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1、细菌细菌L L型及其临床意义型及其临床意义浙江省人民医院感染病科浙江省人民医院感染病科朱培芳朱培芳细菌L型( bacterial L-forms)是细胞壁缺陷的细菌。1935年Klieneberger 在Lister研究所首先发现,故以L 命名。本质上是细菌的一种变异现象（L型变异），属于形态与结构的变异几乎所有细菌都有L 型存在。 多种螺旋体、立克次体和真菌也有L型存在。细菌细菌L型的概念型的概念凡能直接或间接地作用于细胞壁，使其产生亚致死性损凡能直接或间接地作用于细胞壁，使其产生亚致死性损害的各种因素，均可诱生出害的各种因素，均可诱生出L L菌。菌。 1.1.自发形成。较少见。自发形成。较
2、少见。 例：念珠状链杆菌，拟杆菌。例：念珠状链杆菌，拟杆菌。 2 2. .诱导产生。常见。诱导产生。常见。 例：作用于细胞壁的抗生素，例：作用于细胞壁的抗生素， 理化因素：紫外线理化因素：紫外线 其他其他细菌细菌L型的形成型的形成返祖型返祖型L型型不利条件不利条件有利条件有利条件细菌细菌L型的生物学特点型的生物学特点培养特性：培养特性：高渗培养基高渗培养基有利于生长有利于生长 菌落特性：菌落特性：“油煎蛋油煎蛋”样样(L L型型) ) ； 颗粒型颗粒型(G(G型型) ; ) ; 丝状型丝状型( F( F型型) )形态多样：形态多样：大小不等的球形、杆状、长丝状等等。大小不等的球形、杆状、长丝状
3、等等。染色多变：染色多变：革兰染色革兰染色阴性、抗酸染色阴性或弱阳性阴性、抗酸染色阴性或弱阳性生化反应改变：生化反应改变：大多减弱或转阴大多减弱或转阴抗原性改变：抗原性改变：细胞壁的细胞壁的O O抗原减弱或消失抗原减弱或消失,H,H抗原是否也抗原是否也 有影响有影响, ,与细胞壁缺失程度有关与细胞壁缺失程度有关。可以通过滤菌器可以通过滤菌器 需与支原体鉴别需与支原体鉴别支原体形态与结构支原体形态与结构 没有细胞壁没有细胞壁没有细胞壁没有细胞壁 具高度多形态性具高度多形态性具高度多形态性具高度多形态性 能通过除菌滤器能通过除菌滤器能通过除菌滤器能通过除菌滤器 GiemsaGiemsa染色呈淡紫色
4、染色呈淡紫色染色呈淡紫色染色呈淡紫色 与细菌与细菌与细菌与细菌-L-L型鉴别型鉴别型鉴别型鉴别Department of Microbiology, Harbin Medical University 支原体与细菌L型的区别性状性状支原体支原体细菌细菌L L型型细胞壁细胞壁无无无无通过滤菌器通过滤菌器能能能能对青霉素敏对青霉素敏感性感性不敏感不敏感不敏感不敏感来源来源自然界、人与动物体自然界、人与动物体内内在一定条件下诱导细菌形成在一定条件下诱导细菌形成遗传性遗传性与细菌无关与细菌无关与原菌相同，去除诱导因素后，可与原菌相同，去除诱导因素后，可回复为原菌回复为原菌培养培养含胆固醇培养基含胆固醇
5、培养基大多需高渗培养大多需高渗培养与霍乱弧菌与霍乱弧菌El TorEl Tor生物型的变异越冬的机制有关生物型的变异越冬的机制有关与肿瘤发生的关系与肿瘤发生的关系L L型可与体细胞融合进入胞质或核型可与体细胞融合进入胞质或核内导致细胞恶变内导致细胞恶变L L 型有许多特征与病毒相似型有许多特征与病毒相似, ,能垂直感染影响后代能垂直感染影响后代, ,也能也能侵入细胞和造成严重后果侵入细胞和造成严重后果停药后或机体抵抗力降低时停药后或机体抵抗力降低时,L,L型返祖使疾病复发、恶化型返祖使疾病复发、恶化直接引起感染灶直接引起感染灶以间质性炎症为特征以间质性炎症为特征细菌细菌L型的医学意义型的医学意
6、义L L 型感染的致病特点型感染的致病特点间质性炎症间质性炎症动物实验证实动物实验证实 以多种细菌以多种细菌L L 型型, ,如金葡菌如金葡菌 、链球菌、链球菌、伤寒沙门菌、结核菌、新型隐球菌、幽门螺杆菌和钩伤寒沙门菌、结核菌、新型隐球菌、幽门螺杆菌和钩端螺旋体等分别感染小鼠或豚鼠端螺旋体等分别感染小鼠或豚鼠, , 病理证实病理证实, ,病变与病病变与病毒等缺壁微生物引起的相同毒等缺壁微生物引起的相同, ,为间质性炎症。为间质性炎症。小鼠经滴鼻感染金葡菌小鼠经滴鼻感染金葡菌L L型型, 11, 11只肺中仍分离出只肺中仍分离出L L型型, ,病病变为间质性炎症。另变为间质性炎症。另4 4只分离
7、出回复菌只分离出回复菌, ,病变为化脓性病变为化脓性支气管肺炎。支气管肺炎。细菌细胞壁中的肽聚糖对粒细胞有趋化作用细菌细胞壁中的肽聚糖对粒细胞有趋化作用,L,L型失去型失去细胞壁故临床感染细胞壁故临床感染粒细胞常不升高粒细胞常不升高。暴露在外的细胞膜有致分裂原的作用暴露在外的细胞膜有致分裂原的作用, ,能促使淋巴细胞能促使淋巴细胞分裂分裂, ,呈现呈现以淋巴细胞浸润为主的间质性炎症以淋巴细胞浸润为主的间质性炎症( (若细菌若细菌型与型与L L 型同时存在则例外型同时存在则例外) ) 。L L型可失去原菌的特征性病变型可失去原菌的特征性病变结核菌结核菌L L型型因失去细胞壁中的大量磷脂因失去细胞
8、壁中的大量磷脂, ,不能刺激巨噬细不能刺激巨噬细胞转变为郎罕巨细胞而形成结核结节的特征性变化胞转变为郎罕巨细胞而形成结核结节的特征性变化, ,但但仍能引起干酪样坏死仍能引起干酪样坏死, ,在病理诊断时可造成漏诊和误诊。在病理诊断时可造成漏诊和误诊。细菌细菌L L型败血症型败血症的诊断标准与特点（参考）的诊断标准与特点（参考）: : (1) (1)有感染的临床表现有感染的临床表现, ,二次以上从血、骨髓或其他二次以上从血、骨髓或其他材材 料中分离出料中分离出L L型型, ,并回复为同种细菌。并回复为同种细菌。 (2)(2)发热不规则发热不规则, ,大多呈弛张热。大多呈弛张热。 (3)(3)白细胞
9、不增高白细胞不增高( (伴有细菌型者可増高伴有细菌型者可増高) ,) ,有中毒有中毒颗粒、颗粒、 感染骨髓象。感染骨髓象。 (4)(4)血沉常加快血沉常加快, ,胸片常见有间质性肺炎。胸片常见有间质性肺炎。致病性一般比细菌型轻致病性一般比细菌型轻 相嵌在细胞壁的致病因子丢失。相嵌在细胞壁的致病因子丢失。例：金葡菌变为例：金葡菌变为L L 型型, ,失去细胞壁失去细胞壁, ,血浆凝固酶、耐热核血浆凝固酶、耐热核酸酶等细胞壁中的致病因子随之减弱酸酶等细胞壁中的致病因子随之减弱, ,甚至消失甚至消失也有比细菌性严重的情况也有比细菌性严重的情况 例：风湿热的乙链菌例：风湿热的乙链菌L L型，型，细胞膜
10、暴露在外，与人心肌、骨骼肌和小动脉平滑肌有细胞膜暴露在外，与人心肌、骨骼肌和小动脉平滑肌有共同抗原共同抗原, ,感染后产生的抗体可与心肌等发生交叉反应感染后产生的抗体可与心肌等发生交叉反应, ,而引起发病。而引起发病。细菌细菌L L型的致病性变化型的致病性变化细菌细菌L L型与疾病复发和慢性化的关系型与疾病复发和慢性化的关系呼吸道感染反复发作 扁桃体炎 肺炎幽门螺杆菌L型与胃炎、胃溃疡的关系伤寒、菌痢的复发和慢性带菌 短期治疗血菌转阴时,细菌可进入胆囊变成L 型。过早停药L型又可回到肠道,此时若肠道分泌性抗体sIgA尚未健全易引起复发。与肾盂肾炎的关系 肾髓质高渗,且尿素可破坏细胞壁,有利于L
11、型的长期存活。L型的回复与繁殖可能是引起肾盂肾炎急性发作的原因。与化脓性关节炎、骨髓炎的关系作用于细胞壁的抗生素：作用于细胞壁的抗生素：一般对一般对L L型不敏感。但头孢菌素有型不敏感。但头孢菌素有时仍敏感时仍敏感, ,因其对因其对-内酰胺酶的作用较稳定内酰胺酶的作用较稳定, ,且对细胞膜也且对细胞膜也有作用。因此头孢菌素与作用于细胞质的抗生素有作用。因此头孢菌素与作用于细胞质的抗生素, ,如大环内如大环内脂类或氨基甙类联合有一定疗效。脂类或氨基甙类联合有一定疗效。结核菌结核菌接种在常规浓度的利福平、异烟肼、乙胺丁醇的非高接种在常规浓度的利福平、异烟肼、乙胺丁醇的非高渗培养基内渗培养基内, 3
12、7, 37培养培养48h48h后变后变L L 型型, ,继续培养增殖后过滤获继续培养增殖后过滤获L L型纯培养型纯培养, ,发现这些发现这些L L型对原抗痨药不再敏感。但型对原抗痨药不再敏感。但对链霉素、对链霉素、红霉素、诺氟沙星、氧氟沙星敏感。红霉素、诺氟沙星、氧氟沙星敏感。多黏菌素对多黏菌素对L L型更敏感型更敏感L L型失去细胞壁后，多黏菌素更型失去细胞壁后，多黏菌素更 易易渗入，作用于细胞膜上的磷脂。渗入，作用于细胞膜上的磷脂。L L型的耐药性与遗传物质的关系型的耐药性与遗传物质的关系细胞壁缺损后耐药质粒容细胞壁缺损后耐药质粒容易丢失。易丢失。L L 型回复后已丢失的耐药性常不能回复。型回复后已丢失的耐药性常不能回复。细菌细菌L型的药敏情况型的药敏情况小小 结结细菌细菌L L型变异在本质上是细菌为生存竞争、逃避宿主型变异在本质上是细菌为生存竞争、逃避宿主的免疫功能、抵御不良环境而发生的适应性变化的免疫功能、抵御不良环境而发生的适应性变化, , 条件适合时可以返祖，卷土重来。条件适合时可以返祖，卷土重来。细菌细菌L L型的临床意义不可忽视。型的临床意义不可忽视。细菌细菌L L型感染的医学意义、诊断和处理还有待于更广型感染的医学意义、诊断和处理还有待于更广泛、深入的研究。泛、深入的研究。谢 谢！
