糖尿病的诊断及分型课件

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1、糖尿病的诊断及分型糖尿病的诊断及分型1糖尿病的诊断及分型新标准糖尿病诊断新标准糖尿病诊断1.1.1.1. 糖尿病症状糖尿病症状+ +任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平 11.1mmol/l(200mg/dl)11.1mmol/l(200mg/dl)或或2.2.2.2. 空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(FPG)(FPG)水平水平7.0mmol/l(126mg/dl)7.0mmol/l(126mg/dl)或或3.3.3.3. 口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTTOGTT）中，）中，2hPG2hPG水平水平 11.1mmol/l(200mg/dl)11.1mmol/l(200mg

2、/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致儿童的糖尿病诊断标准与成人一致2糖尿病的诊断及分型口服口服OGTTOGTT试验试验早餐空腹取血(空腹8-14小时后），取血后于5分钟内服完溶于250-300ml水内的无水葡萄糖75克（如用1分子结晶水葡萄糖，则为82.5克）试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动，无需卧床从口服第一口糖水时计时，于服糖后30分钟、1小时、2小时及3小时取血（用于诊断可仅取空腹及2小时血）3糖尿病的诊断及分型糖尿病前期糖尿病前期 糖调节受损糖调节受损 （IGRIGR） 4糖尿病的诊断及分型糖调节受损糖调节受损（IGRIGR）有两种状态： 空腹血糖受损空腹血糖受损（Imp

3、aired Fasting Impaired Fasting Glucose,IFGGlucose,IFG)及 糖耐量受损糖耐量受损(Impaired Glucose Impaired Glucose Tolerance,IGTTolerance,IGT，原称糖耐量减退或糖耐量低减)。 IFG及IGT可单独或合并存在5糖尿病的诊断及分型IFGIFG+IGTIGT7.06.17.8 11.1DM空腹血糖空腹血糖 mmol/lmmol/l负荷后负荷后2 2小时血糖小时血糖 mmol/lmmol/l6糖尿病的诊断及分型糖尿病的分型糖尿病的分型7糖尿病的诊断及分型类型类型类型类型 高血糖高血糖高血糖高

4、血糖糖调节受糖调节受糖调节受糖调节受损（损（损（损（IGTIGTIGTIGT及及及及/ / / /或或或或IFGIFGIFGIFG）糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病无需无需无需无需胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素需胰岛素需胰岛素需胰岛素需胰岛素以控制以控制以控制以控制需胰岛素需胰岛素需胰岛素需胰岛素以生存以生存以生存以生存1 1 1 1型型型型 自身免疫性自身免疫性自身免疫性自身免疫性 特发性特发性特发性特发性2 2 2 2型型型型 胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主 胰岛素分泌缺陷为主胰岛素分泌缺陷为主胰岛素分泌缺陷为主胰岛素分泌缺陷为主其他特殊类型其他特殊类型其他特殊类型其他特殊类型

5、妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病* 部分患者可能需胰岛素以维持生存病因分型与临床阶段的关系病因分型与临床阶段的关系 阶段阶段阶段阶段正常血糖正常血糖正常血糖正常血糖正常糖耐量正常糖耐量正常糖耐量正常糖耐量8糖尿病的诊断及分型妊娠糖尿病（妊娠糖尿病（GDMGDM）妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知有糖尿病妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知有糖尿病者称之为糖尿病合并妊娠）者称之为糖尿病合并妊娠） 75g OGTT 75g OGTT中所见任何程度的糖耐量异常中所见任何程度的糖耐量异常（DM/IGRDM/IGR）产后产后6 6周需复查周需复查OGTT,OGTT,重新确定诊断重新确定诊断正常正常

6、IFGIFG或或IGTIGT糖尿病糖尿病重新分型重新分型9糖尿病的诊断及分型其他特殊类型糖尿病：八个亚型其他特殊类型糖尿病：八个亚型 细胞功能的遗传缺陷：细胞功能的遗传缺陷：细胞功能的遗传缺陷：细胞功能的遗传缺陷：常染色体或线粒体基因突变常染色体或线粒体基因突变致胰岛致胰岛细胞功能缺陷使胰岛素分泌不足细胞功能缺陷使胰岛素分泌不足胰岛素作用的遗传缺陷：胰岛素作用的遗传缺陷：胰岛素作用的遗传缺陷：胰岛素作用的遗传缺陷：严重胰岛素抵抗、高胰岛素血严重胰岛素抵抗、高胰岛素血症伴黑棘皮病为特征症伴黑棘皮病为特征胰腺外分泌病变：胰腺外分泌病变：胰腺外分泌病变：胰腺外分泌病变：胰腺炎、创伤胰腺炎、创伤/ /

7、胰腺切除术后、胰腺胰腺切除术后、胰腺肿瘤、胰腺囊性纤维化、血色病、纤维钙化性胰腺病及肿瘤、胰腺囊性纤维化、血色病、纤维钙化性胰腺病及其他其他内分泌腺病：内分泌腺病：内分泌腺病：内分泌腺病：肢端肥大症、柯兴综合征、胰升糖素瘤、肢端肥大症、柯兴综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤及其他嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤及其他10糖尿病的诊断及分型其他特殊类型糖尿病：八个亚型其他特殊类型糖尿病：八个亚型药物或化学物诱导：药物或化学物诱导：Vacor（杀鼠剂）、戊脘眯、烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、二氮嗪、-肾上腺素能激动剂、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、-干扰素及其他感染：感

8、染：先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他免疫介导的罕见类型：免疫介导的罕见类型：“僵人”综合征、抗胰岛素受体抗体及其他11糖尿病的诊断及分型其他特殊类型糖尿病：八个亚型其他特殊类型糖尿病：八个亚型伴糖尿病的其他遗传综合征伴糖尿病的其他遗传综合征: :Down综合征、 Turner综合征、Klinefeter综合征,Wolfram综合征、Friedrich共济失调、Huntington舞蹈病、Laurence-Moon-Beidel综合征、强直性肌营养不良、卟啉病、Prader-Willi综合征及其他12糖尿病的诊断及分型MODYMODY型糖尿病临床诊断标准型糖尿病临床诊断标准常染色体显性遗传，父母

9、、同胞及 子女三代中均有糖尿病患者家族内至少有一个患者起病于25岁以前确认为糖尿病后初两年无需用胰岛素治疗13糖尿病的诊断及分型 常染色体显性遗传常染色体显性遗传14糖尿病的诊断及分型线粒体基因突变糖尿病线粒体基因突变糖尿病母系遗传女性患者传递给下代，男性患者不传递给下代起病早常伴神经性耳聋，尚可有其他器官损害病程中常最终需用胰岛素治疗15糖尿病的诊断及分型母母 系系 遗遗 传传+突变检测阳性-突变检测阴性-+ +-+-+-+16糖尿病的诊断及分型1型糖尿病型糖尿病 自身免疫中介性（自身免疫中介性（1A型）型）起病急（幼年多见）或缓（成人多见）起病急（幼年多见）或缓（成人多见）易发生酮症酸中毒

10、，需应用胰岛素以达充分易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以达充分代谢控制或维持生命代谢控制或维持生命针对胰岛针对胰岛 细胞的抗体如细胞的抗体如ICAICA、IAAIAA、GADGAD、IA-2IA-2常阳性常阳性可伴其他自身免疫病如可伴其他自身免疫病如GravesGraves病、桥本氏甲病、桥本氏甲状腺炎等状腺炎等17糖尿病的诊断及分型特发性（特发性（1B1B型）型）酮症起病，控制后可不需胰岛素数月至数年起病时 HbA1c水平无明显增高针对胰岛细胞抗体阴性控制后胰岛细胞功能不一定明显减退18糖尿病的诊断及分型2 2型糖尿病型糖尿病最多见：最多见：最多见：最多见：占糖尿病者中的占糖尿病者中的90%9

11、0%左右左右中、老年起病：中、老年起病：中、老年起病：中、老年起病：近来青年人亦开始多见近来青年人亦开始多见肥胖者多见：肥胖者多见：肥胖者多见：肥胖者多见：常伴血脂紊乱及高血压常伴血脂紊乱及高血压多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现发病初大多数不需用胰岛素治疗发病初大多数不需用胰岛素治疗19糖尿病的诊断及分型1型糖尿病的分型型糖尿病的分型20糖尿病的诊断及分型 ADA 1997 / WHO 1999 T1DM 自身免疫性自身免疫性（包（包LADA） 特发性特发性 T1DM 的的 分分 类类21糖尿病的诊断及分型 命名 非典型糖尿病非典型糖尿病(a

12、typical diabetes mellitus,ADM) 1987年Winter提出 兼有1型和2型DM的某些特征 40岁前发病，大多肥胖，常有家族史 起病急，有DK或DKA，需用INS治疗 数月或几年后不需用INS ICA（-） 25%有IDDM易感基因（HLA-DR3或DR4）特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病Idiopathic type 1 diabetes 1B Idiopathic type 1 diabetes 1B 型型型型 DMDM22糖尿病的诊断及分型Flatbush糖尿病，DKA起病的肥胖糖尿病 1994年Banerji报道，与ADM相比发病年龄较大 HLA-DR3

13、或 DR4 频率增加暴发型（fulminant) 和非暴发型 Imagawa等2000年* 特发性T1DM为过渡性诊断术语，当其病因明确时， 该名称终将取消23糖尿病的诊断及分型有较大的异质性，临床表现有三种形式：1.Winter描述的ADM，最常见 发病急，DK或DKA，呈典型T1DM特征 随病程进展，不需要INS，表现T2DM特征 肥胖：美国黑人46% 中国人，日本人80% 诱因：日本报告发病前过量饮用“苏打饮料”细胞功能受损是可逆的，至少部分可恢复特发性特发性T1DMT1DM临床表现临床表现24糖尿病的诊断及分型2.起病时表现与典型1A型并无区别 自身抗体（-） 大多不肥胖 血糖较易控制

14、，所需INS量较1A型少3.Imagawa等报道的暴发型T1DM* 不同的临床表现是由遗传因素和环境因素相互作用的结果，当1型与2型DM的易感基因或环境因素共存于一个家族，其表现可能兼有二者不同程度的特征，呈交叉重叠和多样性25糖尿病的诊断及分型Pinero-Pirona 等采用的特发性等采用的特发性T1DM 诊断标准诊断标准1.典型的三多一少症状2.酮症 阴离子间隙12 血PH 7.35 HCO3 17 尿酮 80mg/dl3.胰岛自身抗体（-），无HLA易感基因Pirero-Prona A, et al. Diabetes Care 2001,24：101426糖尿病的诊断及分型Patie

15、PatientntNoNoSexSex发病发病年龄年龄（岁）（岁）BMIBMI血血PHPHBGBG需用需用InsIns时间时间（月）（月）病程病程现在治疗现在治疗停用停用InsIns时间时间1 1MM161627.327.37.247.2444.444.44 41313InsulinInsulin8 8 yearsyears2 2MM303028.328.37.047.0436.736.770.70.1313InsulinInsulin5 years5 years3 3F F151530.730.77.167.1624.324.322229 9DietDiet7 years7 years4 4

16、MM161624.324.37.217.2141.541.518188 8InsulinInsulin2 years2 years5 5MM282828.128.17.107.1031.231.25 56 6InsulinInsulin4 years4 years6 6F F131333.133.17.157.1531.331.32 25 5OHAOHA4 years4 years7 7MM232328.028.07.187.1830.130.134344 4DietDiet12 years12 years8 8MM373724.424.47.007.0022.922.92 22 2OHAOH

17、A22 months22 months9 9MM464626.626.67.227.2230.630.62 22 2OHAOHA21 months21 months1010MM383829.729.77.317.3167.467.43 32 2OHAOHA21 months21 months1111F F424227.927.96.996.9933.833.87 72 2OHAOHA18 months18 months 11例中国香港例中国香港ADM临床特点临床特点Tan KCB,et al. Diabetes Carre 2000,23:33527糖尿病的诊断及分型 ADM，对照组，对照组，

18、T1DM比较比较 ADM Non DM T1DMAge（years） 34.810.6 34.3 8.3 32.5 8.9BMI（kg/m2） 28.6 2.3 29.3 2.0 22.6 2.3Duration of diabetes（years） 4（2-13） _ 4（2-14）HbA1C（%） 7.1 2.3 5.8 0.5 8.9 2.2Tan KCB,et al.Diabetes Care 2000,23：33528糖尿病的诊断及分型成年发病的非典型成年发病的非典型(1型型)糖尿病糖尿病 Eva Aguilera,等(西班牙) Diabetes Case,2004,27:1108-

19、111429糖尿病的诊断及分型ADM与与1A型糖尿病治疗前比较型糖尿病治疗前比较 ADM 1AADM 1A型型病例病例( (男男) 8 16) 8 16年龄年龄 30.77.6 28.05.530.77.6 28.05.5T2DMT2DM家族史家族史 7/8 8/167/8 8/16BMI 28.14.7 22.94.4BMI 28.14.7 22.94.4病程病程( (周周) 12.018.0 9.211.7) 12.018.0 9.211.7HbA1c 11.11.5 11.42.1HbA1c 11.11.5 11.42.1胰岛素激剂量胰岛素激剂量(u/Kg) 0.6 0.1 0.70.2

20、(u/Kg) 0.6 0.1 0.70.2基础基础C C肽肽(nmol/L) 0.510.22 0.220.08(nmol/L) 0.510.22 0.220.08GlucagonGlucagon刺激后最高值刺激后最高值 1.120.27 0.510.221.120.27 0.510.2230糖尿病的诊断及分型ADM与与1A型糖尿病治疗型糖尿病治疗1年后比较年后比较 ADM 1AADM 1A型型型型 P P病例病例病例病例 8 16 8 16 BMI BMI 25.53.5 22.90.4 0.047 25.53.5 22.90.4 0.047HbA1cHbA1c 5.10.6 5.70.8

21、0.052 5.10.6 5.70.8 0.052胰岛素剂量胰岛素剂量胰岛素剂量胰岛素剂量(u/Kg)(u/Kg) 0 0.40.2 0.000 0 0.40.2 0.000基础基础基础基础C C肽肽肽肽(nmol/L)(nmol/L) 0.890.35 0.210.1 0.000 0.890.35 0.210.1 0.000GlucagonGlucagon 1.590.43 0.410.19 0.000 1.590.43 0.410.19 0.000 刺激后最高值刺激后最高值刺激后最高值刺激后最高值 31糖尿病的诊断及分型HLA-DQA1/DQB1分析分析(8例例)5例 易感基因型与保护基因

22、型杂合状态3例 保护基因型/或中性7例 Asp 57(+) -57(+) -保护型1 1例例: : HNF-4 HNF-4 基因外显子基因外显子1010出现出现 MODY 1MODY 1 Pro436Ser (Pro436Ser (脯脯436436丝丝) )变异变异32糖尿病的诊断及分型 结结 论论 ADM与与1A型不同之处型不同之处 细胞自身抗体() 细胞功能持续存在 波动的胰岛素需求和酮症倾向 具有T2DM的一些特征 只有一个亚组严格分类为1B型33糖尿病的诊断及分型日本日本 T1DM的新分类（草案）的新分类（草案） Imagawa, et al34糖尿病的诊断及分型此型占此型占T1DMT

23、1DM的的60%60%，最常见，最常见病理学特征：病理学特征：病理学特征：病理学特征： 胰胰 细胞显著减少细胞显著减少 胰岛有淋巴细胞浸润胰岛有淋巴细胞浸润( (胰岛炎胰岛炎) ) 胰岛细胞中胰岛细胞中MHC class IMHC class I抗原表达增强抗原表达增强 自身免疫性自身免疫性T1DM35糖尿病的诊断及分型1.糖尿病特征性症状出现至DK或DKA约数周2.发病时HbA1c明显上升(8.5% )3.发病时胰酶不升高4.发病时仍残存胰岛素分泌功能(尿C肽10g/日)5.发病时DKA不是必发6.ICA、GADA、IAA、IA-2抗体等阳性7.发病后细胞功能减退在进展8.发病后血糖逐渐难以

24、控制 自身免疫性自身免疫性T1DM的临床特征的临床特征36糖尿病的诊断及分型约占约占T1DMT1DM的的30%30%病因不明病因不明病理学特征病理学特征 细胞显著减少（正常的细胞显著减少（正常的20%20%以下）以下） 无胰岛炎及无胰岛炎及MHC Class IMHC Class I抗原表达增强抗原表达增强 胰外分泌腺也无淋巴细胞浸润胰外分泌腺也无淋巴细胞浸润临床特征临床特征 类似自身免疫性类似自身免疫性 典型病例血糖控制比较容易典型病例血糖控制比较容易 非自身免疫性慢性型非自身免疫性慢性型T1DM37糖尿病的诊断及分型约占约占T1DMT1DM的的10%10%，最少见的类型，最少见的类型病理学

25、特征：病理学特征： 细胞几乎完全消失细胞几乎完全消失( (正常的正常的5%5%以下以下) ) 无胰岛炎及无胰岛炎及MHC class IMHC class I抗原表达增强抗原表达增强 胰外分泌组织淋巴细胞浸润胰外分泌组织淋巴细胞浸润临床特征：临床特征： 发病至诊断的时间仅数日发病至诊断的时间仅数日 发病时发病时HbA1cHbA1c正常或仅轻微上升正常或仅轻微上升( (8.5%)8.5%) ICA ICA、GADAGADA等自身抗体等自身抗体( ( ) ) 尿尿C C肽肽1010 g/g/日日 非自身免疫性暴发型非自身免疫性暴发型T1DM38糖尿病的诊断及分型病例病例 M 57M 57岁岁主诉主

26、诉 三多症状三多症状现病史现病史 1997 1997，3 3月月 体检时尿糖（体检时尿糖（- -） 1997 1997，8 8月月9 9日日 三多症状，乏力三多症状，乏力 8 8月月1111日日 症状加重来诊症状加重来诊, , BG811mg/dl,BG811mg/dl, 尿酮尿酮+，血，血PH 7.219PH 7.219实验室检查实验室检查 HbAHbA1C1C 6.5% 6.5% 胰淀粉酶胰淀粉酶15321532U/LU/L弹性蛋白酶弹性蛋白酶16541654U/LU/L 尿尿C C肽肽6.56.5ug/dug/d ICA,GADA,IAA,IA-2A ICA,GADA,IAA,IA-2A

27、均（均（- -） 腹部超声：无异常腹部超声：无异常经过经过 用胰岛素治疗，半年后仍强化胰岛素治疗用胰岛素治疗，半年后仍强化胰岛素治疗典型暴发性典型暴发性1型型DM举例举例39糖尿病的诊断及分型1. DMDM症状出现后症状出现后1 1周左右发生周左右发生DKDK或或DKADKA2.2. 尿尿C C肽肽1010 g/g/日或日或 胰高糖素负荷胰高糖素负荷 前前 血血C C肽肽0.30.3ng/mlng/ml， 后后 血血C C肽肽0.50.5ng/mlng/ml，或或 餐后餐后2 2h h血血C C肽肽0.50.5ng/mlng/ml；3.3. 初诊时初诊时HbA1cHbA1c8.5%8.5%。此

28、型病因不明，部分病例与疱疹病毒感染及妊娠相关此型病因不明，部分病例与疱疹病毒感染及妊娠相关暴发型暴发型T1DM筛查标准筛查标准40糖尿病的诊断及分型 急性发病急性发病T1DM 3个亚型：个亚型： 临临 床床 特特 征征 及及 病病 理理 学学 比比 较较 41糖尿病的诊断及分型国内对特发性国内对特发性1型糖尿病的看法型糖尿病的看法42糖尿病的诊断及分型特发性特发性1型糖尿病诊断依据型糖尿病诊断依据1. 1.“三多一少三多一少三多一少三多一少”临床症状明显临床症状明显临床症状明显临床症状明显,DK,DK,DK,DK或或或或DKADKADKADKA急性起病急性起病急性起病急性起病, , , ,急性

29、期需急性期需急性期需急性期需胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗. . . .2.2.2.2.排除自身免疫性糖尿病排除自身免疫性糖尿病排除自身免疫性糖尿病排除自身免疫性糖尿病, , , ,无任何自身免疫机制参与无任何自身免疫机制参与无任何自身免疫机制参与无任何自身免疫机制参与: : : :如如如如HLA-DQ,DRHLA-DQ,DRHLA-DQ,DRHLA-DQ,DR基因型基因型基因型基因型; ; ; ;其他自身免疫病其他自身免疫病其他自身免疫病其他自身免疫病; ; ; ;细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫; ; ; ;胰岛自胰岛自胰岛自胰岛自身抗体身抗体身抗体身抗体(ICA(ICA(ICA

30、(ICA、 GADAGADAGADAGADA、IA2A IA2A IA2A IA2A 、IAAIAAIAAIAA、 CPH-AbCPH-AbCPH-AbCPH-Ab等等等等).).).). *Ab *Ab *Ab *Ab在发病时在发病时在发病时在发病时()()()()而后来可能转为而后来可能转为而后来可能转为而后来可能转为(+),(+),(+),(+),故初诊时诊断故初诊时诊断故初诊时诊断故初诊时诊断1B1B1B1B型型型型, , , ,可能一部分仍属可能一部分仍属可能一部分仍属可能一部分仍属1A1A1A1A型型型型, , , ,需追踪观察予以排除需追踪观察予以排除需追踪观察予以排除需追踪观察

31、予以排除. . . .3.3.3.3. 排除单基因突变糖尿病排除单基因突变糖尿病排除单基因突变糖尿病排除单基因突变糖尿病-MODY,-MODY,-MODY,-MODY,线粒体糖尿病线粒体糖尿病线粒体糖尿病线粒体糖尿病. . . .4.4.4.4.排除其他类型糖尿病排除其他类型糖尿病排除其他类型糖尿病排除其他类型糖尿病. . . . 张冬梅张冬梅, ,周智广周智广. . 中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志,2003,11:213,2003,11:21343糖尿病的诊断及分型特发性特发性1型糖尿病型糖尿病3个亚型个亚型亚型亚型亚型亚型1 1 1 1 自身免疫倾向的特发性自身免疫倾向的特发性自身免疫倾向的

32、特发性自身免疫倾向的特发性1 1 1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 Ab(-),Ab(-),Ab(-),Ab(-),携带携带携带携带HLA-DQHLA-DQHLA-DQHLA-DQ易感基因单体倍型易感基因单体倍型易感基因单体倍型易感基因单体倍型亚型亚型亚型亚型2 2 2 2 经典特发性经典特发性经典特发性经典特发性1 1 1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 不携带不携带不携带不携带HLA-DQHLA-DQHLA-DQHLA-DQ易感基因型易感基因型易感基因型易感基因型, , , ,不肥胖致病不肥胖致病不肥胖致病不肥胖致病 因素因素因素因素: : : :病毒或环境因素病毒或环境因素病毒

33、或环境因素病毒或环境因素? ? ? ?亚型亚型亚型亚型3 3 3 3 不携带不携带不携带不携带HLA-DQHLA-DQHLA-DQHLA-DQ易感基因型易感基因型易感基因型易感基因型, , , ,肥胖相当于肥胖相当于肥胖相当于肥胖相当于 非典型糖尿病非典型糖尿病非典型糖尿病非典型糖尿病(ADM)(ADM)(ADM)(ADM) 某种应激某种应激某种应激某种应激机体对机体对机体对机体对GSGSGSGS毒性过度敏感或毒性过度敏感或毒性过度敏感或毒性过度敏感或IRIRIRIR存在存在存在存在 周智广周智广 国外医学内分泌分册国外医学内分泌分册,2004,24;270,2004,24;27044糖尿病的

34、诊断及分型T1DM3种亚型的诊断程序 自发酮症起病的自发酮症起病的T1DMT1DM 胰岛自身胰岛自身Ab(GADA,IA2A,IAA)Ab(GADA,IA2A,IAA) 任一任一Ab(+) Ab(-) Ab(+) Ab(-) HLA-DQ HLA-DQ基因型基因型 携带携带 不携带不携带 BMI25 BMI25BMI25 BMI25 自身免疫性自身免疫性 自身免疫倾向的自身免疫倾向的 非典型非典型 经典经典 1 1型糖尿病型糖尿病 特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病 特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病 特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病45糖尿病的诊断及分型LADA46糖尿病的诊断及分型1.1

35、. 成人以成人以T2DMT2DM方式起病和治疗，几年后方式起病和治疗，几年后 细胞细胞 功能逐渐减退，最终需要用胰岛素功能逐渐减退，最终需要用胰岛素2.2. GADA GADA、ICAICA、IAAIAA、IA-2AIA-2A等胰岛自身抗体阳性等胰岛自身抗体阳性 3.3. 胰腺病理：胰腺病理： 细胞尚有部分保存细胞尚有部分保存( (正常的正常的 10% 10%左右左右) ) 胰岛内淋巴细胞浸润极为罕见胰岛内淋巴细胞浸润极为罕见胰外分泌腺组织显著萎缩胰外分泌腺组织显著萎缩在外分泌腺周围常有在外分泌腺周围常有CD8(+)CD8(+)淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润4.4. 胰管造影：慢性胰腺炎样胰管改变胰

36、管造影：慢性胰腺炎样胰管改变LADA的临床特征的临床特征47糖尿病的诊断及分型5.5. HLA HLA：据北大人民医院报告据北大人民医院报告 DQA1*0301 DQA1*0301，05010501 DQB1*0201 DQB1*0201 可能为成人发病可能为成人发病T1DMT1DM和和LADALADA共同的易感基因共同的易感基因 DQB1*0301 DQB1*0301等位基因与等位基因与LADALADA显著相关显著相关 DQB1*0302 DQB1*0302等位基因与等位基因与T1DMT1DM显著相关显著相关 不同的易感基因可能是决定患者起病急缓的因素不同的易感基因可能是决定患者起病急缓的因

37、素 DQA1*0104 DQA1*0104、02010201 DQB1*0601 DQB1*0601 可能为其保护性基因。可能为其保护性基因。 等位基因与LADAT1DM显著正相关等位基因与LADA显著负相关48糖尿病的诊断及分型 DQ DQ 链链52-52-Arg(+)Arg(+)纯合子基因型纯合子基因型T1DMT1DMDQ DQ 链链57-57-Asp(-)Asp(-)纯合子基因型纯合子基因型LADA LADA 显著相关，具易感性；显著相关，具易感性； DQ DQ 链链52-52-Arg(-)Arg(-)纯合子基因型纯合子基因型DQ DQ 链链57-57-Asp(+)Asp(+)纯合子基因

38、型纯合子基因型 显著负相关，具抵抗性。显著负相关，具抵抗性。 与与T1DMLADA49糖尿病的诊断及分型All CPH-Ab(+) cases: GAD-Ab(-), IAA(-), IA2(-)T2DM中胰岛自身抗体中胰岛自身抗体LADA与胰岛自身抗体与胰岛自身抗体50糖尿病的诊断及分型CPH CPH (Carboxypeptidase H)(Carboxypeptidase H)即羧肽酶即羧肽酶H H，分分子量子量5252KDKD，136AA136AA组成，是裂解胰岛素原羧组成，是裂解胰岛素原羧基端的酶，同胰岛素一起分泌出来。基端的酶，同胰岛素一起分泌出来。CPH-ACPH-A在小儿在小儿

39、T1DMT1DM中缺乏敏感性和特异性，中缺乏敏感性和特异性，但在年长的但在年长的T2DMT2DM中结合中结合GADAGADA确实能够增加确实能够增加LADALADA的诊断率。的诊断率。CPH-A 与与 DM51糖尿病的诊断及分型DM 中中CPH-Ab阳性率阳性率* 与与T2DMT2DM比较，比较，p0.05p0.05； 与与GAD-AbGAD-Ab比较，比较，p0.05p0.05CPH-Ab(+)CPH-Ab(+)的的3030例中只有例中只有1 1例例GAD-Ab(+)GAD-Ab(+)52糖尿病的诊断及分型Fig. 各国各国T2DM及健康人中及健康人中GADA阳性频度阳性频度53糖尿病的诊断

40、及分型Diabetes Care 2003, 26: 452-457LADA与与T2DM比较比较54糖尿病的诊断及分型组别组别GroupGroup例数例数（男（男/ /女）女）n(M/F)n(M/F)年龄年龄（岁）（岁）AgeAge(years)(years)发病年龄发病年龄（岁）（岁）Onset ageOnset age(years)(years)病程病程（年）（年）DurationDuration(years)(years)BMIBMI(kg/m(kg/m2 2) )LADALADA16(11/5)16(11/5)44.52.844.52.842.2 2.942.2 2.92.3 0.72

41、.3 0.720.6 0.920.6 0.9Type 2 DMType 2 DM24(15/9)24(15/9)50.8 2.250.8 2.247.1 1.947.1 1.93.8 0.83.8 0.823.2 0.523.2 0.5组别组别GroupGroupFCPFCP(pmol/L)(pmol/L)2 2hCPhCP(pmol/l)(pmol/l)HbAHbA1C1C(%)(%)胰岛素治胰岛素治疗例数疗例数Cases with Cases with insulin insulin therapytherapyGAD-AbGAD-Ab指指数数GAD-AbGAD-AbindexindexL

42、ADALADA556.2 87.7556.2 87.71064.1 193.31064.1 193.39.5 0.69.5 0.67(43.8%)7(43.8%)0.50 0.160.50 0.16Type 2 DMType 2 DM765.2 76.0765.2 76.01294.3 105.61294.3 105.610.3 0.710.3 0.78(33.3%)8(33.3%)0.01 0.000.01 0.00 LADA组和组和2型型DM组入组时的情况比较组入组时的情况比较杨琳，周智广，等.中华内分泌代谢杂志2003，19(4):26355糖尿病的诊断及分型FCP下降下降50%人数的百分比人数的百分比The percentage of subjects with 50% decrease of FCP (%)图图2 LADA和和2型型DM 患者每次复诊时空腹患者每次复诊时空腹C肽下降肽下降 50%的的比例比例*56糖尿病的诊断及分型57糖尿病的诊断及分型Figure 1 ADM, T1DM及非DM对照组C肽反应 Tan KCB, et al. Diabetes Care 2000, 23:33558糖尿病的诊断及分型谢 谢59糖尿病的诊断及分型