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1、常见疾病治疗药物介绍常见疾病治疗药物介绍第三第三十二章作用于消化系统药物十二章作用于消化系统药物消化系统药物 分类分类 n消化性溃疡药n助消化药n止吐药n泻药n止泻药n利胆药 H2受体阻断药受体阻断药 n组胺组胺(H)(H)：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）n目的：目的：H2受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡 愈合。n代表药：代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、 雷尼替丁ranitidein等。 H2受体阻断药受体阻断药 【药理作用】n竞争性拮抗壁细胞（parietal cells）上的H2
2、受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。n46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。 H2受体阻断药受体阻断药 【临床应用临床应用】n十二指肠溃疡，胃溃疡（6 8周）；n胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用副作用】n长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。n治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳
3、性增加。 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 n阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。 胃壁细胞质子泵抑制剂胃壁细胞质子泵抑制剂 n质子泵抑制药质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有临床常用的有n奥美拉唑（omeprazole）n兰索拉唑（lansoprazole）n泮托拉唑（pantoprazole）n雷贝拉唑（rabeprazole）奥美拉唑奥美拉唑 OmeprazoleOmeprazole 又称洛赛克（又称洛赛克（loseclos
4、ec）第一代质子泵抑制剂）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】药理作用与作用机制】 n 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。nH+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。n其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上，n同时胃蛋白酶分泌也有减少。n对幽门螺杆菌有抑制作用。 奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【临床应用临床应用】 n反流性食道炎反流性食道炎,有效率达7585。n消消化化性性溃溃疡疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。n幽门螺杆菌感染幽门
5、螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。n上消化道出血上消化道出血。奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【副作用副作用】 n1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。n长期服用，胃内细菌过度生长。 兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazolen是第二代质子泵抑制药。 n抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。n抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。潘多拉唑潘多拉唑 Pantoprazolen与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。 n抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。n雷贝拉唑(rabeprazole
6、)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺（proglumide） n竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。n对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；n用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。丙谷胺丙谷胺（proglumide）【不良反应】【不良反应】 n恶心、腹痛等胃肠道症状。n神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。n偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。粘膜保护药粘膜保护药Mucosal Protective AgentsMucosal Protective Agentsn增强胃粘膜屏障功能的
7、药物 胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO3 3- - 盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）n是前列腺素 E1 的衍生物； n抑制基础胃酸分泌；n抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；n提高粘液和HCO3- 盐分泌；n促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；n增加胃粘膜血流。米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）【临床应用临床应用】 n胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。n对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特
8、效。n有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应不良反应】n腹泻、头痛、头晕等。n孕妇及前列腺素过敏者禁用。 硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝 sucralfate sucralfate nn与溃疡面的亲和力是正常粘膜的与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6 6倍，形成倍，形成保护屏障；保护屏障；nn促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PFEPFE2 2；nn增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。硫糖铝硫糖铝 sucralfate 临床应用临床应用n治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性
9、糜烂性胃炎。nSucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。n服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。硫糖铝硫糖铝 sucralfate 不良反应不良反应n不良反应轻，约有2%患者可有便秘。n肾衰病人应特别谨慎。n偶有口干、恶心、皮疹及头晕。 枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citraten胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。n覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。n胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。n抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。n也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。n肾功能不良者仍禁用
10、。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。n抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。n1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H. pylori）。n证明其感染与消化性溃疡的关系。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。n胃溃疡患者的阳性率为70。n幽门螺杆
11、菌阳性与溃疡的复发有密切关系。n在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP ）为革兰阴性厌氧菌。n在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。n是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin在
12、体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到8090。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都 非常敏感。 n使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆 菌感染。n抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。n除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of He
13、licobacter Pylorin临床常用的抗菌药物临床常用的抗菌药物 庆大霉素（gentamicin） 阿莫替林（amotriptyline） 克拉霉素（clarithromycin） 四环素（tetracycline） 甲硝唑（metronidazole）等抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori临床常采用三药联合有临床常采用三药联合有: :n奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole n阿莫替林amotriptylinen甲硝唑metronidazole也可采用也可采用奥美拉唑奥美拉唑 omeprazol
14、e、n阿莫替林amotriptyline、n克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuth preparation）联合治疗。助消化药助消化药 Drugs Promoting Ingestion 胃蛋白酶胃蛋白酶 pepsin pepsinn牛、猪、羊等胃粘膜提取； n临床消化功能减弱；n对胃癌、恶心贫血可改善消化不良。胰酶胰酶 pancreatin pancreatinn动物牛、猪、羊胰腺提取物；n能消化蛋白质、淀粉、脂肪；n临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。 助消化药助消化药 Drugs Promoting
15、 Ingestion 乳酶生乳酶生lactasin lactasin n乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。n临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。酵母酵母n酵母菌：含多种B族维生素，B1、B2、B6、B12 、叶酸等。n临床应用：食欲不振、消化不良。 止吐药止吐药 Antiemetic Drugsn恶心、呕吐可由多种因素引起。 n如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。n呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。n延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作
16、用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。止吐药止吐药 Antiemetic DrugsnH H1 1 受体阻断药受体阻断药 nM M 受体阻断药受体阻断药n多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药n5-HT5-HT3 3 受体拮抗药受体拮抗药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药Dopamine Receptor Antagonists甲氧氯普胺甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。) 药理作用药理作用 CNS：作用于中枢化学感受区( CTZ)， 阻断D2受体,高剂量阻断5-HT3受体;胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力 松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运 动。为前动
17、药。甲氧氯普胺甲氧氯普胺Metoclopramide (灭吐灵、胃复安。)【临床应用】临床应用】 n慢性消化不良引起的恶心、呕吐。n预防各种原因引起的呕吐(包括妊娠)。n常用于肿瘤放疗等引起的呕吐。【不良反应不良反应】 锥体外系症状(大剂量或长期应用)， 疲劳、精神抑郁。 偶见溢乳，男性乳房发育。多潘立酮多潘立酮 Domperidone又称吗丁啉（motilium）【药理作用和临床应用】 n拮抗中枢化学感受区CTZ和上消化道的多巴胺D2受体；n加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。n具有促进胃肠运动和抗吐。对胃肠运动障碍性疾病有效；n对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效；n对左
18、旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。止泻药止泻药 Antidarrheal drugsn腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。 n但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻药物。n阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。制剂有：制剂有：阿片酊（opium tincture）；复方樟脑酊（tincture camphor compound），是阿片酊的复方制剂。泻药泻药 Laxatives促进排粪便的药物，分三类：促进排粪便的药物，分三类： n刺激性泻药（contact cathartics， 接触性泻药）n渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药）n润滑性泻（surfa
19、ce-active agents）刺激性泻药 contact catharticsn刺激结肠推进性蠕动产生作用 酚酞酚酞（phenolphthalein） 口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时有抑制肠内水分吸收作用。 服药后68h排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。泻药泻药 Laxativesn蒽醌类（anthraquinones） n大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻。渗透性泻药渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药）口服后肠道很少吸收，
20、增加肠容积而促进肠道口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。推进性蠕动，产生泻下作用。 n硫酸镁（magnesium sulfate）n和硫酸钠（sodium sulfate）又称盐类泻药。n甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitoln纤维素类(celluloses) 如植物纤维素、甲基纤维素（methylcellulose）盐类泻药盐类泻药 硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）n大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。n硫酸镁还有利胆作用。主要用于外科术前或结
21、肠镜检查前排空肠内物； n辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。n通常用1015g加250ml温水服用，14h发生较剧烈的腹泻。渗透性泻药渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药）甘油（甘油（glycerolglycerol）和山梨醇（）和山梨醇（sorbitolsorbitol）n有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很快起作用。 n适用于老年体弱的和小儿便秘患者。渗透性泻药渗透性泻药（osmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药）纤维素类纤维素类(celluloses) (celluloses) n如植物纤维素、甲基纤维素（methylcellulos
22、e）等，(谷物、蔬菜、水果、海草)n口服后不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保持粪便湿度，产生良好的通便作用。润滑性泻（surface-active agents）n通过局部润滑并软化粪便发挥作用。n如：液体石蜡（liquid paraffin）有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露) 利胆药 Cholereticsn利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。n胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95%。n次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。 n胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生
23、素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。去氢胆酸去氢胆酸（dehydrocholic acid） n半合成的胆酸氧化的衍生物，n能增加胆汁中的水分含量，使胆汁稀释，数量增加，流动性提高，发挥胆道内冲洗作用。 n用于胆石症、急慢性胆道感染，胆囊术。n禁用胆道空气梗阻和严重肝肾功能减退。硫酸镁（magnesium sulfate）n利胆作用是：口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠，药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素（cholecystokinin有刺激分泌和运动作用），反射性引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩，促进胆道小结石排出。n临床用于治疗胆囊炎、胆石症、十二指肠引流检查。 牛胆酸钠 （sodiumtauroglycocholate）n牛胆汁或猪胆汁提取制成。n主要含牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠。n口服能刺激肝细胞分泌胆汁（主要是分泌固体成分）。 n能促进脂肪乳化和吸收，帮助脂溶性维生素的吸收。n临床用于长期胆瘘胆汁丧失的病人。n可补充胆盐之不足，也可用于脂肪消化不良和慢性胆囊炎。 结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！55
