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1、药物检验工Drug inspection workers药物检验工08药物的制剂检查技术 药物制剂的常规检查技术常规检查的定义 常规检查是以各种剂型的基本属性（通性）为指标，对药品的有效性、稳定性进行控制和评价的一项检验工作。 常规检查的意义 剂型的基本属性是保证药品质量的重要因素，亦是评价药品质量的重要指标，如果某一制剂连其所属剂型的基本属性都不具备的话，那就很难说它是一个合格的药品了。常规检查大多使用经典的检测方法，简便易行，能够在一定程度上客观地反映药品的内在质量，是评价药品质量的重要方法之一，对于缺乏内在质量标准的中药制剂，则显得尤为重要。 常规检查的项目 主要包括：水分、重量差异、崩
2、解（溶散）时限、 pH值、相对密度、乙醇量、可见异物检查等十几项。在药典附录制剂通则中，对各种制剂的检查项目做出了相应的规定。不同的剂型其检查项目亦不尽相同。药物检验工08药物的制剂检查技术药物检验工08药物的制剂检查技术重（装）量差异检查 重重（装装）量量差差异异检检查查的的定定义义 系指以药品的标示重量或平均重量为基准，对重（装）量的偏差程度进行考查，从而评价药品质量的均一性。检检查查的的意意义义 药品的重（装）量在一一定定限限度度内内允许存在偏差，但若超限，则难以保证临床用药的准确剂量。剂量过小时，可能达不到预期的疗效；剂量过大时，则可能引起严重的不良反应，甚至中毒事故。因此，该项检查对
3、于保证临床用药的安全性和有效性是十分必要的。 药物检验工08药物的制剂检查技术糖浆剂、合剂、酒剂、注射剂（注射液、静脉输液、注射用浓溶液）、滴鼻剂、滴眼剂、气雾剂等须做最低装量检查。在此主要介绍片片剂剂和和注注射射液液无无菌菌粉粉末末的重（装）量检查方法。 中国药典对大多数制剂的重（装）量差异检查做出明确规定。根据药品的聚集状态，颗粒越集中的，往往进行重量差异检查。例如：片剂、栓剂、眼用制剂、丸剂（大蜜丸、浓缩丸、小蜜丸等）、滴丸剂、贴膏剂、锭剂和膏药等；颗粒越分散的，往往做装量差异检查。例如：胶囊剂、丸剂（水丸、糊丸等）、散剂、颗粒剂、注射用无菌粉末（粉针剂）等。药物检验工08药物的制剂检查
4、技术 一、片剂一、片剂 糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异。 （一）操作方法（一）操作方法（一）操作方法（一）操作方法取供试品取供试品2020片，置称量瓶中，片，置称量瓶中，精密称定，求算供试品的总重精密称定，求算供试品的总重量，再除以量，再除以2020，得平均片重。，得平均片重。从已称定总量的从已称定总量的2020片供试品中，片供试品中，依次用镊子取出依次用镊子取出1 1片，分别精密片，分别精密称定重量，得各片重量。称定重量，得各片重量。药物检验工08药物的制剂检查技术（二）注意事项（二）注意事项 称量前后，均应仔细查对药片数。试验过程中，应避免用手直接接触供试品。已取出
5、的药片，不得再放回供试品原装容器内。（三）记录与计算（三）记录与计算 求出平均片重（保留3位有效数字）；记录每片称量数据；按（P106）表6-4规定的重量差异限度，求出允许重量范围。药物检验工08药物的制剂检查技术（四）结果与判定（四）结果与判定 1.每片重量与平均片重比较，均未超过重量差异限度；或超过重量差异限度的不多于2片，且均未超过限度1倍，均判为符合规定。 2.每片重量与平均片重比较，超过重量差异限度的多于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2片，但其中1片超过限度的1倍,均判为不符合规定。 药物检验工08药物的制剂检查技术允许片重范围：允许片重范围：如遇到超出允许重量范围且处于边缘者，
6、如遇到超出允许重量范围且处于边缘者，应计算重量差异限度，再依据规定的重应计算重量差异限度，再依据规定的重量差异限度做出判断：量差异限度做出判断：药物检验工08药物的制剂检查技术12345678910NWSLL2L2L12345678910NWSLL2L2L重量差异检查结果判断示意图符合规定符合规定药物检验工08药物的制剂检查技术12345678910NWSLL2L2L12345678910NWSLL2L2L重量差异检查结果判断示意图不符合规定不符合规定药物检验工08药物的制剂检查技术二、注射用无菌粉末（一）操作方法（一）操作方法 取供试品5瓶，除除去去瓶瓶签签（若若为为纸纸标标签签，用用水水润
7、润湿湿后后除除去去纸纸屑屑；若若为为直直接接在在玻玻璃璃上上印印字字标标签签，用用适适当当有有机机溶溶剂剂擦擦除除字字迹迹），容容器器外外壁壁用用乙乙醇醇擦擦净净，置置干干燥燥器器内内放放置置12h12h，俟俟干干燥后，除去铝盖，分别编号，依次放于固定位置。燥后，除去铝盖，分别编号，依次放于固定位置。轻轻扣扣橡橡皮皮塞塞或或安安瓿瓿瓶瓶，使使其其上上附附着着的的粉粉末末全全部部落落下下，开开启启容容器器（注注意意避避免免玻玻璃璃屑屑等等异异物物落落入入容容器器中中），分分别别迅迅速速精精密密称称定定每每瓶瓶的的重重量量，倾倾出出内内容容物物，容容器器用用水水、乙乙醇醇洗洗净净，依依次次放放回回
8、原原固固定定位位置置，在在适适当当的的条条件件下下干干燥燥后后，在在分分别别精精密密称称定定每每一容器的重量，即可求出每一容器的重量，即可求出每1 1瓶的装量和平均装量。瓶的装量和平均装量。药物检验工08药物的制剂检查技术（三）记录与计算（三）记录与计算1.记录每次称量数据。2.每瓶粉末重量=每瓶总重量空瓶重量。3.每瓶粉末重量之和除以5，得每份粉末平均重量，保留三位有效数字。4.按（P106）表6-4规定的装量差异限度，求出允许装量范围。平均装量平均装量平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度装量差异限度装量差异限度0.05g0.05g及及及及0.05g0.05g以下以下以下以下15%15%
9、0.05g0.05g以上至以上至以上至以上至0.15g0.15g10%10%0.15g0.15g以上至以上至以上至以上至0.50g0.50g7%7%0.50g0.50g以上以上以上以上5%5%药物检验工08药物的制剂检查技术 （四）结果与判定（四）结果与判定 1.每1瓶（支）中的装量均未超出允许装量范围，均判为符合标准。 2.初试结果如仅有1瓶的装量差异超过装量差异限度时，应另取10瓶复试。复试结果每1瓶的装量差异与装量差异限度相比较，均未超过者，可判为符合标准；若仍有1瓶或1瓶以上超出时，则判为不符合标准。药物检验工08药物的制剂检查技术s sL LL Lw wN N1 12 23 34 4
10、5 5s sL LL Lw wN N1 12 23 34 45 5符合规定需要复查装量差异检查结果判断示意图药物检验工08药物的制剂检查技术符合规定s sL LL Lw wN N1 1 2 2 3 3 4 4 5 56 6 7 7 8 8 9 9 1010s sL LL Lw wN N1 1 2 2 3 3 4 4 5 56 6 7 7 8 8 9 9 1010不符合规定重量差异检查结果判断示意图（复查）药物检验工08药物的制剂检查技术崩解（溶散）时限检查法 一、概述一、概述 崩崩解解（溶溶散散）的的定定义义 系指某些固体制剂在规定条件和时间内崩解（溶散）成碎粒，并全部通过筛网（不溶性包衣材料
11、或破碎的胶囊壳除外）。 崩崩解解（溶溶散散）时时限限 系指中国药典所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长时间。除另有规定外，凡规定检査溶出度、释放度或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检査。药物检验工08药物的制剂检查技术检检查查意意义义 某些药品口服后需经崩解（溶解），才能进一步被机体吸收而达到治疗目的。因此，崩解（溶散）时限在一定程度上可以间接反映药品的生物利用度。检检查查原原理理 将供试品放入崩解仪内，人工模拟胃肠道蠕动，检查供试品在规定溶剂、规定的时限内能否崩解或溶散并全部通过筛网。被被检检剂剂型型 丸剂（大蜜丸除外）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限（栓剂、阴道
12、片等）的制剂，不再进行崩解时限检查。药物检验工08药物的制剂检查技术 二、升降式崩解仪二、升降式崩解仪 主要由能升降的金属支架、镶有筛网的吊篮、档板和烧杯等构成。 药物检验工08药物的制剂检查技术三、操作方法 1.1.吊吊篮篮法法 大多数被检剂型都采用此法。将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水或其它测试溶剂，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。除另有规定外，取供试品6片（粒），分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查。 【 注 】 肠 溶 衣 片 和 肠 溶 胶 囊
13、 ： 先 用 盐 酸 溶 液 （ 91000） ， 后用磷酸盐缓冲液（pH6.8） 明胶滴丸：用水或人工胃液 薄膜衣片：用盐酸溶液（91000） 剂型不同，对筛网孔径要求亦不同 药物检验工08药物的制剂检查技术 2.烧杯法 仅用于泡腾片的测定，取药片6片，分别置6个250ml烧杯（烧杯内各盛有200ml水，水温为 1525）中，有许多气泡放出，当药片或碎片周围的气体停止逸出时，药片应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。如有1片不符合规定，应另取6片复试，均应符合规定。药物检验工08药物的制剂检查技术溶出度检查法一、概述溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速
14、率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。检查范围（中国）难溶的、溶出有差异的、安全性小的三类固体药物。药物检验工08药物的制剂检查技术二、操作方法（篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法）1、中国药典（2015年版）溶出度测定，第一种是篮法，操作方法如下： （1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网（丝径为0.54mm，孔径 0.425mm）焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm土1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.410.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔（
15、孔径2.0mm）；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120角。转篮旋转时摆动幅度不得超过土1.0mm。药物检验工08药物的制剂检查技术（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98106mm，高160175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37土0.5。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。药物检验工08药物的制剂检查技术（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50200r/min，稳速误差不超过4。运转时整套装置应保
16、持平稳，不得晃动或振动。（4）仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。药物检验工08药物的制剂检查技术2、测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37土0.5，调整转速使其稳定。取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片的溶出量。 药物检验工08药物的制剂检查技术3、结果判断（1）6片中，每片的溶
17、出量按标示含量计算，均不低于规定限度（Q）；（2）6片中，如有12片低于Q，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片中，如有12片低于Q，其中仅有1片低于Q-10，但不低于Q20，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有13片低于Q，其中仅有1片低于Q10，但不低于Q20，且其平均溶出量不低于Q。药物检验工08药物的制剂检查技术三、溶出条件和注意事项1、溶出度仪的校正 除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用校正仪器2、溶出介质 应新鲜制备 3、取样时间 应按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。药物检验工08药物的制剂检查技
18、术4、如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物，置同一溶出杯内，用该品种项下规定体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按该品种项下的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。5、除另有规定外，取样时间45分钟，取度（Q）为标示量的70%。6、测定时，除另有规定外，每个溶出杯中允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投。药物检验工08药物的制剂检查技术四、对乙酰氨基酚片溶出度的测定 取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇
19、匀，照紫外可见分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度，按对乙酰氨基酚的吸收系数（ ）为715计算每片的溶出量。限度为标示量的80%。药物检验工08药物的制剂检查技术可见异物检查法（原澄明度检查法）可见异物检查法（原澄明度检查法）可见异物的定义可见异物的定义 是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。可见异物包括：金属屑、玻璃屑、纤维、白点（块）、色点（块）及其他外来异物等。意意义义 若上述制剂含有的不溶物、析出物或外来异物达到一定数量，注入体内或滴入眼睛会引起不良反应，影响用药的安全。故此项检查对于保证用药的安全性是十分必要的。 2
20、005年版中国药典首次将其收载。本项检查有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，灯检法不适用的品种（用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。在此仅介绍灯检法。药物检验工08药物的制剂检查技术 一、仪器与检查人员条件一、仪器与检查人员条件 伞伞棚棚灯灯 以具遮光板的日光灯为光源，光照度可在 10004000lx范围内调节。 人员条件人员条件 远距离和近距离视 力测验，均为4.9 或4.9以上（矫正后 视力应为5.0或5.0 以上）；应无色盲。 药物检验工08药物的制剂检查技术二、操作方法二、操作方法 灯检法应在暗室中进行。除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去标签，擦净容器外壁，轻轻旋转或翻转容器使药液中的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器中。置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，均不少于5秒钟。 无色注射剂或滴眼剂：10001500lx 透明塑料容器或有色溶液注射剂（滴眼剂）：20003000lx 混悬型注射液或混悬型滴眼剂：4000lx药物检验工08药物的制剂检查技术明视距离25cm药物检验工08药物的制剂检查技术药物检验工08药物的制剂检查技术
