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1、传出神经系统药理传出神经系统药理概论概论1内容提要传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类2第一节 概述传出神经分类传出神经分类1. 1. 按传统生理解剖学分类按传统生理解剖学分类第一节 概述胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维2.2.运动神经运动神经3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：
2、 几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 （改自（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）4第二节 传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1. 1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触：突触：突触：突触：神经末梢与下神经末梢与下神经末梢与下神经末梢与下级神经元级神经元级神经元级神经元 或神经末梢与或神经末梢与或神经末梢与或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，效应器细胞之间的衔结处，效应器细胞之间的衔结处，效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜包括突触前膜、突触后膜
3、包括突触前膜、突触后膜包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。和它们之间的突触间隙。和它们之间的突触间隙。和它们之间的突触间隙。 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质5第二节 传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排) 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突
4、触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+6第二节 传出神经系统的递质和受体v合成：合成：乙酰乙酰CoA(CoA(原料原料) )胆碱胆碱乙酰化酶胆碱胆碱乙酰化酶( (胞浆胞浆)Ach)Achv 贮存：与贮存：与ATPATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡v 释放：胞裂外排释放：胞裂外排v 消失：消失：主要方式：突触间隙主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解 次要方式：再摄取次要方式：再摄取7第二节 传出神经系统的递质和受体v合成合成: :酪氨酸酪氨酸( (原料原料) ) 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶( (限速酶限速酶) ) 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺羟化
5、酶羟化酶( (囊泡囊泡) ) NA NA v 贮存贮存: :与与ATPATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡v 释放释放: :胞裂外排胞裂外排v 消失消失: : 再摄取再摄取: : 摄取摄取1 1 神经系统神经系统(78-98%);(78-98%); 摄取摄取2 2 非神经系统非神经系统(15-25%)(15-25%)8第二节 传出神经系统的递质和受体9受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应 肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 1受体受体 皮肤、黏膜、内脏平滑肌皮肤、黏膜、内脏平滑肌 收缩收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 扩瞳扩瞳 2受体受体 突触前膜突触前膜 负反馈调节、
6、抑制负反馈调节、抑制NA释放释放受体受体 1受体受体 心脏心脏 心率，传导加快，收缩力增强心率，传导加快，收缩力增强 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张 冠状、骨骼肌血管冠状、骨骼肌血管 舒张舒张 肝脏肝脏 肝糖元分解增加，促糖异生肝糖元分解增加，促糖异生 3受体受体 脂肪组织脂肪组织 脂肪分解脂肪分解第二节 传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体10去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏心脏兴奋兴奋抑制抑制血管血管收缩收缩扩张扩张胃肠平滑肌胃肠平滑肌舒张舒张收缩收缩支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张收缩收缩膀胱逼尿肌膀胱逼尿
7、肌舒张舒张收缩收缩瞳孔瞳孔散大散大缩小缩小唾液唾液稠稠稀稀汗腺汗腺手心脚心分泌手心脚心分泌全身分泌全身分泌传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第二节 传出神经系统的递质和受体11第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的生理功能小结传出神经系统的生理功能小结v去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋: : 机体运动、观察及应激机体运动、观察及应激v胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋: : 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量v双重支配、优势效应、中枢双重支配、优势效应、中枢/ /局部调节局部调节v交感优势：心血管交感优势：心血管v副交感优势
8、：消化、泌尿、腺体副交感优势：消化、泌尿、腺体12第三节 基本作用及其分类药物可能的作用环节药物可能的作用环节?14第三节 基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体n激动剂激动剂n拮抗剂拮抗剂 （二）影响递质（二）影响递质1. 1. 影响递质生物合成影响递质生物合成 2. 2. 影响递质释放影响递质释放 3. 3. 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 4. 4. 影响递质的生物转化：影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂15第三节 基本作用及其分类 传出神经系统药物的分类及代表药 拟拟 似似 药药 拮拮 抗
9、抗 药药 拟胆碱药拟胆碱药 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （阿托品）（阿托品） M,N M,N受体激动药受体激动药 （卡巴胆碱）（卡巴胆碱） 1 1受体阻断药受体阻断药 M M受体激动药受体激动药 （毛果芸香碱）（毛果芸香碱） N N 2 2受体阻断药受体阻断药 N N受体激动药受体激动药 （烟碱）（烟碱） 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 （新斯的明（新斯的明 ）16第三节 基本作用及其分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体激动药（）受体激动药（） 受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔） 受体激
10、动药（）受体激动药（） 受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明）酚妥拉明） 受体激动药（）受体激动药（） 1 1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪） 1 1受体激动药（多巴酚丁胺受体激动药（多巴酚丁胺) ) 受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔） 2 2 受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇） 1 1 受体阻断药（阿替洛尔）受体阻断药（阿替洛尔）17拟胆碱药物拟胆碱药物18作用机制:胆碱受体激动药 直接作用拟胆碱药:激动胆碱受体抗胆碱酯酶药 间接作用拟胆碱药:抑制胆碱酯酶活性拟胆碱药物19胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的
11、作用。 1.1.M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱酯类胆碱酯类 乙酰胆碱乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱生物碱类生物碱类 毛果芸香碱毛果芸香碱、毒蕈碱、毒蕈碱2.N胆碱受体激动药 N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。 内容提要内容提要一、胆碱受体激动药20神经递质神经递质不稳定酯键不易透过血脑屏障季铵盐选择性低作用广泛副作用多只作工具药只作工具药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)胆碱受体激动药21【药理作用】M样作用样作用: 胆碱能神经全部节后纤维兴奋胆碱能神经全部节后纤维兴奋 减少
12、消耗贮存资源N 样作用样作用 N1受体：全部自主神经节兴奋 N2 受体：骨骼肌兴奋产生收缩中枢作用中枢作用:无无 (学习记忆| 镇静全麻)乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)胆碱受体激动药22M样作用样作用（ M样症状）样症状）v1/ 瞳孔瞳孔 缩小、睫状肌收缩缩小、睫状肌收缩（缩瞳、视力模糊）（缩瞳、视力模糊）v2./ 腺体腺体 泪腺、汗腺、唾液腺泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流涎、盗汗）（流泪、流涎、盗汗）v3/ 平滑肌平滑肌 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌 括约肌括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困
13、难、肺水肿）v4/ 心血管心血管 心脏心脏 血管扩张血管扩张（心率（心率 、血压、血压 ）乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)胆碱受体激动药23其他人工合成胆碱酯类其他人工合成胆碱酯类v卡巴胆碱卡巴胆碱仅用于青光眼（glaucoma）, 0.51.5%滴眼液。v醋甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症醋甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症胆碱受体激动药24毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)v 叔胺化合物，易吸收叔胺化合物，易吸收v 激动激动M胆碱受体胆碱受体v 眼及腺体作用强眼及腺体作用强v 心血管系统作用弱心血管系统作用弱M胆碱受体激动药25毛果芸香碱 (pilocarpine
14、，匹鲁卡品)缩瞳缩瞳调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压1 1、对眼的作用、对眼的作用虹膜虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚 药物对眼的调节药物对眼的调节 左：左：M M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用 右：右：M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用M胆碱受体激动药26 M胆碱受体激动药毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)2. 2. 对腺体作用：对腺体作用：激动腺体激动腺体M M受体使受体使分泌增加分泌增加
15、， 对汗腺唾液腺影响最明显对汗腺唾液腺影响最明显27 M胆碱受体激动药毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 临床用途:青光眼青光眼(glaucoma)首选药物首选药物虹膜炎虹膜炎：防止炎症时虹膜与晶状体粘连：防止炎症时虹膜与晶状体粘连其他其他:M受体阻断药的解救受体阻断药的解救 不良反应 / 注意事项28v 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收v兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体v作用广泛、复杂，故无临床实用价值故无临床实用价值 N胆碱受体激动药烟碱烟碱(nicotine,尼古丁尼古丁)（剧毒）（剧毒）29作用机制:胆碱受体激动药 直接作用拟胆碱药:激动胆碱受体抗胆碱酯酶药 间接
16、作用拟胆碱药:抑制胆碱酯酶活性拟胆碱药物30二、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制作用机制一般特性一般特性常用易逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒机制中毒机制中毒表现中毒表现中毒诊断及防治中毒诊断及防治31抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)32 易逆性抗易逆性抗AChE药药新斯的明新斯的明Neostigmine毒扁豆碱毒扁豆碱Physostigmine他克林他克林 Tacrine多奈哌齐多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗难逆性抗AChE药药
17、有机磷酸酯类有机磷酸酯类(organophosphate)抗胆碱酯酶药 34新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂 药动学特点：药动学特点： 1 1. . p.op.o生物利用度低生物利用度低2. 2. 不易透过不易透过BBBBBB3. 3. 不易透过角膜不易透过角膜抗胆碱酯酶药 化构中含季铵基团化构中含季铵基团35新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂作用与机制作用与机制vACh积聚胆碱酯酶长时间受抑制胆碱酯酶长时间受抑制v与骨骼肌运动终板上N2受体结合抗胆碱酯酶药 36新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂临床应用临床应用（1 1）重症肌无力）重症肌无力 (myasthenia gravis)自身免疫性神经肌肉传
18、递功能障碍，自身免疫性神经肌肉传递功能障碍，发病率发病率0.05%, N20.05%, N2受体抗体，终板受体抗体，终板N2N2受体数减少受体数减少70709090）15min15min起效，维持起效，维持2 24h4h。过量引起过量引起“胆碱能危象胆碱能危象” ” ：出现：出现M M样样N N样症状，肌无力加重。样症状，肌无力加重。v疗效不佳时+免疫抑制药抗胆碱酯酶药 37新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂临床应用临床应用（2 2）术后腹气胀和尿潴留，促进排气和排尿。）术后腹气胀和尿潴留，促进排气和排尿。（3 3） 对抗阿托品中毒的外周症状。对抗阿托品中毒的外周症状。（4 4） 非去极化型肌松药
19、（筒箭毒碱）中毒解救非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救不良反应不良反应：使用治疗量，副作用比较小过量产生胃肠道反应，肌肉颤动等。机械性肠梗阻、尿路阻塞和支气管哮喘患者禁用抗胆碱酯酶药 38毒扁豆碱 Physostigmine（依色林 Eserine）局部用于眼局部用于眼用途与毛果芸香碱相同用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同处：与毛果芸香碱不同处： 机制不同机制不同 作用快、强、久，刺激性强作用快、强、久，刺激性强吸收作用吸收作用机制与新斯的明相似机制与新斯的明相似与新斯的明不同处：与新斯的明不同处： P.O、注射易吸收（叔铵）、注射易吸收（叔铵） 易透过易透过BBB(中枢作用中枢作用) 易
20、透过角膜易透过角膜 抗胆碱酯酶药 39 抗胆碱酯酶药 v可逆性抑制中枢胆碱酯酶，用于老年性痴呆可逆性抑制中枢胆碱酯酶，用于老年性痴呆阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease AD) ) 他克林他克林 多奈哌齐多奈哌齐 40难逆性胆碱脂酶抑制药难逆性胆碱脂酶抑制药有机磷酸酯类中毒及解救有机磷酸酯类中毒及解救一一.有机磷酸酯类的中毒：有机磷酸酯类的中毒：农用杀虫剂：农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐果、敌百虫、敌敌畏、乐果化学毒气：沙林、塔朋、索曼化学毒气：沙林、塔朋、索曼有机溶剂：有机溶剂： 增塑剂增塑剂 抗胆碱酯酶药 41“胆碱脂酶老化胆碱脂酶老化”【有机磷酸酯
21、类中毒机制】【有机磷酸酯类中毒机制】与胆碱脂酶抑制药形成共价键结合，不易解离与胆碱脂酶抑制药形成共价键结合，不易解离 胆碱脂酶抑制药失活胆碱脂酶抑制药失活 Ach大量积聚大量积聚 M、N受体过度兴奋受体过度兴奋抗胆碱酯酶药 42【中毒症状】【中毒症状】急性中毒：急性中毒：1. 轻度：轻度：M样症状样症状2. 中度：中度：M+N样症状样症状3. 重度：重度：MNCNS症状症状先兴奋（兴奋、不安、谵妄、抽搐）先兴奋（兴奋、不安、谵妄、抽搐）后抑制后抑制 ：呼吸中枢麻痹（死亡主因）呼吸中枢麻痹（死亡主因）慢性中毒：慢性中毒：血中血中AChE减少，神经衰弱综合征、多汗、腹减少，神经衰弱综合征、多汗、腹
22、胀等。胀等。抗胆碱酯酶药 43M受体阻断药阿托品受体阻断药阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差） 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘碘解解磷磷定定和氯解磷定氯解磷定 【中毒的防治】【中毒的防治】抗胆碱酯酶药 44【机理】1.复活复活AchE:氯解磷定 磷酰化AChE(无活性)磷酰化氯解磷定AChE2.结合游离的有机磷结合游离的有机磷:有机磷氯解磷定 磷酰化氯解磷定氯解鳞定氯解鳞定(pralidoximechloride)胆碱酯酶复活药45【特点】1.对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异2.对骨骼肌处的AC
23、hE复活最明显,能迅速控制肌肉震颤。氯解鳞定氯解鳞定(pralidoximechloride)胆碱酯酶复活药46【不良反应】 偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊。因本药给药方便，不良反应较碘解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复活药中的首选药。氯解鳞定氯解鳞定(pralidoximechloride)胆碱酯酶复活药47思考题1. 1. 双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。请说明理由。2. 2. 阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什么？阿托品解救有机磷
24、酸酯类中毒的机制是什么？最先解除哪些症状？最先解除哪些症状？48抗胆碱药物抗胆碱药物（Anticholinergic drugs）49分分类： M胆碱胆碱受体阻断药：受体阻断药：N1受体阻断药受体阻断药N胆碱受体阻断胆碱受体阻断药 N2受体阻断受体阻断药 抗胆碱药501.1.阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 代表药物：代表药物：阿托品阿托品药理作用及作用机制药理作用及作用机制临床应用临床应用不良反应及中毒不良反应及中毒禁忌证禁忌证 其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱M受体阻断药受体阻断药512.2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品
25、合成扩瞳药： 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯 合成解痉药：季铵类解痉药季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林异丙托溴铵、溴丙胺太林叔铵类解痉药叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、哌酯、 选择性M受体阻断药： 哌仑西平 M受体阻断药受体阻断药52颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 53【药代】【药代】 口服或粘膜给药易吸收口服或粘膜给药易吸收 全身分布（血脑屏障和胎盘屏障）全身分布（血脑屏障和胎盘屏障） 达峰和消除快达峰和消除快 60%以原形从尿排出。以原形从尿排出。阿托品 Atropine 1 1、 阿托品和阿托品类生物碱
26、阿托品和阿托品类生物碱 54【药理作用机制】【药理作用机制】选择性选择性M受体阻断（受体阻断（但对但对M受体亚型选择性低受体亚型选择性低），），大剂量对大剂量对N1受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。阿托品 Atropine 1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 55【药理作用】【药理作用】 阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性敏感性不一样，不一样，从高到低依次为：从高到低依次为： 腺体腺体分泌减少分泌减少 瞳孔瞳孔开大和调节麻痹开大和调节麻痹 心率心率增快增快 膀胱和胃肠道膀胱和胃肠道平滑肌平滑肌的兴奋性下降的兴奋性下降 中枢中枢作用作
27、用1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 56 作用 用途 不良反应1、抑制腺体分泌严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症口干口干乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺呼吸道腺体呼吸道腺体胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药给药 强强弱弱1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 57 作用用途 不良反应2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳扩瞳升眼内压升眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎检查眼底检查眼底验光配镜（限验光配镜（限于儿童）于儿童） 视力模糊视力模糊* *青光眼禁用青光眼禁用1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 58虹膜
28、虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚 药物对眼的调节药物对眼的调节 左：左：M M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用 右：右：M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 59作用 用途 不良反应3、平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症膀胱刺激症胆、肾绞痛时胆、肾绞痛时+ +哌替定哌替定便秘便秘小便困难小便困难* *禁用于前列腺肥大禁用于前列腺肥大 胃肠平
29、滑肌胃肠平滑肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管胆管、输尿管呼吸道、子宫呼吸道、子宫强强弱弱阿托品能阿托品能松弛松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。其松弛作用较明显。1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 60（1 1）较大）较大dHRdHR（阻断窦房结（阻断窦房结M2M2受体）受体）（1 12 mg2 mg）药理作用 用途 不良反应4 、心脏心悸、增加心心悸、增加心肌耗氧量、心肌耗氧量、心律失常律失常（2 2）房室传导加快）房室传导加快迷走神经过迷走神经过度兴奋度兴奋缓慢型心律缓慢型心律失常失常1 1、 阿托品和阿托品类
30、生物碱阿托品和阿托品类生物碱 61作用 用途 不良反应5、血管与血压皮肤潮红、温热皮肤潮红、温热感染性休克感染性休克* *伴伴HRHR和和T T 者除外者除外较大剂量较大剂量 扩血管扩血管改善微循环改善微循环 治疗量治疗量 无显著影响无显著影响1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 62作用 用途 不良反应6、CNS兴奋延脑、大脑兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、定向障碍、运动失调、惊厥惊厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹解救有机磷中毒解救有机磷中毒1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 较大剂量较大剂量中枢兴奋中枢兴奋63阿托品
31、小结阿托品小结【药理作用】【药理作用】1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.3.解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛4.4.心脏（心率、传导加快）心脏（心率、传导加快）5.5.血管与血压（扩血管抗休克）血管与血压（扩血管抗休克） 6.CNS6.CNS（先兴奋后抑制）（先兴奋后抑制）1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 64阿托品小结阿托品小结【用途】【用途】1.1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2.2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）
32、3.3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）4.4.抗缓慢型心律失常抗缓慢型心律失常5.5.抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克）6.6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 65 山莨菪碱又称654，人工合成品称为654-2 * *用于用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛感染性休克、内脏平滑肌痉挛与与AtropineAtropine比较：比较：1.1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高2.2.抑制腺体、扩瞳作用抑制腺体、扩瞳作用 Atropi
33、ne Atropine3.3.不易透过不易透过BBBBBB山莨菪碱 Anisodamine1 1、 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 67后马托品 Homatropine与阿托品相比，起效快，作用时间短。用于散瞳查眼底，验光。作用快、短 注意：调节麻痹作用不如AtropineAtropine所以儿童验光需用AtropineAtropine一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 2 2、阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品68季铵（季铵（P.O、BBB）与阿托品相比：不易透过血脑屏障，中枢作用少，对胃肠道选择作用强，同时抑制胃酸分泌 应用： 治疗腹痛和胃、十二指肠溃疡 （与H2阻断剂合
34、用如西米替丁cimetidine合用效佳）二、合成解痉药二、合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）2 2、阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品69哌仑西平 （ pirenzepine ）1.M1 、M4受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢三、三、选择性选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平的化学结构2 2、阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品70内容小结内容小结拟拟胆胆碱碱药药抗抗胆胆碱碱药药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂：胆碱酯酶抑制剂：胆碱酯酶抑制剂：M受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂生物碱类：生物碱类：阿托品阿托品合成类：合成类：胆碱能神经系统用药毛果芸香碱 毒扁豆碱、新斯的明、有机磷酸酯类山莨菪碱后马托品、溴丙胺太林、哌仑西平 NN 神经节阻断药 少用NM 骨骼肌松弛药71
