促性腺激素类药物和拮抗药物学习教案

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1、会计学1促性腺激素类药物和拮抗促性腺激素类药物和拮抗(ji kn)药物药物第一页，共52页。n n促性腺激素(gonadotropin ，Gn；gonadotropin hormone，GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FSH和由胎盘分泌的hCG和eCG。n n促性腺激素的合成(hchng)和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。n n临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。第1页/共51页第二页，共52页。第一节第一节 促性腺激素类药物促性腺激素类药物n n促性腺激素的种属特异性极强，从动物促性腺激素的种属特异性极强，从动物(dngw)(dngw)腺垂体提取的制品对人腺

2、垂体提取的制品对人几乎无效。几乎无效。n n临床上药用的制剂有：临床上药用的制剂有：n n孕妇尿液中提取的孕妇尿液中提取的hCGhCG，n n绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素(human menopausel gondotropin, (human menopausel gondotropin, hMG)hMG)n n人人FSHFSH，纯化的，纯化的FSHFSH和基因重组的和基因重组的FSHFSH第2页/共51页第三页，共52页。一、化学一、化学(huxu)结构结构n n由、2个亚基通过(tnggu)非共价键结合的糖蛋白。第3页/共51页第四页，共52页。二、药

3、理作用二、药理作用n n与与FSHFSH的生理作用相似。的生理作用相似。n n促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育和发育n n促进激素合成：促进激素合成： FSH FSH与与LHLH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高(t go)(t go)颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素；颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素；n n促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。n nhCGhCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与在妊娠早期

4、，由绒毛膜分泌，其结构与LHLH相似，作用相近。相似，作用相近。受精后受精后810810天血中天血中hCGhCG水平开始升高，可作为早孕的诊断依据水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。之一。第4页/共51页第五页，共52页。三、临床三、临床(ln chun)应用应用n nGnGn主要用于替代治疗：适用于主要用于替代治疗：适用于GnGn水平低下，而性腺水平低下，而性腺反应正常的病人反应正常的病人(bngrn)(bngrn)。n n1. 1.下丘脑下丘脑- -垂体功能衰竭：患者血清中垂体功能衰竭：患者血清中FSHFSH、LHLH和和E E均均低于正常值，而低于正常值，而PRLPRL正常，称低促性

5、腺激素闭经。如正常，称低促性腺激素闭经。如sheehanssheehans综合征，垂体瘤术后等。综合征，垂体瘤术后等。n n2. 2.下丘脑下丘脑- -垂体功能不全时刺激治疗。血中垂体功能不全时刺激治疗。血中FSHFSH、LHLH和和E2E2水平正常，但不排卵，为水平正常，但不排卵，为度闭经。度闭经。n n3. 3.超排卵。为超排卵。为IVF-ETIVF-ET做准备。做准备。一百多年前由席一百多年前由席汉（SheehanSheehan）发现的一的一种种综合症，当合症，当产后后发生大出血，休克生大出血，休克(xik(xik ) )时间过长，就可造成，就可造成脑腺垂体功腺垂体功能减退的后能减退的后

6、遗症，表症，表现为消溲，乏力，消溲，乏力，脱脱发，畏寒，畏寒，闭经，乳房萎，乳房萎缩等，等，严重重者可致死。者可致死。临床上称之床上称之为席席汉氏氏综合症。合症。 第5页/共51页第六页，共52页。血浆血浆血浆血浆(xujing)(xujing)中促性腺激素水平中促性腺激素水平中促性腺激素水平中促性腺激素水平（参考值）（参考值）（参考值）（参考值）Gn血浆水平女性基础水平FSH520IU/LLH525IU/L女性排卵期FSH1230IU/LLH25100IU/L男性FSH520IU/LLH520IU/L青春期前男孩和女孩FSH5IU/LLH5IU/L第6页/共51页第七页，共52页。四、常用四

7、、常用(chn yn)促性腺激促性腺激素类药物素类药物n n促性腺激素类药物促性腺激素类药物(yow)(yow)多为从孕妇或绝经期妇女的尿液中提取的多为从孕妇或绝经期妇女的尿液中提取的活性物质，具有促进卵泡生成、成熟和排卵作用，同时能促进和维持活性物质，具有促进卵泡生成、成熟和排卵作用，同时能促进和维持黄体功能。黄体功能。n n常用药物常用药物(yow)(yow)：n n绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素(chprionic gonadotropin,CG)(chprionic gonadotropin,CG)n n尿促性素尿促性素(human menopausel gonadotropin,h

8、MG)(human menopausel gonadotropin,hMG)n n尿促卵泡素尿促卵泡素(urofollitropin)(urofollitropin)第7页/共51页第八页，共52页。绒毛绒毛(rngmo)膜促性腺激素膜促性腺激素(chprionic gonadotropin,CG)n nCG有初孕妇尿液中提取(tq)。n n【体内过程】n n注射给药，12h后达峰值，t1/2=11h，23h；120h后降至稳定的低浓度。24h内10%12%药物以原型从肾排除。n n给药后3236h内发生排卵。第8页/共51页第九页，共52页。n n【药理作用】n n对女性：促进和维持黄体的功

9、能，促进黄体合成孕激素，促进卵泡的生成和成熟，可模拟(mn)LH峰而诱发排卵。n n对男性：促进垂体功能低下者睾丸合成雄激素，促使睾丸下降，促进男性第二性征发育和维持。第9页/共51页第十页，共52页。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症

10、。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；卵巢过度刺激综合征（卵巢过度刺激综合征（卵巢过度刺激综合征（卵巢过度刺激综合征（OHSSOHSS），胸腔、腹腔积液，），胸腔、腹腔积液，），胸腔、腹腔积液，），胸腔、腹腔积液，血容量血容量血容量血容量(rngling)(rngling)降低，电解质紊乱等。降低，电解质紊乱等。降低，电解质紊乱等。降低，电解质紊乱等。男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身男性性早熟：痤疮，

11、阴茎睾丸增大，阴毛增生，身男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。高过高。高过高。高过高。少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。第10页/

12、共51页第十一页，共52页。n n【禁忌症】n n垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤禁用。n n性早熟，诊断未明确的阴道流血(lixu)，子宫肌瘤卵巢肿瘤或卵巢肿大，血栓性静脉炎，对促性腺激素过敏者禁用。第11页/共51页第十二页，共52页。n n【制剂与用法】n n1.用于无排卵性不育症：月经周期第10天起，每天肌内注射5001000单位/次, 连用5d。n n2.黄体功能不足：经期第1517d，每天肌内注射5001000单位/次, 连用5d。n n3.功能性子宫出血：每天肌内注射300500单位/次, 连用35d。n n4.隐睾症：10岁以下(yxi)，每天肌内注射50010

13、00单位/次；1014岁，每天肌内注射1500单位,每周23次，连用48w。n n5.男性性功能低下：肌内注射10004000单位/次,3次/w。n n6.先兆流产或习惯性流产：每天或隔天1次，肌内注射10003000单位/次, 共510次。第12页/共51页第十三页，共52页。n n【注意事项】【注意事项】n n1. 1.水溶液不稳定，药物配好后水溶液不稳定，药物配好后4 4天内用完；天内用完；n n2. 2.使用前要做过敏试验；使用前要做过敏试验；n n3. 3.生殖系统有炎症，肿瘤及无性腺生殖系统有炎症，肿瘤及无性腺(xngxin)(xngxin)者忌用；者忌用；n n4. 4.不易长期

14、应用；不易长期应用；n n5. 5.连用连用8w8w疗效不明者应停药；疗效不明者应停药；n n6. 6.高血压患者慎用。高血压患者慎用。第13页/共51页第十四页，共52页。尿促性素（绝经尿促性素（绝经尿促性素（绝经尿促性素（绝经(ju jn(ju jn ) )促性素）促性素）促性素）促性素）（human menopausel gonadotropin,hMGhuman menopausel gonadotropin,hMG）n n由绝经期妇女(fn)尿中提取。n n【体内过程】n n注射给药，给药后46h达峰值，主要经肾排泄。n n给药后18h，E2血清浓度达峰值，升高88%。第14页/共5

15、1页第十五页，共52页。n n【药理作用】n n主要具有FSH活性。n n促进卵泡发育，并分泌雌激素，促进子宫(zgng)内膜增生；n n促进睾丸合成雄激素，促进生精小管发育，精原细胞分裂成熟，精子发育成熟。第15页/共51页第十六页，共52页。n n【临床应用】【临床应用】n n与绒促性素合用，治疗促性腺激素分泌不足的闭经与绒促性素合用，治疗促性腺激素分泌不足的闭经(b jn(b jn ) )、无排卵、无排卵等不孕症。等不孕症。n n【不良反应】【不良反应】n n卵巢过度刺激征等（同绒促性素）卵巢过度刺激征等（同绒促性素）n n【禁忌症】【禁忌症】n n过敏、卵巢早衰、绝经、原因不明的阴道出

16、血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、过敏、卵巢早衰、绝经、原因不明的阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、卵巢增大和孕妇禁用。卵巢增大和孕妇禁用。第16页/共51页第十七页，共52页。n n【制剂【制剂(zhj)(zhj)和用法】和用法】n n1. 1.诱导排卵：诱导排卵：75150U/d75150U/d，连用，连用712d712d，至雌激素水平增高后，再用绒促性素，至雌激素水平增高后，再用绒促性素（1000U/d,1000U/d,连用连用5d5d；或；或1 1次次3000U3000U）, ,经经12h12h后排卵。后排卵。n n2. 2.男性性功能低下：先用男性性功能低下：先用hCG2000U/hCG2000U

17、/次，次，2323次次/w/w，给药，给药1w1w；第二周用；第二周用hMGhMG，75150U/75150U/次，次，3 3次次/w/w，同时给，同时给hCGhCG，2000U/2000U/次，次，2 2次次/w/w。第17页/共51页第十八页，共52页。n n【注意事项】n n1.在有经验的医生指导(zhdo)下用药，定期检查卵巢、子宫和体内激素水平，测量基础体温。n n2.出现卵巢过度刺激综合征应及时停药。n n3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺功能减退者慎用。第18页/共51页第十九页，共52页。尿促卵泡素尿促卵泡素（urofollitropin）n n绝经期妇女尿中

18、提取、纯化而来的高纯度激素，仅具备FSH活性。n n【体内过程】n n注射(zhsh)给药，皮下注射(zhsh)和肌内注射(zhsh)效果不同，皮下注射(zhsh)的吸收慢，排泄快（单剂量给药）达峰时间，t1/2；肌内注射(zhsh)达峰时间，t1/2=37h。第19页/共51页第二十页，共52页。n n【药理作用】具有FSH活性。n n促进卵泡募集(mj)与发育。n n对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。n n在缺少内源性LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。第20页/共51页第二十一页，共52页。n n【临床应用】n n用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效

19、者；n n用于辅助(fzh)生殖技术超促排卵者。第21页/共51页第二十二页，共52页。n n【不良反应】n n局部反应：发热、关节疼痛；n n胃肠反应：胃胀，消化不良；n n骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢(luncho)增大、卵巢(luncho)囊肿等。卵巢(luncho)过度刺激征较少见。n n多胎儿，双胞胎常见。n n【禁忌症】同hCG第22页/共51页第二十三页，共52页。n n【制剂【制剂(zhj)(zhj)与用法】与用法】n n1. 1.促排卵：月经周期头促排卵：月经周期头7d7d，75150U/d,75150U/d,反应不明显时，反应不明显时，间隔间隔7d7d或或14d14d增加增加7

20、5U75U，在最后，在最后1 1次注射本品后次注射本品后2448h2448h，肌内注射肌内注射1000U1000U的的hCG,hCG,并建议患者在用并建议患者在用hCGhCG的当天或第的当天或第二天过性生活。二天过性生活。n n2. 2.用于辅助生殖技术超促排卵者用于辅助生殖技术超促排卵者n n在月经周期的第在月经周期的第2 2天或第天或第3 3天开始天开始150225U/d150225U/d，根据病人，根据病人的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后1 1次次注射本品后注射本品后2448h2448h，肌内注射，肌内注射1000U1000U的

21、的hCGhCG诱导卵泡最诱导卵泡最后成熟。后成熟。第23页/共51页第二十四页，共52页。n n【注意事项】【注意事项】n n1. 1.明确适应症；明确适应症；n n2. 2.坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激综合症；过度刺激综合症；n n3. 3.合用合用hCGhCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给在给hCGhCG或排卵后或排卵后1212周发生；周发生；n n4. 4.出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，应停药，并不再合用过度时，应停药，并不再合用hC

22、GhCG；避免房事；避免房事；n n5. 5.出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态凝状态(zhungti)(zhungti)时，应避免刺激，一般在月时，应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失；经来潮后自然消失；n n6. 6.对于有半乳糖过敏者慎用。对于有半乳糖过敏者慎用。第24页/共51页第二十五页，共52页。五、五、GnRH类药物类药物n n促性腺激素释放激素激动剂n n(gonadotropic releasing hormone agonist，GnRH-a)n n在天然的GnRH10肽基础上，在第6、第10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的

23、氨基酸而得的一类化合物。与GnRH比较(bjio)，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了50200倍。焦谷焦谷组组色色丝丝酪酪甘甘亮亮精精脯脯甘酰肽甘酰肽 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10第25页/共51页第二十六页，共52页。【体内过程】【体内过程】GnRH-a口服一般不吸收，口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。药或阴道局部用药。经鼻给药达峰快（经鼻给药达峰快（5min），），峰值浓度峰值浓度(nngd)高，常用于诱高，常用于诱发排卵。发排卵。阴道给药峰值浓度阴道给药峰值浓度(nng

24、d)低，但半衰期长，常用于溶黄体低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。或终止妊娠。第26页/共51页第二十七页，共52页。n n【药理作用】n nGnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。n n激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。n n在用药后的57d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态(zhungti)。n nGnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。垂体的降调节。第27页/共51页第二十八页，共52页

25、。n n常用(chn yn)的药物有：n n戈那瑞林(gonadorelin)n n亮丙瑞林(leuprorelin acetate)n n戈舍瑞林(goserelin)n n阿拉瑞林(alarelin)n n曲普瑞林(triptorelin)n n布舍瑞林(buserelin)第28页/共51页第二十九页，共52页。戈那瑞林戈那瑞林 （gonadorelingonadorelin）n n为人工合成的LHRH，在氨基端由氧代脯氨酸取代焦谷氨酸而得。为白色粉末可溶于水和1%冰醋酸。n n【体内(t ni)过程】n n静脉注射3min达峰，t1/2=6min，经肾排泄。【基】【基】第29页/共51

26、页第三十页，共52页。n n【药理作用【药理作用(zuyng)(zuyng)】 为为LHRHLHRHn n促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌LHLH和和FSHFSH。n n对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。n n对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。的发育。n n连续给药，对垂体有双重作用连续给药，对垂体有双重作用(zuyng)(zuyng)：n n开始给药阶段，促进开始给药阶段，促进LHLH、FSHFSH分泌，血浆的分泌，血浆的LHLH、FSHFSH和性激素升高；和性激素升高；n n持续给药阶段，使腺垂体细胞表

27、面受体减少，对持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对药物失去反应性，药物失去反应性，LHLH、FSHFSH分泌减少，睾酮分泌减少，睾酮(T)(T)和和/ /或雌二醇或雌二醇(E2)(E2)合成减少，相当于睾丸或卵巢合成减少，相当于睾丸或卵巢切除的效果。切除的效果。第30页/共51页第三十一页，共52页。n n【临床应用】【临床应用】n n治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌；治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌；n n子宫内膜异位症；子宫内膜异位症；n n治疗性激素不足所致的闭经和不孕；治疗性激素不足所致的闭经和不孕；n n用于体外受精技术：大剂量用于体外受精技术：大剂量(jling)(jling)连

28、续给戈那瑞林抑制内源性连续给戈那瑞林抑制内源性GnGn分分泌，然后再用外源性泌，然后再用外源性GnGn诱导多个卵子同步发育成熟，收集后供体外受精。诱导多个卵子同步发育成熟，收集后供体外受精。第31页/共51页第三十二页，共52页。n n【不良反应】n n一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。n n长期大量应用(yngyng)可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。n n治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。第32页/共51页第三十三页，共52页。n n【制

29、剂(zhj)与用法】n n1.治疗Gn不足所致的闭经和不孕n n小剂量间歇给药，合用hCG，可促排卵和受孕。n n2.治疗小儿隐睾症：次，3次/d，喷鼻给药，连用4周为1疗程。第33页/共51页第三十四页，共52页。醋酸醋酸(c sun)亮丙瑞林亮丙瑞林(leuprorelin acetate)n n【药理作用】【药理作用】n n促促LHLH释放活性为释放活性为LHRHLHRH的的100100倍倍n n用药开始阶段表现为一过性垂体用药开始阶段表现为一过性垂体- -性腺兴奋作用（急性作用）；性腺兴奋作用（急性作用）；n n继续用药则抑制垂体产生继续用药则抑制垂体产生(ch(ch nshng)Gn

30、nshng)Gn，还进一步抑制睾丸和卵，还进一步抑制睾丸和卵巢对巢对GnGn的反应性，减少的反应性，减少T T和和E2E2合成（慢性作用）。合成（慢性作用）。n n特点：对受体的亲和力强；对蛋白分解酶的抵抗力强；具有缓释特特点：对受体的亲和力强；对蛋白分解酶的抵抗力强；具有缓释特性；是高效垂体性；是高效垂体- -性腺抑制剂。性腺抑制剂。第34页/共51页第三十五页，共52页。n n【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】n n子宫内膜异位症；子宫内膜异位症；n n子宫肌瘤；子宫肌瘤；n n绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；n n前列腺癌；前列

31、腺癌；n n中枢性性早熟。中枢性性早熟。第35页/共51页第三十六页，共52页。n n【不良反应】【不良反应】n n内分泌系统：发热、颜面潮红、发汗、性欲减退、阳内分泌系统：发热、颜面潮红、发汗、性欲减退、阳痿、男性女性化、睾丸萎缩、会阴不适等；痿、男性女性化、睾丸萎缩、会阴不适等；n n运动系统：骨痛，肩背部、四肢疼痛；运动系统：骨痛，肩背部、四肢疼痛；n n泌尿系统：排尿障碍、血尿；泌尿系统：排尿障碍、血尿；n n循环系统：心电图异常，心胸比增大；循环系统：心电图异常，心胸比增大；n n消化系统：恶心、呕吐、食欲不振；消化系统：恶心、呕吐、食欲不振；n n过敏反应，注射刺激；过敏反应，注射

32、刺激；n n性激素减少的各种表现：性激素减少的各种表现：n n【禁忌症】【禁忌症】n n过敏者，孕妇和哺乳妇女过敏者，孕妇和哺乳妇女(fn(fn ) )、性质不明异常阴道、性质不明异常阴道流血者。流血者。第36页/共51页第三十七页，共52页。n n【制剂和用法】【制剂和用法】n n1. 1.子宫内膜异位症：，每子宫内膜异位症：，每4 4周周1 1次皮下注射次皮下注射(p xi (p xi zh sh)zh sh)。n n2. 2.子宫肌瘤：，每子宫肌瘤：，每4 4周周1 1次皮下注射次皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)。n n3. 3.前列腺癌：，每前列腺癌：，每4 4

33、周周1 1次皮下注射次皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)。n n4. 4.中枢性性早熟：中枢性性早熟：30mg/kg30mg/kg，每，每4 4周周1 1次皮下注射次皮下注射(p xi zh sh),(p xi zh sh),症状明显者可增至症状明显者可增至90mg/kg90mg/kg。第37页/共51页第三十八页，共52页。n n【注意事项】【注意事项】n n初次给药可使初次给药可使T T升高，导致一过性骨痛，尿潴留，脊髓压迫症状；升高，导致一过性骨痛，尿潴留，脊髓压迫症状；n n妊娠者禁用，用药期间采用为药物避孕；妊娠者禁用，用药期间采用为药物避孕；n n肿瘤增大或症

34、状未见明显好转者及时肿瘤增大或症状未见明显好转者及时(jsh)(jsh)停药；停药；n n长期应用应定期检查骨密度，防止骨质疏松；长期应用应定期检查骨密度，防止骨质疏松；n n过敏者慎用。过敏者慎用。第38页/共51页第三十九页，共52页。戈舍瑞林戈舍瑞林(goserelin)n n【体内过程】n n生物利用度高，与蛋白结合能力较差，无组织蓄积(xj)作用，主要从肾排泄，t1/2 为24h。常用注射缓释植入剂，每4周注射1次。第39页/共51页第四十页，共52页。n n【药理作用】n n与亮丙瑞林相似。n n男：注射(zhsh)后21d，血清T达去势水平，前列腺肿瘤可消退；n n女：注射(zh

35、sh)后21d，血清E2减低，每28d给药一次，可维持绝经水平。第40页/共51页第四十一页，共52页。n n【临床应用(yngyng)】n n前列腺癌，绝经前及绝经期乳腺癌。n n【不良反应】n n性激素降低的各种表现。第41页/共51页第四十二页，共52页。剂型,用法作用特点临床应用阿拉瑞林25g，150g；150g/d作用起效较快，易控制子宫内膜异位症曲普瑞林3.75mg/4w作用强而持久（缓释剂）激素依赖性肿瘤，子宫内膜异位症，子宫肌瘤，不孕症，性早熟等布舍瑞林0.5mg/次，3次/d连续给药维持时间较长前列腺癌，乳腺癌第42页/共51页第四十三页，共52页。第43页/共51页第四十四

36、页，共52页。第二节第二节 GnRH拮抗拮抗(ji kn)药药n n促性腺激素释放激素拮抗药（gonadotropin releasing hormoe antagonist,GnRH-An）n n在GnRH-a的结构基础(jch)上，进一步改变氨基酸的序列，将1、2、3、6、10位氨基酸全部取代，得到与受体亲和力更强，竞争性阻断效果更好，副反应更少的拮抗药。第44页/共51页第四十五页，共52页。n nGnRH-An的作用特点：n n1.在垂体与GnRH竞争其受体；n n2.即时产生抑制效应，降低Gn，性激素水平(shupng)，无激发现象；n n3.抑制效应呈剂量依赖性；n n4.保留垂体

37、的反应性。第45页/共51页第四十六页，共52页。n n常用药物：常用药物：n n醋酸醋酸(c sun)(c sun)西曲瑞克西曲瑞克(cetrotide)(cetrotide)n n阿倍瑞克阿倍瑞克(abarelix)(abarelix)第46页/共51页第四十七页，共52页。西曲西曲(x q)瑞克瑞克(cetrorelix)n n【药理作用】n n与GnRH竞争腺垂体细胞表面的GnRH受体，阻断GnRH作用，抑制(yzh)LH、FSH合成和分泌。n n直接产生抑制(yzh)作用，没有GnRH-a的刺激作用，使女性LH峰推迟出现，停药后内源性LH、FSH分泌可迅速恢复。第47页/共51页第四

38、十八页，共52页。n n【临床(ln chun)应用】n n超排卵。与GnRH-a配合使用控制LH峰值的出现，控制排卵。n n子宫内膜异位症；n n子宫肌瘤；n n前列腺癌、良性前列腺增生。第48页/共51页第四十九页，共52页。思考题：思考题：n n1.促性腺激素类药物有哪些(nxi)？其药理作用和临床用途是什么？n n2.促性腺激素释放激素类药物有哪些(nxi)？其药理作用和临床用途是什么？第49页/共51页第五十页，共52页。第50页/共51页第五十一页，共52页。内容(nirng)总结会计学。Gn主要用于替代治疗：适用于Gn水平低下，而性腺反应正常的病人。用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者。在最后1次注射本品后2448h，肌内注射1000U的hCG诱导卵泡最后成熟。3.合用hCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给hCG或排卵后12周发生。焦谷组色丝酪甘亮精脯甘酰肽。激动(jdng)GnRH受体促进LH、FSH分泌。用药开始阶段表现为一过性垂体-性腺兴奋作用（急性作用）第五十二页，共52页。