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1、第十九章第十九章肝胆生化肝胆生化第一节第一节概概 述述 肝脏几乎参与体内的一切代谢过程，肝脏几乎参与体内的一切代谢过程，是物质代谢的中枢是物质代谢的中枢，体内最大的，体内最大的“化工厂化工厂”。肝脏的特点：肝脏的特点：u双重的血液供应：肝动脉、门静脉双重的血液供应：肝动脉、门静脉u两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道u血窦丰富血窦丰富物质交换的有利环境物质交换的有利环境u含有丰富的细胞器与酶含有丰富的细胞器与酶“人体化工厂人体化工厂”u蛋白质含量高蛋白质含量高氧氧营养物质营养物质组组织织肠肠道道参与生物膜的组成；参与生物膜的组成；构成各种酶类构成各种酶类第二节第二节肝脏在代谢中
2、的作用肝脏在代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用最重要的作用：最重要的作用：维持血糖浓度恒定维持血糖浓度恒定肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解饱食状态饱食状态 肝糖原合成肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式形式输出输出空腹状态空腹状态 肝糖原分解肝糖原分解饥饿状态饥饿状态 以糖异生为主以糖异生为主 脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡节省葡萄糖萄糖二、肝脏在脂类代谢中的作用二、肝脏在脂类代谢中的作用作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输输均均具具有重要作用。有重要作用。n消化吸收消化吸收
3、胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸n脂肪酸的合成与分解、改造的场所。脂肪酸的合成与分解、改造的场所。n酮体生成的场所酮体生成的场所n胆固醇代谢的主要器官胆固醇代谢的主要器官 合成与转化合成与转化 分泌分泌LCATLCATn磷脂和脂蛋白合成的场所磷脂和脂蛋白合成的场所 脂肪肝的原因；合成脂肪肝的原因；合成与与 分泌分泌VLDL; HDL; VLDL; HDL; 三、肝脏在蛋白质代谢中的作用三、肝脏在蛋白质代谢中的作用作用：作用：合成蛋白质、分解氨基酸和合成尿素。合成蛋白质、分解氨基酸和合成尿素。l肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官量大量大 更新快更新快 种类多种类多 l合成血浆中含量最高
4、的蛋白质合成血浆中含量最高的蛋白质清蛋白清蛋白 A/G比值比值l氨基酸分解代谢的场所氨基酸分解代谢的场所氨基酸的一般代谢、特殊代氨基酸的一般代谢、特殊代谢、转化及氨基酸的合成谢、转化及氨基酸的合成l合成尿素的主要器官合成尿素的主要器官鸟氨酸循环鸟氨酸循环肝性脑病的原因肝性脑病的原因三、肝脏在维生素代谢中的作用三、肝脏在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收 胆汁酸盐胆汁酸盐维生素的储存维生素的储存是是VitVit A A、D D、E E、K K和和B B1212的主要储存场所的主要储存场所维生素的转化维生素的转化VitVit D D3 3 25-(OH)-Vit D 25-(O
5、H)-Vit D3 3三、肝脏在激素代谢中的作用三、肝脏在激素代谢中的作用作用：作用：参与激素的灭活和排泄。参与激素的灭活和排泄。 激素的灭活激素的灭活激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或失去活转化，降解或失去活性性的过程称为激素的灭活。的过程称为激素的灭活。第三节第三节胆汁酸代谢胆汁酸代谢胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩( (肝胆汁肝胆汁) )( (胆囊胆汁胆囊胆汁) )主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐( (含量最高含量最高) )、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁胆汁既是消化液又是排泄液。胆汁既是消化液又是排泄液。消化液：消化液：促进脂类的消化吸收促进脂类的消化
6、吸收 排泄液：排泄液：将体内的某些代谢产物及生物转化产物将体内的某些代谢产物及生物转化产物 输送到肠，随粪便排出。输送到肠，随粪便排出。 二、胆汁酸的种类二、胆汁酸的种类是由胆固醇在肝内转化而来的。是由胆固醇在肝内转化而来的。 按结构分类按结构分类游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 包括包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸。 游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物 。如如甘氨胆酸，牛磺胆酸甘氨胆酸，牛磺胆酸等。等。 按来源分类按来源分类初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 由肝细胞合成的胆汁酸。它包括由肝细胞合
7、成的胆汁酸。它包括胆酸、鹅脱氧胆胆酸、鹅脱氧胆酸及相应的结合胆汁酸酸及相应的结合胆汁酸。 由初级胆汁酸转变而来。包括由初级胆汁酸转变而来。包括脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸及相应的结合胆汁酸及相应的结合胆汁酸。 游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸初初级级胆胆汁汁酸酸胆酸胆酸甘氨甘氨胆酸胆酸牛磺牛磺胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸次次级级胆胆汁汁酸酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨脱氧脱氧 胆酸胆酸牛磺牛磺脱氧脱氧 胆酸胆酸石胆酸石胆酸甘氨甘氨石胆酸石胆酸牛磺牛磺石胆酸石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类三、胆汁酸的代谢和生理功能三、胆汁酸的代谢和
8、生理功能( (一一) )胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢初级胆汁酸的生成：初级胆汁酸的生成：部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固羟化胆固醇醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程次级胆汁酸的生成：次级胆汁酸的生成：部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸
9、初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用将有限的胆汁酸反复利用，弥补肝脏合成胆，弥补肝脏合成胆汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要 。（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1.1.促进脂类的消化与吸收
10、促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值常比值 10101 1第四节第四节胆色素代胆色素代谢谢胆色素胆色素是体内铁卟啉化合物的主要是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等，主要是胆红素。胆素原和胆素等，主要是胆红素。 胆色素的概念胆色素的概念一、胆色素的正常代谢一、胆色素的正常代谢( (一一) )胆红素的生成胆红素的生成 体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌
11、、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自来自衰老红细胞中血红蛋白的分解衰老红细胞中血红蛋白的分解。来源来源生成过程生成过程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素血红素珠蛋白珠蛋白氨基酸氨基酸胆绿素胆绿素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素胆红素( (二二) )胆红素的转运胆红素的转运 意义意义增加增加胆红素在血浆中的胆红素在血浆中的溶解度溶解度，限制限制胆胆红素自由通过生物膜产生红素
12、自由通过生物膜产生毒性毒性作用。作用。 竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体游离胆红素、游离胆红素、血胆红素血胆红素尿中无胆红素尿中无胆红素胆红素脑病胆红素脑病( (三三) )胆红素在肝细胞内的代谢胆红素在肝细胞内的代谢 肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化和排泄三个过程。和排泄三个过程。 胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体清蛋白清蛋白胆红素胆红素胞膜特异受体摄取胞膜特异受体摄取Y Y蛋白蛋白Z Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Y或或胆红素胆红素-Z 摄取摄取转化转化
13、胆红素胆红素-Y或或胆红素胆红素-Z UDP-UDP-葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶 UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸 葡糖醛酸胆红素酯葡糖醛酸胆红素酯 结合胆结合胆红素红素（肝胆红素）（肝胆红素） 排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。中，再随胆汁排入肠道。( (四四) )胆红素在肝外的代谢胆红素在肝外的代谢 结合胆红结合胆红素素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原粪胆素粪胆素肠道氧化肠道氧化过程过程游离胆红素游离胆红素胆素原：粪胆原，尿胆原等胆素原：粪胆原，尿胆原等尿胆素尿胆素入体循环入体循环胆素原的肠肝循环胆素原
14、的肠肝循环胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入肠道，形成胆素原的入肠道，形成胆素原的肠肝循环肠肝循环。结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称合胆红素，又称直接胆红素直接胆红素。 未结合胆红素：未结合胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素。又未与葡萄糖醛酸结合的胆红素。又 称为称为游离胆红素、游离胆红素、间接胆红素间接胆红素。 两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度0.1
15、 0.1 1mg/dl1mg/dl4/54/5为为未结合未结合胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素二、胆红素的异常代谢二、胆红素的异常代谢黄疸黄疸 某些因素导致血液中胆红素含量增多，形成某些因素导致血液中胆红素含量增多，形成高胆红素血症。由于胆红素是金黄色的，对弹性高胆红素血症。由于胆红素是金黄色的，对弹性蛋白有较强的亲和力，所以当大量的胆红素扩散蛋白有较强的亲和力，所以当大量的胆红素扩散入组织时，可将组织黄染，临床上称之为黄疸。入组织时，可将组织黄染，临床上称之为黄疸。 概念概念葡糖醛酸葡糖醛酸UDPUDP- -胆红素胆红素 蛋白蛋白Y Y- -Y Y蛋白蛋白血红蛋白血红蛋白血红
16、素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素单核单核- -吞噬细胞吞噬细胞血液血液清蛋白清蛋白胆红素胆红素- -清蛋白清蛋白肾脏肾脏胆素原胆素原尿胆素尿胆素肝脏肝脏胆红素葡糖醛酸酯胆红素葡糖醛酸酯肠道肠道粪胆素粪胆素胆红素胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原葡糖醛酸葡糖醛酸UDPUDP隐性隐性黄疸黄疸: : 1mg/dl血胆红素血胆红素2mg/dl显性显性黄疸黄疸: : 血胆红素血胆红素 2mg/dl2mg/dl根据发病机制黄疸可分三类根据发病机制黄疸可分三类溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核- - 吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超
17、超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成血清成血清游离胆红素浓度过高游离胆红素浓度过高所致。所致。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸又称肝前性黄疸又称肝前性黄疸 尿胆素原的含量也增加。尿胆素原的含量也增加。 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。能力降低所致。（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸又称肝原性黄疸又称肝原性黄疸 血中未结合胆红素、结合胆红素、尿中胆素原血中未结合胆红素、结合胆红素、尿中胆素原均增高。均增高。各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，
18、致使结合胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血红素逆流入血, , 造成血清结合胆红素升高所致。造成血清结合胆红素升高所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸又称肝后性黄疸又称肝后性黄疸 尿胆素原含量降低。尿胆素原含量降低。第五节第五节肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用 肝脏将外源性或内源性非营养物质进行转化，肝脏将外源性或内源性非营养物质进行转化，改变其极性，使其易于随胆汁或尿排出，该转化改变其极性，使其易于随胆汁或尿排出，该转化过程称为生物转化。过程称为生物转化。一、生物转化的概念一、生物转化的概念概念概念内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源
19、性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的对象生物转化的对象 对体内的非营养物质进行转化，使其灭对体内的非营养物质进行转化，使其灭活活 ，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。解度增加，易于排出体外。 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能也有一定生物转化功能 。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作解毒作用用生物转化的主要场所生物转化的主要场所生物转化的意义生物转化的意义二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型概概 述述第一相反应：第一相反应：氧化、还原、
20、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应* * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。* * 物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合, , 即第二相反应，才最终排出。即第二相反应，才最终排出。u结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素均可发生毒物或激素均可发生结合反应。结合反应。 u结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲
21、基等物质酸、乙酰基、甲基等物质或基团或基团 结合反应结合反应 结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，才能参加反应。才能参加反应。 1. 1. 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应* * 葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(UDPGA) 2. 2. 硫酸结合反应硫酸结合反应* * 硫酸供体硫酸供体3 3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 5磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)( PAPS)小结小结掌握：掌握：胆色素的正常代谢（胆色素的主要成分，胆色素的正常代谢（胆色素的主要成分， 主要来源）；生物转化作用的概念。主要来源）；生物转化作用的概念。熟悉：熟悉：肝脏在物质代谢中的作用；胆汁酸代谢；肝脏在物质代谢中的作用；胆汁酸代谢； 生物转化反应的主要类型；黄疸。生物转化反应的主要类型；黄疸。了解：了解：生物转化的特点及影响因素；肝脏的排泄生物转化的特点及影响因素；肝脏的排泄 功能；肝功能检查的意义。功能；肝功能检查的意义。
