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1、化疗药理化疗chemotherapy 药理学pharmacology第三部分大环内酯类抗生素化疗药理化疗药理大环内酯类抗生素及其它提要n大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺旋霉素等。n掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素G者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉素的主要制剂及作用特点。n了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。n林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。n了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应化疗药理化疗药理n n按化学结构分大环内酯环uu1414
2、元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素；元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素；uu1515元：阿奇霉素；元：阿奇霉素；uu1616元：麦迪霉素、螺旋霉素。元：麦迪霉素、螺旋霉素。n n按药理学特点分uu第一代药物：第一代药物：t t5050年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等，年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等，t t窄谱、不良反应大、耐药；窄谱、不良反应大、耐药；uu第二代半合成抗生素：第二代半合成抗生素：t t7070年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等t t有良好的有良好的PAEPAE，广泛用于呼吸系统感染；，广泛用于呼吸系统感染；uu第三代大环内酯类：泰利霉素第三代
3、大环内酯类：泰利霉素 去年上市去年上市t t特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。大环内酯类药物化疗药理化疗药理两类药物的比较胃肠反应多胃肠反应多胃肠反应少胃肠反应少新大环内酯类新大环内酯类沿用大环内酯类沿用大环内酯类抗菌作用抗菌作用 ，抗菌谱扩大抗菌谱扩大胃酸稳定，生物利胃酸稳定，生物利用度用度 ，组织内药物，组织内药物 浓度浓度 ，T T1/21/2 G G+ +菌，菌，G G- -球菌，厌球菌，厌O O2 2球菌球菌 ，支原体、衣原，支原体、衣原体、军团菌等有效。体、军团菌等有效
4、。胃酸不稳定，胃酸不稳定，口服吸收差口服吸收差化疗药理化疗药理大环内酯类共性n n抗菌作用：窄谱：抗菌作用：窄谱：uu对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具良好作用；良好作用；uu第二代药物增加和提高了对第二代药物增加和提高了对G-G-菌的活性。菌的活性。uu抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性较强；较强；n n作用机制：作用机制：uu选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体菌核蛋白体50S50S亚基的靶位上；亚基的靶位上；uu林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，林可
5、霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用。合用产生拮抗作用。n n耐药机制：耐药机制：uu产生灭活酶：产生灭活酶：uu靶位结构改变：靶位结构改变：uu摄入减少或外排增多：摄入减少或外排增多：uu细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；化疗药理化疗药理红霉素n n体内过程uu不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；uu碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄；排泄；uu血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中下，胆汁中 血液）血液）n n抗菌机制：uu作用于作用于
6、50S50S亚基，可能与亚基，可能与P P位结合，抑位结合，抑制转肽作用及制转肽作用及mRNAmRNA移位。移位。n n不良反应：uu胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。化疗药理化疗药理n抗菌谱：uuG G+ +菌，菌，G G- -球菌作用与球菌作用与PNC-GPNC-G似（较弱）似（较弱）uuG-G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。空肠弯曲杆菌作用强。uu对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效立克次氏等有效n临床应用：uu白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致白喉带
7、菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。肠炎及军团病的首选药。uu耐耐PGPG的金葡及的金葡及P PNC-NC-G G过敏者作为过敏者作为P PNC-NC-G G替代药替代药抗菌谱与临床应用化疗药理化疗药理林可霉素类n n体内过程体内过程uu骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不不易透过血脑屏障易透过血脑屏障n n抗菌谱：抗菌谱：uu对对G G+ +菌（包括耐青霉素金菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。菌、肺炎支原体，衣原体有效。n
8、 n抗菌机制抗菌机制uu与红霉素似，作用于核蛋白体与红霉素似，作用于核蛋白体50S50S亚基，抑制亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。n n临床应用：临床应用：uu一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染节感染。混合感染n n不良反应不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎胃肠反应，假膜性肠炎克林霉素、林可霉素化疗药理化疗药理万古霉素n n抗菌机制uu胞壁粘肽合成，对胞浆中胞壁粘肽合成，对胞浆中RNARNA合成也合成也具抑制作用。具抑制作用。n n体内过程uu口服不吸收。分布广不易透过血脑屏口服不吸收。
9、分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性障。不易产生耐药性n n抗菌谱与临床应用：uu G G+ +菌作用强，用于耐药菌的严重感染。菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。假膜性肠炎。n n不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾）化疗药理化疗药理n n药理作用特点uu属窄谱抗菌素，对属窄谱抗菌素，对G-G-杆菌敏感，尤其对杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。绿脓杆菌有强大抗菌作用。uu不易产生耐药性不易产生耐药性n n机制：uu作用于细胞膜，使其通透性增加。作用于细胞膜，使其通透性增加。n n不良反应uu毒性大，肾毒性最突出（毒性大，肾毒性最突出（22.2%22.2%），神），神经毒性，变态反应，肝毒性。多抗菌素B和粘菌素
