第八章药品不良反应监测与上市后再评价课件

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1、药品不良反应监测药品不良反应监测 与上市后再评价与上市后再评价卫生法学教研室卫生法学教研室王洪婧王洪婧 学习目标：学习目标：v掌握药品不良反应掌握药品不良反应/事件的概念；事件的概念； ADR的临的临床表现、分类、监测机构和报告范围；药品床表现、分类、监测机构和报告范围；药品再评价制度；药品的召回与品种淘汰。再评价制度；药品的召回与品种淘汰。v 熟悉熟悉ADR报告方式和程序；药品上市后再评报告方式和程序；药品上市后再评价的组织机构、实施和处理方式。价的组织机构、实施和处理方式。v了解世界重大药品不良反应了解世界重大药品不良反应/事件；国外药品事件；国外药品不良反应的监测管理；药品上市后再评价的

2、不良反应的监测管理；药品上市后再评价的必要性和意义。必要性和意义。 药品在保障人体健康和促进人类发展药品在保障人体健康和促进人类发展中发挥着重要作用，但同时在疾病的治疗中发挥着重要作用，但同时在疾病的治疗过程中也具有高度的不确定性和风险性。过程中也具有高度的不确定性和风险性。因此，加强因此，加强药品上市后的监测与再评价工药品上市后的监测与再评价工作（事后管理模式）作（事后管理模式）具有重要意义。具有重要意义。提要：提要：相关的法律法规：相关的法律法规：1、2001年药品管理法明确指出国家年药品管理法明确指出国家实行实行药品不良反应报告制度药品不良反应报告制度；2、2004.03 SFDA颁布并

3、实施药品不良颁布并实施药品不良反应报告和监测管理办法；反应报告和监测管理办法；3、2006.07国务院办公厅印发全国整顿国务院办公厅印发全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案；和规范药品市场秩序专项行动方案；4、2007年年SFDA 药品召回管理办法。药品召回管理办法。第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰主要内容：主要内容：第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述一、药品不良反应相关概念一、药品不良反应相关概念（一）药品不良反应（一）药品

4、不良反应(ADR)1、WHO对药品不良反应的定义对药品不良反应的定义 药品不良反应：药品不良反应：是指一种有害的和非预是指一种有害的和非预期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物剂量时发生的。剂量时发生的。2 2、我国药品不良反应的有关定义、我国药品不良反应的有关定义药品不良反应（药品不良反应（adverse drug reaction ,ADR）：）：是指是指合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与下出现的与用药目的无关的或意外的用药目的无关的或意外的有害反应

5、有害反应。新的药品不良反应新的药品不良反应：是指药品使用说明书或有关文：是指药品使用说明书或有关文献资料上未载明的不良反应。献资料上未载明的不良反应。药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。发现、报告、评价和控制的过程。药品严重不良反应：药品严重不良反应：是指因服用药品引起以是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：下损害情形之一的反应：v引起死亡；引起死亡；v致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；v对生命有危险并能够导致人体永久的或显著对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；的伤残；v对器官功能产生永久

6、损伤；对器官功能产生永久损伤；v导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。 案例：警惕清开灵注射剂严重不良反应案例：警惕清开灵注射剂严重不良反应 清开灵注射剂是中药复方制剂；具有清热解清开灵注射剂是中药复方制剂；具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效；临床用于急毒、化痰通络、醒神开窍的功效；临床用于急性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，脑血栓形成，性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，脑血栓形成，脑出血上述证候者的治疗。脑出血上述证候者的治疗。 其严重不良反应其严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表现为过敏

7、性休克、过敏样反应、寒战、高热等，现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克占严重不良反应表现的其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡； 呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主要表现为大疱性药疹、剥脱性皮炎等；神经系要表现为大疱性药疹、剥脱性皮炎等；神经系统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统损害痹痉挛、嗜睡、意识

8、障碍等；心血管系统损害主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。（二）药品不良事件（二）药品不良事件（ADE） 1 1、国际上，、国际上，药品不良事件药品不良事件常指药品常指药品治疗过程中出现的不良临床事件，但该事治疗过程中出现的不良临床事件，但该事件件未必与药物有因果关系未必与药物有因果关系。 2 2、我国药物临床试验质量管理

9、规、我国药物临床试验质量管理规范范GCPGCP将将药品不良事件药品不良事件（adverse drug adverse drug eventevent，ADE ADE ）定义为：定义为： 患者或临床试验受试者接受一种药品患者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。疗有因果关系。ADR与与 ADE关系图关系图 用药期间用药期间 因果关系因果关系 AE ADE ADR（三）药品不良反应与药品不良事件的（三）药品不良反应与药品不良事件的区别：区别：1 1、用法用量、用法用量ADR ：正常用法、正常剂量；：正常用法、正常剂量；AD

10、E ：不强调与用法、剂量的关系。：不强调与用法、剂量的关系。2 2、因果关系、因果关系ADR ：药品与其有因果关系；：药品与其有因果关系；ADE ：药品与其未必有因果关系。：药品与其未必有因果关系。3、用药行为、用药行为 ADR ：排除了意向性和意外性过量用药与用：排除了意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，即不包括药品滥用和治疗失误药不当的行为，即不包括药品滥用和治疗失误等；等； ADE ：不排除意向性和意外性过量用药与用：不排除意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，包括药品常规使用、滥用、误药不当的行为，包括药品常规使用、滥用、误用、故意使用，药品相互作用等所引起的各种用、故意使用，药

11、品相互作用等所引起的各种不良后果。不良后果。4 4、药品质量、药品质量ADR ：合格药品；：合格药品；ADE ：合格药品或不合格药品。：合格药品或不合格药品。5 5、风险责任、风险责任 ADR ：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；ADE ：常规使用合格药品，且药品与事件有因：常规使用合格药品，且药品与事件有因果关系，不属于医疗纠纷；误用、滥用、故意果关系，不属于医疗纠纷；误用、滥用、故意使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任。纠纷并承担相应责任。二、药品不良反应主要临床表现与分类二、药品不良反应主要临床

12、表现与分类（一）药品不良反应临床表现（一）药品不良反应临床表现1 1、副作用（、副作用（side effectside effect）：）： 是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治目的无关的作用。目的无关的作用。 如：阿托品通常引起口干如：阿托品通常引起口干, ,心率加快等；白心率加快等；白加黑加黑偶见为轻度乏力偶见为轻度乏力,恶心恶心,上腹不适上腹不适,食欲不振食欲不振,口干口干等。等。2 2、毒性反应（、毒性反应（toxic reactionstoxic reactions）：）： 指常规使用剂量，由于使用者的年龄、指常规使用剂量，由于使用者的年龄、体质状

13、况而造成相对药物剂量过大或用药体质状况而造成相对药物剂量过大或用药时间过长引起的反应。时间过长引起的反应。 如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿瘤药的心脏毒性等。瘤药的心脏毒性等。临床常见的毒性反应有：临床常见的毒性反应有：v中枢神经反应，如头痛、失眠、眩晕、中枢神经反应，如头痛、失眠、眩晕、耳鸣等；耳鸣等；v造血系统反应，如再生障碍性贫血、粒造血系统反应，如再生障碍性贫血、粒细胞减少等；细胞减少等；v肝肾损害，如肝肿大、肝痛、血尿、黄肝肾损害，如肝肿大、肝痛、血尿、黄疸等疸等v心血管系统反应，如血压下降或升高、心血管系统反应，如血压下降或升高、心律失常等。心律

14、失常等。3 3、变态反应（、变态反应（allergic reactionsallergic reactions）：）： 即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体内即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同程度的组织损伤或功能障碍。程度的组织损伤或功能障碍。 如：口服阿司匹林，多数人无异常，但少数如：口服阿司匹林，多数人无异常，但少数人会发生皮疹、发热、皮炎哮喘，严重可产生人会发生皮疹、发热、皮炎哮喘，严重可产生过敏性休克。过敏性休克。 像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均应进行皮试。应进

15、行皮试。 变态反应只有特异质的病人才能出现，变态反应只有特异质的病人才能出现，与药物剂量无关。与药物剂量无关。 变态反应变态反应皮肤反应：皮肤反应：出现表出现表皮脱落皮脱落全身反应：全身反应：主要表现主要表现为呼吸道反应为呼吸道反应过过敏性鼻炎、过敏性休敏性鼻炎、过敏性休克、支气管痉挛引起克、支气管痉挛引起的哮喘等症状。的哮喘等症状。4 4、其他不良反应：、其他不良反应：（1 1）继发反应）继发反应 （2 2）致畸作用）致畸作用（3 3）致癌作用）致癌作用 （4 4）药物依赖性）药物依赖性 由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，二重感染，某些药物产生的依赖

16、性、致突变等二重感染，某些药物产生的依赖性、致突变等不良反应等。不良反应等。 （二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类1、A型药品不良反应（量变型异常）：型药品不良反应（量变型异常）： 由于药品本身的药理作用增强所致，常与由于药品本身的药理作用增强所致，常与剂量或合并用药有关。剂量或合并用药有关。特点：特点：v能预测，发生率较高而死亡率较低；能预测，发生率较高而死亡率较低；v副作用与毒性反应均属此类。副作用与毒性反应均属此类。2、B型药品不良反应（质变型异常）：型药品不良反应（质变型异常）：是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。特点：特点：v难

17、预测，发生率低而死亡率高；难预测，发生率低而死亡率高；v变态反应属此类。变态反应属此类。3、C型药品不良反应型药品不良反应 又称迟现型不良反应。发生率高，非特异又称迟现型不良反应。发生率高，非特异性，机制复杂，潜伏期较长。性，机制复杂，潜伏期较长。v如致畸、致癌、致突变作用。如致畸、致癌、致突变作用。三、世界重大药品不良反应三、世界重大药品不良反应/事件事件 WHO WHO上世纪上世纪7070年代指出，全球死亡患者中有年代指出，全球死亡患者中有1/31/3并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。用药。 全球每年住院患者中有全球每年住院患者中有10%-2

18、0%10%-20%发生发生ADRADR，其，其中，中，5%5%因严重因严重ADRADR死亡。因此，药品不良反应的死亡。因此，药品不良反应的严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。仅从仅从19221922年至年至20062006年，国外报道的重大药害事年，国外报道的重大药害事件就有件就有2020起左右，累计死亡万余人，伤残数万起左右，累计死亡万余人，伤残数万人。人。（一）（一）20世纪国外重大药害事件世纪国外重大药害事件时间时间/ /药品药品 地区地区 不良反应不良反应/ /后果后果 1900-1940/1900-1940/蛋白银蛋白银 欧美欧美银质沉

19、着症约银质沉着症约100100人死亡人死亡 1930-1960/1930-1960/醋酸铊醋酸铊 各国各国铊中毒，约铊中毒，约10001000人死亡人死亡 1922-1970/1922-1970/氨基比林氨基比林 欧美欧美 粒细胞缺乏，约粒细胞缺乏，约2082 2082 人人死亡死亡 1935-1937/1935-1937/二硝基酚二硝基酚 欧美欧美 白内障，近万人失明，白内障，近万人失明，死亡死亡9 9人人 1938/1938/二甘醇二甘醇 美国美国 肝、肾损伤，约肝、肾损伤，约358358人人中毒，中毒，107107人死亡人死亡 1953/1953/非那西汀非那西汀 欧洲欧洲肾损伤、溶血，

20、约肾损伤、溶血，约20002000人受损害人受损害 时间时间/ /药品药品 地区地区 不良反应不良反应/ /后果后果 1954/1954/二磺二乙基锡二磺二乙基锡 法国法国 神经毒性，中毒神经毒性，中毒270270人，人，死亡约死亡约110110人人 1956-1962/1956-1962/反应停反应停 欧美日澳海豹样畸形，约欧美日澳海豹样畸形，约1000010000人受害，死亡人受害，死亡50005000余人余人 1963-1972/1963-1972/氯碘喹林脊髓变形、失明，中毒约氯碘喹林脊髓变形、失明，中毒约78567856人，人，死亡死亡5 5 1933-1972/1933-1972/

21、乙烯雌酚阴道腺癌，约乙烯雌酚阴道腺癌，约300300人受损害人受损害 时间时间/ /药品药品 地区不良反应地区不良反应/ /后果后果 1954/ 1954/二磺二乙基锡二磺二乙基锡 法国神经毒性，法国神经毒性，中毒中毒270270人人 1968-1979/ 1968-1979/心得宁角膜、心包、腹膜损心得宁角膜、心包、腹膜损害，约害，约22572257人受损害人受损害 1991-1996/ 1991-1996/替马沙星替马沙星 美国美国 溶血性贫血、急溶血性贫血、急性肾衰等，性肾衰等，318318例损害，例损害，3 3人死亡人死亡 1997-2001/ 1997-2001/拜斯亭拜斯亭 欧美欧

22、美 横纹肌溶解，横纹肌溶解， 5252人死亡人死亡 1988-2006/ 1988-2006/加替沙星加替沙星 各国各国 糖代谢异常，糖代谢异常， 938938例损害例损害氨基比林事件氨基比林事件 1922 192219341934年，氨基比林作为一种新型的年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧美，常被人们用于退解热镇痛药物流行于欧美，常被人们用于退热、止痛。造成众多用药者粒细胞缺乏，在热、止痛。造成众多用药者粒细胞缺乏，在美国死亡美国死亡19811981人，在欧洲死亡人，在欧洲死亡200200余人，然而余人，然而人们并未引起重视。服用氨基比林的患者有人们并未引起重视。服用氨基比林的患

23、者有许多人发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症许多人发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量减少等现象。状，血象检查发现粒细胞大量减少等现象。二硝基酚：二硝基酚： 三十年代初期美国流行三十年代初期美国流行“药物减肥药物减肥”，在，在美国、欧洲部分国家、巴西等国许多妇女使用美国、欧洲部分国家、巴西等国许多妇女使用二硝基酚做为减肥药。到二硝基酚做为减肥药。到19371937年人们发现这些年人们发现这些国家的白内障患者大量增加，调查发现这些患国家的白内障患者大量增加，调查发现这些患者均使用过二硝基酚，白内障的发生率大约在者均使用过二硝基酚，白内障的发生率大约在1%1%左右。左右。磺胺酏

24、引起严重的肾脏损害：磺胺酏引起严重的肾脏损害： 1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，多人发生肾功能衰竭，107人死亡。人死亡。 氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病：氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病： 氯碘羟喹于氯碘羟喹于19331933年上市，主要用于治疗阿年上市，主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻，因此很快流行米巴痢疾并能预防旅行者腹泻，因此很快流行到许多国家。大约在到许多国家。大约在3030多年后首先在日本发现多年后首先在日本发现许多人出现双足麻木、刺痛、寒

25、冷、全身无力许多人出现双足麻木、刺痛、寒冷、全身无力等症状，约半数左右的病人伴有不同程度的瘫等症状，约半数左右的病人伴有不同程度的瘫痪，大约有痪，大约有1/41/4的病人出现视力减退。的病人出现视力减退。 流行病学调查发现这是由于服用氯碘羟喹流行病学调查发现这是由于服用氯碘羟喹而引起的亚急性脊髓视神经病。由于使用此药而引起的亚急性脊髓视神经病。由于使用此药而造成的残疾人大约有而造成的残疾人大约有1 1万多人，死亡约万多人，死亡约500500人。人。 孕激素与女婴外生殖器男性化畸形：孕激素与女婴外生殖器男性化畸形： 黄体酮等孕激素是上世纪黄体酮等孕激素是上世纪3030、4040年代治疗年代治疗习

26、惯性流产等妇科疾病的常用药物，在习惯性流产等妇科疾病的常用药物，在5050年代年代美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴（大约有（大约有600600名）出现外生殖器男性化畸形，并名）出现外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。仔发生外生殖器雄性化现象。 己烯雌酚与少女阴道癌：己烯雌酚与少女阴道癌： 少女患阴道

27、癌的发病率非常低，但在少女患阴道癌的发病率非常低，但在1966196619691969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了竟然发现了8 8例少女患有阴道癌，其比例远远超例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。己烯雌酚有密切的关系。 反应停事件：反应停事件： 反应停（沙利度胺）最早于反应停（沙利度胺）最早于19561956年在原西年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效德上市，

28、主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的主）、北美、拉丁美洲的1717个国家，美国由于个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到患者从国外自己购买了少量药品。到19601960年左年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似连在身体上，其形状酷似“海豹海豹”部分新生儿部分新生儿

29、还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。 大量的流行病学调查和大量的动物实验证大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种明这种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。娠期间服用沙利度胺所引起。 “ “海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿在日本大约有患儿在日本大约有10001000名，名，在西德大约有在西德大约有80008000名！全世界超过名！全世界超过1 1万人！这就万人！这就是著名的是著名的“沙利度胺不良反应事件沙利度胺不良反应事件”。 （二）我国重大药品不良反应（二）我国重大药品不良反应时间时间 药品药品 出

30、现的不良反应出现的不良反应 后果后果 2020世纪世纪 甲喹酮甲喹酮 药物依赖性药物依赖性 丧失劳动能力丧失劳动能力6060年代年代 双氢埃托菲双氢埃托菲 药物依赖性药物依赖性 丧失劳动能力丧失劳动能力2020世纪世纪50-7050-70年代年代 四环素类抗生素四环素类抗生素 四环素牙四环素牙2020世纪世纪70-8070-80年代年代 米唑类驱虫药米唑类驱虫药 迟发性脑炎迟发性脑炎2020世纪世纪60-9060-90年代年代 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 耳聋耳聋2020世纪世纪9090年代年代 含马兜铃酸中毒含马兜铃酸中毒 肾毒性肾毒性2020世纪世纪9090年代年代 感冒通感冒通 血

31、尿血尿1988-20041988-2004年年 左旋咪等左旋咪等 脑炎综合征脑炎综合征2003-20052003-2005年年 葛根素注射液葛根素注射液 急性血管内溶血急性血管内溶血20062006年药品不良反应通报概况年药品不良反应通报概况u 20062006年国家药品不良反应监测中心共收到年国家药品不良反应监测中心共收到药品不良反应病例报告药品不良反应病例报告369392369392份。份。u 其中，新的、严重的药品不良反应病例报其中，新的、严重的药品不良反应病例报告告2629426294份，占份，占 7.17.1；来自医疗机构的病例报；来自医疗机构的病例报告告341528341528份，

32、占份，占92.592.5；来自药品生产经营企；来自药品生产经营企业的病例报告业的病例报告2489024890份，占份，占6.76.7；来自个人的；来自个人的病例报告病例报告2974 2974 份，占份，占0.80.8。近年发生的药品不良反应近年发生的药品不良反应/事件事件1 1、发现含苯丙醇胺（、发现含苯丙醇胺（PPAPPA）的增加出血性中风的危险；）的增加出血性中风的危险；2 2、发现龙胆泻肝丸，可能引起肾损害的严重不良反应；、发现龙胆泻肝丸，可能引起肾损害的严重不良反应；3 3、发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病；、发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病；4 4、发现苯甲醇由于可能导致

33、儿童臀肌挛缩症；、发现苯甲醇由于可能导致儿童臀肌挛缩症；5 5、甘露聚糖肽的严重不良反应；、甘露聚糖肽的严重不良反应；6 6、“葛根素注射液葛根素注射液”引起的溶血现象；引起的溶血现象；7 7、安徽泗县出现的、安徽泗县出现的“甲肝疫苗引起群体反应甲肝疫苗引起群体反应”；8 8、鱼腥草注射液等、鱼腥草注射液等7 7个注射剂严重不良反应；个注射剂严重不良反应；9 9、“齐二药齐二药”假药案件；假药案件；1010、“欣欣 弗弗”药品不良事件。药品不良事件。“齐二药齐二药”假药事件假药事件 06 06年年4 4月初，广东某医院的重症肝炎病人中先月初，广东某医院的重症肝炎病人中先后出现后出现2 2例急性

34、肾功能衰竭症状，之后又出现多例急性肾功能衰竭症状，之后又出现多例相同病症病人，引起该院高度重视，及时组织例相同病症病人，引起该院高度重视，及时组织肝肾疾病专家会诊，怀疑可能是患者新近使用齐肝肾疾病专家会诊，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射亮菌甲素注射液液”引起。引起。5 5月，广东药监局报告，发现部分患者使用月，广东药监局报告，发现部分患者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”后，出现严重不良反应。后，出现严重不良反应。 国家药监局立即责成黑龙江药监局暂停了该国家药监局立即责成黑龙江

35、药监局暂停了该企业企业“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”的生产，封存库存药的生产，封存库存药品，并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行品，并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查。调查。 经查齐齐哈尔第二制药有限公司的经查齐齐哈尔第二制药有限公司的质量管理质量管理体系存在严重漏洞。在亮菌甲素注射液的生产体系存在严重漏洞。在亮菌甲素注射液的生产过程中，使用了工业用二甘醇，导致多名患者过程中，使用了工业用二甘醇，导致多名患者死亡！死亡！ “亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”含有不明成分的杂含有不明成分的杂质，为假药。质，为假药。 v亮菌甲素注射液治何病？亮菌甲素注射液治何病？“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液

36、”在临床上，一般用于在临床上，一般用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病的治疗。萎缩性胃炎等疾病的治疗。“欣弗欣弗”药品不良事件药品不良事件 “ “欣弗欣弗”，这个和，这个和“幸福幸福”几乎同音的词，几乎同音的词，在在0606年的一段时间里却年的一段时间里却搅乱了人们的幸福生活。搅乱了人们的幸福生活。生产于安徽华源生生产于安徽华源生物药业有限公司的物药业有限公司的“欣欣弗弗”注射液，医学名称注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液

37、，不少患者在糖注射液，不少患者在用后发生严重不良事件。用后发生严重不良事件。 经查，该公司经查，该公司2006年年6、7月生产的克月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。不符合规定。 据悉，据悉，“欣弗欣弗”批准文号是国药准字批准文号是国药准字H2001

38、0813H20010813，属抗生素药品，适用于敏感，属抗生素药品，适用于敏感细菌引起的感染性疾病。细菌引起的感染性疾病。 该药临床上主要用于敏感的革兰阳性该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。菌、厌氧菌引起的多种感染。 该药的不良反应主要为胃肠道反应、该药的不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应，也可出现肝功能异常、肾功能过敏反应，也可出现肝功能异常、肾功能异常等。异常等。2001-20062001-2006年产生严重不良反应的中药年产生严重不良反应的中药品种（品种（1111个）：个）：壮骨关节丸壮骨关节丸 龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸 马兜铃酸中药马兜铃酸中药克银丸克银丸 白蚀丸白

39、蚀丸 清开灵注射液清开灵注射液双黄连注射液双黄连注射液 莪术油注射液莪术油注射液 莲必治注射液莲必治注射液 葛根素注射液葛根素注射液鱼腥草注射液鱼腥草注射液第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理v19681968年年WHOWHO建立了建立了WHOWHO药物监测中心，药物监测中心，19971997年年更名为乌普沙拉监测中心（更名为乌普沙拉监测中心（UMCUMC）。）。v19641964年英国建立年英国建立ADRADR自愿报告制度，即黄色卡自愿报告制度，即黄色卡片制度。片制度。v法律法规：药品管理法、药品不良反法律法规：药品管理法、药品不良反应报告和监测管理办法应报告和监测管理办法

40、一、药品不良反应监测机构一、药品不良反应监测机构1 1、SFDASFDA负责全国药品不良反应监测管理工作；负责全国药品不良反应监测管理工作；国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心承办全国药品不良承办全国药品不良反应监测技术工作。反应监测技术工作。2 2、FDAFDA负责本行政区域内的药品不良反应监测负责本行政区域内的药品不良反应监测管理工作。省级药品不良反应监测中心负责本管理工作。省级药品不良反应监测中心负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测等工作。行政区域内的药品不良反应报告和监测等工作。3 3、药品不良反应监测专业机构的人员应由医学、药品不良反应监测专业机构的人员应由医学、 药

41、学及有关专业的技术人员组成；药学及有关专业的技术人员组成；4 4、药品生产经营企业和医疗预防保健机构应根、药品生产经营企业和医疗预防保健机构应根设置机构或配备人员。设置机构或配备人员。 药品不良反应监管网络现状：药品不良反应监管网络现状： 至至20072007年底，全国建立了年底，全国建立了3434个省级药品不良个省级药品不良反应监测中心，包括反应监测中心，包括3131省市、解放军和新疆建省市、解放军和新疆建设兵团药品不良反应监测中心，国家计生委的设兵团药品不良反应监测中心，国家计生委的计生药具不良反应监测中心；计生药具不良反应监测中心； 我国药品不良反应报告的网络系统于我国药品不良反应报告的

42、网络系统于0303年已年已基本形成，至基本形成，至0808年，年，ADRADR监测网络系统各级用户监测网络系统各级用户达到达到2512025120个。个。 09 09年医改意见指出，我国要建立和完善年医改意见指出，我国要建立和完善国家、省、市三级药品不良反应监测信息网络。国家、省、市三级药品不良反应监测信息网络。二、药品不良反应的报告范围二、药品不良反应的报告范围 1 1、上市上市5 5年以内年以内的药品和列为国家重点监测的药品和列为国家重点监测的药品，报告该药品引起的的药品，报告该药品引起的所有所有可疑不良反可疑不良反应。应。2 2、上市上市5 5年以上年以上的药品，主要报告该药品引的药品，

43、主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。起的严重、罕见或新的不良反应。 三、药品不良反应报告制度三、药品不良反应报告制度（一）（一）药品不良反应报告要求药品不良反应报告要求 1 1、药品生产、经营企业和医疗机构对上市、药品生产、经营企业和医疗机构对上市5 5年以内年以内的药品按季度报告；对严重、罕见或新的药品不良反应的药品按季度报告；对严重、罕见或新的药品不良反应病例，须在病例，须在1515个工作日内报告；个工作日内报告； 2 2、省级、省级ADRADR监测中心每季度向国家监测中心每季度向国家ADRADR监测中心报告监测中心报告，对严重、新的药品不良反应病例，须在，对严重、新的药品不良反

44、应病例，须在3 3日内报告；日内报告； 3 3、防疫药品、普查普治用药品、预防用生、防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时报告；时报告； 4 4、个人发现药品引起的可疑不良反应，应、个人发现药品引起的可疑不良反应，应报告。报告。 （二）药品不良反应报告程序（二）药品不良反应报告程序1、逐级上报制度、逐级上报制度省级药品不良反应监测中心：一般的药品不省级药品不良反应监测中心：一般的药品不良反应每季度向国家药品不良反应监测中心良反应每季度向国家药品不良反应监测中心报告一次；新的或严重的报告一次；新的或严重的3日内上报；日

45、内上报；国家药品不良反应监测中心：每半年向国家药品不良反应监测中心：每半年向SFDA和卫生行政部门报告。和卫生行政部门报告。2、我国药品不良反应的报告方式、我国药品不良反应的报告方式书面报告：书面报告：填写药品不良反应填写药品不良反应/事件报告表或药品群事件报告表或药品群体不良反应体不良反应/事件报告表、药品不良反应事件报告表、药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表电子报告电子报告填写电子版药品不良反应填写电子版药品不良反应/事件报告表事件报告表四、药品不良反应因果关系的评判原则四、药品不良反应因果关系的评判原则1 1、诊断试验方法，包括体内和体外激发试验。、诊断试验方法，包括体内和体外激

46、发试验。2 2、问卷评分综合判断方法。、问卷评分综合判断方法。3 3、统计学分析方法。、统计学分析方法。 Karch Karch和和LasagnaLasagna评价方法，将产生药品不评价方法，将产生药品不良反应因果关系的确实程度分为肯定、很可能、良反应因果关系的确实程度分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价可能、可能无关、待评价和无法评价6 6级。级。五、我国药品不良反应信息通报制度五、我国药品不良反应信息通报制度v根据药品管理法和药品不良反应报告根据药品管理法和药品不良反应报告和监测管理办法规定，国务院药品监督管和监测管理办法规定，国务院药品监督管理部门应发布国家药品不良反应报告

47、和监测理部门应发布国家药品不良反应报告和监测情况，情况，v我国于我国于2001年正式建立药品不良反应信息通年正式建立药品不良反应信息通报制度。至报制度。至11年年3月已发布月已发布36期。期。v药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报六、国外药品不良反应监测管理概述六、国外药品不良反应监测管理概述（一）（一）WHO国际药品监测计划国际药品监测计划1、1978年的世界卫生组织国际药物监测合作年的世界卫生组织国际药物监测合作中心；中心；2、1997年的乌普沙拉监测中心（年的乌普沙拉监测中心（UMC），下），下分研究开发部、内部事务部、外部事务部三分研究开发部、内部事务部、外部事务部三大部门。大部门

48、。（二）美国的药品不良反应监测管理（二）美国的药品不良反应监测管理1、1954年美国医学会建立了药品不良反应监年美国医学会建立了药品不良反应监测报告制度，测报告制度，1961年开始对所有药物的不良年开始对所有药物的不良反应进行监察。反应进行监察。2、美国的药品不良反应报告制度包括、美国的药品不良反应报告制度包括强制报告强制报告和自愿报告和自愿报告两种形式。两种形式。v生产商的强制报告制度；生产商的强制报告制度；v卫生服务提供者、消费者的自愿报告制度。卫生服务提供者、消费者的自愿报告制度。（三）日本的药品不良反应监测管理（三）日本的药品不良反应监测管理1 1、19671967年日本建立药品不良反

49、应监测制度。年日本建立药品不良反应监测制度。2 2、19791979年日本通过立法确立了药品上市后的监年日本通过立法确立了药品上市后的监测制度。这一制度由药品不良反应报告、再测制度。这一制度由药品不良反应报告、再审查和再评价三项制度组成。审查和再评价三项制度组成。3 3、目前，日本的药品不良反应监测管理主要有、目前，日本的药品不良反应监测管理主要有监测医院报告制度、药房监测制度（监测医院报告制度、药房监测制度（19781978年）年）、企业报告制度（、企业报告制度（19791979年）与年）与WHOWHO国际药物监国际药物监测制度沟通四方面。测制度沟通四方面。第三节第三节 药品上市后再评价药品

50、上市后再评价 药品管理法药品管理法33条明确指出：国务院药品条明确指出：国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。再评价。一、药品上市后再评价一、药品上市后再评价（一）药品上市后再评价的概念（一）药品上市后再评价的概念 药品上市后再评价：药品上市后再评价：是指根据医药学的最是指根据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等主要方物流行病学、药物经济学及药物政策等主要方面，对已

51、批准上市的药品在社会人群中的疗效、面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原则作出科学的评估和判断。则作出科学的评估和判断。（二）药品上市后再评价的必要性（二）药品上市后再评价的必要性1、药品研发者在药品上市前收集到的可能存在、药品研发者在药品上市前收集到的可能存在的药品不良反应信息是不完整的。的药品不良反应信息是不完整的。原因有：原因有：动物试验的结果不足以用于预测公众用药的动物试验的结果不足以用于预测公众用药的安全性；安全性；临床试

52、验对象人数有限，且用药条件控制严临床试验对象人数有限，且用药条件控制严格；格；试验目的单纯；试验目的单纯；药品不良反应存在药品不良反应存在“时滞现象时滞现象”等。等。 2 2、在实际临床用药过程中不合理用药现象、在实际临床用药过程中不合理用药现象的严重性也决定必须进行上市后再评价工作。的严重性也决定必须进行上市后再评价工作。 所以，对药品上市前潜在的、没有被人们所以，对药品上市前潜在的、没有被人们发现的不良反应、特殊人群的用药评价和药品发现的不良反应、特殊人群的用药评价和药品远期疗效的评价，都必须通过药品上市后再评远期疗效的评价，都必须通过药品上市后再评价来完成。价来完成。（三）药品上市后再评

53、价的意义（三）药品上市后再评价的意义1、为药品监督管理部门的政策提供依据，提高、为药品监督管理部门的政策提供依据，提高我国药品监督管理水平；我国药品监督管理水平；2、为新药研究开发提供选题依据；、为新药研究开发提供选题依据；3、加大药品上市后管理力度，有助于加快新药、加大药品上市后管理力度，有助于加快新药审批；审批；4、为最佳药物疗法提供咨询，指导和促进临床、为最佳药物疗法提供咨询，指导和促进临床合理用药；合理用药；5、为加强药品市场管理提供依据。、为加强药品市场管理提供依据。二、药品上市后再评价的组织机构二、药品上市后再评价的组织机构1 1、国务院药品监督管理部门国务院药品监督管理部门负责药

54、品上市后再负责药品上市后再评价工作；评价工作；2 2、SFDASFDA药品评价中心药品评价中心主要负责药品试产期及上主要负责药品试产期及上市后的再评价和药品淘汰筛选的技术业务组市后的再评价和药品淘汰筛选的技术业务组织工作、药品不良反应检测的技术业务组织织工作、药品不良反应检测的技术业务组织工作等。工作等。3 3、省级省级FDAFDA协助监督管理本行政区内的药协助监督管理本行政区内的药品上市后再评价工作；品上市后再评价工作；4、药品生产、经营企业是药品上市后再药品生产、经营企业是药品上市后再评价的主体；评价的主体；5、医疗机构医疗机构是药品上市后再评价的具体是药品上市后再评价的具体操作实施单位。

55、操作实施单位。三、药品上市后再评价内容、实施与处理三、药品上市后再评价内容、实施与处理方式方式（一）药品上市后再评价内容（一）药品上市后再评价内容 1、药品安全性评价、药品安全性评价 2、药品有效性评价、药品有效性评价 3、药物经济学评价、药物经济学评价1 1、药品安全性评价、药品安全性评价 药品安全性评价药品安全性评价 ，是一个从实验室到临床，是一个从实验室到临床，又从临床到实验室的多次往复过程。又从临床到实验室的多次往复过程。评价内容：评价内容：v在公众中考察经长时间应用药品发生的不良在公众中考察经长时间应用药品发生的不良反应，以及停药后发生的不良反应；反应，以及停药后发生的不良反应；v同

56、时研究影响药品安全性的因素。同时研究影响药品安全性的因素。2 2、药品有效性评价、药品有效性评价 药品上市后的有效性评价可充分补充上市药品上市后的有效性评价可充分补充上市前研究的不足，对全面认识药物的性质，掌握前研究的不足，对全面认识药物的性质，掌握应用规律具有重要意义。应用规律具有重要意义。评价内容：评价内容：v现有临床适应症疗效的再评价；现有临床适应症疗效的再评价；v新适应症疗效的再评价新适应症疗效的再评价；3 3、药物经济学评价、药物经济学评价 药品经济性评价将药物的成本研究与临床药品经济性评价将药物的成本研究与临床疗效研究联结起来，既研究其经济性，又运用疗效研究联结起来，既研究其经济性

57、，又运用多学科方法评估药品的治疗价值。多学科方法评估药品的治疗价值。评价目的：评价目的：v合理选择和利用药物；合理选择和利用药物；v高效、安全、经济、节省的提供医疗保健服高效、安全、经济、节省的提供医疗保健服务；务；v使患者得到最佳的治疗效果和最小的经济负使患者得到最佳的治疗效果和最小的经济负担，从而最大限度的合理利用现有药物资源。担，从而最大限度的合理利用现有药物资源。（二）药品上市后再评价实施与处理方式（二）药品上市后再评价实施与处理方式1 1、药品上市后再评价的实施方式、药品上市后再评价的实施方式 根据我国目前药物政策和市场情况以及根据我国目前药物政策和市场情况以及企业、医务人员对再评价

58、工作的认识水平，企业、医务人员对再评价工作的认识水平，药品上市后再评价可采取药品上市后再评价可采取定期系统性评价和定期系统性评价和不定期的专题评价不定期的专题评价相结合的模式。相结合的模式。 定期系统性评价：定期系统性评价：是根据市场现有药品的使是根据市场现有药品的使用情况调查，按药品评价指导原则有计划、用情况调查，按药品评价指导原则有计划、按系统的组织评价。按系统的组织评价。不定期的专题评价：不定期的专题评价：是根据国家基本药物和是根据国家基本药物和非处方药遴选提出的需要以及不良反应事件非处方药遴选提出的需要以及不良反应事件的因果分析等的需要进行的评价。的因果分析等的需要进行的评价。2 2、

59、药品上市后再评价的处理方式、药品上市后再评价的处理方式（1 1）我国药品上市后再评价的处理方式）我国药品上市后再评价的处理方式药品管理法药品管理法4242条规定：条规定： SFDA对已经批准生产或者进口的药品，对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。批准文号或者进口药品注册证书。药品管理法实施条例药品管理法实施条例4141条指出：条指出： SFDA SFDA对已批准生产、销售的药品进行再对已批准生产、销售的药品进行再评价，根

60、据药品再评价结果，可以采取责令评价，根据药品再评价结果，可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。药品注册管理办法药品注册管理办法144144条第条第5 5款指出：款指出： 经经SFDASFDA再评价属于淘汰品种的不予再注册。再评价属于淘汰品种的不予再注册。我国药品上市后的处理方式：我国药品上市后的处理方式：1 1、方式：、方式：药监部门对新药进行审评，对药监部门对新药进行审评，对已批准生产、销

61、售的药品进行再评价。已批准生产、销售的药品进行再评价。2 2、处理结果：、处理结果：一般情况下，责令修改药一般情况下，责令修改药品说明书，限制其使用范围，暂停生产、品说明书，限制其使用范围，暂停生产、销售和使用，将非处方药转换为处方药销售和使用，将非处方药转换为处方药等；对疗效不确、不良反应大的应撤销等；对疗效不确、不良反应大的应撤销药品批准证明文件等措施。药品批准证明文件等措施。（1 1）国外药品上市后再评价的处理方式）国外药品上市后再评价的处理方式美国的处理方式有：美国的处理方式有：发出临床治疗警告；发出临床治疗警告；修改药品说明书；修改药品说明书；对存在较严重安全隐患，但临床急需或没有对

62、存在较严重安全隐患，但临床急需或没有更好的替代治疗药品，采取限制使用措施；更好的替代治疗药品，采取限制使用措施；发布临床用药指南；发布临床用药指南；药品被召回，暂停药品生产或销售；药品被召回，暂停药品生产或销售；药品被撤销上市权。药品被撤销上市权。日本的处理方式有：日本的处理方式有： 如遇下列任何一种情况的均将撤销其生产、如遇下列任何一种情况的均将撤销其生产、销售和使用资格：销售和使用资格：有效性未得到证实的；有效性未得到证实的；与有效性相比，有害作用更显著；与有效性相比，有害作用更显著；无使用价值的；无使用价值的；性状、质量明显不合格的。性状、质量明显不合格的。第四节第四节 药品召回与淘汰药

63、品召回与淘汰 ，SFDASFDA颁布并实施颁布并实施药品召回管理办法药品召回管理办法，确立了我国的确立了我国的药品召回制度药品召回制度（缺陷药品管理（缺陷药品管理模式），这一制度填补了我国缺陷药品管理模式），这一制度填补了我国缺陷药品管理的制度空白，标志着我国对缺陷药品的管理的制度空白，标志着我国对缺陷药品的管理步入了规范化轨道。步入了规范化轨道。一、药品召回一、药品召回（一）概念（一）概念 1 1、药品召回：、药品召回：指药品生产企业，包括进口指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上市销售的存在市销售的存在安全隐患安全隐患的药品

64、。的药品。 2 2、安全隐患：、安全隐患：指由于研发、生产等原因可指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及公众身体健康和生命安全能使药品具有的危及公众身体健康和生命安全的不合理危险。的不合理危险。 假劣药不适用召回程序。假劣药不适用召回程序。 （二）药品召回的分类（二）药品召回的分类1 1、责令召回：、责令召回：是指药品监督管理部门经过调查是指药品监督管理部门经过调查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的，应当责令药品生产召回药品而未主动召回的，应当责令药品生产企业召回药品。企业召回药品。2 2、主动召回：、主动召回：指在没有法

65、律强制性规定的情况指在没有法律强制性规定的情况下，由召回企业出于自愿发起并实施的召回。下，由召回企业出于自愿发起并实施的召回。（三）药品召回的等级（三）药品召回的等级三级三级 一级召回：一级召回：针对使用该药品可能引起严重针对使用该药品可能引起严重健康危害的。健康危害的。 二级召回：二级召回：针对使用该药品可能引起暂时针对使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的。的或者可逆的健康危害的。 三级召回：三级召回：针对使用该药品一般不会引起针对使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。健康危害，但由于其他原因需要收回的。（四）（四）药品召回的实施药品召回的实施1、药品生产企业是药

66、品召回的主体，、药品生产企业是药品召回的主体，应应建立和完善药品召回制度，建立健全药品建立和完善药品召回制度，建立健全药品质量保证体系和药品不良反应监测系统，质量保证体系和药品不良反应监测系统，并按规定及时报告。并按规定及时报告。 2、药品召回管理办法规定，药品、药品召回管理办法规定，药品生产企业在作出药品召回决定后，应当制生产企业在作出药品召回决定后，应当制定召回计划并组织实施，一级召回在定召回计划并组织实施，一级召回在24h内，二级召回在内，二级召回在48h内，三级召回在内，三级召回在72h内通知到有关药品经营企业、使用单位，内通知到有关药品经营企业、使用单位，停止销售和使用该药品，同时向

67、所在地省停止销售和使用该药品，同时向所在地省级级FDA报告。报告。3、药品生产企业在启动药品召回后，一、药品生产企业在启动药品召回后，一级召回在级召回在1日内，二级召回在日内，二级召回在3日内，三级日内，三级召回在召回在7日将调查评估报告和召回计划提日将调查评估报告和召回计划提交给所在地省级交给所在地省级FDA备案。备案。二、药品品种淘汰二、药品品种淘汰1 1、药品品种淘汰概念、药品品种淘汰概念 药品品种淘汰：药品品种淘汰：指对毒副作用大、使用不指对毒副作用大、使用不方便、疗效不确切或疗效差的品种的淘汰，是方便、疗效不确切或疗效差的品种的淘汰，是药品再评价的一种结果。药品再评价的一种结果。 药

68、品品种淘汰包括两种情况：药品品种淘汰包括两种情况：一是某一制剂品种的淘汰；一是某一制剂品种的淘汰；二是某一生产企业的某一制剂品种的淘汰。二是某一生产企业的某一制剂品种的淘汰。2、药品品种淘汰方式：、药品品种淘汰方式： 一是强制淘汰，一是强制淘汰，即通过修订药品标准对药品品种即通过修订药品标准对药品品种进行整顿、复查，重新进行审核，符合规定的给予注进行整顿、复查，重新进行审核，符合规定的给予注册登记，不符合要求的予以淘汰；册登记，不符合要求的予以淘汰； 二是自然淘汰二是自然淘汰,即医师或公众认为某药品有不安全即医师或公众认为某药品有不安全因素，或认为疗效不佳，或有更好药品可以代替，造因素，或认为

69、疗效不佳，或有更好药品可以代替，造成这些药品不能适应药品市场需要而逐渐退出药品市成这些药品不能适应药品市场需要而逐渐退出药品市场的方式；场的方式； 三是某一企业生产的某一制剂品种的淘汰。三是某一企业生产的某一制剂品种的淘汰。3 3、药品淘汰品种处理办法、药品淘汰品种处理办法予以淘汰的品种一律停止生产；予以淘汰的品种一律停止生产；撤销被淘汰品种的药品标准手续；撤销被淘汰品种的药品标准手续；对现存被撤销批准文号药品的处理：对现存被撤销批准文号药品的处理：v停止继续使用，对现存药品就地销毁，不得停止继续使用，对现存药品就地销毁，不得销售使用；销售使用；v通知规定可使用一段时间的，到规定之日存通知规定

70、可使用一段时间的，到规定之日存货就地销毁，不得销售使用；货就地销毁，不得销售使用；v现存药品用完为止；现存药品用完为止；v继续生产销售的，按假药处理。继续生产销售的，按假药处理。思考：思考：1 1、讨论为何要实行药品不良反应监测制、讨论为何要实行药品不良反应监测制度？度？2 2、结合所学知识谈谈如何防范或减轻药、结合所学知识谈谈如何防范或减轻药品不良反应的危害。品不良反应的危害。3 3、讨论药品召回制度的意义。、讨论药品召回制度的意义。小结：小结：v药品不良反应药品不良反应/事件的概念、区别；事件的概念、区别；v ADR的临床表现、分类、监测机构和报告范围；的临床表现、分类、监测机构和报告范围；vADR报告方式和程序；报告方式和程序；v药品再评价制度：再评价的必要性和意义，再评价药品再评价制度：再评价的必要性和意义，再评价的组织机构、实施和处理方式；的组织机构、实施和处理方式；v了解世界重大药品不良反应了解世界重大药品不良反应/事件；国外药品不良反事件；国外药品不良反应的监测管理；应的监测管理；v药品的召回与品种淘汰。药品的召回与品种淘汰。