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1、 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 Cough 咳咳Expectoration 痰痰Asthma 喘喘概述概述概述概述喘息喘息 平喘平喘咳嗽咳嗽 镇咳咳咳痰咳痰 祛痰祛痰第一节第一节 平喘药平喘药 平喘平喘药是用于是用于缓解、消除或解、消除或预防支气管哮喘的防支气管哮喘的药物物, ,主要适主要适应症症为哮喘和喘息性的支气管炎哮喘和喘息性的支气管炎哮喘症状哮喘症状 气促气促胸闷胸闷喘息喘息咳嗽咳嗽气道狭窄气道狭窄气道高反应性气道高反应性哮喘的发病机理哮喘的发病机理炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉
2、挛v支气管哮喘基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等v抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本AAIAAI痉挛正常支气管平滑肌支气管平滑肌受受体体分分布布肾上腺素受体胆碱能受体舒张收缩激动剂激动剂拮抗剂拮抗剂抗炎性平喘药抗炎性平喘药支气管扩张药支气管扩张药抗过敏平喘药抗过敏平喘药目前平喘药物可分为以下六种目前平喘药物可分为以下六种一、支气管一、支气管扩张药 （1）肾上腺受体激上腺受体激动药 （2）茶碱）茶碱类 （3）M受体阻断受体阻断药二、抗炎性平喘二、抗炎性平喘药 （1）糖皮）糖皮质激素激素三、抗三、抗过敏平喘敏平喘药 （1）色甘酸二）色甘酸二钠 （2）抗白三）抗白三烯药物物支气管
3、支气管扩张药作用机制作用机制u作用机理作用机理 (1) 激激动 2受体，受体，松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 (2)激激动肥大肥大细胞胞2 2受体受体抑制活性物抑制活性物质释放放 (3) 激激动受体，黏膜血管收受体，黏膜血管收缩，减，减轻水水肿，改善气，改善气道阻塞道阻塞一一 、拟肾上腺素药、拟肾上腺素药非非选择性性 受体激受体激动药 Epinephrine 肾上腺素上腺素 Ephedrine 麻黄碱麻黄碱 Isoprenaline 异丙异丙肾上腺素上腺素 n 1-R心心动过速，心律失常速，心律失常n -R血血压升高升高 临床床应用受限用受限选择性选择性 2受体激动药受体激动药速效速效: A
4、lbuterol 沙丁胺醇沙丁胺醇; Clenbuterol 特布他林特布他林长效效:Salmeterol 沙美特沙美特罗; Formoterol 福莫特福莫特罗u 2-R高高选择性性u 口服或吸入有效口服或吸入有效u有有长效制效制剂u 心心脏不良反不良反应小小速效速效药物是治物是治疗哮喘急性哮喘急性发作的首作的首选药物物长效效药物物为目前常用的哮喘控制性目前常用的哮喘控制性药物，但不建物，但不建议单独用于哮喘的治独用于哮喘的治疗不良反应不良反应u心心脏毒性：心毒性：心动过速、心律失常速、心律失常u肌肉震肌肉震颤u低低钾血症血症u敏感性降低敏感性降低药物药物平喘机制平喘机制作用作用持续时间持续
5、时间肾上腺素肾上腺素激动激动 1 2受体受体强，快强，快12h麻黄碱麻黄碱促进促进NA释放，激释放，激动动 1 2受体受体较弱，缓较弱，缓慢，持久慢，持久36h异丙肾上腺素异丙肾上腺素激动激动 1 2受体受体强，快强，快1h沙丁胺醇沙丁胺醇选择性激动选择性激动 2受体受体持久持久46h克仑特罗克仑特罗选择性激动选择性激动 2受体受体较沙丁胺较沙丁胺醇强醇强100倍倍46h福莫特罗福莫特罗选择性激动选择性激动 2受体受体抗炎作用抗炎作用长效制剂长效制剂12h拟肾上腺素药抗喘作用比较拟肾上腺素药抗喘作用比较药物药物给药途径给药途径主要不良反应主要不良反应应用应用肾上腺素肾上腺素皮下皮下心脏反应心脏
6、反应哮喘急性哮喘急性发作发作麻黄碱麻黄碱口服口服失眠失眠轻症和预轻症和预防防异丙肾上腺素异丙肾上腺素吸入吸入心脏反应，肌肉心脏反应，肌肉震颤震颤哮喘急性哮喘急性发作发作沙丁胺醇沙丁胺醇口服，吸入口服，吸入手指震颤手指震颤哮喘急性哮喘急性发作（气发作（气雾剂），雾剂），预防发作预防发作（口服）（口服）克仑特罗克仑特罗福莫特罗福莫特罗拟肾上腺素药抗喘作用比较拟肾上腺素药抗喘作用比较二、茶碱二、茶碱药理作用药理作用: :1.松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌机制机制: :抑制磷酸二抑制磷酸二酯酶（PDE)PDE)，升高，升高cAMPcAMP，气道平滑肌，气道平滑肌张力降低，气道力降低，气道扩张促促进内
7、源性内源性肾上腺素和去甲上腺素和去甲肾上腺素的上腺素的释放放阻断腺苷的作用阻断腺苷的作用2.2.改善呼吸功能改善呼吸功能 能增加膈肌收能增加膈肌收缩力，力，还有呼吸有呼吸兴奋作用，呼吸作用，呼吸深度增深度增强，但呼吸，但呼吸频率不增加率不增加3.3.强心作用心作用 增加心肌收增加心肌收缩力，增加心排出量，并能降低右力，增加心排出量，并能降低右心房心房压力，增加冠脉血流量；微弱利尿，适用力，增加冠脉血流量；微弱利尿，适用于于心源性哮喘心源性哮喘二、茶碱二、茶碱茶碱临床应用茶碱临床应用u支气管哮喘支气管哮喘急性哮喘：急性哮喘：缓慢静脉注射，可慢静脉注射，可缓解气解气道道痉挛，改善通气功能，改善通气
8、功能慢性病例：用于慢性病例：用于预防防发作和作和维持治持治疗哮喘持哮喘持续状状态：与：与肾上腺素受体激上腺素受体激动药配伍可提高配伍可提高疗效效u慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病u心源性哮喘心源性哮喘茶碱不良反应茶碱不良反应u胃胃肠道反道反应u心律失常心律失常u中枢神中枢神经系系统兴奋安全范围小（安全范围小（10-20ug/ml），生物利用度和消除），生物利用度和消除速度个体差异较大，定期监测血药浓度速度个体差异较大，定期监测血药浓度肝药酶抑制剂可降低茶碱的清除率，应减少药量肝药酶抑制剂可降低茶碱的清除率，应减少药量异丙托溴铵异丙托溴铵 药理作用：理作用： 降低迷走神降低迷走神经张力，舒力，舒
9、张支气管，减少支气管，减少黏液分泌黏液分泌 选择性高，性高，雾化吸入，局部舒化吸入，局部舒张平滑肌平滑肌 临床床应用：用： 防治支气管哮喘和喘息性慢性支气管炎防治支气管哮喘和喘息性慢性支气管炎三、三、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药四四. .糖皮质激素类糖皮质激素类u治治疗哮喘的一哮喘的一线药物，是哮喘持物，是哮喘持续状状态或危重或危重发作的重要作的重要抢救救药物物u强大的抗炎、大的抗炎、抗抗过敏、免疫抑制敏、免疫抑制作用作用u吸入性用吸入性用药，充分，充分发挥了气道局部抗炎作用，避了气道局部抗炎作用，避免了全身性不良反免了全身性不良反应糖皮质激素糖皮质激素u60年代，口服治年代，口服治疗急
10、性哮喘，但全身副作用大急性哮喘，但全身副作用大u70年代，倍年代，倍氯米松（米松（BDP）u80年代，布地奈德（年代，布地奈德（BUD）u90年代，氟替卡松（年代，氟替卡松（FP）n脂溶性：脂溶性：FPBDPBUDn安全性：安全性：FPBUDBDP吸入剂型吸入剂型膜磷脂膜磷脂PLA2花生四花生四 烯酸烯酸白三烯白三烯PG环氧合酶环氧合酶GC(-)解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(-)甾体抗炎药甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药NSAIDs血小板血小板活化因子活化因子GCGC抗炎效应的分子机制抗炎效应的分子机制炎症炎症吸入糖皮质激素的药物动力学吸入糖皮质激素的药物动力学糖皮质激素糖皮质激素 全身用全
11、身用药:u hydrocortisone 氢化可的松化可的松u prednisone 泼尼松尼松u dexamethasone 地塞米松地塞米松 吸入吸入给药:u beclomethasone dipropionate 二丙酸倍二丙酸倍氯米松米松u budesonide 布地奈德布地奈德u triamcinolone acetonide 曲安奈德曲安奈德u fluticasone propionate 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松u flunisolide 氟尼氟尼缩松松哮喘持续状态及危重发作的抢救控制或预防哮喘发作不良反应：不良反应：声音嘶哑，声带萎缩变形声音嘶哑，声带萎缩变形鹅口疮（口咽部念珠
12、菌感染）鹅口疮（口咽部念珠菌感染）吸入给药特点：吸入给药特点：p 用药剂量小，易在气道形成有效浓度用药剂量小，易在气道形成有效浓度p 肺泡及肝脏灭活，无明显全身副作用肺泡及肝脏灭活，无明显全身副作用p 慢性哮喘和季节性哮喘预防药物，急性发慢性哮喘和季节性哮喘预防药物，急性发作时应与作时应与2激动剂或茶碱类合用激动剂或茶碱类合用 p 减少激素依赖性哮喘的发生减少激素依赖性哮喘的发生糖皮质激素与糖皮质激素与2 2受体激动药的相互作用受体激动药的相互作用糖皮质激素与糖皮质激素与2 2受体激动药联合治疗哮喘受体激动药联合治疗哮喘五、抗过敏平喘药五、抗过敏平喘药色甘酸钠, 又称色甘酸二钠 作用机制作用机
13、制 ：u稳定肥大定肥大细胞膜胞膜 ，阻止，阻止过敏介敏介质的的释放放u直接抑制引起气管直接抑制引起气管痉挛的某些反射的某些反射 u抑制非特异性支气管高反抑制非特异性支气管高反应性性 临床床应用：用：u吸入吸入给药（口服（口服仅1%吸收）吸收）u预防支气管哮喘（接触防支气管哮喘（接触7-10d前用前用药） 浆浆 细细 胞胞肥大细胞肥大细胞致敏原致敏原IgE组胺组胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素受体受体 效应效应致敏原致敏原I型变态反应型变态反应六、抗白三烯药物六、抗白三烯药物代表药物：扎鲁司特、普鲁司特、孟鲁司特代表药物：扎鲁司特、普鲁司特、孟鲁司特 嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润收缩和增生收缩
14、和增生水肿水肿尤其适用于阿尤其适用于阿司匹林哮喘司匹林哮喘肾上腺素受体激动药肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶ATPcAMP磷酸二酯酶GTPcGMP鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶M受体阻断药5- -AMP磷 酸 二 酯酶抑制剂+_各类平喘药作用机理示意图+肥大细胞组胺LTDLTD4 4 blocker blocker平滑肌痉挛舒张_膜稳定剂平喘药的临床应用平喘药的临床应用缓解性药物缓解性药物控制性药物控制性药物短效短效 2受体激动剂受体激动剂吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素短效吸入型抗胆碱能药物短效吸入型抗胆碱能药物白三烯调节剂白三烯调节剂短效茶碱短效茶碱长效长效 2受体激动剂（不单独使用）受体激动剂（不单
15、独使用）全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素缓释茶碱缓释茶碱色甘酸钠色甘酸钠抗抗IgE抗体抗体联合药物（如吸入型糖皮质激联合药物（如吸入型糖皮质激素素+长效长效 2受体激动剂受体激动剂）急性发作急性发作吸入吸入2受体激受体激动剂 与与异丙托品异丙托品联合吸入合吸入协同同 中、重度急性中、重度急性发作无效者作无效者选用用GCs慢性慢性发作作控制症状控制症状吸入吸入吸入吸入22受体激动剂：受体激动剂：受体激动剂：受体激动剂：起效快，维持起效快，维持起效快，维持起效快，维持46h46h外周性镇咳药第二节第二节 镇咳药镇咳药中枢性镇咳药可待因可待因(codeine)右美沙芬右美沙芬(dextrometho
16、rphan)喷托维林（喷托维林（pentoxyverine 咳必清）咳必清）苯佐那酯苯佐那酯(benzonatate,退嗽露退嗽露)苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)物理、化学刺激物理、化学刺激感感受受器器（刺刺激激感感受受器器、牵牵张张感感受器等）受器等）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、效应器（声门、呼气肌）呼气肌）咳嗽反射咳嗽反射咳嗽反射示意图咳嗽反射示意图中枢性镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药可待因可待因n见效快，作用效快，作用强，持，持续46hn剧烈干咳
17、、急性肺梗塞、心力衰竭伴有咳嗽者等烈干咳、急性肺梗塞、心力衰竭伴有咳嗽者等n兼有兼有镇静、静、镇咳、止血的咳、止血的疗效效n不宜用于多痰粘稠、呼吸不不宜用于多痰粘稠、呼吸不畅及支气管哮喘咳嗽的及支气管哮喘咳嗽的患者患者n少数少数发生生恶心、呕吐，大心、呕吐，大剂量可致中枢量可致中枢兴奋、烦躁躁不安、小儿惊厥不安、小儿惊厥n长期期应用可引起用可引起依依赖性性成瘾性中枢性镇咳药成瘾性中枢性镇咳药u可选择性的直接抑制延髓咳嗽中枢而镇咳可选择性的直接抑制延髓咳嗽中枢而镇咳u镇咳作用为可待因的镇咳作用为可待因的1/3，有阿托品样和局麻作用，有阿托品样和局麻作用，无成瘾性无成瘾性u适用于一般上呼吸道感染引
18、起炎症性咳嗽，痰多黏适用于一般上呼吸道感染引起炎症性咳嗽，痰多黏稠者禁用稠者禁用u可与祛痰药合用可与祛痰药合用右美沙芬右美沙芬u镇咳强度与可待因相等，起效快镇咳强度与可待因相等，起效快u不抑制呼吸，无成瘾性，无镇痛作用不抑制呼吸，无成瘾性，无镇痛作用u用于干咳，用于干咳，痰多慎用痰多慎用u偶有头晕、嗳气，中毒量时有中枢抑制作用偶有头晕、嗳气，中毒量时有中枢抑制作用非成瘾性中枢性镇咳药非成瘾性中枢性镇咳药喷托维林（咳必清）喷托维林（咳必清）中枢性镇咳药中枢性镇咳药药物药物作用特点和用途作用特点和用途不良反应不良反应可待可待因因对延髓咳嗽中枢有高度选择性，对延髓咳嗽中枢有高度选择性，是目前最有效的
19、镇咳药，是目前最有效的镇咳药，用于剧用于剧烈刺激性干咳和中度疼痛烈刺激性干咳和中度疼痛中枢兴奋症状，久用中枢兴奋症状，久用成瘾成瘾喷托喷托维林维林兼有中枢和外周镇咳作用，有镇兼有中枢和外周镇咳作用，有镇咳、麻醉和阿托品样作用，咳、麻醉和阿托品样作用，用于用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳和呼吸道炎症引起的干咳、阵咳和小儿百日咳小儿百日咳偶见轻度头晕、恶心、偶见轻度头晕、恶心、口干、便秘等，无成口干、便秘等，无成瘾性，青光眼禁用瘾性，青光眼禁用右美右美沙芬沙芬镇咳作用与可待因相当，镇咳作用与可待因相当，是目前是目前临床上应用最广的镇咳药临床上应用最广的镇咳药中枢抑制作用、无成中枢抑制作用、无成瘾性瘾
20、性痰多黏稠者禁用！痰多黏稠者禁用！u可抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器，传入神经、传出可抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器，传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节而发挥镇咳作用神经或效应器中任何一个环节而发挥镇咳作用苯佐那酯苯佐那酯u镇咳强度略低于可待因，有较强的局麻作用镇咳强度略低于可待因，有较强的局麻作用u抑制肺抑制肺-迷走神经反射，产生镇咳作用，但不抑制呼吸迷走神经反射，产生镇咳作用，但不抑制呼吸u常用于刺激性干咳、阵咳等常用于刺激性干咳、阵咳等u做支气管镜及喉镜检查时，可预防咳嗽做支气管镜及喉镜检查时，可预防咳嗽u镇咳作用较可待因强镇咳作用较可待因强2-4倍，兼具中枢和外周双重镇咳机制倍，兼具
21、中枢和外周双重镇咳机制u适用于急性支气管炎及各种原因引起的咳嗽，对刺激性干咳适用于急性支气管炎及各种原因引起的咳嗽，对刺激性干咳疗效好疗效好外周性镇咳药外周性镇咳药苯丙哌林苯丙哌林外周性镇咳药外周性镇咳药药物药物作用特点和用途作用特点和用途不良反应不良反应苯丙苯丙哌林哌林有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用，有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用，用于刺激性干咳用于刺激性干咳偶有口干、头晕、困偶有口干、头晕、困倦者倦者苯佐苯佐那酯那酯有较强的局麻作用，抑制牵拉感有较强的局麻作用，抑制牵拉感受器和感觉神经末梢，受器和感觉神经末梢，用于干咳、用于干咳、阵咳，也用于支气管镜检查前预阵咳，也用于支气管镜检查前预防咳嗽防
22、咳嗽轻度嗜睡、头痛，服轻度嗜睡、头痛，服用时切勿嚼碎，以免用时切勿嚼碎，以免引起口腔麻木引起口腔麻木第三节第三节 祛痰药祛痰药u祛痰祛痰药是指能稀是指能稀释痰液或降低痰液粘稠痰液或降低痰液粘稠度，使之易于咳出的度，使之易于咳出的药物物作用机制作用机制刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，引起支气管腺体分泌增加，痰液变稀引起支气管腺体分泌增加，痰液变稀代表药代表药 氯化铵氯化铵(ammonium chloride)(ammonium chloride)服用大量时可产生酸中毒服用大量时可产生酸中毒恶心性祛痰药恶心性祛痰药乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净）乙酰半
23、胱氨酸（痰易净，易咳净）粘痰溶解药粘痰溶解药1.1.含巯基（含巯基（SHSH），能使痰中蛋白粘性成分二硫键），能使痰中蛋白粘性成分二硫键 （-S-S-S-S-）断裂，痰被稀释易排出）断裂，痰被稀释易排出2. 2. 用雾化吸入用雾化吸入/ /气管滴入，用于粘痰阻塞气管危重气管滴入，用于粘痰阻塞气管危重 病例病例/ /痰稠不易咳出者痰稠不易咳出者溴己新（必嗽平）溴己新（必嗽平）1. 1. 直接作用于支气管腺体直接作用于支气管腺体2. 2. 镇咳作用镇咳作用恶心、呕吐、支气管痉挛，恶心、呕吐、支气管痉挛，支气管哮喘患者慎用支气管哮喘患者慎用祛痰药作用比较表祛痰药作用比较表药物药物作用机制作用机制用法
24、用法临床应用临床应用氯化铵氯化铵增加分泌物增加分泌物口服口服急、慢性呼吸道炎症急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者痰多不易咳出者溴己新溴己新增加腺体分泌增加腺体分泌口服口服痰液粘稠不易咳出痰液粘稠不易咳出乙酰半乙酰半胱氨酸胱氨酸裂解粘蛋白裂解粘蛋白雾化吸入，雾化吸入，气管滴入气管滴入粘痰阻塞气道粘痰阻塞气道使用镇咳祛痰药，应注意使用镇咳祛痰药，应注意p(1)(1)咳嗽原因很多咳嗽原因很多, ,针对病因病因进行治行治疗p(2)(2)要区分咳嗽性要区分咳嗽性质p(3)(3)乙乙酰半胱氨酸不宜与抗菌素同用半胱氨酸不宜与抗菌素同用, ,以免降低抗菌素的作用。以免降低抗菌素的作用。u咖啡因：兴奋中枢u盐酸伪麻黄碱：鼻塞u阿司匹林和对乙酰氨基酚：解热镇痛u马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉明是抗组胺药，缓解粘液分泌u氢溴酸右美沙芬有止咳作用u用于解热，减轻伤风、感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状复方制剂复方制剂思考题思考题1 1、平喘药的分类及每类的代表药、平喘药的分类及每类的代表药 2 2、肾上腺素受体激动药、茶碱类、肾上、肾上腺素受体激动药、茶碱类、肾上腺皮质激素的平喘作用机制、临床应用腺皮质激素的平喘作用机制、临床应用及不良反应及不良反应3 3、镇咳药和祛痰药的分类和每类的代表、镇咳药和祛痰药的分类和每类的代表药及其作用机制药及其作用机制
