神经元活动的一般规律

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1、第十一章第十一章 神经系统的功能神经系统的功能 第一节神经元活动的一般规律第一节神经元活动的一般规律第一节神经元活动的一般规律第一节神经元活动的一般规律一、神经元和神经纤维一、神经元和神经纤维一、神经元和神经纤维一、神经元和神经纤维 Neuron & Nerve fiberNeuron & Nerve fiber (一)(一)(一)(一)神经元的基本结构和功能神经元的基本结构和功能神经元的基本结构和功能神经元的基本结构和功能 1 1 1 1神经元的基本结构:神经元的基本结构:神经元的基本结构:神经元的基本结构: (1)(1)(1)(1)胞体胞体胞体胞体SomaSomaSomaSoma: 胞核胞

2、核胞核胞核 核周胞质核周胞质核周胞质核周胞质 (2)(2)(2)(2)突起突起突起突起Cytoplasic processCytoplasic process: 树突树突树突树突( ( ( (DendriteDendrite) ) ) ) 轴突轴突轴突轴突( ( ( (AxonAxon) ) ) ) 2 2 2 2基本功能基本功能基本功能基本功能 感受内外环境变化的刺激;感受内外环境变化的刺激;感受内外环境变化的刺激;感受内外环境变化的刺激; 传导兴奋;传导兴奋;传导兴奋;传导兴奋; 整合、分析、贮存信息;整合、分析、贮存信息;整合、分析、贮存信息;整合、分析、贮存信息; 神经神经神经神经-

3、- - -内分泌功能。内分泌功能。内分泌功能。内分泌功能。(二)(二)(二)(二)神经纤维神经纤维神经纤维神经纤维的兴奋传导和纤维类型的兴奋传导和纤维类型的兴奋传导和纤维类型的兴奋传导和纤维类型 1.1.1.1.神经纤维(神经纤维(神经纤维(神经纤维(Nerve fiberNerve fiber):):):): 轴突和感觉神经元的长树突统称轴突和感觉神经元的长树突统称轴突和感觉神经元的长树突统称轴突和感觉神经元的长树突统称 轴索轴索轴索轴索( ( ( (neuriteneurite) ) ) )。 轴索及其外面包裹的髓鞘轴索及其外面包裹的髓鞘轴索及其外面包裹的髓鞘轴索及其外面包裹的髓鞘myel

4、in myelin sheath sheath或神经膜或神经膜或神经膜或神经膜( ( ( (neurilemmaneurilemma) ) ) )构构构构 成神经纤维。成神经纤维。成神经纤维。成神经纤维。 2 2 2 2Nerve fiber Nerve fiber 兴奋传导的特征:兴奋传导的特征:兴奋传导的特征:兴奋传导的特征: 生理完整性生理完整性生理完整性生理完整性 绝缘性绝缘性绝缘性绝缘性 双向性双向性双向性双向性 相对不疲劳性相对不疲劳性相对不疲劳性相对不疲劳性完整性:完整性: 绝缘绝缘性:性:兴奋传导兴奋传导是局部是局部电电流在一条流在一条纤维纤维上上构成回路构成回路, ,各各纤纤

5、 维传导兴奋时维传导兴奋时彼此隔彼此隔绝绝的。的。 双向性:局部双向性:局部电电流可沿流可沿N N纤维纤维向二个方向构向二个方向构成回路。成回路。 相相对对不疲不疲劳劳性:性:连续电连续电刺激数小刺激数小时时,仍保持,仍保持传导兴奋传导兴奋的能力,表的能力,表现为现为不易不易发发生疲生疲劳劳。功能的完整性:如功能的完整性:如应应用麻醉用麻醉药药,麻醉区离子跨,麻醉区离子跨 膜运膜运动动受阻,受阻,兴奋传导兴奋传导受阻受阻结结构的完整性:如构的完整性:如损伤损伤或切断或切断兴奋传导兴奋传导受阻受阻P113 3. 3. 3. 3.神经纤维的分类神经纤维的分类神经纤维的分类神经纤维的分类 Class

6、ification of nerve fiberClassification of nerve fiber 按有无髓鞘分:按有无髓鞘分:按有无髓鞘分:按有无髓鞘分: 有髓纤维有髓纤维有髓纤维有髓纤维 myelinated nerve fibermyelinated nerve fiber 无髓纤维无髓纤维无髓纤维无髓纤维 unmyelinated nerve unmyelinated nerve fiber fiber 根据电生理特性分:根据电生理特性分:根据电生理特性分:根据电生理特性分: A A A A 粗粗粗粗 快快快快 A A A A 有髓躯体传入有髓躯体传入有髓躯体传入有髓躯体传入

7、A A A A 和传出纤维和传出纤维和传出纤维和传出纤维 A A A A B B B B类类类类( ( ( (有髓有髓有髓有髓) ) ) ):自主神经的节前纤维:自主神经的节前纤维:自主神经的节前纤维:自主神经的节前纤维 C C C C类类类类( ( ( (无髓无髓无髓无髓) ) ) ):自主神经的节后纤维:自主神经的节后纤维:自主神经的节后纤维:自主神经的节后纤维 无髓躯体传入无髓躯体传入无髓躯体传入无髓躯体传入 细细细细 慢慢慢慢A A类类 根据直径分:根据直径分:根据直径分:根据直径分: 类:又分为类:又分为类:又分为类:又分为aa和和和和bbbb类。相当于类。相当于类。相当于类。相当于

8、AAAA 类:相当于类:相当于类:相当于类:相当于AAAA、AAAA 类:相当于类:相当于类:相当于类:相当于AAAA、B B B B类类类类 类:相当于类:相当于类:相当于类:相当于C C C C类类类类(三)神经元的蛋白质合成及轴浆运输(三)神经元的蛋白质合成及轴浆运输(三)神经元的蛋白质合成及轴浆运输(三)神经元的蛋白质合成及轴浆运输 1 1 1 1神经元内蛋白质在胞体的粗面神经元内蛋白质在胞体的粗面神经元内蛋白质在胞体的粗面神经元内蛋白质在胞体的粗面 内质网和高尔基复合体内合成;内质网和高尔基复合体内合成;内质网和高尔基复合体内合成;内质网和高尔基复合体内合成; 2 2 2 2轴浆运输

9、轴浆运输轴浆运输轴浆运输 Axoplasm trasportAxoplasm trasport: 顺向轴浆运输顺向轴浆运输顺向轴浆运输顺向轴浆运输 Anterograde axoplasmic trasportAnterograde axoplasmic trasport 自胞体向轴突末梢的运输。自胞体向轴突末梢的运输。自胞体向轴突末梢的运输。自胞体向轴突末梢的运输。 按运输速度分为两类:按运输速度分为两类:按运输速度分为两类:按运输速度分为两类: 快速轴浆运输:运输速度较快,快速轴浆运输:运输速度较快,快速轴浆运输:运输速度较快,快速轴浆运输:运输速度较快, 可达可达可达可达300-400m

10、m/d300-400mm/d300-400mm/d300-400mm/d(如猴、猫坐(如猴、猫坐(如猴、猫坐(如猴、猫坐 骨神经轴浆运输速度为骨神经轴浆运输速度为骨神经轴浆运输速度为骨神经轴浆运输速度为10mm/d10mm/d10mm/d10mm/d)。)。)。)。 慢速轴浆运输:运输速度慢,为慢速轴浆运输:运输速度慢,为慢速轴浆运输:运输速度慢,为慢速轴浆运输:运输速度慢,为 1- 1- 1- 1-12mm/d12mm/d 。如与细胞骨架有关。如与细胞骨架有关。如与细胞骨架有关。如与细胞骨架有关 的微管、微丝蛋白随微管、微丝的微管、微丝蛋白随微管、微丝的微管、微丝蛋白随微管、微丝的微管、微丝

11、蛋白随微管、微丝 的延伸而延伸。的延伸而延伸。的延伸而延伸。的延伸而延伸。 逆向轴浆运输逆向轴浆运输逆向轴浆运输逆向轴浆运输 ( ( ( (Retrograde axoplasmic trasportRetrograde axoplasmic trasport) ) ) ) 自末梢向胞体的运输。如狂犬病病自末梢向胞体的运输。如狂犬病病自末梢向胞体的运输。如狂犬病病自末梢向胞体的运输。如狂犬病病 毒、破伤风毒素等的运输。毒、破伤风毒素等的运输。毒、破伤风毒素等的运输。毒、破伤风毒素等的运输。(四)神经的营养性作用(四)神经的营养性作用 功能性作用:功能性作用:N N元通元通过传导过传导APAP递

12、质释递质释放放调调控所支配控所支配组织组织的功能活的功能活动动; 营营养性作用:养性作用:N N元合成、元合成、轴浆轴浆运运输输、末梢、末梢经经常性常性释释放某些放某些营营养性因子,持养性因子,持续续地地调调整所整所支配支配组织组织的内在代的内在代谢谢活活动动。 二、二、 神经元间相互作用的方式神经元间相互作用的方式(一)、经典的突触传递(一)、经典的突触传递 1 1、突触分类突触分类: 轴轴- -胞突触胞突触 轴轴- -树树突触突触 轴轴- -轴轴突触突触 树树- -树树突触突触 2 2、突触的微细构、突触的微细构: : 突触前膜:突触前膜: n 递质递质n 突触突触间间隙:隙: n 水解水

13、解酶酶 n 突触后膜:突触后膜: n 受体、离子通受体、离子通道道 (1 1)突触前膜:)突触前膜: 轴浆内有:内含神经递质的大小轴浆内有:内含神经递质的大小形态不同的囊泡形态不同的囊泡vesiclevesicle。 (2 2)、突触间隙)、突触间隙宽宽20nm20nm,与细胞外液相通;神经递质经此间隙扩,与细胞外液相通;神经递质经此间隙扩散到后膜;存在使神经递质失活的酶类。散到后膜;存在使神经递质失活的酶类。(3 3)、突触后膜)、突触后膜 有与神经递质结合的特异受体、化学门控离有与神经递质结合的特异受体、化学门控离子通道。后膜对电刺激不敏感(直接电刺激后膜子通道。后膜对电刺激不敏感(直接电

14、刺激后膜不易产生去极化反应)。不易产生去极化反应)。 ( (二二) )非突非突触性化学传触性化学传递递 1 1非突触性非突触性化学传递的结化学传递的结构:构:曲张体曲张体2 2非突触性化学传递的特点:非突触性化学传递的特点: 不存在突触前、后膜的特化结构;不存在突触前、后膜的特化结构; 不存在一对一的支配关系,一个不存在一对一的支配关系,一个 曲张体可支配多个效应细胞;曲张体可支配多个效应细胞; 曲张体与效应细胞间距离一般大于曲张体与效应细胞间距离一般大于 20nm, 20nm,远者可达几十远者可达几十mm; 递质扩散距离远,耗时长,一般传递质扩散距离远,耗时长,一般传 递时间大于递时间大于1

15、s1s; 递质能否产生效应,取决于效应递质能否产生效应,取决于效应 器细胞有无相应受体。器细胞有无相应受体。( (三三) )电突触传递电突触传递 Electrical synapse1 1结构特点:结构特点: 结构基础是缝结构基础是缝隙连接隙连接 两个神经元间两个神经元间紧密接触部位间距仅紧密接触部位间距仅为为2-3nm2-3nm; 膜两侧胞浆内不存在膜两侧胞浆内不存在vesiclevesicle,两侧,两侧 膜上有沟通两细胞胞浆的水相通道膜上有沟通两细胞胞浆的水相通道 蛋白质,允许带电离子通过蛋白质,允许带电离子通过; 无突触前、后膜之分,为双向传递;无突触前、后膜之分,为双向传递; 电阻低

16、,传递速度快,几乎不存在电阻低,传递速度快,几乎不存在 潜伏期。潜伏期。 三、神经递质和受体三、神经递质和受体 Neurotransmitter & Receptor ( (一一) )神经递质神经递质 1 1神经递质的概念:在突触间起神经递质的概念:在突触间起 信息传递作用的化学物质。信息传递作用的化学物质。 2 2确定神经递质的条件确定神经递质的条件 3 3神经调质神经调质 Neuromodulator Neuromodulator 的的 概念及调质的调制作用概念及调质的调制作用 1 1、神经递质是指由突触前神经元、神经递质是指由突触前神经元合成并在末梢释放,经突触间隙扩散,合成并在末梢释放

17、,经突触间隙扩散,特异性作用于突触后神经元或效应器特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体,引致信息从突触前传细胞上的受体,引致信息从突触前传递到突触后的一些化学物质。递到突触后的一些化学物质。 2 2、递质的鉴定、递质的鉴定 在突触前神经元中合成,有合成在突触前神经元中合成,有合成递质的前体和酶系统。递质的前体和酶系统。 递质存在于突触小泡内,受到适递质存在于突触小泡内,受到适宜刺激时,能从突触前神经元释放出来。宜刺激时,能从突触前神经元释放出来。与突触后膜上的受体结合并产生与突触后膜上的受体结合并产生 一定的生理效应。一定的生理效应。存在有使其失活的机制。存在有使其失活的机制。有特异的

18、受体激动剂和拮抗剂。有特异的受体激动剂和拮抗剂。3 3、神经调质:、神经调质:(1 1)虽由神经元产生,也作用于特定受)虽由神经元产生,也作用于特定受体,但不在神经元间起信息传递作用,体,但不在神经元间起信息传递作用,而是调节信息传递效率,增强或削弱而是调节信息传递效率,增强或削弱递质的效应的一类化学物质。递质的效应的一类化学物质。 (2 2)调制作用()调制作用(ModulationModulation):调质所):调质所发挥的作用称为调制作用。发挥的作用称为调制作用。 例:阿片肽对交感神经末梢释放去例:阿片肽对交感神经末梢释放去 甲肾上腺素的调制作用:甲肾上腺素的调制作用: 作用于作用于-

19、 receptor- receptor,促进末梢,促进末梢 释放释放NENE,加强血管收缩。,加强血管收缩。 作用于作用于- receptor- receptor,抑制末梢,抑制末梢 释放释放NENE,抑制血管收缩。,抑制血管收缩。 4 4神经递质和神经调质的分类神经递质和神经调质的分类 胆碱类胆碱类 Cholines Cholines: 单胺类单胺类 Monoamines Monoamines: 氨基酸类氨基酸类 Aamino acides Aamino acides: 谷氨酸谷氨酸 (Glu) (Glu),天冬氨酸,天冬氨酸 (Asp)(Asp), - -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GA

20、BA),甘氨酸,甘氨酸 (Gly) (Gly)等,前两种为兴奋性氨基酸,等,前两种为兴奋性氨基酸, 后两种为抑制性氨基酸。后两种为抑制性氨基酸。 Peptide( Peptide(肽类肽类) ): 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 阿片肽阿片肽 胃肠肽胃肠肽 其他:血管紧张素其他:血管紧张素,血管,血管加加 压素压素(VP)(VP),催产素,催产素(OXT)(OXT),心房,心房 钠尿肽钠尿肽 嘌呤类嘌呤类PurinePurine: 腺苷腺苷adenosineadenosine,ATPATP; 脂类脂类LipidLipid: 花生四烯酸及其衍生物,花生四烯酸及其衍生物, 如前列腺如前列腺Prostag

21、landin(PG)Prostaglandin(PG) 气体类:气体类:NO, CONO, CO;5 5神经递质的共存神经递质的共存 戴尔原则:戴尔原则: 一个神经元的全部末梢均释放一个神经元的全部末梢均释放同一种递质。同一种递质。 递质共存现象:递质共存现象: 应用免疫组织化学方法发现,一个应用免疫组织化学方法发现,一个神经元内可以存在,同时末梢也可释放神经元内可以存在,同时末梢也可释放两种或两种以上的神经递质两种或两种以上的神经递质( (包括神经包括神经调质调质) )。 如:外周颈上神经节中有些神经元如:外周颈上神经节中有些神经元末梢可同时释放末梢可同时释放NENE和和NPY(NPY(神经

22、肽神经肽Y)Y);有;有些腹腔交感神经纤维可同时释放些腹腔交感神经纤维可同时释放NENE和生和生长抑素;长抑素;(二)递质的生物合成、贮存、释放和消失过程1、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程(1).NA的合成 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶 (2).NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有10000分子的NA。(3).NA的释放(1) 胞裂外排(exocytosis):当神经冲动 Ca2+进入末梢 促进囊泡向前膜移动 囊泡与前膜融合 NA排入突触间隙。(2) 量子化释放(quantal relea

23、se):每一个“量子”相当一个囊泡的释放量,一个“量子”释放不引起动作电位,数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(4).NA的消失(1)摄取(uptake)摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取(non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。(2).灭活摄取-1的NA,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox

24、-dase,MAO)破坏。摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。2、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程(1 1).Ach.Ach的合成的合成(2).Ach的贮存Ach合成后进入囊泡,与囊泡内的ATP及蛋白结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。(3).Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。(4).Ach的消失 Ach释放到间隙后,被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的Ac

25、hE 1min内可水解105分子Ach。 ( (三三)Receptor()Receptor(受体受体) ) 1 1、ReceptorReceptor的概念的概念 位于细胞膜或细胞内能与某些化学位于细胞膜或细胞内能与某些化学 物质(如递质、调质、激素等)发生特物质(如递质、调质、激素等)发生特异性结合并诱发生物学效应的特殊生物异性结合并诱发生物学效应的特殊生物分子。一般位于细胞膜上的分子。一般位于细胞膜上的receptorreceptor是是带有寡糖链的跨膜蛋白质分子。带有寡糖链的跨膜蛋白质分子。 2 2受体的激动剂和拮抗剂受体的激动剂和拮抗剂 Agonist and Antagonist Ag

26、onist and Antagonist 激动剂:激动剂: 能与能与ReceptorReceptor发生特异性结合发生特异性结合并并 产生生物效应的化学物质产生生物效应的化学物质( (一一 般指药物制剂般指药物制剂) )。 拮抗剂(拮抗剂(antagonistantagonist):): 只与只与ReceptorReceptor发生特异性结合,发生特异性结合, 但并不产生生物效应的化学物但并不产生生物效应的化学物 质质( (一般指药物制剂一般指药物制剂) )。 配体配体(Ligand)(Ligand): 激动剂、拮抗剂及神经递质、神激动剂、拮抗剂及神经递质、神 经调质、激素等化学信号物质统经调

27、质、激素等化学信号物质统称配体。称配体。3 3ReceptorReceptor与与LigandLigand结合的特性结合的特性 相对特异性;相对特异性; 饱和性;饱和性; 可逆性;可逆性;4 4关于神经递质受体的认识关于神经递质受体的认识 受体有亚型:对每个配体来说,受体有亚型:对每个配体来说,有数个亚型。这样同一有数个亚型。这样同一ligandligand在与不同在与不同亚型受体结合后,可产生多样化效应。亚型受体结合后,可产生多样化效应。 受体存在部位:受体不仅存在于突受体存在部位:受体不仅存在于突触后膜,而且存在于前膜。大多数前膜触后膜,而且存在于前膜。大多数前膜受体与配体结合后,其作用是

28、抑制前膜受体与配体结合后,其作用是抑制前膜递质的进一步释放,如递质的进一步释放,如NENE作用于前膜作用于前膜2 2受体可抑制受体可抑制NENE的释放。少数突触前受的释放。少数突触前受体能易化递质释放。体能易化递质释放。突突触触前前受受体体 受体的分类:受体的分类: 根据递质与受体结合后引起突触后根据递质与受体结合后引起突触后膜产生生物学效应的机制的不同,受膜产生生物学效应的机制的不同,受体分为两类:体分为两类:( (三三) )外周神经递质及其受体外周神经递质及其受体 Peripheral neurotransmitter & Its receptor 1 1A Ah h及其受体及其受体 在外

29、周神经系统,末梢释放递质在外周神经系统,末梢释放递质 AChACh的神经纤维称为胆碱能纤维的神经纤维称为胆碱能纤维 Cholinergic fiberCholinergic fiber。(1 1)胆碱能纤维的分布:)胆碱能纤维的分布: 交感神经的节前纤维;交感神经的节前纤维; 支配汗腺的交感神经的节后纤维;支配汗腺的交感神经的节后纤维; 支配骨骼肌血管舒张的交感神经支配骨骼肌血管舒张的交感神经 的节后纤维;的节后纤维; 副交感神经的节前纤维;副交感神经的节前纤维; 副交感神经的节后纤维;副交感神经的节后纤维; 躯体运动神经末梢;躯体运动神经末梢;节前纤维节后纤维(2 2)胆碱能受体:)胆碱能受

30、体: A A胆碱能受体分类:胆碱能受体分类: 分分N N、M M两类。两类。 1 1)毒蕈碱受体()毒蕈碱受体(Muscarinic Muscarinic ReceptorReceptor,M M受体),是通过受体),是通过G G蛋白和蛋蛋白和蛋白激酶途径的受体。白激酶途径的受体。 ACh ACh与其结合所产生的效应称为毒与其结合所产生的效应称为毒蕈碱样作用(蕈碱样作用(M M样作用)。如心脏活动的样作用)。如心脏活动的抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、消化腺分泌增加、汗腺分泌增加、收缩、消化腺分泌增加、汗腺分泌增加、骨骼肌血管舒张等。骨骼肌血管舒张等。

31、有机磷农药中毒 M M受体又分为受体又分为M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5等等亚型。亚型。M M1 1亚型在脑内含量丰富;亚型在脑内含量丰富;M M2 2亚型亚型存在于胰腺腺泡和胰岛组织,介导胰酶存在于胰腺腺泡和胰岛组织,介导胰酶和胰岛素分泌;和胰岛素分泌;M M2 2和和 M M4 4亚型存在于平滑亚型存在于平滑肌;肌;M M3 3 和和M M5 5亚型作用不清。亚型作用不清。 M M受体的阻断剂是阿托品受体的阻断剂是阿托品 AtropineAtropineM受体小结M受体:心脏:抑制,腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛:瞳孔、睫状肌收缩。

32、胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。支气管平滑肌:兴奋时收缩。 2 2)烟碱受体)烟碱受体 :(:(Nicotinic Nicotinic receptorreceptor,N N受体),是配体化学门控受体),是配体化学门控通道。通道。 ACh ACh与其结合所产生的效应称为与其结合所产生的效应称为烟碱样作用(烟碱样作用(N N样作用)。如:样作用)。如: 兴奋自主神经节节后神经元、引起兴奋自主神经节节后神经元、引起骨骼肌收缩等。骨骼肌收缩等。 N N受体又分为肌肉型、神经元型两受体又分为肌肉型、神经元型两个亚型。个亚型。 神经元型烟碱受

33、体分布于中枢神神经元型烟碱受体分布于中枢神经系统和自主神经节神经元突触膜上,经系统和自主神经节神经元突触膜上,又称为又称为 N N1 1型烟碱受体;型烟碱受体; 肌肉型烟碱受体分布于骨骼肌终肌肉型烟碱受体分布于骨骼肌终板膜,又称为板膜,又称为N N2 2烟碱受体。烟碱受体。 N N受体的阻断剂是筒箭毒碱受体的阻断剂是筒箭毒碱 (Tubocurarine) (Tubocurarine);神经元型烟碱受体的阻断剂是六烃季铵神经元型烟碱受体的阻断剂是六烃季铵 (Hexamethnium)(Hexamethnium);肌肉型烟碱受体的阻断剂是十烃季铵肌肉型烟碱受体的阻断剂是十烃季铵(Decametho

34、nium)(Decamethonium)B B胆碱能受体的分布:胆碱能受体的分布:分布于胆碱能纤维所对应的突触分布于胆碱能纤维所对应的突触后膜上,即:后膜上,即: 交感神经节的突触后神经元细交感神经节的突触后神经元细胞膜上:胞膜上:(N(N1 1受体受体) ); 交感神经的节后纤维所支配的交感神经的节后纤维所支配的汗腺腺细胞膜上汗腺腺细胞膜上 :(M(M受体受体) ); 交感神经节后舒血管纤维支配的骨交感神经节后舒血管纤维支配的骨骼肌血管平滑肌细胞膜上:骼肌血管平滑肌细胞膜上:(M(M受体受体) ); 副交感神经节的突触后神经元细胞副交感神经节的突触后神经元细胞膜上:膜上:(N(N1 1受体受

35、体) ); 副交感神经节后纤维所支配的效应副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上:器细胞膜上:(M(M受体受体) ); 躯体运动神经支配的骨骼肌终板躯体运动神经支配的骨骼肌终板 膜上膜上: :(N N2 2受体)受体) * *:重症肌无力患者,由于体内产生一:重症肌无力患者,由于体内产生一 种对抗和破坏骨骼肌终板膜上种对抗和破坏骨骼肌终板膜上N N2 2受受 体的抗体,使骨骼肌不能接受运动体的抗体,使骨骼肌不能接受运动 神经元释放的神经元释放的AChACh的调控而产生肌无的调控而产生肌无 力。是一种自身免疫性疾病。力。是一种自身免疫性疾病。 2 2NE NE 及其受体:及其受体: 在外周神经

36、系统,末梢释放递质在外周神经系统,末梢释放递质 去甲肾上腺素的神经纤维称为肾上腺去甲肾上腺素的神经纤维称为肾上腺素能纤维素能纤维(Adrenergic fiber)(Adrenergic fiber)。 (1) (1)肾上腺素能纤维的分布:肾上腺素能纤维的分布: 除了支配汗腺和骨骼肌血管舒张除了支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经节后纤维以外的所有交感的交感神经节后纤维以外的所有交感神经节后纤维。神经节后纤维。节前纤维节后纤维 (2)(2)肾上腺素能受体:肾上腺素能受体: 能与肾上腺素及去甲肾上腺素(能与肾上腺素及去甲肾上腺素(NENE) 结合的受体称为肾上腺素能受体。但结合的受体称为肾上腺素能

37、受体。但作为外周神经递质来说,只有作为外周神经递质来说,只有NENE。 肾上腺能受体分类及阻断剂:肾上腺能受体分类及阻断剂: 1 1受体:哌唑嗪;受体:哌唑嗪; 酚酚 妥妥 拉拉 明明 2 2 受体激动剂受体激动剂: :可乐定可乐定ClonidineClonidine。 由于其可激动由于其可激动2 2受体,抑制受体,抑制NENE释放,释放, 因而用于治疗高血压。因而用于治疗高血压。受受体体 2受体:育亨宾;PrazosinPrazosinYohimbineYohimbinePhentolaminePhentolamine 1 1受体:阿提洛尔受体:阿提洛尔 普拉洛尔普拉洛尔 2 2受体:丁氧胺

38、受体:丁氧胺 3 3受体:参与脂肪受体:参与脂肪 代谢。代谢。 伴有呼吸系统疾病的心脏病患者应伴有呼吸系统疾病的心脏病患者应 该用心得宁。该用心得宁。 受受体体 PropranololPropranolol心得安心得安 普普 萘萘 洛洛 尔尔AtenoloAtenolo氨酰心安氨酰心安PractololPractolol心得宁心得宁Butoxamine Butoxamine 心得乐心得乐肾上腺能受体的分布:肾上腺能受体的分布: 大多数交感神经节后纤维所支配的大多数交感神经节后纤维所支配的效应细胞膜上效应细胞膜上( (汗腺和受交感舒血管纤汗腺和受交感舒血管纤维支配的骨骼肌血管除外维支配的骨骼肌血

39、管除外) )。但不一定。但不一定都有都有和和受体,有的仅有受体,有的仅有受体如,受体如,皮肤血管),有的仅有皮肤血管),有的仅有受体(如,支受体(如,支气管平滑肌),有的气管平滑肌),有的和和受体均有如,受体均有如,心肌)。心肌)。 肾上腺素能受体激动后的效应:肾上腺素能受体激动后的效应: A A与受体特性有关:与受体特性有关: 肾上腺素和肾上腺素和NENE与与受体受体( (主要是主要是1 1 受体受体) )结合产生的平滑肌效应以兴奋为结合产生的平滑肌效应以兴奋为主,如:血管收缩,子宫收缩,扩瞳肌主,如:血管收缩,子宫收缩,扩瞳肌(虹膜辐射肌)收缩等;但也有抑制性(虹膜辐射肌)收缩等;但也有抑

40、制性的,如小肠舒张。的,如小肠舒张。(1) 受体 1 1 受体受体皮肤、粘膜血管,内脏血管, 1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。 突触前膜:激动时负反馈抑制突触前膜:激动时负反馈抑制NANA的释放。的释放。 2 2受体受体 突触后膜(突触后膜(20%20%): :皮肤、粘膜血管收缩,皮肤、粘膜血管收缩, 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛, ,脂肪分解。脂肪分解。 肾上腺素和肾上腺素和NENE与与受体受体( (主要是主要是2 2受体受体) )结合产生的平滑肌效应以抑结合产生的平滑肌效应以抑制为主,如:血管舒张,子宫舒张,制为主,如:血管舒张,子宫舒张,支气管舒张等;但与心肌支气

41、管舒张等;但与心肌1 1受体结受体结合产生的效应是兴奋性的。合产生的效应是兴奋性的。受体1受体:心脏1受体激动时心脏兴奋性增加心收缩力加强传导加快心率加快心输出量增加 2受体:支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。突触前膜受体:激动时促进NA释放。中枢受体:激动时交感神经活性增加。 B B与配体的特性有关与配体的特性有关: :(以其对心(以其对心 血管的作用为例)血管的作用为例)a aNENE对对受体作用强,对受体作用强,对1 1受体作用受体作用弱,对弱,对2 2受体几乎无作用。受体几乎无作用。NENE与与受受体结合,使皮肤血管

42、、胃肠道及肾血体结合,使皮肤血管、胃肠道及肾血管收缩管收缩外周阻力外周阻力血压上升。血压上升。 (用作升压药)(用作升压药) * *:NENE用于抗休克,提升血压;用于用于抗休克,提升血压;用于消化道出血,收缩血管产生止血效应消化道出血,收缩血管产生止血效应b b肾上腺素对肾上腺素对和和受体作用均强。受体作用均强。 与与1 1受体结合:心肌收缩力受体结合:心肌收缩力,心,心 率率心输出量心输出量血压血压 与与受体结合:皮肤粘膜血管、内受体结合:皮肤粘膜血管、内 脏尤其肾血管收缩脏尤其肾血管收缩血压血压 与与2 2受体结合:骨骼肌血管、冠脉受体结合:骨骼肌血管、冠脉 舒张舒张血压血压先升后降由于

43、对骨骼肌血管的舒张作用抵由于对骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用,故血消了皮肤粘膜血管的收缩作用,故血压总的变化不大,只是血流在身体各压总的变化不大,只是血流在身体各部位的重新分布。这样部位的重新分布。这样, ,对对1 1受体的作受体的作用变得突出,故肾上腺素是强效心脏用变得突出,故肾上腺素是强效心脏兴奋药。兴奋药。C C取决于器官上两种受体的分布情况:取决于器官上两种受体的分布情况: 如器官上有如器官上有和和两种受体,其效两种受体,其效 应取决于何种受体数量上占优势。应取决于何种受体数量上占优势。 例如:血管平滑肌上有例如:血管平滑肌上有和和受体,受体,在皮肤、肾、胃肠的血管平

44、滑肌上在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上受体受体数量上占优势,肾上腺素产生的效应是血数量上占优势,肾上腺素产生的效应是血管收缩;而骨骼肌和肝脏的血管管收缩;而骨骼肌和肝脏的血管受体占受体占优势,肾上腺素产生的效应是血管舒张。优势,肾上腺素产生的效应是血管舒张。( (四四) )中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体 (Central neurotransmitter (Central neurotransmitter & Its receptor) & Its receptor)中枢神经递质的分类:中枢神经递质的分类:1、 胆碱类:乙酰胆碱胆碱类:乙酰胆碱 Acetylcholine , Ach

45、脊髓前角支配骨骼肌的运动神经元,脊髓前角支配骨骼肌的运动神经元,其轴突侧支支配脊髓内的闰绍细胞,以其轴突侧支支配脊髓内的闰绍细胞,以乙酰胆碱为递质;感觉的特异投射传入乙酰胆碱为递质;感觉的特异投射传入第二级(脊髓背角)神经元、第三级第二级(脊髓背角)神经元、第三级(丘脑接替核)神经元的投射纤维;(丘脑接替核)神经元的投射纤维; 脑干网状结构上行激活系统的各环节,脑干网状结构上行激活系统的各环节,纹状体中的尾核、壳核、苍自球,边缘纹状体中的尾核、壳核、苍自球,边缘系统中的梨状区、海马。系统中的梨状区、海马。 2 2、单胺类、单胺类 monoamines monoamines(1 1) 儿茶酚胺儿

46、茶酚胺catecholamine, CAcatecholamine, CA a a 、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素 norepinephrine norepinephrine nor adrenalinenor adrenaline b b、多巴胺、多巴胺 dopamine dopamine c c 、肾上腺素、肾上腺素 epinephrine epinephrine (2 2) 吲哚胺(吲哚胺(indole amine , IAindole amine , IA)5-5-羟色胺(羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT5-hydroxytryptamine, 5-HT) 3

47、3 、氨基酸类、氨基酸类amino acidsamino acids (1 1)抑制性氨基酸类:)抑制性氨基酸类: - -氨基丁酸氨基丁酸 、甘氨酸、甘氨酸 (2 2)兴奋性氨基酸类:)兴奋性氨基酸类: 谷氨酸谷氨酸 、门冬氨酸、门冬氨酸4 4 、多肽类,神经肽类、多肽类,神经肽类 阿片肽阿片肽 神经肽神经肽5 5 、其他可能的神经递质、其他可能的神经递质前列腺素,组胺,前列腺素,组胺, NO NO(内皮源性舒(内皮源性舒张因子),嘌呤类(张因子),嘌呤类(ATPATP,腺苷可能,腺苷可能是外周抑制性递质,腺苷可能是脑内是外周抑制性递质,腺苷可能是脑内调质)调质) cohabitation, putative cohabitation, putative

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