药物性肝损害

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1、 药物性肝损害的临床诊治药物性肝损害的临床诊治主要内容主要内容 药物性肝损害的概念药物性肝损害的概念 药物在肝脏内的代谢药物在肝脏内的代谢 药物性肝损害发病机制药物性肝损害发病机制 药物性肝损害的分类药物性肝损害的分类 药物性肝损害临床特点药物性肝损害临床特点 1 概念概念 由于药物及代谢产由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害引起肝组肝脏造成损害引起肝组织炎症织炎症即为即为药物性药物性肝损害肝损害 药物性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜皮肤粘膜损害和药物热。损害和药物热。占所有黄疸住院病人的25；或急性肝炎住院病人的10。老年

2、肝病患者中，药物性肝病的比例可 达20以上。暴发性肝衰竭患者中，2050与药物有关。流行病学统计：流行病学统计：2 代谢代谢药药物物肝细胞肝细胞P450P450酶系酶系 氧化、还原和水解反应氧化、还原和水解反应 极性、水溶性高极性、水溶性高而活性低的代谢物而活性低的代谢物 少量毒性代谢物少量毒性代谢物 结结合合物物第二相反应第二相反应 结合反应结合反应第一相反应第一相反应 需借助需借助各种各种转移酶转移酶与乙酰基、与乙酰基、谷胱甘肽、谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、葡萄糖醛酸、 硫酸、甲基、硫酸、甲基、谷酰胺谷酰胺等等结合结合分子量分子量大于大于400400500500者直接从胆汁排泄者直接从胆汁排泄分

3、子量分子量小于小于300300者进入血液，从肾脏排出者进入血液，从肾脏排出 2 代谢代谢肝细胞肝细胞P P450450酶的反应流程酶的反应流程 2 代谢代谢 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素 药酶的遗传多态性药酶的遗传多态性 药酶的诱导和抑制药酶的诱导和抑制 年龄、性别年龄、性别 营养状态营养状态 饮酒饮酒3 3 发病机制发病机制药物代谢异常所致肝损害药物代谢异常所致肝损害3.13.2免疫介导所致肝损害免疫介导所致肝损害 药物代谢异常所致肝损害药物代谢异常所致肝损害3.13.1.1直直 接接 毒毒 性性 作作 用用3.1.23.1.3干干 扰扰 细细 胞胞 代代 谢谢间间 接接 毒毒 性性

4、 作作 用用3.1.1药药 物物及及 其其代代 谢谢产产 物物的的直直 接接 毒毒 性性 肝细胞膜及肝细胞膜及 细胞骨架被破坏细胞骨架被破坏 核酸核酸 转化和突变转化和突变 肝肝细细胞胞坏坏死死可预测、与剂可预测、与剂量、疗程有关量、疗程有关特点特点3.1.1扑扑热热息息痛痛葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物排出体外排出体外90 10 药酶细胞色素药酶细胞色素p450p450 乙酰对苯醌乙酰对苯醌GSH催化催化 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 结结合合物物2g/日日安全安全请见下页请见下页服用过多服用过多 3.1.1服用过多服用过多谷胱甘肽耗竭谷胱甘肽耗竭乙酰对苯醌与肝细胞蛋

5、白结合乙酰对苯醌与肝细胞蛋白结合肝细胞死亡肝细胞死亡一般情况特殊情况一次服用10g致致大范围肝组织坏死大范围肝组织坏死甚至肝衰竭甚至肝衰竭一次服用6g一次大量或经常饮酒饮酒严重营养不良严重营养不良致致谷胱谷胱甘肽甘肽严重严重不足不足忌用扑忌用扑热息痛热息痛3.1.2干扰细胞代谢的某些环节：干扰细胞代谢的某些环节：如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程造成肝功能降低造成肝功能降低如氟甲酰胺氟甲酰胺：可抑制线粒体呼吸和影响三磷酸苷生成而导致肝细胞损伤 3.1.3有酶诱导剂作用的药物有酶诱导剂作用的药物可加速药物本身及其他药物的代谢可加速药物本身及其他药物的代谢产生更多毒性

6、产物而损害肝细胞产生更多毒性产物而损害肝细胞有酶抑制剂作用的药物有酶抑制剂作用的药物可提高其他药物的浓度，可提高其他药物的浓度，增加其毒性或使药物在肝内蓄积增加其毒性或使药物在肝内蓄积造成肝损害造成肝损害。3.2免疫介导所致肝损害免疫介导所致肝损害3.2.1机机制制 药物及其代谢产物引起药物及其代谢产物引起 过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫，过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫，造成肝细胞被免疫系统识别杀伤，造成肝细胞被免疫系统识别杀伤，损害肝功能，甚至造成损害肝功能，甚至造成重症肝炎。重症肝炎。非甾体消炎镇痛药非甾体消炎镇痛药在体内的中间代谢产物可与肝细胞蛋白质结合，获得抗原性，通过变态反应机制

7、而导致肝组织损伤。3.2免疫介导所致肝损害免疫介导所致肝损害不可预测性；不可预测性； 仅发生在某些特异体质的人；仅发生在某些特异体质的人； 与药物剂量和疗程无关；与药物剂量和疗程无关；具有免疫异常表现；具有免疫异常表现；可有肝外组织器官损害的表现。可有肝外组织器官损害的表现。3.2.2特特点点4 分类分类4.1按发病急缓按发病急缓4.14.1按病理类型按病理类型按发病机制按发病机制4.1按发病急缓按发病急缓急性肝损害急性肝损害 慢性肝损害慢性肝损害 急性肝细胞损伤急性肝细胞损伤 急性胆汁淤积急性胆汁淤积 脂肪变性脂肪变性 肝炎肝炎 肝硬化肝硬化 胆汁淤积胆汁淤积 血管病变血管病变（肝静脉栓赛、

8、肝经脉阻塞症）肝静脉栓赛、肝经脉阻塞症） 肿瘤肿瘤 4.2按病理类型按病理类型肝炎型肝炎型 瘀胆型瘀胆型 单纯坏死型单纯坏死型 脂肪肝型脂肪肝型 混合型混合型 4.3按发病机制按发病机制中毒性肝损害中毒性肝损害 免疫介导性肝损害免疫介导性肝损害 5 临床特点临床特点潜伏期潜伏期临床表现临床表现实验室检查实验室检查不同肝损害特点不同肝损害特点常见肝损害药物及特点常见肝损害药物及特点5.1 潜伏期潜伏期2 2周内发病者占周内发病者占505070%70%；8 8周内发病者达周内发病者达808090%90%；3 3个月以上发病者很少。个月以上发病者很少。5.2 临床特点临床特点发热，发热，约约5775

9、%的患者用药后的患者用药后723天天（平均（平均14天）出现不规则的发热天）出现不规则的发热 。 消化道症状（约消化道症状（约60%）；）；皮肤瘙痒（约皮肤瘙痒（约353565%65%）；）；黄疸（约黄疸（约252560%60%）；）；皮疹（约皮疹（约303045%45%）。）。 5.3 实验室检查实验室检查以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点；以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点； 其次是血清胆红素、其次是血清胆红素、-谷氨酸转肽酶、谷氨酸转肽酶、血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少尿三胆（尿三胆（+ +）等）等。 血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，

10、血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加后者增加10%以上者约占以上者约占1530%。 5.4不同肝损害特点不同肝损害特点5.4.1急性肝损害急性肝损害5.4.15.4.15.4.15.4.1慢性肝损害慢性肝损害瘀胆性肝炎瘀胆性肝炎中毒性肝损害中毒性肝损害免疫介导性肝损害免疫介导性肝损害5.4.1急性肝损害急性肝损害 临床表现：临床表现： 乏力、呕恶、食欲不振、乏力、呕恶、食欲不振、 黄疸、瘙痒、发热、皮疹等，黄疸、瘙痒、发热、皮疹等， 重者可表现急性肝衰竭特征，重者可表现急性肝衰竭特征， 包括深度黄疸、出血倾向、包括深度黄疸、出血倾向、 腹水、昏迷、死亡。腹水、昏迷、死亡。 理化检查

11、：理化检查：ALTALT、ASTAST、AKPAKP升高，升高，胆红素升高；胆红素升高；自身抗体（自身抗体（）、）、嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、淋巴细胞增多等。淋巴细胞增多等。异烟肼、苯妥英纳、氟烷异烟肼、苯妥英纳、氟烷四环素、解热镇痛药等四环素、解热镇痛药等 5.4.2慢性肝损害慢性肝损害一般有长一般有长期期服药史服药史 临床表现：临床表现：与慢性肝炎相似与慢性肝炎相似鉴别：鉴别：自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎5.4.3瘀胆性肝炎瘀胆性肝炎 氯丙醇、激素类、镇静药 抗精神病、抗甲状腺药 抗生素、解热镇痛药等 黄疸、瘙痒、发热、黄疸、瘙痒、发热、 高胆固醇血症、高胆固醇血症、 皮肤黄瘤、

12、胆管硬化、皮肤黄瘤、胆管硬化、 胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化 。5.4.4中毒性肝损害中毒性肝损害 剂量依赖、剂量依赖、可预测可预测 潜伏期：潜伏期：数天至数月数天至数月 临床表现：临床表现： 多为肝细胞损伤特点多为肝细胞损伤特点。5.4.5免疫介导性肝损害免疫介导性肝损害无剂量依赖无剂量依赖不可预测不可预测与体质有关与体质有关 特点特点：5050以上潜伏期：以上潜伏期：1 14 4周，数天至数月周，数天至数月 发热、黄疸、发热、黄疸、 瘙痒、皮疹；瘙痒、皮疹；外周血象嗜酸外周血象嗜酸性粒细胞增多性粒细胞增多5.5 常见肝损害药物及特点常见肝损害药物及特点 药物种类药物种类 发病率发病率临床特点临

13、床特点 发病机制发病机制抗抗生生素素类类大环内酯大环内酯类：类：阿奇阿奇霉素霉素、螺旋霉素、红霉素、利君沙 多发于成年人，孕妇禁忌。首次使用多在1020天发生肝损害，再次使用48小时内迅速出现损害。发热、腹痛腹痛、黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤积。 药物直接毒性、 过敏反应 四环素类四环素类：四环素四环素土霉素 410天发生。包括肝损害、氮质血症、胰腺炎氮质血症、胰腺炎。病死率较高。 药物直接毒性 喹诺酮类喹诺酮类：环丙沙星环丙沙星氧氟沙星 1%肝细胞损伤和胆汁淤积 药物直接毒性 表表1 1 药物种类药物种类 发病率发病率临床特点临床特点 发病机制发病机制抗抗生生素素类类-内酰内酰胺类：胺类：头孢菌

14、素、青霉素类 5% 潜伏期16周。 肝细胞损伤和胆汁淤积。 特异质反应 磺胺类：磺胺类：柳氮磺胺吡啶 0.51% 在1430天出现损害，发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。 病死率病死率1010 。 免疫介导的 过敏反应 抗抗结结核核类类抗结核抗结核药药：利福平利福平异烟肼 12.9%易感因素：年龄、联合用药、易感因素：年龄、联合用药、剂量。多在剂量。多在1 12 2月后发生，以月后发生，以消化道症状为主要表现，消化道症状为主要表现，病死病死率超过率超过1010。利福平可影响胆利福平可影响胆红素的代谢，临床多伴黄疸红素的代谢，临床多伴黄疸。 毒性代谢产物 表表2 2 药物种类药物种类 发病率发

15、病率临床特点临床特点 发病机制发病机制解热镇药：解热镇药：扑热息痛扑热息痛、阿司匹林、保泰松、布洛芬、消炎痛等 14.1% 与剂量过大、醉酒有关，潜伏期1天至数月。 病死率高，美国10自杀者服用。以肝细胞损伤为主。胃黏膜损伤、胃溃疡、出血胃黏膜损伤、胃溃疡、出血 药物直接毒性、 特异质 抗肿瘤药：抗肿瘤药：丝裂霉素、环磷酰胺、甲胺蝶呤、抗嘌呤药、抗嘧啶药 14.9% 细胞损伤与胆汁淤积。 慢性肝损害可见：肝硬化、血管损害、肿瘤。 药物直接毒性抗甲亢药抗甲亢药：他巴唑他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等 2.12% 24周出现。 除外丙硫氧嘧啶，大部分为胆汁淤积型。 与甲亢性肝炎鉴别与甲亢性肝炎鉴别

16、药物直接毒性、 过敏反应表表3 3 药物种类药物种类 发病率发病率临床特点临床特点 发病机制发病机制降糖药：降糖药：优降糖、拜糖平、曲格列酮曲格列酮等， (磺酰脲类) 55% 潜伏期16个月之间。 肝细胞损伤和胆汁淤积。 与糖尿病性肝病鉴别与糖尿病性肝病鉴别 药物直接毒性（硝基苯基） 过敏反应 女性激素与女性激素与口服避孕药：口服避孕药： 40% 消化道症状、瘙痒、黄疸。 肿瘤、血管损害、胆石症。 细胞损伤与胆汁淤积。 药物直接毒性抗精神病药抗精神病药物物：氯丙嗪、奋乃静 12%15周出现、瘙痒、黄疸、发热、消化道症状。淤胆多见。多12月痊愈。 免疫介导的 过敏反应抗惊厥、癫抗惊厥、癫痫药物：

17、痫药物：苯妥英纳、卡马西平、丙戊酸钠 潜伏期1周4年不等。发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。病死率30 免疫介导的 过敏反应表表4 4 药物种类药物种类 发病率发病率临床特点临床特点 发病机制发病机制 抗抑郁药：抗抑郁药： 阿米替林 托洛沙酮 14.1% 肝细胞损伤与胆汁淤积 药物毒性镇静药：镇静药：安定 佳乐定 少 以胆汁淤积多见。 心心血血管管用用药药抗心律失常药抗心律失常药奎尼丁、异搏定、胺碘酮 9.8% 肝细胞损伤与胆汁淤积 与心源性肝病鉴别与心源性肝病鉴别 中毒及免疫损伤抗高血压药：抗高血压药：甲基多巴、肼曲嗪等 25%降脂药：降脂药：苯氧芬酸类 表表5 5 药物种类药物种类 发病

18、率发病率临床特点临床特点 发病机制发病机制 麻醉类药：麻醉类药： 氯仿氯仿、氟烷 异氟醚 55% 由于手术中经常出现缺由于手术中经常出现缺氧、休克、输血反应感染，氧、休克、输血反应感染， 往往掩盖了肝损伤的发生。往往掩盖了肝损伤的发生。 多急性发作，病死率高 约50。 常表现发热、黄疸等。 中毒及免疫性 损伤中草药中草药：黄药黄药子、雷公藤、子、雷公藤、首乌、柴胡、首乌、柴胡、大黄、大黄、青黛、川楝子、山豆根、山慈菇、合欢皮、贯众、半夏、薄荷、天花粉、丁香、地榆、泽泻、寄生、苍耳子等。 发病多隐匿。临床可表现为急、慢性肝损害、胆汁淤积、肝硬化、肿瘤。 中毒及免疫性 损伤表表6 6祖国医学对药毒

19、的认识祖国医学对药毒的认识素问。五常政大论素问。五常政大论“病有新久，方有大小，有毒病有新久，方有大小，有毒无毒，固宜常制矣。大毒治病，十去其六；常毒治病，无毒，固宜常制矣。大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九；谷肉果蔬，食养尽之，无使过之。九；谷肉果蔬，食养尽之，无使过之。”儒门事亲：儒门事亲：“凡药皆毒也，非止大毒、小毒谓之凡药皆毒也，非止大毒、小毒谓之毒，虽甘草、人参不可不谓之毒，久服必有偏胜。毒，虽甘草、人参不可不谓之毒，久服必有偏胜。”祖国医学对药毒的认识祖国医学对药毒的认识1。“药药”、“毒毒”

20、相通：相通：“药药”即是即是“毒毒”，“毒毒”即是即是“药药”，“毒药毒药”是是药物的统称。景岳全书：药物的统称。景岳全书：“毒药者，总括药饵而言，凡能治毒药者，总括药饵而言，凡能治病皆可称为毒药病皆可称为毒药”医学问答：医学问答：“夫药本毒物，故神农辨本草夫药本毒物，故神农辨本草谓之尝毒。谓之尝毒。”2。“毒毒”指药物的偏性：指药物的偏性：类经：类经：“药以治病，因毒为能。药以治病，因毒为能。所谓毒者，因气味之偏也所谓毒者，因气味之偏也“3。“毒毒”指药性的峻猛：指药性的峻猛：素问。五常政大论素问。五常政大论4。“毒毒”指祛邪药物的总称：指祛邪药物的总称：神农本草经序录：神农本草经序录：“上

21、药上药120种为君，无毒，多服不伤人。欲不老延年，本上经。中药种为君，无毒，多服不伤人。欲不老延年，本上经。中药120种为臣，无毒有毒，斟酌其宜。欲遏病补赢者，本中经。下药种为臣，无毒有毒，斟酌其宜。欲遏病补赢者，本中经。下药120种为左使，多毒，不可久服，欲除寒热邪气，破积聚，本种为左使，多毒，不可久服，欲除寒热邪气，破积聚，本下经。下经。”5。指药物的毒性：半夏有小毒，乌附有大毒。祖国医学预防药毒的措施祖国医学预防药毒的措施剂量控制：细辛不过钱。剂量控制：细辛不过钱。炮制控制：姜半夏、炒生地、附子先煎。炮制控制：姜半夏、炒生地、附子先煎。配伍控制：十八反、十九畏。配伍控制：十八反、十九畏。

22、剂型控制：丸、散、煎剂的不同。剂型控制：丸、散、煎剂的不同。疗程控制疗程控制: 适当的疗程。适当的疗程。存在的问题存在的问题 目前所知的具有药毒作用的中药大多是根据药理、目前所知的具有药毒作用的中药大多是根据药理、毒理实验得来的，少部分是通过临床发现的。大多单毒理实验得来的，少部分是通过临床发现的。大多单味药的致毒成分较清楚，但是缺乏味药的致毒成分较清楚，但是缺乏复方复方的致毒研究。的致毒研究。其他如其他如剂量的相关性、配伍的相关性、疗程的相关性剂量的相关性、配伍的相关性、疗程的相关性都有待进一步研究探讨。都有待进一步研究探讨。6 诊断诊断由于发病时间存在很大差异，临床表现由于发病时间存在很大

23、差异，临床表现与用药关系隐蔽，故难以诊断。与用药关系隐蔽，故难以诊断。药物性肝损害诊断标准药物性肝损害诊断标准药物性肝损害诊断标准药物性肝损害诊断标准1 用药与临床症状出现的时间关系用药与临床症状出现的时间关系2 除外其他原因（病毒性肝炎、酒精性肝炎除外其他原因（病毒性肝炎、酒精性肝炎 脂肪肝、阻塞性黄疸、自身免疫性肝病、脂肪肝、阻塞性黄疸、自身免疫性肝病、 心衰、中毒性肝炎、妊娠、肝豆状核变形、心衰、中毒性肝炎、妊娠、肝豆状核变形、 甲亢等）甲亢等）3 肝外症状（发热、皮疹、关节痛肝外症状（发热、皮疹、关节痛 白细胞减少、外周血象嗜酸性粒细胞增多）白细胞减少、外周血象嗜酸性粒细胞增多）4 有

24、意或无意再用药有意或无意再用药5 所用药物是否有肝损伤报告所用药物是否有肝损伤报告6.1 6.1 用药与临床症状出现的时间关系用药与临床症状出现的时间关系（1） 用药至症状出现或检查异常时间用药至症状出现或检查异常时间 4d8W 3分分 4d 以内或以内或 8w 以后以后 1分分 （2） 从停药至症状出现时间从停药至症状出现时间 07d3分 815d 0分分 16d 3分分 （3） 停药至检查正常的时间停药至检查正常的时间 胆汁淤积胆汁淤积6M或肝细胞损伤或肝细胞损伤2M 3分 肝细胞损伤肝细胞损伤2个月个月 0分6.2 6.2 除外其他原因除外其他原因病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝、病毒性肝

25、炎、酒精性肝炎、脂肪肝、阻塞性黄疸、自身免疫性肝病、中毒性肝炎、阻塞性黄疸、自身免疫性肝病、中毒性肝炎、心衰、妊娠、肝豆状核变形、甲亢等心衰、妊娠、肝豆状核变形、甲亢等 完全除外完全除外 3 3分分 部分除外部分除外 1 1分分 可能有其他原因可能有其他原因 -1 -1分分 可疑其他原因可疑其他原因 -3分有困难：有困难：合并、不明合并、不明6.3 6.3 肝外症状肝外症状发热、皮疹、关节痛、发热、皮疹、关节痛、 白细胞减少、外周血象嗜酸性粒细胞增多白细胞减少、外周血象嗜酸性粒细胞增多 4 4项以上阳性项以上阳性 3分 2 23 3项阳性项阳性 1 1分分 1 1项阳性项阳性 2 2分分 无无

26、 0 0分分 6.4 6.4 有意或无意再用药有意或无意再用药 出现症状出现症状 3分 无症状无症状 0 0分分 6.5 6.5 所用药物是否有肝损伤报告所用药物是否有肝损伤报告 有有 3分 无（上市无（上市5 5年内）年内） 1 1分分 无（上市无（上市5 5年以上）年以上） -3 -3分分最后判断：最后判断：17 17 确诊确诊141417 17 可能性大可能性大101013 13 有可能有可能6 69 9 可能性小可能性小6 6 除外除外 7. 治治 疗疗7 治治 疗疗7.1 7.1 立即停药立即停药 7.2 7.2 卧床休息卧床休息+ +饮食疗法饮食疗法 7.3 7.3 退黄：退黄：静

27、滴维生素静滴维生素C、茵栀黄、茵栀黄 7.4 7.4 解毒剂：解毒剂：谷胱甘肽、硫普罗宁、多稀磷脂酰胆碱、谷胱甘肽、硫普罗宁、多稀磷脂酰胆碱、 甘草甜素类药物等。甘草甜素类药物等。 7.5 7.5 激素治疗：激素治疗：DexDex、强的松。强的松。7.6 7.6 暴发性肝衰竭暴发性肝衰竭: : 人工肝。人工肝。7. 7 特殊解毒剂；扑热息痛引起肝坏死，可用特殊解毒剂；扑热息痛引起肝坏死，可用N-乙乙 酸半胱氨酸酸半胱氨酸解毒；烟肼引起的药物肝炎，可用大剂量解毒；烟肼引起的药物肝炎，可用大剂量的的维生素维生素B6；淤胆型肝炎可用淤胆型肝炎可用熊去氧胆酸熊去氧胆酸。7.8 中医药治疗中医药治疗常用

28、药物：黄连、黄芩、败酱草、芦 根、生甘草、青皮、枸杞、女贞 子、猪苓。 病机：药毒直损肝脏，肝体失养，肝用 失调，类及脾肾。治则：补肝体，调肝用，防肝变。 8 预预 防防8.18.1用药用药前应前应慎重慎重 选择选择 抗生素类、抗肿瘤类及解热镇痛剂抗生素类、抗肿瘤类及解热镇痛剂 , , 引起过敏的可能性较大；引起过敏的可能性较大； 新药特别是化学合成剂新药特别是化学合成剂 , ,未经长期验证的未经长期验证的 , , 要防止要防止“试试看试试看”的错误做法；的错误做法； 用药量偏大及长期应用用药量偏大及长期应用 , , 肝损害机遇较多肝损害机遇较多 , ,也不能大意；也不能大意； 用药品种宜少而

29、精；用药品种宜少而精； 联合用药，应警惕药物间的代谢产物联合用药，应警惕药物间的代谢产物 , , 形成新的肝毒性物质。形成新的肝毒性物质。8.28.2用药用药时应时应避开避开不利不利 情况情况 8 预预 防防 空腹或饥饿，营养缺乏，空腹或饥饿，营养缺乏， 嗜酒或醉酒之后等服药。嗜酒或醉酒之后等服药。 避免巴比妥或冬眠灵类药物同服，避免巴比妥或冬眠灵类药物同服， 或异烟肼与利血平同服。或异烟肼与利血平同服。 儿童或年龄在儿童或年龄在 5555岁以上者岁以上者 药物对肝脏毒性增加，慎用。药物对肝脏毒性增加，慎用。 对已患有肝病的病人及肝功能不正常者，对已患有肝病的病人及肝功能不正常者， 更应慎重：如降糖药的应用。更应慎重：如降糖药的应用。 8 预预 防防8.38.3利用利用药物药物代谢代谢的的互相互相作用作用 半胱氨酸可减轻扑热息痛的毒性；半胱氨酸可减轻扑热息痛的毒性；对氨基水杨酸能减轻或防止异烟肼对对氨基水杨酸能减轻或防止异烟肼对 肝的损害；肝的损害；皮质激素类能防止大多数药物性肝损害；皮质激素类能防止大多数药物性肝损害；含硫氢基药物能防止药物性肝损害。含硫氢基药物能防止药物性肝损害。 8 预预 防防8. 4 服药后服药后定期复查定期复查早期发现早期发现慎重慎重