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1、 第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药药药学学理理pharmacology1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 阻断肾上腺素受体阻断肾上腺素受体拮抗去甲拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用体激动药的作用药药学学理理pharmacology2分类分类 - -受体阻断受体阻断药药 - -受体阻断受体阻断药药 、- -受体阻断受体阻断药药药药学学理理pharmacology3第一节第一节 肾肾上腺素上腺素受体阻断受体阻断药药药药学学理理pharmacology(-receptor blocking drugs)4- -受体阻断受体阻断
2、药药能能选择选择性地与性地与- - 肾肾上腺素受上腺素受体体结结合合妨碍去甲妨碍去甲肾肾上腺素能神上腺素能神经递质经递质及及肾肾上腺上腺素受体激素受体激动药动药与与- -受体受体的的结结合合将将肾肾上腺素的升上腺素的升压压作用作用翻翻转为转为降降压压作用作用，这这种种现现象称象称为肾为肾上腺素上腺素作用的翻作用的翻转转 。药药学学理理pharmacology肾肾上腺素作用的翻上腺素作用的翻转转(adrenaline reversal)5 一、一、非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology（一）短效（一）短效受体阻断药受体阻断药6【体内过程体内过程】 n 酚妥拉明口
3、服生物利用度低，口服作用持续酚妥拉明口服生物利用度低，口服作用持续3-6hn 妥拉唑啉妥拉唑啉注射给药注射给药 药药学学理理pharmacology酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazoline）7【药理作用药理作用】机制：竞争性阻断机制：竞争性阻断受体受体n血管血管阻断阻断1受体和直接舒受体和直接舒张张血管血管使外周阻力使外周阻力 血血压压下降下降n心心脏脏血管血管扩张扩张、血、血压压 反射性反射性兴奋兴奋交感神交感神经经 心肌收心肌收缩缩力力 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体神神经经末梢末梢NA释释放放 心率心率 n其他其他 有拟胆碱作用和组胺样作
4、用有拟胆碱作用和组胺样作用药药学学理理pharmacology8【临床应用临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病、治疗外周血管痉挛性疾病2、静滴、静滴NA药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注 射，防治组织缺血坏死。射，防治组织缺血坏死。3、抗休克、抗休克4、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起高、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起高 血压及高血压危象。血压及高血压危象。5、用于充血性心力衰竭。、用于充血性心力衰竭。药药学学理理pharmacology9【不良反应不良反应】n常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等n
5、拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。n静脉给药静脉给药引起心动过速、心绞痛及体位性低血压引起心动过速、心绞痛及体位性低血压n消化道溃疡及冠心病患者慎用消化道溃疡及冠心病患者慎用药药学学理理pharmacology10（二）（二） 长效长效受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology11酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine） 【体内过程体内过程】 1、口服吸收少。、口服吸收少。 2、局部刺激性强、局部刺激性强 3、起效慢、起效慢,作用持久作用持久 4、脂溶性高，排泄慢。、脂溶性高，排泄慢。 药药学学理理pharmacology12【药理作用
6、药理作用】机制：与机制：与受体受体形成共价形成共价键键非非竞竞争性争性阻断阻断受体受体 n血管血管扩张扩张 外周阻力下降外周阻力下降（作用强大而持久作用强大而持久）n心心脏兴奋脏兴奋血血压压 交感神交感神经经反射性反射性兴奋兴奋阻断突触前膜阻断突触前膜2受体作用受体作用 心率加快心率加快抑制抑制摄摄取取1、摄摄取取2 n具有具有较较弱的抗弱的抗组组胺、抗胺、抗5-HT作用作用药药学学理理pharmacology13【临床应用临床应用】1、治疗外周血管痉挛疾病、治疗外周血管痉挛疾病2、抗休克、抗休克适用于治疗感染性休克适用于治疗感染性休克3、治疗嗜铬细胞瘤、治疗嗜铬细胞瘤 4、治疗良性前列腺增生
7、、治疗良性前列腺增生【不良反应不良反应】n体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞n口服口服恶恶心、呕吐及心、呕吐及中枢抑制症状中枢抑制症状药药学学理理pharmacology14二、选择性二、选择性1受体受体阻断阻断药药药药学学理理pharmacology15n对动脉和静脉对动脉和静脉1受体受体具有具有选择选择性阻断作用性阻断作用n对对突触前膜的突触前膜的2受体受体无明无明显显作用作用无明无明显显心率心率 n常用常用哌唑嗪哌唑嗪等等n主要用于治主要用于治疗疗良性前列腺增生及高血良性前列腺增生及高血压压病病药药学学理理pharmacology16
8、三、选择性三、选择性2受体受体阻断阻断药药药药学学理理pharmacology育亨宾（育亨宾（yohimbine）17第二节第二节 受体阻断受体阻断剂剂- adrenoceptor blockers药药学学理理pharmacology18【体内过程体内过程】n脂溶性脂溶性n口服生物利用度口服生物利用度n血浆半衰期血浆半衰期n首关消除首关消除n消除器官消除器官药药学学理理pharmacology19【药理作用药理作用】1、受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管系）心血管系统统n 对对心心脏脏的作用：的作用： 受体阻断受体阻断药药使心率减慢使心率减慢，心收心收缩缩力减弱，心力减弱，心输输出出量减少，
9、心肌耗氧量下降。量减少，心肌耗氧量下降。n受体阻断受体阻断药药能延能延缓缓心房和房室心房和房室结结的的传导传导 使房室使房室传导时间传导时间延延长长，降低，降低窦窦性性节节律，延律，延长长有效不有效不应应期。期。药药学学理理pharmacology20n对对血管的作用血管的作用 短期使用短期使用受体阻断受体阻断药药心心脏脏功能受到抑制引起心功能受到抑制引起心输输出量下降出量下降反射性的反射性的兴奋兴奋交感神交感神经经引起血管收引起血管收缩缩和和外周阻力增加，血外周阻力增加，血压压基本不基本不变变。 长长期使用期使用受体阻断受体阻断药药收收缩压缩压和舒和舒张压张压均均下降。下降。药药学学理理ph
10、armacology21（2）支气管平滑肌）支气管平滑肌n 2受体激动时受体激动时支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛n 受体阻断药收缩支气管平滑肌受体阻断药收缩支气管平滑肌阻力增加阻力增加n 这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘患者会诱发或加重哮喘的急性发作。患者会诱发或加重哮喘的急性发作。药药学学理理pharmacology22（3）代谢）代谢 受体激动会促进脂肪和糖原的分解，受体激动会促进脂肪和糖原的分解，会使血糖和游离脂肪酸升高。会使血糖和游离脂肪酸升高。（4）肾素）肾素 受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的1受受体而抑制肾素释放
11、。体而抑制肾素释放。药药学学理理pharmacology232、内在拟交感活性、内在拟交感活性 (Intrinsic sympathomimetic activity) 有些有些受体阻断药与受体阻断药与受体结合后除能阻断受受体结合后除能阻断受体外还对体外还对受体具有部分激动作用，也称内在拟受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。交感活性。 拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等药药学学理理pharmacology243、膜稳定作用、膜稳定作用 是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量
12、应作用在常规剂量下并不显著，只有在过量应用时比较明显。用时比较明显。药药学学理理pharmacology25【临床应用临床应用】1.心律失常心律失常2.心绞痛及心肌梗死心绞痛及心肌梗死3.高血压高血压4.充血性心衰充血性心衰5.其他其他药药学学理理pharmacology26【不良反应不良反应】n心血管反应心血管反应n诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘n反跳现象反跳现象n其他其他药药学学理理pharmacology27常常 用用 药药 物物药药学学理理pharmacology28一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology29普萘洛尔普萘洛尔【药动学药
13、动学】 n 口服易从胃肠道吸收口服易从胃肠道吸收n主要在肝脏代谢，有首关效应主要在肝脏代谢，有首关效应n主要代谢产物从肾排出主要代谢产物从肾排出n易透过血脑屏障易透过血脑屏障药药学学理理pharmacology30【药理作用药理作用】 普萘洛尔有较强的普萘洛尔有较强的受体阻断作用受体阻断作用用药后心用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度提高。力有一定程度提高。【临床应用临床应用】 用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状用于治疗心绞痛、心律失常
14、、高血压、甲状腺功能亢进等。腺功能亢进等。药药学学理理pharmacology31【不良反应不良反应】n 一般不良反应如恶心、腹泻、乏力、多梦、失一般不良反应如恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠和皮疹等。眠和皮疹等。n少数可出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失少数可出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失n病人长期使用而突然停用可产生高血压、快速性病人长期使用而突然停用可产生高血压、快速性心律失常、心绞痛加剧，所以，停用时要逐渐减心律失常、心绞痛加剧，所以，停用时要逐渐减量至停止使用。量至停止使用。【禁忌症禁忌症】 糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用等。者禁用等。药药学学
15、理理pharmacology32噻吗洛尔噻吗洛尔（timolol ）n是目前作用最强的是目前作用最强的受体阻断受体阻断药药n临临床用于青光眼和眼床用于青光眼和眼压压高的病人。高的病人。纳纳多洛多洛尔尔 （nadolol ） n是目前是目前受体阻断受体阻断药药中作用最中作用最长长的的药药物物n水溶性高，水溶性高，肠肠道吸收完全道吸收完全药药学学理理pharmacology33 吲哚洛尔吲哚洛尔（pindolol） n 生物利用度高生物利用度高n应用同普萘洛尔应用同普萘洛尔n对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起肺功能的损害均较普奈洛尔为少肺功能的损害
16、均较普奈洛尔为少n心动过缓、心功能不全、支气管哮喘、糖尿病患心动过缓、心功能不全、支气管哮喘、糖尿病患者等应慎用。者等应慎用。药药学学理理pharmacology34二、选择性二、选择性1 受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology351、无内在活性的、无内在活性的1 受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔（atenolol） 美托洛尔美托洛尔（metoprolol）2、有内在活性的、有内在活性的1 受体阻断药受体阻断药 醋丁洛尔醋丁洛尔（acebutolol）药药学学理理pharmacology36第三第三节节 、受体阻断药受体阻断药药药学学理理pharmacology37 本类药物阻断肾上腺素受体的选择性不高本类药物阻断肾上腺素受体的选择性不高,兼兼有有、受体阻断作用，但对受体阻断作用，但对受体的阻断作用强受体的阻断作用强于对于对受体的阻断作用。受体的阻断作用。 拉贝洛尔拉贝洛尔（abetalol ） 主要用于中度和重度高血压，静注可用于高主要用于中度和重度高血压，静注可用于高血压危象。血压危象。药药学学理理pharmacology38
