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1、第第 33 章章 影响自体活性物质的药物影响自体活性物质的药物 Chapter33 Drugs Affecting Autacoids哈尔滨医科大学乔国芬哈尔滨医科大学乔国芬 Autacoids have been described as local hormones. Autacoids have been described as local hormones. They are grouped together in large part because they They are grouped together in large part because they particip
2、ate, at least in some settings, in physiological or participate, at least in some settings, in physiological or pathophysiologicalpathophysiological response to injury. Although these response to injury. Although these substances function in substances function in humoralhumoral regulation, they can
3、not be regulation, they cannot be classed classed convienientlyconvieniently with other members of this broad with other members of this broad group, because these substances usually have a brief lifetime group, because these substances usually have a brief lifetime and act near their sites of synth
4、esis.and act near their sites of synthesis. Autacoids Autacoids includsincluds prostaglandins, prostaglandins, histaminhistamin, 5-, 5-hydroxytryptamine, hydroxytryptamine, leukotrienesleukotrienes and vessel intestinal and vessel intestinal peptides vessel intestinal peptides etc. They have diverse
5、 peptides vessel intestinal peptides etc. They have diverse physiological and pharmacological activities. physiological and pharmacological activities. Drugs elaborated in this chapter include natural and Drugs elaborated in this chapter include natural and synthetic autacoids and inhibitors that in
6、hibit or interfere synthetic autacoids and inhibitors that inhibit or interfere the actions between autacoids and their receptors. the actions between autacoids and their receptors. 什么是自体活性物质？什么是自体活性物质？n 自体活性物质又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，然后，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂。组胺、前列腺素、白
7、三烯、5-羟色胺和血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷等称之为自体活性物质。这些不同种类的物质具有不同的结构和药理学活性，广泛存在于体内许多组织。本章所描述的药物包括天然的和人工合成的自体活性物质以及抑制某些自体活性物质或干扰其与受体相互作用的自体活性物质阻断剂。第一节第一节 组胺组胺n 组胺（histamine）是最早发现的，广泛地存在于人体各组织中的自身活性物质，其中以皮肤结缔组织、肠黏膜及肺中的含量较高。组织中的组胺主要是与蛋白质、肝素结合，以复合物的形式贮存于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。化学或物理等许多
8、因素能促使肥大细胞脱颗粒，导致组胺的释放，产生强大的生物学效应。组胺首先和靶细胞上的特异性组胺受体结合，而产生药理效应。根据受体对特异性激动药与阻断药的反应不同，目前，组胺受体有H1受体、H2受体及H3受体。 第二节第二节 抗组胺药抗组胺药一、H1受体阻断药【药理作用】 1抗组胺H1受体效应 2中枢作用 3其他作用 【临床应用】 1变态反应性疾病 2晕动病及呕吐 【不良反应】 常见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁不安。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏 二、H2受体阻断药目前临床常用的
9、有：n西咪替丁（cimetidine）n雷尼替丁（ranitidine）n法莫替丁（famo tidine）n尼扎替丁（nizatidine）第三节第三节 膜磷脂代谢产物类药物及阻断药膜磷脂代谢产物类药物及阻断药一、前列腺素和血栓素【药理作用】 1. 平滑肌 2. 胃肠分泌 3. 心血管系统 4. 血小板 【临床应用】 1. 胃细胞保护作用 2. 缺血性疾病 3. 终止妊娠 二、血小板活化因子【药理作用】 血小板活化因子（PAF）是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集，中性粒细胞聚集
10、和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF阻断药 PAF通过与细胞膜受体结合发挥作用， PAF受体阻断药能阻止PAF与受体结合，因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等应当具有治疗意义。 三、白三烯及其阻断药n白三烯白三烯 白三烯是体内的重要炎症介质，在人体的多种疾病中起作用。白三烯是体内的重要炎症介质，在人体的多种疾病中起作用。如下：如下：1. 1. 心血管系统心血管系统 引起心排出量和血容量减少，并可引起冠状动脉持久收缩，使冠状动脉流量明显减少，加重缺血缺氧，加剧心绞痛与心肌梗死。 2. 2. 呼吸系统呼吸系统 引起支气管收缩、黏液分泌增加和肺水肿。 3. 3. 炎症与过
11、敏反应炎症与过敏反应 对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用，促进白细胞向炎症部位游走、聚集产生炎性介质，释放溶酶体酶，在炎症反应中具有重要作用。 第四节 5-羟色胺类药物及阻断药一、5-羟色胺及其受体激动药n5-5-羟色胺羟色胺 5-5-HTHT必须通过相应受体的介导方能产生作用。必须通过相应受体的介导方能产生作用。5-5-HTHT受体分型复杂，已发现受体分型复杂，已发现7 7种种5-5-HTHT受体亚型。受体亚型。5-5-HTHT通过激动不同的通过激动不同的5-5-HTHT受体亚型，可具有不同的药理作受体亚型，可具有不同的药理作用，但用，但5-5-HTHT本身尚无临床应用价值。本身尚无临床应用价
12、值。1. 1. 心血管系统心血管系统 作用复杂。2. 平滑肌平滑肌 可引起胃肠道平滑肌收缩，使胃肠道张力增加，肠蠕动加快；5-HT尚可兴奋支气管平滑肌，哮喘患者对其特别敏感，但对正常人影响甚小。3. 神经系统神经系统 可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。 常见常见5-HT受体激动药受体激动药n舒马普坦（舒马普坦（sumatriptansumatriptan） n右芬氟拉明（dexfenfluramine） 西沙必利（cisapride）和伦扎必利（renzapride） n丁螺环酮（buspirone）、吉哌隆（cepirone）、伊沙匹隆（ipsaprirone） 二
13、、5羟色胺阻断药1赛庚啶（cyproheptadine）和苯噻（pizotyfine，新度美安） 2昂丹司琼（ondansetron） 3麦角生物碱类 （1）肽生物碱：麦角胺（ergonovine） （2）胺生物碱：美西麦角（methysergide，二甲基麦角新碱。 麦角新碱（ergotamine）明显兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产 后出血。 第五节 一氧化氮 一氧化氮(nitric oxide，NO)是近年来发现的一种新的细胞信使，其结构简单、半衰期短、化学性质活泼，广泛存在于生物体内各组织器官，由血管内皮细胞(EC)产生并释放，参与机体内多种生理及病理过程。 作用如下： 1. 舒张血管平滑
14、肌 2. 呼吸系统 NO降低肺动脉压和扩张支气管平滑肌 3. 对动脉粥样硬化的影响 NO可抑制血小板黏附和聚集，减少血栓素A2和生长因子的释放；抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏 附和血管平滑肌细胞增生；另外，NO还可作为抗氧化剂，抑制低密度脂蛋白的氧化；从而防止泡沫细胞的产生与动脉硬化形成。 4. 神经系统 在中枢神经系统，NO作为神经递质或调质发挥作用，但NO的作用部位和性质尚不清楚。 第六节 多 肽 类 激肽（kinin）分为缓激肽（bradykinin）和胰激肽（kallidin）二种，它们具有类似的生物学作用。能够扩张血管、收缩平滑肌和提高毛细血管通透性。其扩张心、肾、肠、骨骼肌和肝内血管
15、的作用。比组胺强10倍。激肽可引起呼吸道平滑肌、子宫平滑肌和大多数胃肠平滑肌收缩，因此激肽是引起哮喘的因素之一。激肽作用于皮肤和内脏感觉神经末梢，可引起剧烈疼痛。PGE则能增强和延长其致痛作用。激肽还可促进白细胞的游走和聚集，为重要炎症介质之一。影响激肽释放酶-激肽系统的药物n抑肽酶（aprotinin） 多提自牛肺，是一种由58个氨基酸组成的激肽释放酶抑制剂，使激肽原不能形成激肽。此外，对胰蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶也有抑制作用。临床用于治疗急性胰腺炎、中毒性休克。 二、血管紧张素三、利尿钠肽四、P物质 P物质（substance P，SP）是一种由11个氨 基酸组成的多肽，作用广泛。 第
16、一，SP具有强大的血管舒张作用，特别是对小动脉，从而产生显著的降压作用。与其他血管舒张药不同，SP 可收缩静脉血管。 第二，具有强烈的内脏平滑肌兴奋作用，引起支气管平滑肌强烈收缩和胃肠道及子宫平滑肌的节律性收缩。 第三，可刺激唾液分泌和排钠利尿。 第四，可刺激肥大细胞脱颗粒以及巨噬细胞合成、释放溶酶、LTC4、PGD2、TXB等花生四烯酸代谢物。五、内皮素六、其他第七节 腺苷 在短暂缺血之后，组织细胞和血管内皮细胞释放出腺苷，腺苷通过激动腺苷受体调节细胞代谢，对随后的缺血损伤（ischemia injury，IR）产生保护作用，即发挥缺血预适应作用（ischemic preconditioning）。 在心肌细胞腺苷作用于腺苷受体后可激活乙酰胆碱敏感钾通道，抑制窦房结传导，降低自律性。腺苷还可抑制房室传导，延长房室结不应期，这与其促进K+外流及抑制cAMP激活的Ca2+内流有关。因此，腺苷可用于心律失常的治疗。第第 33 33 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
