抗组胺药+口服降糖药-(1)课件

《抗组胺药+口服降糖药-(1)课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗组胺药+口服降糖药-(1)课件（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药胰岛素和口服降糖药胰岛素和口服降糖药贾占峰药理教研室组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药n掌握H1受体和H2 受体阻断药n熟悉组胺的生理作用n组胺受体的分类、分布及其效应组胺组胺 （Histamine）n体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链组成。n主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞内合成、贮存和释放。n通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反应、炎症和免疫调节等。n组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂（抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。组胺受体的分类、分布和功能嗜酸性、嗜中性细胞嗜酸

2、性、嗜中性细胞和和CDCD4 4T T细胞细胞调节血细胞和细胞因子生成调节血细胞和细胞因子生成觉醒反应觉醒反应中枢中枢收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 扩扩 张张心室、窦房结心室、窦房结血管血管减弱心肌收缩力、传导减慢减弱心肌收缩力、传导减慢心房、房室结心房、房室结调节皮肤黏膜过敏反应，包括调节皮肤黏膜过敏反应，包括 血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加 渗出增加、局部水肿渗出增加、局部水肿皮肤血管、毛细血管皮肤血管、毛细血管胃酸分泌胃酸分泌胃壁细胞胃壁细胞H H2 2调节递质和肽类物质释放调节递质和肽类物质释放中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢H H3 3收收 缩缩支气管平滑肌、胃

3、肠支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌平滑肌、子宫平滑肌H H1 1效应效应分分 布布受体受体H H4 4第一节第一节 H1受体阻断药受体阻断药n按是否具有中枢镇静作用，H1受体阻断药分为第一代和第二代药物。第一代：第一代：苯海拉明苯海拉明Diphenhydramine，苯那君，苯那君异丙嗪异丙嗪Promethazine，非那根，非那根曲吡那敏曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁氯苯那敏氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏扑尔敏第二代：第二代：西替利嗪西替利嗪Cetirizine，仙特敏，仙特敏氯雷他定氯雷他定Loratadine, 阿司咪唑阿司咪唑Astemizol

4、e，息斯敏息斯敏阿伐斯汀阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐，新敏乐n第一代具有强弱不等的中枢镇静作用n第二代不具有中枢镇静作用【体内过程体内过程】n口服吸收良好，23h血药浓度达高峰。n第一代药效持续46h，第二代药效持续12h以上。n第一代易进入中枢，具有中枢镇静作用。大部分经肝微粒体酶代谢，经肾排泄。第二代不易进入中枢。n阿司咪唑、特非拉丁经肝微粒体酶代谢后方能发挥作用，原形药无作用，但能导致严重的尖端扭转型心律失常。已撤市。n第二代药物西替利嗪、氯雷他定，分别是羟嗪和特非拉定的活性代谢物，无致心律失常作用。【药理作用药理作用】n抗H1受体作用n抗乙酰胆碱能M受体作用n抗肾上腺素能a1

5、受体作用n局部麻醉作用竞争性抑制竞争性抑制H1受体的作用受体的作用：完全对抗完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分大部分对抗其扩血管及增加毛细血管对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用通透性的作用皮肤黏膜水肿、发痒、皮肤黏膜水肿、发痒、荨麻疹等症状；荨麻疹等症状；仅部分对抗仅部分对抗组胺所致组胺所致的降压和心脏作用。的降压和心脏作用。第一代第一代H1受体拮抗剂（受体拮抗剂（苯海拉明和异丙苯海拉明和异丙嗪）嗪），具有较强的中枢和外周，具有较强的中枢和外周拮抗拮抗M受受体作用体作用（仿阿托品或东莨菪碱作用）：（仿阿托品或东莨菪碱作用）：致口干、尿潴留、视

6、力模糊、眼内压增致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。大剂量可致谵妄、躁动。大剂量可致谵妄、躁动。苯海拉明止吐、苯海拉明止吐、防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。明显。第二代无明显抗第二代无明显抗M受体作用。受体作用。异丙嗪具有明显的异丙嗪具有明显的a a1受体阻断作用，敏受体阻断作用，敏 感病人可致体位性低血压、鼻塞等。感病人可致体位性低血压、鼻塞等。超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通道，产生局部麻醉作用。道，产生局部麻醉作用。【临床应用临床应用】n变态反应

7、性疾病n晕动病和耳性眩晕病的防治n人工冬眠H1受体阻断药作为受体阻断药作为首选药首选药用于预防和用于预防和治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如花花粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎等，减轻过等，减轻过敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。减轻血清病的水肿症状。痒等。减轻血清病的水肿症状。多赛平多赛平是三环类抗抑郁药，对伴有抑是三环类抗抑郁药，对伴有抑郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。对发热、关节痛无改善作用，支气管对发热、关节痛无改善作用，支气管哮喘、过敏性休克等无效。哮喘、过敏性休

8、克等无效。提前提前1530分钟给予苯海拉明或异丙分钟给予苯海拉明或异丙嗪预防晕动病效果良好。嗪预防晕动病效果良好。苯海拉明与茶碱的复方制剂苯海拉明与茶碱的复方制剂-茶苯海茶苯海拉明是常用的抗晕动病药拉明是常用的抗晕动病药，可克服苯海，可克服苯海拉明的中枢抑制的不良反应。拉明的中枢抑制的不良反应。苯海拉明对苯海拉明对耳性眩晕病耳性眩晕病（美尼尔综合（美尼尔综合征）效果良好。征）效果良好。抗精神病药抗精神病药-氯丙嗪氯丙嗪镇痛药镇痛药-哌替啶哌替啶 “人工冬眠人工冬眠”抗组胺药抗组胺药-异丙嗪异丙嗪 使患者深睡、体温、基础代谢及组使患者深睡、体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增强。织耗

9、氧量均降低，对缺氧耐受力增强。减轻机体对伤害性刺激的反应。减轻机体对伤害性刺激的反应。【不良反应不良反应】nCNS反应反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。n消化道反应消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。便秘等消化道症状。n其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血第二节第二节 H2受体阻断药受体阻断药nH2受体阻断药受体阻断药主要用于消化性溃疡的治疗主要用于消化性溃疡的治疗n代表药：代表药： 西咪替丁（西咪替丁（Cimet

10、idine） 雷尼替丁雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）【药理作用药理作用】n竞争性抑制胃粘膜壁细胞H2受体，减少因进食、组胺、胃泌素和迷走神经兴奋以及低血糖等诱导的胃酸分泌。n对夜间基础胃酸分泌的抑制作用最强。n因减少夜间胃酸分泌，对十二指肠溃疡有愈合作用。【临床应用临床应用】n胃、十二指肠溃疡n无并发症的胃-食道反流症n应激性溃疡的预防 *该类药物口服吸收迅速，半衰期14h，但药效可持续68h。 原形和代谢物经肾排泄，肝、肾功能不良者，应调整剂量。 西咪替丁明显抑制肝药酶活性，可减弱其他经肝

11、代谢药物如华法林、苯妥英钠等的代谢。 胰岛素和口服降糖药胰岛素和口服降糖药n掌握胰岛素的作用、机制、应用和不良反应n掌握磺酰脲类作用、作用机制和不良反应n熟悉双胍类药物的作用和应用引言引言血糖调控血糖调控n血浆葡萄糖（血糖）水平受胰岛素、胰高血糖素等激素的调控。n简言之，胰岛素降低血糖，胰高血糖素等升高血糖，使机体血糖维持动态平衡。血血糖糖水水平平的的调调节节引言引言糖尿病糖尿病n糖尿病（Diabetes mellitus）是一组以血浆葡萄糖（血糖）水平升高为特征的代谢性疾病群。血糖升高因胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷所致。n血糖浓度升高，超过肾糖阈（180 mg / 100 ml）时，葡

12、萄糖从尿排出。糖尿病糖尿病临床症状临床症状三多三多-多饮、多食、多尿多饮、多食、多尿一少一少-体重减少体重减少并发症并发症急性严重代谢紊乱急性严重代谢紊乱感染性并发症感染性并发症慢性并发症慢性并发症 大血管病变如心、脑血管疾病大血管病变如心、脑血管疾病 小血管病变如糖尿病肾病、视网膜病变小血管病变如糖尿病肾病、视网膜病变 神经系统并发症神经系统并发症 CNS并发症如脑卒中等并发症如脑卒中等 PNS病变如疼痛、麻木、运动病变如疼痛、麻木、运动 神经神经 损害等损害等 糖尿病足等等糖尿病足等等 分型分型胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病，1型型非胰岛素依赖型糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，2型型

13、其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒正常胰岛的反应正常胰岛的反应I 型糖尿病型糖尿病II 型糖尿病型糖尿病治治疗疗原原则则：以以控控制制血血糖糖为为核核心心，积积极极防防治治并并发症。发症。不能治愈，但能控制，综合治疗。不能治愈，但能控制，综合治疗。 除除饮饮食食控控制制、体体育育锻锻炼炼外外，主主要要采采用用胰胰岛素和口服降糖药岛素和口服降糖药。 新近发展：胰岛素增敏药新近发展：胰岛素增敏药 餐时血糖调节药餐时血糖调节药 胰岛细胞移植胰岛细胞移植糖尿病的治疗糖尿病的治疗第一节第一节 胰岛素胰岛素n胰岛素的分泌n胰岛素分泌的调控n胰岛素的生

14、理、药理作用n胰岛素的作用机制n胰岛素的临床应用n胰岛素的不良反应胰岛素的分泌胰岛素的分泌胰岛素的分泌胰岛素的分泌 胰岛是分散在胰腺腺泡胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。之间的细胞团。细胞占胰细胞占胰岛细胞总数的岛细胞总数的25%25%，分泌，分泌胰胰高血糖素高血糖素；细胞约占细胞约占60%60%，分泌，分泌胰岛素胰岛素。 细胞数细胞数量较少，分泌量较少，分泌生长抑素生长抑素。 胰胰岛岛素素（insulin）是是小小分分子子酸酸性性蛋蛋白白质质，由由5151个个氨氨基基酸酸残残基基构构成成两两条条多多肽肽链链（A A链链21aa21aa、B B链链30aa30aa），其其间间再再通通过过两两个

15、个二二硫硫键键相相联联，人人胰胰岛岛素素分分子子量量为为56KD56KD，由由胰胰岛岛素素原原裂裂解解C C肽得来。肽得来。 药药用用的的胰胰岛岛素素一一般般多多由由猪猪、牛牛胰胰腺腺中中提提取取得得到到。6060年年代代中中期期，我我国国生生物物化化学学家家成成功功地地合合成成了了有有生生命命力力的的牛牛结结晶晶胰胰岛岛素素，在在生生物物化化学学与与内内分分泌泌学学史史上上作作出出了了巨巨大大贡贡献献。目目前前可可通通过过重重组组DNADNA技技术术利利用用大大肠肠杆杆菌菌合合成成胰胰岛岛素素，还还可可将将猪猪胰胰岛岛素素链第链第3030位丙氨酸替换成苏氨酸而获得人胰岛素。位丙氨酸替换成苏氨

16、酸而获得人胰岛素。 胰岛素的来源和化学胰岛素的来源和化学人胰岛素原的氨基酸排列人胰岛素原的氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列人胰岛素氨基酸排列人胰岛素氨基酸排列 葡萄糖转运体(GLUT2)和葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力较低，激活GLUT2的葡萄糖浓度为5 mmol/L，当血糖水平超过餐后水平，葡萄糖可被快速转运进入b细胞，葡萄糖激酶可启动糖酵解，该酶对血糖变化最敏感范围为46 mmol/L。胰胰岛岛素素分分泌泌的的离离子子调调控控 血糖浓度增加至5.5 mmol/L时GLUT-2和葡萄糖激酶可被激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，产生的ATP可以抑制KATP通道，减少K+外流，使

17、细胞膜去极化，激活电压依赖性的Ca2+通道，促进胰岛素的释放。胰胰岛岛素素分分泌泌的的离离子子调调控控 当血糖水平降至5 mmol/L以下，经GLUT2 转运进入细胞的葡萄糖减少，GLUT2活性的降低导致葡萄糖激酶活性降低，有氧糖酵解速率和ATP产生减少，ATP对KATP通道的抑制作用解除，膜电位恢复到静息状态，Ca2+通道关闭，胰岛素释放减少。胰胰岛岛素素分分泌泌的的离离子子调调控控n代谢作用代谢作用（1）糖代谢（2）脂肪代谢胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用降低血糖：降低血糖：降低血糖：降低血糖：促进葡萄糖摄取、利用促进葡萄糖摄取、利用促进葡萄糖摄取、利用促进葡萄糖摄取、利用促进糖原合成和储

18、存促进糖原合成和储存促进糖原合成和储存促进糖原合成和储存促进葡萄糖的氧化酵解促进葡萄糖的氧化酵解促进葡萄糖的氧化酵解促进葡萄糖的氧化酵解抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生促进脂肪合成和贮存促进脂肪合成和贮存促进脂肪合成和贮存促进脂肪合成和贮存促进脂肪合成、抑制分解，促进脂肪合成、抑制分解，促进脂肪合成、抑制分解，促进脂肪合成、抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体生成减少游离脂肪酸和酮体生成减少游离脂肪酸和酮体生成减少游离脂肪酸和酮体生成抑制脂肪酶，脂肪分解减慢抑制脂肪酶，脂肪分解减慢抑制脂肪酶，脂肪分解减慢抑制脂肪酶，脂肪分解减慢增加脂肪合成酶活性，促进增加脂肪

19、合成酶活性，促进增加脂肪合成酶活性，促进增加脂肪合成酶活性，促进脂肪合成、贮存脂肪合成、贮存脂肪合成、贮存脂肪合成、贮存n代谢作用代谢作用（3）蛋白质代谢（4）钾离子转运胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用 胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素对对对对于于于于蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质代代代代谢谢谢谢非非非非常常常常重重重重要要要要。它它它它可可可可以以以以促促促促进进进进氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞，直直直直接接接接作作作作用用用用于于于于核核核核糖糖糖糖体体体体，促促促促进进进进蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的合合合合成成成成，同同同同时时时时抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质

20、质质分分分分解解解解。与与与与生生生生长素有协同作用。长素有协同作用。长素有协同作用。长素有协同作用。激活激活激活激活NaNaNaNa+ + + +-K-K-K-K+ + + +-ATP-ATP-ATP-ATP酶，促进酶，促进酶，促进酶，促进K K K K+ + + +内流，内流，内流，内流，增加细胞内的增加细胞内的增加细胞内的增加细胞内的K K K K+ + + +浓度，浓度，浓度，浓度，降低血钾降低血钾降低血钾降低血钾。n促生长作用促生长作用n其他作用其他作用胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素的结构域胰岛素样生长因胰岛素的结构域胰岛素样生长因胰岛素的结构域胰岛素样生长因胰岛素的结构域胰

21、岛素样生长因子（子（子（子（insulin-like growth factor, insulin-like growth factor, IGFIGF）相似，胰岛素可与相似，胰岛素可与相似，胰岛素可与相似，胰岛素可与IGFIGF受体结合，发受体结合，发受体结合，发受体结合，发挥挥挥挥促生长作用促生长作用促生长作用促生长作用。胰岛素促生长作用还与其促进蛋胰岛素促生长作用还与其促进蛋胰岛素促生长作用还与其促进蛋胰岛素促生长作用还与其促进蛋白质及脂肪的合成有关。白质及脂肪的合成有关。白质及脂肪的合成有关。白质及脂肪的合成有关。胰岛素能引起胰岛素能引起胰岛素能引起胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌交感

22、神经兴奋和骨骼肌交感神经兴奋和骨骼肌交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张血管扩张血管扩张血管扩张，可加快心率，加强心肌收，可加快心率，加强心肌收，可加快心率，加强心肌收，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。缩力和减少肾血流。缩力和减少肾血流。缩力和减少肾血流。胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制通过胰岛素受体发挥作用通过胰岛素受体发挥作用通过胰岛素受体发挥作用通过胰岛素受体发挥作用 胰岛素受体是由胰岛素受体是由胰岛素受体是由胰岛素受体是由2 2 2 2个个个个亚单位和亚单位和亚单位和亚单位和2 2 2 2个个个个亚单位经二硫键连亚单位经二硫键连亚单位经二硫键连亚单位经二硫键连接组成的大分子蛋白复合物。

23、接组成的大分子蛋白复合物。接组成的大分子蛋白复合物。接组成的大分子蛋白复合物。 亚单位亚单位亚单位亚单位由由由由719719719719个氨基酸残基组成，分子量个氨基酸残基组成，分子量个氨基酸残基组成，分子量个氨基酸残基组成，分子量135KD135KD135KD135KD，完全，完全，完全，完全裸露在细胞外，裸露在细胞外，裸露在细胞外，裸露在细胞外，是受体识别、结合胰岛素的主要部位是受体识别、结合胰岛素的主要部位是受体识别、结合胰岛素的主要部位是受体识别、结合胰岛素的主要部位；亚亚亚亚单位单位单位单位由由由由620620620620个氨基酸残基组成，分子量为个氨基酸残基组成，分子量为个氨基酸残

24、基组成，分子量为个氨基酸残基组成，分子量为90KD90KD90KD90KD，是一种跨膜，是一种跨膜，是一种跨膜，是一种跨膜蛋白，其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。蛋白，其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。蛋白，其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。蛋白，其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。胰胰岛岛素素受受体体 胰岛素与受体胰岛素与受体胰岛素与受体胰岛素与受体亚单位结合后迅速激活亚单位结合后迅速激活亚单位结合后迅速激活亚单位结合后迅速激活亚单位酪氨亚单位酪氨亚单位酪氨亚单位酪氨酸蛋白激酶活性，酸蛋白激酶活性，酸蛋白激酶活性，酸蛋白激酶活性，亚单位发生自身磷酸化，进一步使胰亚单位发生自身磷酸化，进一步使胰

25、亚单位发生自身磷酸化，进一步使胰亚单位发生自身磷酸化，进一步使胰岛素受体底物（岛素受体底物（岛素受体底物（岛素受体底物（IRSIRSIRSIRS）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应 ，进而产生生物效，进而产生生物效，进而产生生物效，进而产生生物效应。如：使葡萄糖转运蛋白（应。如：使葡萄糖转运蛋白（应。如：使葡萄糖转运蛋白（应。如：使葡萄糖转运蛋白（glucose

26、 transporterglucose transporterglucose transporterglucose transporter）从细）从细）从细）从细胞内转位刀细胞膜，增强对葡萄糖的转运等，使葡萄糖摄胞内转位刀细胞膜，增强对葡萄糖的转运等，使葡萄糖摄胞内转位刀细胞膜，增强对葡萄糖的转运等，使葡萄糖摄胞内转位刀细胞膜，增强对葡萄糖的转运等，使葡萄糖摄取、利用增加；糖异生减少，最终使血糖降低。取、利用增加；糖异生减少，最终使血糖降低。取、利用增加；糖异生减少，最终使血糖降低。取、利用增加；糖异生减少，最终使血糖降低。 胰岛素与其受体的亲和力受激素类物质影响。糖皮质胰岛素与其受体的亲和力

27、受激素类物质影响。糖皮质胰岛素与其受体的亲和力受激素类物质影响。糖皮质胰岛素与其受体的亲和力受激素类物质影响。糖皮质激素降低亲和力，生长激素则轻度增加亲和力。激素降低亲和力，生长激素则轻度增加亲和力。激素降低亲和力，生长激素则轻度增加亲和力。激素降低亲和力，生长激素则轻度增加亲和力。 胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制胰胰岛岛素素的的作作用用机机制制易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短在在肝肝、肾肾灭灭活活，肝肝、肾肾功功能能不不良良者者药药物物灭灭活活时时间间延长延长起效

28、快，可用于重症患者抢救。起效快，可用于重症患者抢救。胰岛素的体内过程胰岛素的体内过程 普普普普通通通通胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素作作作作用用用用持持持持续续续续时时时时间间间间短短短短， 为为为为了了了了延延延延长长长长胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素的的的的作作作作用用用用时时时时间间间间，可可可可制制制制成成成成中中中中效效效效及及及及长长长长效效效效制制制制剂剂剂剂。用用用用碱碱碱碱性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质与与与与之之之之结结结结合合合合，使使使使等等等等电电电电点点点点提提提提高高高高到到到到7.37.37.37.3，接接接接近近近近体体体体液液液液的的的的pHpHpHpH值值值值，再再

29、再再加加加加入入入入微微微微量量量量锌锌锌锌使使使使之之之之稳稳稳稳定定定定，这这这这类类类类制制制制剂剂剂剂经经经经皮皮皮皮下下下下及及及及肌肌肌肌肉肉肉肉注注注注射射射射后后后后，在在在在注注注注射射射射部部部部位位位位发发发发生生生生沉沉沉沉淀淀淀淀，再再再再缓缓缓缓慢慢慢慢释释释释放放放放、吸吸吸吸收收收收。所有中、长效制剂均为混悬液，不可静注所有中、长效制剂均为混悬液，不可静注所有中、长效制剂均为混悬液，不可静注所有中、长效制剂均为混悬液，不可静注。胰岛素制剂胰岛素制剂 分分类类药物药物注射途径注射途径作用时间（作用时间（h h）给药时间给药时间开始开始高峰高峰维持维持短短效效正规胰

30、岛素正规胰岛素静脉静脉立即立即0.52急救急救皮下皮下0.512368餐餐 前前 0.5h，34次次/ /日日中中效效低精蛋白锌低精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下248121824早早餐餐或或晚晚餐餐前前1h，12次次/日日珠蛋白锌珠蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下246101218长长效效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3616182436早早餐餐或或晚晚餐餐前前1h，1次次/ /日日胰岛素制剂及作用时间胰岛素制剂及作用时间1.1.糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效）糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效） 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰岛素依赖型（I型）糖尿病人；

31、口服降糖药未能良好控制的II型糖尿病及重度II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）；糖尿病人合重症感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况； 糖尿病酮症酸中毒或高渗性高血糖昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时。胰岛素的临床应用胰岛素的临床应用胰岛素的临床应用胰岛素的临床应用2.2.细胞内缺钾细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为GIKGIKGIKGIK）可促进钾内流，纠正细胞内缺钾，又可减少缺血心肌中的游可促进钾内流，纠正细胞内缺钾，又可减少缺血

32、心肌中的游可促进钾内流，纠正细胞内缺钾，又可减少缺血心肌中的游可促进钾内流，纠正细胞内缺钾，又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸，可防治心肌梗塞时的心律失常。离脂肪酸，可防治心肌梗塞时的心律失常。离脂肪酸，可防治心肌梗塞时的心律失常。离脂肪酸，可防治心肌梗塞时的心律失常。4.4.治疗某些精神分裂症治疗某些精神分裂症 用大剂量胰岛素使精神病人产生短暂的低血糖昏迷用大剂量胰岛素使精神病人产生短暂的低血糖昏迷用大剂量胰岛素使精神病人产生短暂的低血糖昏迷用大剂量胰岛素使精神病人产生短暂的低血糖昏迷3.3.能量合剂能量合剂 胰岛素与胰岛素与胰岛素与胰岛素与ATPATPATPATP及辅酶及辅酶及辅酶及辅酶A A

33、 A A组成能量合剂用于急性肝炎、肝组成能量合剂用于急性肝炎、肝组成能量合剂用于急性肝炎、肝组成能量合剂用于急性肝炎、肝硬化、肾炎、心衰等病人的辅助治疗硬化、肾炎、心衰等病人的辅助治疗硬化、肾炎、心衰等病人的辅助治疗硬化、肾炎、心衰等病人的辅助治疗1.1.低血糖症低血糖症： 胰岛素过量所致，胰岛素过量所致，是最重要，也是最常见的不良反应。是最重要，也是最常见的不良反应。胰岛素用量过大、未按时进食或运动量过大所致。饥饿、出汗、胰岛素用量过大、未按时进食或运动量过大所致。饥饿、出汗、心悸、焦虑、震颤等，严重者出现低血糖性休克，需及时抢救。心悸、焦虑、震颤等，严重者出现低血糖性休克，需及时抢救。 及

34、时补充葡萄糖纠正。及时补充葡萄糖纠正。 注意鉴别诊断低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性注意鉴别诊断低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷等。糖尿病昏迷等。2.2.过敏反应过敏反应 胰岛素具有抗原性，胰岛素具有抗原性，较多见，一般反应轻微，较多见，一般反应轻微，偶可引起过敏性休克。使用高纯度或人胰岛素。偶可引起过敏性休克。使用高纯度或人胰岛素。胰岛素的不良反应胰岛素的不良反应3 3. .胰岛素耐受（胰岛素抵抗）胰岛素耐受（胰岛素抵抗） 应用胰岛素后未出现明显低血糖反应即胰岛素耐受。通常应用胰岛素后未出现明显低血糖反应即胰岛素耐受。通常将患者每日用量超过将患者每日用量超过200 U200

35、 U时称为胰岛素抵抗现象。时称为胰岛素抵抗现象。急性耐受急性耐受：可由创伤、感染、手术、情绪激动等引起。：可由创伤、感染、手术、情绪激动等引起。血中血中抗胰岛素物质如糖皮质激素增多；抗胰岛素物质如糖皮质激素增多；游离脂肪酸和酮体妨碍葡游离脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取利用；萄糖的摄取利用；胰岛素与受体结合减少。胰岛素与受体结合减少。慢性耐受慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体抗体；体内产生抗胰岛素受体抗体；胰岛素受体水平胰岛素受体水平下降，胰岛素与受体亲和力下降；下降，胰岛素与受体亲和力下降；葡萄糖转运系统异常，葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。妨碍胰岛素正常发挥作用。胰岛素的不良反应胰岛素

36、的不良反应4.4.脂肪萎缩脂肪萎缩 胰岛素注射部位皮下组织脂肪萎缩。高纯度胰岛素可减少胰岛素注射部位皮下组织脂肪萎缩。高纯度胰岛素可减少该反应。该反应。5.5.反应性高血糖反应性高血糖 胰岛素使用致低血糖反应时，可代偿性使生长激素、肾上胰岛素使用致低血糖反应时，可代偿性使生长激素、肾上腺素、胰高血糖素和糖皮质激素等分泌增加而引起高血糖，甚腺素、胰高血糖素和糖皮质激素等分泌增加而引起高血糖，甚至出现糖尿和酮尿。容易误认为是胰岛素使用不足导致的高血至出现糖尿和酮尿。容易误认为是胰岛素使用不足导致的高血糖而得不到正确处理。护理上须重视。糖而得不到正确处理。护理上须重视。胰岛素的不良反应胰岛素的不良反

37、应第二节第二节 口服降糖药口服降糖药n控制血糖、综合治疗糖尿病的重要环节。n治疗II型糖尿病的主要药物。 磺酰脲类（sulfonylureas） 双胍类（biguanides） 胰岛素增敏剂（insulin sensitizer） 葡萄糖苷酶抑制药等常用药物常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）第二代：格列本脲（优降糖）第二代：格列本脲（优降糖）第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强：作用最强：作用最强：作用最强 格列吡嗪（美吡哒）格列吡嗪（美吡哒）格

38、列吡嗪（美吡哒）格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛）格列美脲（佳和洛）格列美脲（佳和洛）格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）第三代：格列齐特（达美康）第三代：格列齐特（达美康）第三代：格列齐特（达美康）第三代：格列齐特（达美康）: : : :作用温和，抗血小板作用温和，抗血小板作用温和，抗血小板作用温和，抗血小板磺酰脲类磺酰脲类1.1.降血糖作用降血糖作用 对正常人及胰岛素功能尚存的糖尿病病人均有降血糖作对正常人及胰岛素功能尚存的糖尿病病人均有降血糖作用。对严重糖尿病病人或完全切除胰腺的糖尿病病人无效。用。对严重糖尿病病人或完全切除胰腺

39、的糖尿病病人无效。磺酰脲类的药理作用及机制磺酰脲类的药理作用及机制促进胰岛促进胰岛促进胰岛促进胰岛b b b b细胞释放胰岛素发挥细胞释放胰岛素发挥细胞释放胰岛素发挥细胞释放胰岛素发挥作用作用作用作用磺酰脲类与胰岛磺酰脲类与胰岛磺酰脲类与胰岛磺酰脲类与胰岛b b b b细胞的受体结细胞的受体结细胞的受体结细胞的受体结合，抑制与之相偶联的合，抑制与之相偶联的合，抑制与之相偶联的合，抑制与之相偶联的K K K KATATATATP P通道，通道，通道，通道，阻滞阻滞阻滞阻滞KK外流，使膜去极化，外流，使膜去极化，外流，使膜去极化，外流，使膜去极化，电压电压门门控控控控钙钙通道开放，通道开放，通道开

40、放，通道开放，钙钙内流增加，内流增加，内流增加，内流增加，触触触触发发胞吐作用促使胰胞吐作用促使胰胞吐作用促使胰胞吐作用促使胰岛岛素素素素释释放。放。放。放。增强胰岛素的作用增强胰岛素的作用增强胰岛素的作用增强胰岛素的作用磺酰脲类抑制磺酰脲类抑制磺酰脲类抑制磺酰脲类抑制胰胰胰胰岛岛素代素代素代素代谢谢，提高靶，提高靶，提高靶，提高靶细细胞胞胞胞对对胰胰胰胰岛岛素的敏感素的敏感素的敏感素的敏感性，增性，增性，增性，增强强强强胰胰胰胰岛岛素受素受素受素受体的数目和体的数目和体的数目和体的数目和亲亲和力。和力。和力。和力。抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分

41、泌磺酰脲类使胰岛素和生长磺酰脲类使胰岛素和生长磺酰脲类使胰岛素和生长磺酰脲类使胰岛素和生长抑素释放增加，间接抑制抑素释放增加，间接抑制抑素释放增加，间接抑制抑素释放增加，间接抑制了胰高血糖素的分泌。了胰高血糖素的分泌。了胰高血糖素的分泌。了胰高血糖素的分泌。2.2.抗利尿作用抗利尿作用 格列苯脲、氯磺丙脲促进抗利尿激素的分泌并增强其作格列苯脲、氯磺丙脲促进抗利尿激素的分泌并增强其作用发挥抗利尿作用，可用于尿崩症。用发挥抗利尿作用，可用于尿崩症。3.3.影响凝血功能影响凝血功能 第三代磺酰脲类如格列齐特抑制血小板黏附、刺激纤溶第三代磺酰脲类如格列齐特抑制血小板黏附、刺激纤溶酶原合成，恢复纤溶酶活

42、性等，可预防和减轻糖尿病人易凝酶原合成，恢复纤溶酶活性等，可预防和减轻糖尿病人易凝血和血管栓塞等问题。血和血管栓塞等问题。磺酰脲类的药理作用及机制磺酰脲类的药理作用及机制临床应用临床应用不良反应不良反应磺酰脲类的临床应用及不良反应磺酰脲类的临床应用及不良反应1 1 1 1、用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型、用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型、用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型、用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且经饮食控制无效者糖尿病，且经饮食控制无效者糖尿病，且经饮食控制无效者糖尿病，且经饮食控制无效者2 2 2 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症、氯磺丙脲可治疗尿崩症、氯磺丙脲可治疗尿崩症

43、、氯磺丙脲可治疗尿崩症3 3 3 3、大多数病人最终需用胰岛素治疗、大多数病人最终需用胰岛素治疗、大多数病人最终需用胰岛素治疗、大多数病人最终需用胰岛素治疗1 1、胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、胃痛等，、胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、胃痛等，偶见肝损伤、胆汁郁积性黄疸偶见肝损伤、胆汁郁积性黄疸2 2、中枢神经系统症状：眩晕、共济失调等、中枢神经系统症状：眩晕、共济失调等3 3、过敏反应：皮疹、红斑等、过敏反应：皮疹、红斑等4 4、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。双胍类双胍类常用药物常用药物 甲福明（二甲双胍）甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）

44、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）明显降低糖尿病病人血糖，正常人无效明显降低糖尿病病人血糖，正常人无效作用机制：作用机制： 促进组织对葡萄糖的摄取；促进组织对葡萄糖的摄取； 增加肌肉组织中糖的无氧分解；增加肌肉组织中糖的无氧分解； 减少葡萄减少葡萄糖在肠道的吸收；糖在肠道的吸收； 减少肝糖异生；减少肝糖异生； 改善改善胰岛素与其受体的亲和力；胰岛素与其受体的亲和力； 拮抗胰高血糖拮抗胰高血糖素等的作用。素等的作用。降脂作用降脂作用 降低低密度脂蛋白、极低密度脂蛋降低低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯和胆固醇白、甘油三酯和胆固醇【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1. 1.

45、 严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，降糖灵此一反应发生率高达酮尿，降糖灵此一反应发生率高达酮尿，降糖灵此一反应发生率高达酮尿，降糖灵此一反应发生率高达50%50%，发生，发生，发生，发生后死亡率也较高后死亡率也较高后死亡率也较高后死亡率也较高2. 2. 常见胃肠道症状：恶心、呕吐，口中金属味常见胃肠道症状：恶心、呕吐，口中金属味常见胃肠道症状：恶心、呕吐，口中金属味常见胃肠道症状：恶心、呕吐，口中金属味3. 3. 大剂量引起吸收不良，导致大剂量引起吸收不良，导致大剂量引起吸收不良，导致大剂量引起吸收不良，导致V VB12B12和叶酸缺乏，和叶酸缺乏，和叶酸缺乏，和叶酸缺乏，可致巨幼红细胞性贫血可致巨幼红细胞性贫血可致巨幼红细胞性贫血可致巨幼红细胞性贫血双胍类双胍类用于轻、中度用于轻、中度2型糖尿病，特别是胰岛素耐受型糖尿病，特别是胰岛素耐受的肥胖病人。的肥胖病人。经饮食控制无效，胰岛素每天需要量少于经饮食控制无效，胰岛素每天需要量少于20单单位。位。与胰岛素或磺酰脲类合用治疗中、重度糖尿病。与胰岛素或磺酰脲类合用治疗中、重度糖尿病。