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1、登革热登革热病例病例1n n患者刘患者刘X X，男性，男性，2222岁，河南人，因高热岁，河南人，因高热4 4天于天于20102010年年8 8月月2 2日入院。日入院。n n患者于患者于4 4天前无明显诱因出现急起高热，呈持续性，天前无明显诱因出现急起高热，呈持续性，最高体温最高体温39.439.4，自服阿司匹林或扑热息痛可退，自服阿司匹林或扑热息痛可退热热6-76-7小时，无畏寒、寒战，伴有头晕、头痛、全小时，无畏寒、寒战，伴有头晕、头痛、全身乏力、肌肉酸痛（不剧烈），无骨骼或关节疼身乏力、肌肉酸痛（不剧烈），无骨骼或关节疼痛。痛。8 8月月2 2日到我院门诊就诊，拟日到我院门诊就诊，拟“
2、 “发热查因发热查因” ”收收入院。病程中，患者曾感腹部隐痛，呕吐入院。病程中，患者曾感腹部隐痛，呕吐1 1次，无次，无鼻塞、流涕、喷嚏，无咽痛、咽痒，无咳嗽、咳鼻塞、流涕、喷嚏，无咽痛、咽痒，无咳嗽、咳痰，无尿频、尿痛、尿急，精神、食欲尚可，大痰，无尿频、尿痛、尿急，精神、食欲尚可，大小便正常。小便正常。流行病学史及体格检查流行病学史及体格检查n n职员为船员，病前职员为船员，病前1 1周曾停靠斯里兰卡，病前周曾停靠斯里兰卡，病前1 1天天停靠新加坡，同船有发热病人，并有接触史；否停靠新加坡，同船有发热病人，并有接触史；否认活禽接触史。认活禽接触史。n n体格检查：体格检查：T 38.4T
3、38.4，全身皮肤粘膜无黄染，无，全身皮肤粘膜无黄染，无皮下出血点、皮疹，左颈部、左腋下、双侧腹股皮下出血点、皮疹，左颈部、左腋下、双侧腹股沟可触及数个黄豆大小淋巴结，软、活动、边界沟可触及数个黄豆大小淋巴结，软、活动、边界清楚、有触痛，其余浅表淋巴结未触及肿大。双清楚、有触痛，其余浅表淋巴结未触及肿大。双侧球结膜充血、出血。口唇干裂、口腔黏膜可见侧球结膜充血、出血。口唇干裂、口腔黏膜可见出血点。余体查无异常。出血点。余体查无异常。实验室检查实验室检查n n2010-8-2我院门诊血常规：WBC 4.82109/L，NE% 51.7%，MO 14.1%，HGB 182g/L，RBC 5.82X
4、1012/L，HCT54.1%, PLT 53.0109/L； 入院后情况入院后情况n n入院后第二天开始出现皮疹，面部、躯干斑丘疹，入院后第二天开始出现皮疹，面部、躯干斑丘疹，同时双下肢满布针尖样出血点伴瘙痒，同时双下肢满布针尖样出血点伴瘙痒，4/84/8体温降体温降为低热。为低热。n n2/82/8凝血四项：凝血四项：PT12.3PT12.3秒，秒，INR1.04INR1.04，APTT63.3APTT63.3秒（正常值：秒（正常值：24-3324-33秒），秒），TT38TT38秒（正常值：秒（正常值：14-14-2121秒），秒），Fbg2.17g/LFbg2.17g/L。 n n5/
5、85/8我院门诊血常规：我院门诊血常规：WBC 7.91109/LWBC 7.91109/L，NE% NE% 34.3%34.3%，LYM 40.9%LYM 40.9%，MO 23.6%MO 23.6%，HGB 133 g/LHGB 133 g/L，RBC 4.42X1012/LRBC 4.42X1012/L，HCT35.6%, PLT HCT35.6%, PLT 58.0109/L58.0109/L；病例病例2病史与病例1基本相同登革热登革病毒引起登革病毒引起登革病毒引起登革病毒引起伊蚊传播伊蚊传播伊蚊传播伊蚊传播发热性急性传染病发热性急性传染病发热性急性传染病发热性急性传染病临临临临床床床
6、床特特特特征征征征：突突突突起起起起发发发发热热热热、多多多多部部部部位位位位疼疼疼疼痛痛痛痛、疲疲疲疲乏乏乏乏、皮疹、淋巴结肿大、白细胞减少皮疹、淋巴结肿大、白细胞减少皮疹、淋巴结肿大、白细胞减少皮疹、淋巴结肿大、白细胞减少登登登登革革革革出出出出血血血血热热热热尚尚尚尚以以以以出出出出血血血血、血血血血小小小小板板板板减减减减少少少少、血血血血液液液液浓缩、休克为特点浓缩、休克为特点浓缩、休克为特点浓缩、休克为特点 病原学n n黄病毒科、黄病毒属黄病毒科、黄病毒属黄病毒科、黄病毒属黄病毒科、黄病毒属n n登革病毒可分为登革病毒可分为登革病毒可分为登革病毒可分为4 4 4 4个血清型个血清型
7、个血清型个血清型n n结构结构结构结构： 单股正链单股正链单股正链单股正链RNA RNA RNA RNA 核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳 包膜包膜包膜包膜n n培养：培养：培养：培养：多种细胞系中生长良好多种细胞系中生长良好多种细胞系中生长良好多种细胞系中生长良好n n抵抗力：抵抗力：抵抗力：抵抗力：不耐热及消毒剂不耐热及消毒剂不耐热及消毒剂不耐热及消毒剂n n抗抗抗抗体体体体：血血血血凝凝凝凝抑抑抑抑制制制制抗抗抗抗体体体体，中中中中和和和和抗抗抗抗体体体体，补补补补体体体体结结结结合抗体合抗体合抗体合抗体n n4 4 4 4型病毒均可引起型病毒均可引起型病毒均可引起型病毒均可引起DHFDHFDH
8、FDHF，但，但，但，但2 2 2 2型最常见。型最常见。型最常见。型最常见。流行病学n n传染源传染源传染源传染源：患者和隐性感染者：患者和隐性感染者：患者和隐性感染者：患者和隐性感染者n n传播媒介传播媒介传播媒介传播媒介 埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊 东南亚、海南省东南亚、海南省东南亚、海南省东南亚、海南省 白蚊伊蚊白蚊伊蚊白蚊伊蚊白蚊伊蚊 太平洋岛屿、广东太平洋岛屿、广东太平洋岛屿、广东太平洋岛屿、广东n n易感性：新流行区：均易感易感性：新流行区：均易感易感性：新流行区：均易感易感性：新流行区：均易感 地方性流行区：儿童为主地方性流行区：儿童为主地方性流行区：儿童为主地方性流行区
9、：儿童为主DHFDHF：儿童多见，但我国以青壮年为主儿童多见，但我国以青壮年为主n n免疫力：免疫力：免疫力：免疫力： 同型：长期同型：长期同型：长期同型：长期 异型：异型：异型：异型：1 1年年年年埃及伊蚊埃及伊蚊病程与体温、病毒分离和抗体检测关系Dengue IgMMean Max. TemperatureVirusAdapted from Figure 1 in Vaughn et al.,J Infect Dis, 1997; 176:322-30.Fever Day020406080100Percent Virus Positive-4-3-2-1012345639.539.038.
10、538.037.537.0Temperature (degrees Celsius)Dengue IgM (EIA units)300150 075225流行特征：流行特征：n n 地理分布 北纬25度到南纬25度的热带和亚热带中国：广东、海南、广西、台湾。登革出血热多发生于登革热地方性流行区登革出血热多发生于登革热地方性流行区n n季节夏秋、雨季，广东：511月，海南：3-12月n n流行方式 由市镇向农村蔓延；延交通线远距离传播，新疫区传播迅速。发病机制n n病病毒毒在在毛毛细细血血管管内内皮皮、单单核核巨巨噬噬细细胞胞中中复复制，形成两次病毒血症。制，形成两次病毒血症。n n病病毒毒与与
11、抗抗体体形形成成免免疫疫复复合合物物补补体体系系统统血管通透性增加。血管通透性增加。DHF发病机制登登登登革革革革出出出出血血血血热热热热发发发发病病病病机机机机制制制制：抗抗抗抗体体体体依依依依赖赖赖赖的的的的增增增增强强强强作作作作用用用用 病理改变病理改变n n病理：心、肝、肾、脑等多个脏器的退行病理：心、肝、肾、脑等多个脏器的退行性变和多部位出血性变和多部位出血 。n nDHFDHF：最重要的病理变化为全身微血管功能：最重要的病理变化为全身微血管功能损害，导致血管通透性上升，血浆外渗，损害，导致血管通透性上升，血浆外渗，血液浓缩血液浓缩。临床表现 潜伏期：潜伏期：4 48 8天天 典型
12、：典型： 1.1.发发热热急急起起高高热热（80%80%），不不规规则则热热和和双峰热，热程双峰热，热程2 27 7天。天。马鞍热马鞍热马鞍热马鞍热/ / / /双峰热：双峰热：双峰热：双峰热：病病病病人人人人发发发发热热热热3-53-53-53-5天天天天后后后后体体体体温温温温正正正正常常常常，但但但但1 1 1 1天天天天后后后后体体体体温温温温又又又又再再再再次次次次上升。上升。上升。上升。临床表现临床表现2.2.感染中毒症状：感染中毒症状：疼痛：头、眼、骨关节、肌肉。疼痛：头、眼、骨关节、肌肉。疼痛：头、眼、骨关节、肌肉。疼痛：头、眼、骨关节、肌肉。“三红三红三红三红”（颜面、颈、胸
13、背），（颜面、颈、胸背），（颜面、颈、胸背），（颜面、颈、胸背），极度疲乏，虚弱感常需数周才能完全恢复。极度疲乏，虚弱感常需数周才能完全恢复。极度疲乏，虚弱感常需数周才能完全恢复。极度疲乏，虚弱感常需数周才能完全恢复。消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状 3. 3.皮疹皮疹第第3 36 6天出现，斑丘疹或麻天出现，斑丘疹或麻疹样，猩红热样，皮下出血点，多从躯干开始，疹样，猩红热样，皮下出血点，多从躯干开始，痒，不脱屑，持续痒，不脱屑，持续3 34 4天。天。 4. 4.出血出血252550%50%病例有不同程度或不同病例有不同程度或不同部位出血。部位出血。 5. 5.肝肿大、淋巴结肿大，脾
14、肿大少见。肝肿大、淋巴结肿大，脾肿大少见。临床表现临床表现DHFDHF临床表现临床表现 1.1.开始开始2 25 5日，典型登革热症状。日，典型登革热症状。 2. 2.热退前后病情突然加重。热退前后病情突然加重。 3. 3.出血表现：皮肤粘膜出血，多器官出血，出血表现：皮肤粘膜出血，多器官出血， 束臂试验阳性束臂试验阳性 4. 4.部分病例出现休克部分病例出现休克 5. 5.血小板减少，白细胞升高，红细胞比容血小板减少，白细胞升高，红细胞比容 升高、血液浓缩升高、血液浓缩并发症n n急性血管内溶血：急性血管内溶血：G6PD缺乏有关。缺乏有关。n n精神、神经异常精神、神经异常n n心、肝、肾损
15、害心、肝、肾损害n n眼部病变眼部病变诊断 n n流流流流行行行行病病病病学学学学资资资资料料料料：流流流流行行行行区区区区，流流流流行行行行季季季季节节节节。短短短短期期期期内内内内出出出出现现现现大量高热患者要注意本病可能。大量高热患者要注意本病可能。大量高热患者要注意本病可能。大量高热患者要注意本病可能。n n临临临临床床床床特特特特征征征征：起起起起病病病病急急急急，高高高高热热热热，全全全全身身身身疼疼疼疼痛痛痛痛，皮皮皮皮疹疹疹疹，出出出出血，淋巴结肿大。可有束臂实验阳性。血，淋巴结肿大。可有束臂实验阳性。血，淋巴结肿大。可有束臂实验阳性。血，淋巴结肿大。可有束臂实验阳性。n n实
16、验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 A. A. A. A.白细胞和血小板减少。白细胞和血小板减少。白细胞和血小板减少。白细胞和血小板减少。WBCWBCWBCWBC：2d2d2d2d，4-5d 4-5d 4-5d 4-5d B.B.B.B.血清学血清学血清学血清学 补体结合试验补体结合试验补体结合试验补体结合试验 1/32 1/32 1/32 1/32 凝集抑制试验凝集抑制试验凝集抑制试验凝集抑制试验 1/1280 1/1280 1/1280 1/1280 特异特异特异特异IgMIgMIgMIgM抗体检测抗体检测抗体检测抗体检测 C. C. C. C.分子生物学检测分子生物学检测分子生物学检
17、测分子生物学检测 核酸杂交核酸杂交核酸杂交核酸杂交 RT-PCR RT-PCR RT-PCR RT-PCR D. D. D. D.病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离 E. E. E. E.型别鉴定型别鉴定型别鉴定型别鉴定 RT-PCR RT-PCR RT-PCR RT-PCR 病毒分离中和试验病毒分离中和试验病毒分离中和试验病毒分离中和试验双份血清恢双份血清恢复期抗体滴复期抗体滴度度4倍以上倍以上增长，确诊增长，确诊登革热病毒感染的临床分类登革热病毒感染的临床分类 轻型登革热n n登革热：典型登革热 重型登革热 登革出血热n n登革出血热： 登革休克综合征 轻轻型型：短短期期发发热热，疼疼痛痛轻
18、轻，皮皮疹疹少少，淋巴结肿大，病程短，常被忽视。淋巴结肿大，病程短，常被忽视。 重重型型：早早期期类类似似典典型型登登革革热热，3 35 5天天后后突突然然加加重重，出出现现：脑脑膜膜脑脑炎炎，严严重重出血。出血。临床分类临床分类登革出血热：登革出血热：登革出血热：登革出血热：1.1.1.1.有典型登革热临床表现有典型登革热临床表现有典型登革热临床表现有典型登革热临床表现2.2.2.2.出出出出血血血血倾倾倾倾向向向向：束束束束臂臂臂臂试试试试验验验验阳阳阳阳性性性性，皮皮皮皮肤肤肤肤、黏黏黏黏膜膜膜膜出出出出血血血血，腔腔腔腔道道道道出血出血出血出血3.3.3.3.血小板血小板血小板血小板1
19、00101001010010100109 9 9 94.4.4.4.血血血血细细细细胞胞胞胞容容容容积积积积较较较较基基基基础础础础水水水水平平平平增增增增加加加加20%20%20%20%以以以以上上上上或或或或其其其其它它它它血血血血管管管管渗渗渗渗出证据出证据出证据出证据, , , ,如低蛋白血症、胸积液。如低蛋白血症、胸积液。如低蛋白血症、胸积液。如低蛋白血症、胸积液。登革休克综合征登革休克综合征登革休克综合征登革休克综合征 登革出血热诊断标准休克登革出血热诊断标准休克登革出血热诊断标准休克登革出血热诊断标准休克（脉搏细速、脉压下降，低血压、四肢湿冷）（脉搏细速、脉压下降，低血压、四肢湿
20、冷）（脉搏细速、脉压下降，低血压、四肢湿冷）（脉搏细速、脉压下降，低血压、四肢湿冷）临床分类临床分类鉴别诊断Dengue FeverDengue Fevern n流感流感n n麻疹麻疹 n n猩红热猩红热n n流行性出血热流行性出血热n n药物疹药物疹Dengue Hemorrhagic Fever钩端螺旋体病；钩端螺旋体病；败血症；败血症；流行性出血热流行性出血热预 后n n一般良好、重型患者死亡率高。良好、重型患者死亡率高。n nDHF死亡率死亡率1-5%，DSS预后不良预后不良（死亡率（死亡率10-40%）。）。治 疗1.1.一般治疗：隔离，休息一般治疗：隔离，休息2.2.抗病毒：无抗病
21、毒：无3.3.对症治疗：对症治疗：v 高热：高热：I.I.物理降温，但出血症状明显者避免酒精擦浴物理降温，但出血症状明显者避免酒精擦浴II.II.慎用退热药：慎用退热药：G-6-PDG-6-PD缺乏者溶血缺乏者溶血Aspirin or Aspirin or BrufenBrufen：胃肠道出血胃肠道出血AspirinAspirin：Reyes Reyes 综合征综合征可使用可使用ParacetamolParacetamol-WHO-WHO建议建议 治治治治 疗疗疗疗vv纠正脱水、休克纠正脱水、休克纠正脱水、休克纠正脱水、休克（DHFDHFDHFDHF、DSSDSSDSSDSS关键性措施）关键性
22、措施）关键性措施）关键性措施）I.I.I.I.口服补液：不引起出血、过度输液口服补液：不引起出血、过度输液口服补液：不引起出血、过度输液口服补液：不引起出血、过度输液II.II.II.II.静静静静脉脉脉脉补补补补液液液液：不不不不能能能能口口口口服服服服补补补补液液液液、严严严严重重重重脱脱脱脱水水水水；晶晶晶晶体体体体、胶胶胶胶体体体体的的的的应应应应用用用用；不不不不宜宜宜宜输输输输全全全全血血血血；输输输输液液液液量量量量以以以以刚刚刚刚满满满满足足足足有有有有效效效效循循循循环环环环为为为为度度度度、避免过度输液避免过度输液避免过度输液避免过度输液vv 严重毒血症：？肾上腺皮质激素严重毒血症：？肾上腺皮质激素严重毒血症：？肾上腺皮质激素严重毒血症：？肾上腺皮质激素vv 出血：止血药，输新鲜血出血：止血药，输新鲜血出血：止血药，输新鲜血出血：止血药，输新鲜血vv 脑型：脱水，激素脑型：脱水，激素脑型：脱水，激素脑型：脱水，激素预 防n n 控制传染源：发现、隔离患者控制传染源：发现、隔离患者n n 切断传播途径：防蚊、灭蚊切断传播途径：防蚊、灭蚊n n 预防接种：疫苗在试验阶段预防接种：疫苗在试验阶段如何发现患者？如何发现患者？n n原因不明急性发热病人n n皮疹、出血、淋巴结肿大？n n流行病学史？n nWBC减少、PLT减少？n n鉴别诊断n n报卡、送检、诊断谢谢！
