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1、第第十二十二章章 精神障碍治疗药物精神障碍治疗药物PHARMACOLOGY【课程目标课程目标】1了解精神障碍治疗药了解精神障碍治疗药的分类及其特点，掌握氯丙嗪的分类及其特点，掌握氯丙嗪的药理的药理作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。2了解了解其他其他抗抗精神障碍治疗药精神障碍治疗药的的作用特点及用途作用特点及用途【学时分配学时分配】 2学时学时【教学重点教学重点】 1抗精神病药抗精神病药常见药物分类常见药物分类 2氯丙嗪氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应药理作用、临床用途及常见不良反应 3碳酸锂碳酸锂的作用的作用及适应证及适应证【教学难点教学难点
2、】氯丙嗪体温调节的特点氯丙嗪体温调节的特点精神障碍 多种原因引起的情感活动障碍为特征的一类疾病多种原因引起的情感活动障碍为特征的一类疾病精神分裂精神分裂躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神障碍治疗药物精神障碍治疗药物第一节第一节 抗精神分裂症药抗精神分裂症药( ANTIPSYCHOTIC DRUGS OR NEUROLEPTICS ) 此此类药物物临床主要用于治床主要用于治疗精神分裂症，精神分裂症，对其他精神疾病引起其他精神疾病引起的的躁狂躁狂表表现有效。有效。精神分裂症精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）：是以思是以思维、情感、行、情感、行为之之间互不互不协
3、调，精神活，精神活动脱离脱离现实环境，即境，即“精神分裂精神分裂”为主要主要临床特征床特征的精神病。的精神病。精神分裂症基本表精神分裂症基本表现分分为两型两型： 型（阳性）：妄想狂（型（阳性）：妄想狂（对药物敏感）物敏感） 型（阴性）：情感淡漠，意志活型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。减退或缺乏。分型确诊是选用药物分型确诊是选用药物治疗的关键治疗的关键神经安定药神经安定药q精精神神分分裂裂症症发病病与与多多巴巴胺胺能能神神经功功能能亢亢进有有关关，即即认为精精神神分分裂裂症症是是中中脑边缘系系统通通路路和和中中脑皮皮层通路的通路的DA能神能神经功能亢功能亢进。抗精神病药的发展史抗精神病
4、药的发展史精神分裂症的病因假精神分裂症的病因假说抗精神失常抗精神失常药的作用机制的作用机制阻断中脑阻断中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮层系统多巴胺受体皮层系统多巴胺受体经典的抗精神病药，大多数并非选择性经典的抗精神病药，大多数并非选择性D2受体拮抗剂，均不同程度引起锥体外系反应。受体拮抗剂，均不同程度引起锥体外系反应。氯丙嗪为代表。氯丙嗪为代表。阻断阻断5HT受体受体非经典的抗精神病药，利培酮非经典的抗精神病药，利培酮:阻断阻断5HT2作用作用D2;氯氮平氯氮平:阻断阻断D4受体。几无锥体受体。几无锥体外系反应。外系反应。1.1.中中脑-边缘系系统和中和中脑-皮皮质系系统通路：通路：细胞体位于中
5、胞体位于中脑顶盖，盖，纤维投射到投射到边缘前前脑和和额叶的广泛区域以及大叶的广泛区域以及大脑皮皮层。与。与思思维、精神、情、精神、情绪和行和行为活活动有关。有关。D2-R是关是关键。2.2.黑黑质-纹状体通路：状体通路：细胞体集中在黑胞体集中在黑质，纤维投射到投射到纹状体。状体。该通路与通路与锥体外系功能活体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和有关，正常情况下起抑制作用，和起起兴奋作用的胆碱能神作用的胆碱能神经处于平衡于平衡协调状状态。3.3.结节-漏斗通路：漏斗通路：神神经元的元的细胞体位于下丘胞体位于下丘脑弓状核，弓状核，纤维投投射至正中隆起。与垂体前叶内分泌机能活射至正中隆起。与垂
6、体前叶内分泌机能活动有关。有关。该部位部位DA受受体被阻断体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。此外此外,在在延延脑催吐化学感受区（催吐化学感受区（CTZ）也有也有D2受体受体,兴奋该受体有催吐作用。受体有催吐作用。脑内四条多巴胺能神内四条多巴胺能神经通路通路（FOUR DOPAMINERGIC NEURONS PATH）（一）第一代抗精神分裂症药物（一）第一代抗精神分裂症药物氯丙丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠灵又名冬眠灵（wintermine） 1952年年Pelay，治疗剂量下，无意识治疗剂量下，无意识丧失。理智，情感恢复，生活自理。丧失。理智，情感恢复，生活
7、自理。至此基本形成精神药理学至此基本形成精神药理学（psychopharmacology) 属于酚噻嗪类（属于酚噻嗪类（phenothiazines)【体内【体内过程】程】 吸收吸收 不不规则，2-4 小小时血血药浓度达高峰，作用持度达高峰，作用持续 6 小小时。 结合合 90 %。 分布分布 全身各全身各组织，脑中中浓度可达血度可达血浆的的10倍。倍。 代代谢和排泄，肝和排泄，肝脏代代谢，肾脏排泄。排泄。 该药首首过效效应明明显，不不同同个个体体服服用用相相同同剂量量，血血药浓度度可可相相差差10倍倍以以上上，因因此此应注注意意用用药个个体体化化。氯丙丙嗪在在脂脂肪肪组织中中有蓄有蓄积，排泄
8、，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，慢，老年患者消除速度慢，应注意注意调整用量。整用量。【药理作用与理作用与临床床应用】用】q阻阻断断CNS的的DA受受体体，是是治治疗精精神神病病的的基基础。同同时，阻阻断断外外周周的的受受体体和和M受受体体，其其药理理作作用用广泛而复广泛而复杂。 竞争性阻断中争性阻断中脑-边缘系系统和和中中脑-皮皮质系系统通路通路D2-R是是药理机制理机制。1.中枢神中枢神经系系统作用作用2.植物神植物神经系系统3.内分泌系内分泌系统的影响的影响抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用吐作用对体温的体温的调节作用作用氯丙嗪氯丙嗪抗精神分裂症作用抗精神分裂症作用1.正常人：正常人： 安定
9、、安定、镇静、感情淡漠。静、感情淡漠。 2.精神病人精神病人：速控制：速控制兴奋躁躁动。 3.治治疗各型精神分裂症各型精神分裂症，对急性患者急性患者疗效效较好。控好。控制症状，无根治作用，制症状，无根治作用，须长期服期服药。 4.治治疗躁狂症及其它精神病躁狂症及其它精神病伴有的伴有的兴奋、紧张、妄、妄想、幻想、幻觉等症状。等症状。5.对型病人无效，并可能加重病情。型病人无效，并可能加重病情。氯丙嗪氯丙嗪镇吐作用镇吐作用1.小小剂量，阻断量，阻断CTZ的的D2受体，受体，镇吐。吐。2.大大剂量，抑制呕吐中枢，量，抑制呕吐中枢，镇吐。吐。3.前庭呕吐无效，前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。病呕吐效差。
10、4.抗呃逆。抗呃逆。5.用用于于治治疗疾疾病病以以及及一一些些药物物引引起起的的呕呕吐吐和和顽固性呃逆。固性呃逆。氯丙嗪氯丙嗪对体温的调节作用对体温的调节作用1.抑抑制制丘丘脑下下部部的的体体温温调节中中枢枢，能能降降低低发热和正常人的体温。和正常人的体温。2.用于低温麻醉。用于低温麻醉。 3.冬冬眠眠合合剂：伍伍用用度度冷冷丁丁、异异丙丙嗪，实施施人人工工冬眠冬眠疗法。法。 体温调节中枢体温调节中枢前列腺素前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞中性粒细胞或其它细胞病原体病原体毒素及其它毒素及其它内热原内热原中枢神经系统中枢神经系统体温调定点体温调定点产生和释放产生和释放进入进入（可能是白介素（可能
11、是白介素1）解解热镇痛抗炎痛抗炎药产热产热散热散热COX氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪2.自主神经系统自主神经系统 受体阻断作用受体阻断作用： 翻翻转肾上腺素上腺素的升的升压效效应。 M受受体体阻阻断断作作用用：较弱弱，大大剂量量可可引引起起口口干干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。物模糊、便秘、尿潴留等副作用。3.内分泌系统的影响内分泌系统的影响 阻阻断断结节-漏漏斗斗通通路路中中的的D2受受体体，使使一一些些下下丘丘脑释放放因因子子的的量量减减少少。如如， 减减少少下下丘丘脑释放放催催乳乳素素抑抑制制因因子子，因因而而使使催催乳乳素素释放放增增加加, 引引起起乳乳房房肿大大及及溢乳。溢乳。抑抑
12、制制促促性性腺腺激激素素释放放激激素素的的分分泌泌，使使卵卵泡泡刺刺激激素素和和黄体生成素黄体生成素释放减少放减少, 引起月引起月经紊乱和排卵延紊乱和排卵延迟。抑制腺垂体生抑制腺垂体生长激素的分泌激素的分泌，治治疗巨人症巨人症。【氯丙丙嗪不良反不良反应】1 1一般不良反一般不良反应2.2.锥体外系反体外系反应3.3.其他不良反其他不良反应1一般不良反应：一般不良反应：中中枢枢抑抑制制作作用用有有嗜嗜睡睡、乏乏力力、注注意意力力不不集集中中等；等；阿阿托托品品样作作用用鼻鼻塞塞、口口干干、视力力模模糊糊、心心动过速、便秘等。速、便秘等。局部刺激性局部刺激性 2.锥体外系反应：锥体外系反应：是是长
13、期大量服用后最常期大量服用后最常见的副作用的副作用1.1.帕金森帕金森综合征合征（parkinsonism）：抗胆碱治抗胆碱治疗缓解。解。2.2.急性肌急性肌张力障碍力障碍（acute dystonia）；）；多在服多在服药后一后一周内出周内出现。减量，停。减量，停药，抗胆碱治，抗胆碱治疗缓解。解。3.3.静坐不能静坐不能（akathisia） l 原因：阻断黑原因：阻断黑质- -纹状体通路中的状体通路中的DA受体，胆碱能神受体，胆碱能神经功能相功能相对占占优势。l 治治疗：抗胆碱治：抗胆碱治疗。4.迟发性性运运动障障碍碍（tardive dyskinesia）：又又称称迟发性性多多动症症。表
14、表现为口口-舌舌-颊三三联症症：吸吸吮吮、舔舔舌舌、咀咀嚼嚼，以以及及四四肢肢舞舞蹈蹈样动作作，系系长期期大大量量用用药所所致，停致，停药后仍后仍长期不消失，甚至期不消失，甚至恶化；化；原原因因：长期期使使用用后后，使使DA上上调，从从而而使使黑黑质纹状体状体DA功能相功能相对增增强强所致。所致。治治疗：中中枢枢抗抗胆胆碱碱药不不但但无无效效，反反而而使使之之加加重重。若早期若早期发现，及，及时停停药，可以恢复，可以恢复 。受体数目上调；受体数目上调；受体敏感性增加；受体敏感性增加；前膜递质释放增多。前膜递质释放增多。1)1)体位性低血压体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去不能用肾上腺素
15、来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。甲肾上腺素或麻黄碱。2)2)过敏反应过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。停药可消失。 3)3)内分泌紊乱内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等 。4)4)精神异常精神异常；惊厥；急性中毒（一次吞服；惊厥；急性中毒（一次吞服1-21-2克）克）等。等。可翻转肾上腺素的升压效应可翻转肾上腺素的升压效应 3.3.其他不良反应其他不良反应l l氯氯氮氮氮氮平平平平 非典型抗精神分裂症非典型抗精神分裂症药的代表的代
16、表1.1.抗抗精精神神病病作作用用强，与与氯丙丙嗪相相当当。与与之之不不同同处，可可改改善善精精神神病病的的阳阳性性及及阴阴性性症症状状, ,对其其它它药物物无无效效的的病病例例仍有效，且起效迅速（仍有效，且起效迅速（1 1W）。）。2.2.几几无无锥体体外外系系反反应，亦亦不不致致内内分分泌泌紊紊乱乱，与与其其特特异异性性阻阻断断中中脑边缘系系统和和中中脑皮皮质通通路路的的D4受受体体以以及及阻阻断断5-5-HT2A受体受体有关。有关。3.3.严重不良反重不良反应为引起粒引起粒细胞减少，需警惕胞减少，需警惕。DA与与5HT平衡理平衡理论的论的 病因理论提出，病因理论提出，导致大量新药的出现。
17、导致大量新药的出现。（二）第二代抗精神分裂症（二）第二代抗精神分裂症药物物第二第二节 抗抑郁症抗抑郁症药（antidepressants） 抑郁症抑郁症的基本表的基本表现：情：情绪低落；思低落；思维活活动减减慢；行慢；行动迟缓，少，少动。 Monoamines theory of depression 利血平利血平，甲基多巴可以产生抑郁模型 TCAs，MAOIs可以实施治疗增加增加5HT阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体抗抑郁症药分类抗抑郁症药分类选择性性5-HT再再摄取抑制取抑制剂(SSRI)氟西汀、帕氟西汀、帕罗西汀西汀5-HT及及NA再再摄取抑制取抑制剂(SNRI)文法拉辛文法拉辛单胺受
18、体拮抗胺受体拮抗剂：曲：曲唑酮去甲去甲肾上腺素上腺素选择性抑制性抑制剂：马普替林普替林单胺氧化胺氧化酶酶抑制抑制剂(MAOI) 吗氯贝胺胺第三节第三节 治疗双相障碍药物治疗双相障碍药物Affective disorderUnipolar Bipolar与与脑脑内内单单胺胺类类( monoamines )功功能能失失调有关调有关l 5- 5-HTHT缺乏是其共同的生化基础缺乏是其共同的生化基础NANA功能亢进为躁狂症功能亢进为躁狂症NANA功能不足则为抑郁症功能不足则为抑郁症 基本表基本表现：情：情绪高高涨；思；思维活活动加速；活加速；活动增加。增加。碳酸锂碳酸锂 ( LITHIUM CARBO
19、NATE ) 特点：特点：具具有有镇狂狂和和抗抗忧郁郁的的双双相相作作用用，对躁躁狂狂症症作作用用较氯丙丙嗪等等吩吩噻嗪类强强，抗抗忧郁郁作作用用似似丙丙咪咪嗪。无无嗜嗜睡睡和和动作作迟钝等等副副作作用用，但但有有效效量量与与中中毒量毒量较接近，中毒反接近，中毒反应发生率生率较高。高。机机制制：抑抑制制脑内内NA和和DA释放放，并并增增加加再再摄取取，降低降低NA，下，下调cAMP。【临床应用】【临床应用】治治疗疗躁躁狂狂症症, , 躁躁郁郁症症的的躁躁狂狂状状态态，躁躁狂狂抑抑郁郁交交替替发发作作，精精神神分分裂裂症症的的兴兴奋奋躁躁动动状状态态。与与抗抗精精神神病病药药合合用用有有协协同作
20、用。同作用。【不良反应】（【不良反应】（ 锂盐安全范围小，不良反应多）锂盐安全范围小，不良反应多）1.1.一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗1-21-2周内逐渐减轻或消失。周内逐渐减轻或消失。2.2.中毒：中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌中毒：中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤。张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤。 处理：应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。处理：应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达血锂浓度监测，如高达1.61.62.0 2.0 mmol/Lmmol/L时，应立时，应立即减量或停药。即减量或停药。第四节第四节 抗焦虑症药抗焦虑症药苯二氮卓苯二氮卓类丁螺丁螺环酮：5-HT1A部分受体激部分受体激动剂，该受体受体位于突触前膜，激位于突触前膜，激动时产生生负反反馈，抑制，抑制5-HT释放。抗焦放。抗焦虑时不不产生生显著的著的镇静催眠作静催眠作用用30* *四川理工学院四川理工学院Thanks!Thanks!
