用方法：手手术外科治外科治疗： 矫正畸形，改善病症，器官的交正畸形，改善病症，器官的交换与移植。与移植。 药物与物与饮食内科治食内科治疗： 药物改善病症，物改善病症，饮食食纠正代正代谢紊乱，治紊乱，治疗原那么：原那么：补其所缺、禁其所忌和去其所余。其所缺、禁其所忌
27、和去其所余。 基因治基因治疗： 修复缺陷基因，使修复缺陷基因，使细胞恢复正常功能胞恢复正常功能包括体包括体细胞和生殖胞和生殖细胞的基因治胞的基因治疗遗传病的预防六环节：遗传病的预防六环节：1、环境维护、环境维护2、遗传病的群体普查、遗传病的群体普查3、新生儿筛查、新生儿筛查4、遗传携带者的检出、遗传携带者的检出5、遗传咨询以及病症出现前的预防、遗传咨询以及病症出现前的预防6、产前诊断及选择性流产、产前诊断及选择性流产遗传病的预防遗传病的预防1、遗传病的普查、遗传病的普查2、遗传筛查、遗传筛查3、遗传咨询、遗传咨询4、产前诊断、产前诊断遗传病预防的主要方面：遗传病预防的主要方面：遗传咨询遗传咨询
28、又称又称遗传商商谈，是由咨，是由咨询医生运用医生运用遗传学和学和临床床医学的根本原理，与咨医学的根本原理，与咨询者就其家庭中所者就其家庭中所发生的生的遗传病病进展商展商谈的的过程。程。其内容包括所患疾病能否其内容包括所患疾病能否为遗传病、病、该遗传病的病的发病病缘由、由、遗传方式、方式、诊断、治断、治疗、预后、再后、再发风险率估率估计及咨及咨询医生医生给咨咨询者提出的建者提出的建议和指和指点等。点等。遗传咨询的步骤是：遗传咨询的步骤是：1明确诊断明确诊断 2绘制系谱，确定遗传方式绘制系谱，确定遗传方式3估计再发风险估计再发风险4提出对策和措施提出对策和措施 5随访和扩展咨询随访和扩展咨询P22
29、0常染色体常染色体显性性遗传病的夫病的夫妇一方患病一方患病时，其下代患，其下代患病病风险至少达至少达 50% 隐性性遗传病病杂合子合子间的婚配，其下代患病的婚配，其下代患病风险达达 25% 婚姻指点婚姻指点知孕知孕妇为甲型血友病携甲型血友病携带者女胎表型者女胎表型应为正常其中正常其中50%为杂合子合子但男胎是患儿的概率但男胎是患儿的概率为 50%。案例分析患者，男，患者，男，14岁，因智力低下，好，因智力低下，好动前来就前来就诊。病史由其母。病史由其母亲代述。代述。病史：足月妊娠，出生病史：足月妊娠，出生时体重体重3.4kg, 身身长45cm, 发育正常。育正常。5岁时发现智力教同智力教同龄儿
30、童稍低，随着年儿童稍低，随着年龄的增的增长，智力，智力问题逐逐渐突出，患儿突出，患儿好好动，学，学习成果教差，成果教差，虽经家家长和教和教师尽力教育，效果不大。尽力教育，效果不大。检查：发育尚可，精神不易集中育尚可，精神不易集中,言言语表达教差表达教差,心率心率.心音心音,呼吸等正常。呼吸等正常。请问该患者所患的是哪种病？他的判患者所患的是哪种病？他的判别根据是什么？根据是什么？该病可以病可以经过什什么方法得以确么方法得以确诊？诊断断结论：脆性：脆性X染色体染色体综合征。合征。判判别根据：根据根据：根据“头围、耳廓和睾丸明、耳廓和睾丸明显偏大，智力偏低等特征偏大，智力偏低等特征染色体常染色体常规检查正常，脆性正常，脆性X染色体染色体检查阳性。阳性。 期末考试题型期末考试题型 一、选择题一、选择题3030题，每题题，每题1 1分，共分，共3030分分 二、填空题每空二、填空题每空1 1分，共分，共2020分分 三、名词解释三、名词解释4 4题，每题题，每题3 3分，共分，共1212分分 四、简答题四、简答题3 3题，每题题，每题6 6分，共分，共1818分分 五、病例分析题五、病例分析题2 2题，每题题，每题1010分，共分，共2020分分 教学网站：教学网站：thjy.org/chenxianxiong/index.aspx教师的：教师的：691686
