prosolve- 超强崩解填充剂 JRS

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1、JRS 药用辅料与技术药用辅料与技术 在固体制剂中的应用在固体制剂中的应用施拥骏德国JRS公司谁是谁是JRS ?J. RETTENMAIER & SHNE120多年历史的家族企业多年历史的家族企业JRS公司背景公司背景成立于成立于 1877年年全球雇员全球雇员 2800年销售额年销售额 10亿欧元亿欧元.年生产量年生产量 400 000 tons吨吨10个部门个部门:JRS纤维产品应用领域纤维产品应用领域 - 医药医药- 食品食品- 过滤过滤- 化学化学- 工业工业- 技术应用技术应用- 道路建筑道路建筑- 宠物用品宠物用品- 创新部创新部 - 动物营养动物营养- 特种产品特种产品JRS 的的

2、 生生 产产 工工 厂厂 在在 哪哪 里？里？ Plant Nastola, FinlandPlant SchoolcraftPlant Cedar RapidsOffice Patterson8 Plants in Germany8 Plants in Germany1 Plant in Finland1 Plant in Finland2 Plants in USA2 Plants in USAJRS HeadquartersRosenberg JRS Plant HeilbronnJRS PLant LodenauJRS ProzesstechnikPlant CalenbergPlan

3、t JRS Nord Plant CH PirnaPlant Microcellulose WeissenbornPlant Springer Stuhr11 Manufacturing Facilities11 Manufacturing FacilitiesPowdered CelluloseWoodDietary FibersGranules for Road ConstructionProducts:Toll ProductionToll ProductionPet CareSmoking Chips JRS Headquarters HolzmhleCalcium Carbonate

4、Dietary FibersMicrocrystalline CelluloseProducts:Plant Microcellulose WeissenbornPowdered CelluloseColloidal MCCColloidal MCCCroscarmelloseSodium Starch GlycolateProducts:Plant CHP Carbohydrate PirnaSodium Starch GlycolateProducts:Plant Cedar Rapids Iowa (USA)Microcrystalline CelluloseEMCOCELEMCOCEL

5、EMCOCEL Silicified Microcrystalline CellulosePROSOLVPROSOLVPROSOLV Products:Plant FinlandMicrocrystalline CelluloseEMCOCELEMCOCELEMCOCEL Silicified Microcrystalline CellulosePROSOLVPROSOLVPROSOLV Company PresentationProducts:Wolff 纤纤 维维 素素 工工 厂厂HPMCHPMCHPMCSchoolcraft, MichiganEMCOMPRESSNon-PareilsC

6、ompany PresentationProducts:JRS 美美 国国 工工 厂厂LUBRITABMicrocrystalline CelluloseJRS在在 制制 药领域的贡献药领域的贡献是什么是什么?JRS药用辅料药用辅料粘合剂粘合剂: 填充剂填充剂:微晶纤维素微晶纤维素 碳酸钙碳酸钙磷酸氢钙磷酸氢钙 经济型微纤经济型微纤 聚合糖聚合糖 JRS 药用辅料药用辅料 超级崩解剂超级崩解剂: 润滑剂润滑剂:羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠 硬脂富马酸钠硬脂富马酸钠交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠 氢化植物油氢化植物油大豆多糖大豆多糖JRS 药用辅料药用辅料包衣材料和缓释骨架材料包衣材料和缓释骨

7、架材料:羟丙基甲基纤维素钠羟丙基甲基纤维素钠多功能性辅料多功能性辅料:PROSOLV 技术技术(重点介绍重点介绍)空白丸芯空白丸芯(糖丸糖丸)PROSOLV 技术技术/ 微晶纤维素微晶纤维素标准规格标准规格特殊规格特殊规格Microcrystalline CelluloseMicrocrystalline Cellulose原料来源于精选的纸浆原料来源于精选的纸浆 低树脂含量低树脂含量亮度和白度高亮度和白度高特殊的分子链长度特殊的分子链长度经严格审计的供应商经严格审计的供应商VIVAVIVAPURPUR - Manufacturing process - Manufacturing proce

8、ss产品介绍及应用指南产品介绍及应用指南微晶纤维素微晶纤维素4n-8.1-A 型号平均平均含水量含水量 本体本体 应用推荐应用推荐 颗粒尺寸颗粒尺寸 密度密度(m) (g/ cm) 10525max.5%0,23惰性载体,吸附性好 10150max.5%0,30粘合剂,特别适合湿法造粒 10350max.3% 0,30含水量降低,适合对水敏感活性成分 30150max.5% 0,40比重增加,适合小剂量的制备 102100max.5%0,33较好的流动性,适合直接压片 112100max.3% 0,33低含水量,适合对水敏感的药物 12160max.5%0,38极佳的流动性和较好的粘合性直接压

9、片首选规格含水量降低,适合对水敏感药物制备 200200max.5%0,34极佳的流动性,但粘合性比12差 14160max.3%0,38维微维微维微维微纯纯纯纯 微晶纤维素质量衡量重要指标微晶纤维素质量衡量重要指标结晶度结晶度 / KI Index黑点控制黑点控制黑点的数量取决于纤维素的原料来源黑点的数量取决于纤维素的原料来源,生产设备等生产设备等JRS测试黑店的方法很简单测试黑店的方法很简单:将30克的样品放在 (20x20 cm)平板上,并覆盖整个平板用一块玻璃放在样品上,并轻压. 这样不会有空穴产生查看黑点的数量.黑点黑点 (Foreign Particles)123JRS 标标 准准

10、 极极 限限: 每每 单单 位位 面面 积（积（400 cm ）样）样 品测品测 试试 少少 于于15 个颗个颗 粒粒 每每4 个个 单单 位位 面面 积（积（ 1600 cm ） 样样 品品 测测 试试 少少 于于25 个个 颗颗 粒粒 黑黑 点点 控控 制制 所所 测测 其其 他他 厂厂 家家: (1600 cm) 日 本 MCC 10-18 个 美 国 MCC 18-25 个 巴 西 MCC 40 个 台 湾 MCC 25-35 个 印 度 MCC 50 个 国 产MCC 50 个 JRS 经 过48 次 测 试 所 得 的 平 均 值 为11.50 JRS, average of 48

11、 measures: 11.50 particles 高高 结结 晶晶 度度 来来 自自 由 墨 西 哥 大 学 评 估 结结 晶晶 度度 的的 结结 果果 (in %) 美美 国国 MCC 台台 湾湾 MCC74.45 %71.54 %68.49 %69.27 %69.57%59.74%Type 101Type 10240-45 %头孢呋辛酯片的处方组成和质量检测结果头孢呋辛酯片的处方组成和质量检测结果原辅料 处方/g 1 2 3 4 5头孢呋辛酯 250 250 250 250 250VIVA STAR P(羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠) 10 10CMS-Na 10 10 10VIVAPUR

12、102/12 150 150国产微晶纤维素 150 150 150L-HPC 20 20 20十二烷基硫酸钠 6 6 6 6 650%乙醇 适量 PVP浆 适量 适量硬脂酸 2 2 2硬脂酸镁 2 2溶出度（%）：15min 46 40 52 68 80 45min 74 68 76 79 96一种具有多功能的药用辅料优化流动性优化流动性优化流动性优化流动性, ,可压性可压性可压性可压性和含量均匀性和含量均匀性和含量均匀性和含量均匀性优化配方优化配方优化配方优化配方开发开发开发开发, , 生产生产生产生产和市场利益和市场利益和市场利益和市场利益 什么是高性能辅料?这种辅料具有极佳的多种性能这种

13、辅料具有极佳的多种性能,使开使开发配方简单有效发配方简单有效,无须繁琐的制粒过无须繁琐的制粒过程程.MCCCSD受专利保护的制造过程增强可压性和流动性很独特!PROSOLV的三个规格的三个规格PROSOLV SMCC50 = 微晶纤维素 101 + CSDPROSOLV SMCC90=微晶纤维素102+ CSDPROSOLV SMCCHD90=微晶纤维素302+CSD提高药物含量均匀性提高药物含量均匀性提高生产产量提高生产产量 加快新配方的开发加快新配方的开发能够直接压片能够直接压片 降低辅料成本降低辅料成本缩小药片的尺寸缩小药片的尺寸提高生产速度提高生产速度 扩大扩大 生产容量生产容量 Pr

14、osolv Prosolv技术技术 具有多功能性的原因具有多功能性的原因? ?- -加速片剂的崩解加速片剂的崩解, ,有利于药物的吸收有利于药物的吸收微粉硅胶微粉硅胶CSDCSD的功效的功效- -良好的流动性良好的流动性- -对药物有较大的吸附力对药物有较大的吸附力- -亲水性能强亲水性能强可以看到:CSD颗粒能够均匀地分散到MCC颗粒的表面和 细孔里PROSOLV SMCC 90MCC90均匀分散的微粉硅胶能够赋予多功能性x 10,000MCC & CSD 混合物不能显示均匀的分散性Silicon DioxideSilicon DioxideSilicon DioxideMagnificat

15、ion x 10,000PROSOLV SMCC 90MCC (98%) / CSD (2%) blendMagnification x 1,000硅化增加了表面积,赋予了极佳的流动性和可压性PROSOLV 表面积是MCC的五倍m /gm2Dr. S. Edge Journal of Pharmaceutics, U of Bath 01/7/2000Tensile Strength MPaCSD Content131211102.01%CSD 的含量 增强了可压性0%1.07%CSD对抗张强度的影响Dr. S. Edge Journal of Pharmaceutics, U of Bath

16、 01/7/2000抗张强度CSD 含量131211102.01%CSD 能提高可压性0%1.07%CSD对抗张强度的影响Dr. S. Edge Journal of Pharmaceutics, U of Bath 01/7/2000Tensile Strength MPaCSD Content13121110CSD Content Increases CompactibilityCSD对抗张强度的影响2.01%0%1.07%14121086420压力KN抗张强度PROSOLV 相对MCC,可压性有 30-50%提高Direct Compression of PROSOLV SMCC and

17、 MCC 024681012141618PROSOLV SMCC 90MCC (90 or 102 grades)130 N230 NOptimized MCC 25%PROSOLV SMCC 12%050100150200250硬度硬度 N片的硬度提高了四倍30 NOriginal MCC 8%片重差异小片重差异小 - APAP 配方配方012345678PROSOLV SMCC 90MCC PH102% 片重差异率片重差异率20% APAP25% APAP375 mg. Tablets Run on a Colton 20420%-25% APAP, 0.5% Pruv34% RH, 7/

18、16 FF tooling, 90 rpmPowdered APAP 在配方中占在配方中占25% 与与MCC混合混合,破坏了片重均一性破坏了片重均一性, 但是但是 与硅化微晶与硅化微晶素素 混合混合 ,是由于药物均匀地分散到是由于药物均匀地分散到 SMCC颗粒中颗粒中.35302520151050579111315孔径尺寸 (mm) 流动率 (mL/sec) 174045503PH200 (large particle size MCC)PROSOLV 90PH102 ( regular grade MCC)流动性 与粗颗粒的MCC相当.但可压性极佳.PROSOLV市场优势片做小 Prosol

19、v具有极佳的流动性和可压性 辅料数量减少，辅料的用量减少。Reduce Tablet Size Typical Reduction* In Excipients with PROSOLV *Actual usage level is formulation and active dependentMCC粘合剂润滑剂崩解剂DCPCSD Glidant30-50%25-50%25-50%PROSOLV: 更少辅料Reduce Tablet SizePROSOLV 可以减少润滑剂的用量可以减少润滑剂的用量只需一半硬脂酸镁只需一半硬脂酸镁保持极佳的可压塑性保持极佳的可压塑性冲磨弹出力最小冲磨弹出力最小

20、.注注! PROSOLV 能够能够缩小片的尺寸缩小片的尺寸 33% 降低生产成本降低生产成本20%样例研究样例研究 多元维生素片多元维生素片The Challenge: 超大片超大片 1800 mg 活性成分不稳定活性成分不稳定,须隔离须隔离含量均匀性低含量均匀性低, 流动性差流动性差MCC20%DCP20%=超大片的主要原因超大片的主要原因720 mg 的粘合剂的粘合剂 PROSOLV 新配方新配方 =片尺寸缩小到片尺寸缩小到 1300 mg无需无需DCP, 流动性和可压性改善流动性和可压性改善改善含量均一性改善含量均一性 (2% RSD)MCC20%DCP20%PROSOLV7% PROS

21、OLV 新配方新配方=经济有效经济有效360 mg DCP + 360 MG of MCC = $1.62 /1000 tabs91 mg of PROSOLV = $0.63 /1000 tabs 37% savings MCC20%DCP20%PROSOLV7%PROSOLV技术直接压片取代高成本的湿法制粒and double the cost碾碎的药物粉末混合混合过筛过筛粒化制粒机干燥辅料压片Tablet制颗粒辅料制粒的生产过程MCCMCC HDDCPxxxxxxxxx-x-xxxxxxxxxProcessxxxxxxxxx流动性流动性可压缩性可压缩性含量均一性含量均一性 T E C H

22、 N O L O G Y成本高高中中低低湿法造粒湿法造粒(传统传统)直接压片直接压片 (传统传统)直接压片直接压片 (新新)多功能性辅料具有的高性能.PROSOLVEnable Direct CompressionPROSOLV 可以排除湿法制粒必要性 因为 提高流动性改善药物的分散性改善可压性减少细粉飞扬Enable Direct Compression直接压片设备的改进直接压片设备的改进改善饲料装置(在饲粉器上加振荡器,使粉末均匀流入膜孔增加预压机构(即改为二次压制,可防止压片时产生顶裂现象)改进除尘机构(可安装吸粉器加以回收)Enable Direct Compression直接压片更新

23、配方,解决药物含量均匀性和稳定性问题样例研究 :低剂量配方Enable Direct Compression低剂量配方(药物活性成份内外加内加溶出速率: 内外加内加外加PRUV硬脂富马酸钠硬脂富马酸钠 , NF, EP, JPE超越超越- 润滑润滑PRUV 优势是什么优势是什么?提高和促进提高和促进:配方稳定性配方稳定性生产收益率生产收益率溶出率溶出率更容易更容易开发新配方开发新配方生产规模化生产规模化PRUV 优势优势?与硬脂酸镁比较与硬脂酸镁比较混合混合持久持久片剂的崩解时间片剂的崩解时间乐观乐观片剂的润滑效果片剂的润滑效果相当相当片剂的润滑性能片剂的润滑性能优越优越片片表面表面提高提高更

24、快更快API 溶解溶解API 稳定性稳定性改善改善What is PRUV?a particle size distribution of of 10 m.基本功能基本功能超润滑超润滑 PRUV 的功能的功能?次要功能次要功能抗粘抗粘 (解决粘冲问题解决粘冲问题)减少颗粒间的摩擦力减少颗粒间的摩擦力 (在压片时在压片时)改善流动性改善流动性 (from the hopper, through the feed frame and into the die)02040608010012014001000200030004000Compression Force (lb.)Ejection For

25、ce (lb.)1% PRUV1% Mg stearateLubricant Effect on Ejection of DC Lactose TabletsConclusion: PRUVs lubricating properties are comparable to those of Mg stearate.为什么选择为什么选择 PRUV?:相当的润滑效果相当的润滑效果Blends with PRUV showed equivalent ejection forces.为什么选择为什么选择 PRUV?:相当的润滑效果相当的润滑效果避免避免 与与Magnesium Stearate 不相

26、容不相容AspirinIron saltsSome vitaminsAlkaloidal saltsCompounds sensitive to magnesiumStrong organic acid salt formers为什么选择为什么选择PRUV?:增强稳定性增强稳定性Tablet hardness is less sensitive to lubricant level with PRUV.为什么选用为什么选用PRUV?:减小配方的敏感度减小配方的敏感度与乳糖混合直压与乳糖混合直压PRUV showed little variation in tablet hardness at

27、varying levels and blend times.Why choose PRUV?:Enhanced Formulation RobustnessMagnesium Stearate shows significant variation in tablet hardness at varying levels and blend times.Why choose PRUV?:Enhanced Formulation RobustnessMagnesium stearate showed tablet disintegration variation at varying leve

28、ls and blend times.Why choose PRUV?:Enhanced Disintegration ProfilePRUV showed little variation in tablet disintegration regardless of blend times and lubricant levels.Why choose PRUV?:Enhanced Disintegration ProfilePRUV0204060801000102030405060Time (Min.)% Dissolved2M Pruv20M Pruv2M MgSt20M MgStUni

29、que dissolution profiles are possible.Why choose PRUV?:Superior DissolutionDissolution of Felodipin何时选用何时选用PRUV?Magnesium stearate 相关问题相关问题减缓片剂的崩解减缓片剂的崩解减缓溶出率减缓溶出率优化配方优化配方,生产规模化生产规模化使用使用PRUV的配方对过润滑不敏感的配方对过润滑不敏感.硬度增加硬度增加,降低脆碎度降低脆碎度泡腾片泡腾片通常使用量通常使用量0.2% to 2%Low levels 0.1-0.3% with PROSOLVWhat is the

30、PRUV Advantage?优越在优越在:配方的稳定性配方的稳定性生产产量生产产量溶出率溶出率更容易更容易新配方的开发新配方的开发生产规模化生产规模化PRUV与硬脂酸镁用于泡腾片的配方与硬脂酸镁用于泡腾片的配方碳酸氢钠30% 碳酸氢钠30% 脂肪酸33% 脂肪酸33%MCC102 30% MCC102 30%PRUV 2% 硬脂酸镁2%颜料(蓝) 0.01% 颜料(黄) 0.01%EMDEX聚合糖EMDEX 是水溶性的粘合填充剂结构:95%葡萄糖和5%的多聚糖组成特性:流动性好,可压性佳,并具有良好的口味,产生清凉的口感.适用于: 咀嚼片,口含片,泡腾片EMDEX与MCC比较咀嚼片配方可可粉

31、20%葡萄糖29.5%EMDEX 或MCC102/12 50%硬脂酸镁0.5%JRS 提提 供供 客客 户户 的的 优优 势势 是是 什什 么？么？ 产产 品品 优优 势势:缓缓 控控 制制 剂剂 的的 应应 用用JRS 用用 于于 固固 体体 制制 剂剂 的的 辅辅 料料 应应 用用 范范 围围 广广 : 填填 充充 剂剂 超级崩超级崩 解解 剂剂包包 衣衣 粘粘 合合 剂剂润滑剂润滑剂 产产 品品 优优 势势: 每每每每 个个个个 产产产产 品品品品 都都都都 有有有有 不不不不 同同同同 规规规规 格，格，格，格， 来来来来 满满满满 足足足足 不不不不 同同同同 的的的的 制制制制 剂

32、剂剂剂 需需需需 要要要要 德德 国国 制制 造造 完完 美美 的的 质质 量量 高高 QA 标准标准严严 格格 QC管管 理理 产产 品品 优优 势势: 您您 的的 利利 益益: 竞竞 争争 性性 的的 价价 格，格， 节节 约约 生产成生产成 本本 全全全全 球球球球 范范范范 围围围围 可可可可 利利利利 用用用用 性性性性 短短短短 交交交交 货货货货 期期期期( (上海备有库存上海备有库存上海备有库存上海备有库存) )一周内交货一周内交货一周内交货一周内交货( (收到订货合同收到订货合同收到订货合同收到订货合同) ) 您您 的的 利利 益益: 由由 JRS 在国内的代在国内的代 理理 商商/经销商经销商-提提 供供 进口进口/商业商业/物物 流流/供样等供样等 服服 务务 由由JRS 上海上海 代代 表表 处处协调运作协调运作 您您 的的 利利 益益: 更更 多！多！ 更更 精精 彩彩 的！的！ 信信 息息 等等 着着 你你 欢欢 迎迎 访访 问问 我我 们们 JRS Internet 网网 页页http:/ http:/www.jrs.dehttp:/ 我我 们们 期期 待待 着着 与与 您您 长长 期期 友友 好好 合合 作！作！