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1、 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应(1)受体类受体类型型脏器脏器效应效应 1大多数血管平滑大多数血管平滑肌肌(皮肤皮肤,内脏内脏)收缩收缩瞳孔开大肌瞳孔开大肌收缩收缩瞳孔开大瞳孔开大竖毛肌竖毛肌毛发直立毛发直立前列腺前列腺收缩收缩肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应(2)受体类型受体类型脏器脏器效应效应 2CNS突触后膜突触后膜复杂复杂血小板血小板聚集聚集NA和和Ach能能神经末梢神经末梢抑制递质释放抑制递质释放血管平滑肌血管平滑肌收缩收缩脂肪细胞脂肪细胞抑制脂解抑制脂解肾上腺素受体分布及效应
2、肾上腺素受体分布及效应(3)受体类型受体类型脏器脏器效应效应1心脏心脏收缩收缩,心率心率肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞肾素分泌肾素分泌2支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管舒舒张骨骼肌骨骼肌收缩收缩突触前膜突触前膜促促NA释放释放肝脏肝脏糖原分解糖原分解3脂肪脂肪脂肪分解脂肪分解心脏的神经支配n心交感神经n心迷走神经n肽能神经血管的神经支配血管的神经支配n缩血管缩血管n.f.n.f.均为交感均为交感n.f.n.f.n节前神经元：节前神经元：T1-L3,T1-L3,脊髓外侧柱脊髓外侧柱 递质：递质：AChAChn节后神经元：节后神经元：交感N节 递质：递质：NENE血管平滑
3、肌细胞膜上的受体和效应血管平滑肌细胞膜上的受体和效应nAR占优势占优势血管收缩（血管收缩（皮肤、粘膜、肾、胃肠血管平滑肌）nAR占优势占优势血管舒张（血管舒张（骨骼肌,冠脉和肝脏）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(Adrenoceptor agonists)(Adrenoceptor agonists) 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)(sympathomimetic amines)AdRAdR激动药的基本化学结构激动药的基本化学结构
4、: :Adrenaline - -苯乙胺苯乙胺 苯环、碳链、氨基苯环、碳链、氨基 - -苯乙胺苯乙胺儿茶酚儿茶酚(CA)分类分类 1.按化学结构分按化学结构分 苯环苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分: ， ， 受体激动剂受体激动剂1 儿茶酚儿茶酚(CA)非儿茶酚非儿茶酚按化学结构分类按化学结构分类n儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines(catecholamines，CA)CA) 肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。n非儿茶酚胺非儿茶酚胺 间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺
5、素间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素( (新福林）。新福林）。按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类n去甲肾上腺素去甲肾上腺素 n肾上腺素肾上腺素n异丙肾上腺素异丙肾上腺素 化学结构与药代动力学和药效学的关系化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMTCOMT灭活灭活 不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，作用时间延长，口服可增加利用度，如：去氧肾上腺素；去口服可增加利用度，如：去氧肾上腺
6、素；去二个羟基，外周作用进一步减弱，作用时间二个羟基，外周作用进一步减弱，作用时间更延长，中枢作用增加，如：麻黄碱更延长，中枢作用增加，如：麻黄碱 位位-H-H被被-CH-CH3 3 取代：取代： 易被摄取易被摄取1 1摄取，递质释放增加；阻碍摄取，递质释放增加；阻碍MAOMAO氧化，作用时间延长；外周作用减弱，中枢作氧化，作用时间延长；外周作用减弱，中枢作用加强。如：间羟胺、麻黄碱用加强。如：间羟胺、麻黄碱 氨基氨基(-NH-)(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，作用减弱，对对 受体作用增强。受体作用增强
7、。CA-CA-体内过程体内过程 吸收吸收: : 给药途径给药途径一般采用一般采用静脉滴注给药静脉滴注给药（为什么？）（为什么？）口服被胃肠道粘膜和肝氧化灭活；口服被胃肠道粘膜和肝氧化灭活；在碱性肠液中迅速氧化破坏；在碱性肠液中迅速氧化破坏；NA皮下和肌注易局部坏死（血管剧烈收缩）皮下和肌注易局部坏死（血管剧烈收缩）静脉推注，发生静脉推注，发生BP,心律紊乱心律紊乱CA-分布、摄取分布、摄取n分布分布于于NA能神经支配的脏器：能神经支配的脏器： 心、血管等心、血管等 n摄取摄取1和摄取和摄取2 NA能神经末梢能神经末梢: 储存型摄取储存型摄取 非神经细胞摄取非神经细胞摄取: 代谢型摄取代谢型摄取
8、n CA类极性大，不易进入类极性大，不易进入CNSCA-代谢、排泄代谢、排泄n代谢：代谢： NA,Adr: NA,Adr: 经经COMTCOMT、MAOMAO转化，最后的代谢转化，最后的代谢产物为产物为3 3甲氧甲氧4 4羟扁桃酸羟扁桃酸 VMA;VMA;n 排泄：排泄： 正常人正常人24h24h尿中儿茶酚胺代谢产物以尿中儿茶酚胺代谢产物以VMAVMA为主（为主（9090）。）。 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenaline,NA;norepinephrine,NE激动激动受体，对受体，对1 1受体激动作用弱，受体激动作用弱，对对2受体几乎无作用受体几乎无作用(1=2
9、; 12)22TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1970wasawardedjointlytoSirBernardKatz,UlfvonEulerandJuliusAxelrodfor their discoveries concerning the humoral transmittors in the nerve terminals and the mechanism for their storage, release and inactivation. 药理作用药理作用: :血管活性药物血管活性药物: :很强的血管收缩作用很强的血管收缩作用n全身小动
10、脉与小静脉全身小动脉与小静脉(皮肤皮肤,黏膜黏膜,肾脏肾脏)血管收缩血管收缩n 皮肤，粘膜皮肤，粘膜肾血管肾血管肝，肠系膜肝，肠系膜骨骼肌骨骼肌 外周阻力增高，内脏血流减少外周阻力增高，内脏血流减少但冠脉扩张：但冠脉扩张：(1)心心脏脏兴兴奋奋腺腺苷苷增增加加，腺腺苷苷具具有有很很强强的的冠冠状状血血管管舒舒张张作用。作用。(2)血压升高，冠脉灌注压力血压升高，冠脉灌注压力。静滴时可改善血流分布，保证重要器官的血液供应。静滴时可改善血流分布，保证重要器官的血液供应。对心脏对心脏的影响的影响作用于作用于 1受体，受体，兴奋心脏兴奋心脏, 1 1n可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，可被肾上腺素
11、能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的置换囊泡中的NA，促进促进NA释放。释放。间羟胺作用特点：间羟胺作用特点：n间羟胺收缩血管及升压作用间羟胺收缩血管及升压作用NA;Adr),Adr),心率心率, ,心输出量心输出量 2 2、血管、血管: :2 2 舒张冠状血管及骨骼肌和腹腔內脏血管舒张冠状血管及骨骼肌和腹腔內脏血管【药理作用药理作用】3-3-血压血压3.3.血压：血压： 一般剂量，收缩压一般剂量，收缩压, ,舒张压略舒张压略, ,脉压脉压剂量量, 舒张压舒张压, ,收缩压收缩压（静脉舒（静脉舒张明明显）, ,脉压脉压【药理作用药理作用】 4 4 、5 54.4.支气管支气管舒张支气管平滑肌
12、舒张支气管平滑肌, ,抑制组胺释放抑制组胺释放( (2 2) )，大于，大于AdrAdr无收缩支气管粘膜血管作用，消除粘膜水肿无收缩支气管粘膜血管作用，消除粘膜水肿AdrAdr5.5.促进糖原、脂肪分解促进糖原、脂肪分解, ,增加组织耗氧量，升高血糖增加组织耗氧量，升高血糖【临床应用临床应用】1 1、支气管哮喘、支气管哮喘: :舌下或气雾吸入能控制急性发作舌下或气雾吸入能控制急性发作2 2、II II 、IIIIII度房室传导阻滞度房室传导阻滞3 3、心跳骤停、心跳骤停: :心内注射心内注射 ( (因使冠脉灌注压因使冠脉灌注压, +NA), +NA)4 4、感染中毒性休克：感染中毒性休克：低排
13、高阻型（中心静脉压高，低排高阻型（中心静脉压高，心输出量低），需补足血容量心输出量低），需补足血容量【不良反应不良反应】1 1、心悸、心动过速、室颤、心悸、心动过速、室颤( (1 1) ) 尤其是支气管哮喘者并发缺氧状态尤其是支气管哮喘者并发缺氧状态 2 2、反复应用易产生耐受性、反复应用易产生耐受性多巴酚丁胺多巴酚丁胺Dobutamine正性肌力药物正性肌力药物【药理作用药理作用】l选择性地激动选择性地激动1 1受体受体, ,对对 受体效弱受体效弱, ,对对DADA受体无作用受体无作用; ;l对心脏有强大的对心脏有强大的正性肌力正性肌力 正性频率正性频率 心输出量增加，较少引起心动过速心输出
14、量增加，较少引起心动过速【临床应用临床应用】1 1、心源性休克、心源性休克: : 对心肌梗塞后或心脏外科手术时心排血量低的对心肌梗塞后或心脏外科手术时心排血量低的休克患者有较好疗效，优于异丙肾上腺素休克患者有较好疗效，优于异丙肾上腺素2 2、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭: : 正性肌力作用药物正性肌力作用药物2受体激动药受体激动药n抗哮喘药物抗哮喘药物n奥西那林奥西那林n特布他林特布他林n舒喘灵舒喘灵(沙丁胺醇沙丁胺醇)Clenbuterol 克伦特罗克伦特罗nBrand Name：氨哮素、克喘素：氨哮素、克喘素nChemical：羟甲叔丁肾上腺素：羟甲叔丁肾上腺素“瘦肉精瘦肉精”“Meta
15、-bolife 生命代谢生命代谢” ndiet pilln12 mg Ephedrine (麻黄碱麻黄碱) caffein 咖啡因咖啡因 = cup of coffeen 24 pills/ day、Receptor Agonistn吃了含吃了含“瘦肉精瘦肉精”的猪肉后可能出现哪的猪肉后可能出现哪些症状？如何治疗？些症状？如何治疗？n“生命代谢生命代谢(Meta-bolife)” 类瘦身药的药类瘦身药的药理作用和不良反应？理作用和不良反应？理想理想减肥药？减肥药？n麻黄碱和冰毒的关系？冰毒中毒的症状麻黄碱和冰毒的关系？冰毒中毒的症状和解救？和解救？ n抗休克的血管活性药物有哪些抗休克的血管活性药物有哪些？Problem-Based Learning中山大学中山医学院药理教研室PBL学习要求学习要求1. 以宿舍为单位学习，每宿舍选以宿舍为单位学习，每宿舍选1题题2. 准备准备510张张ppt，写明参加人员，写明参加人员3. 下次上课时课堂讨论下次上课时课堂讨论4. PBL占总成绩占总成绩10%
